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1、药物代谢概述药物代谢概述一.定义 药物代谢（drug metabolism）：又称生物转化（biotransformation）,指药物在体内发生的化学结构变化。二.药物代谢的分类 1.灭活（inactivation）2.活性降低 3.活化 4.形成毒性代谢物 5.激活：前药 三.研究药物代谢的意义 1.药物在体内的灭活、活性降低、活化、形成毒性代谢物、激活等方式具有现实的临床意义。2.药物代谢会影响药物的吸收和分布。3.药物代谢直接影响药物制剂的有效性及安全性，掌握代谢规律，对于设计更合理的给药途径、给药方法、给药剂量、剂型、制剂处方及临床合理用药具有重要的指导意义。注：并非所有药物进入体内
2、以后，全部都要经过代谢，有些药物主要以原型肾排。四.药物的代谢部位 1.组织器官：肝脏（肝微粒体）胃肠道（消化道上皮细胞；肠道菌群）血浆、皮肤、肺、肾、脑 2.亚细胞：内质网、线粒体、细胞浆五.药物代谢的类型一相反应：氧化：还原：水解：一相反应产物多数丢失活性，但也是产生活性或毒性代谢物的主要途径。（微粒体酶系）两相反应两相反应 二相反应：结合：极性增 大，水溶性增 加，易于排泄，活性消失。（细胞浆内）相反应:极性增加 氧化反应 还原反应 水解反应相反应（结合反应）:极性进一步增加（一）一相反应 .P450系统参与的催化氧化反应 （1）脂肪族羟化：异戊巴比妥、氯磺丙脲Company Logo（
3、2）芳香族氧化：苯巴比妥、苯妥英、普萘洛尔（3）氮脱烃和氧化脱氨：安基比林 安替比林 苯丙胺 苯丙酮（4）氧脱烃：吲哚美辛、非那西汀、可待因（5）N氧化：双氯丙丁胺（6）氧化脱硫：对硫磷（7）氧化脱卤：（8）S脱烃：2.还原反应 1）硝基还原酶类(nitroreductase)2）偶氮还原酶类(azoreductase)3.水解反应（二）结合反应 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 1.葡萄糖醛酸结合反应 供体：UDPGAUDPGA2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶尿苷二磷酸尿苷
4、二磷酸(UDP)葡萄糖葡萄糖尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 2.硫酸结合反应硫酸供体3磷酸腺苷5磷酸硫酸(PAPS)催化酶硫酸转移酶(sulfate transferase)雌酮雌酮 雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯 3.酰基化反应异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A4.与谷胱甘肽结合反应 5.5.甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸环氧萘环氧萘 S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽6.甲基化反应尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺六.影响生物转化的因素遗传因素遗传因素药物代谢酶基因变异药物代谢酶基因变异药物相互药物相互作用
5、作用 酶底物酶底物 诱导剂诱导剂 抑制剂抑制剂其他因素其他因素给药途径给药途径给药剂量给药剂量异构体异构体年龄年龄性别性别例例首过效应与肝提取率首过效应与肝提取率 1.首过效应:又称第一关卡效应。药物在吸收过程中,药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用,使部分药物被代谢,最终进入体循环的原型药物量减少的现象这种现象称为首过效应。2.避免首过效应的方法 静脉给药 直肠下部给药 鼻腔给药 肺部给药 皮肤给药肝提取率 （1）药物在肝中减少的比例可用肝提取率描述：门静脉 出肝静脉 ER=CA-CV/CA ER=0.2?肝清除率(Clh)(2)肝清除率(Clh)：指单位时间内有多少体积血浆中所含药物被肝脏清除掉。单位：ml/min或L/h。复习题 一.名解1.首过效应2.药物代谢二.判断题1.药物发生结合反应的目的是增加水溶性,以利于排出体外。2.巴比妥类为药酶诱导剂,可以促进自身的代谢。3.肝清除率为0.7,表示仅有30%的药物经肝脏消除,70%的药物经肝脏进入体循环。三.多选题 1.药物的第一相反应包括 A氧化 B还原 C 水解 D 结合 2.关于药物代谢与剂型设计的论述正确的是 A 药酶有一定的数量，因此可以利用给与大剂量药物使其饱和，从而提高生物利用度的目的。四.问答 多巴胺是治疗帕金森的首选药物，但由其不易通过血脑屏障而疗效差，请设计有效制剂。共有几种方法？