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1、血液系统药药物二、二、二、二、血小板在生理性止血中的作用血小板在生理性止血中的作用血小板在生理性止血中的作用血小板在生理性止血中的作用 三、血液凝固与抗凝三、血液凝固与抗凝三、血液凝固与抗凝三、血液凝固与抗凝 (一一一一)血液凝固血液凝固血液凝固血液凝固 bloodcoagulationbloodcoagulation1.1.1.1.凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子 国际命名的凝血因子国际命名的凝血因子国际命名的凝血因子国际命名的凝血因子 编号编号编号编号 中文名中文名中文名中文名 英文名英文名英文名英文名因子因子因子因子 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原 fibrinogenfibr
2、inogen 因子因子因子因子 凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原 prothrombinprothrombin因子因子因子因子 组织凝血酶原组织凝血酶原组织凝血酶原组织凝血酶原 tissuethromboplastintissuethromboplastin 因子因子因子因子 钙离子钙离子钙离子钙离子 CaCaCaCa+因子因子因子因子前加速素前加速素前加速素前加速素 proaccelerin proaccelerin proaccelerin proaccelerin 因子因子因子因子 前转变素前转变素前转变素前转变素 proconvertinproconvertin因子因子因子因子 抗血友
3、病因子抗血友病因子抗血友病因子抗血友病因子 antihemophilicantihemophilicfactor.AHFfactor.AHF因子因子因子因子 血浆凝血激酶血浆凝血激酶血浆凝血激酶血浆凝血激酶 PTCPTC因子因子因子因子 stuart-protet stuart-protet stuart-protet stuart-protet factorfactorfactorfactor因子因子因子因子 血浆凝血酶前质血浆凝血酶前质血浆凝血酶前质血浆凝血酶前质 PTAPTA 因子因子因子因子 接触因子接触因子接触因子接触因子 contactfacporcontactfacpor 因子因
4、子因子因子 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子 fibrin-stabilizingfibrin-stabilizing 2.2.2.2.血液凝固的基本步骤血液凝固的基本步骤血液凝固的基本步骤血液凝固的基本步骤 凝血酶原激活物形成（凝血酶原激活物形成（凝血酶原激活物形成（凝血酶原激活物形成（XXa)XXa)XXa)XXa)凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原()()()()凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶(a)(a)(a)(a)纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原()()()()纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白(a)(a)(a)(a)(1)1)1)1)内源性凝血途径内源性
5、凝血途径内源性凝血途径内源性凝血途径 (正反馈正反馈正反馈正反馈)血友病血友病血友病血友病 hemophiliahemophilia 缺乏缺乏缺乏缺乏 .(1)1)1)1)内源性凝血途径内源性凝血途径内源性凝血途径内源性凝血途径 (正反馈正反馈正反馈正反馈)血友病血友病血友病血友病 hemophiliahemophilia 缺乏缺乏缺乏缺乏 .(2)(2)(2)(2)外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径 (正反馈正反馈正反馈正反馈)内，外源性凝血是有联系的内，外源性凝血是有联系的内，外源性凝血是有联系的内，外源性凝血是有联系的 体内生理性凝血反应中体内生理性凝血反应中体内生
6、理性凝血反应中体内生理性凝血反应中,外源性凝外源性凝外源性凝外源性凝 血血血血是是是是启启启启动动动动的的的的关关关关键键键键，TF TF TF TF(组组组组组组组组因因因因子子子子)是启动物质是启动物质是启动物质是启动物质 (3)(3)(3)(3)血浆与血清血浆与血清血浆与血清血浆与血清 凝凝凝凝 血血血血 因因因因子子子子 组组组组 织织织织 因因因因子子子子 (二二二二)抗凝系统抗凝系统抗凝系统抗凝系统:1.1.1.1.细胞抗凝系统：细胞抗凝系统：细胞抗凝系统：细胞抗凝系统：由网状内皮系统吞噬了由网状内皮系统吞噬了由网状内皮系统吞噬了由网状内皮系统吞噬了 与凝血相关物质与凝血相关物质与
7、凝血相关物质与凝血相关物质 2.2.2.2.体液抗凝系统：体液抗凝系统：体液抗凝系统：体液抗凝系统：(1)(1)(1)(1)抗凝血酶抗凝血酶抗凝血酶抗凝血酶：与已激活的凝血因子：与已激活的凝血因子：与已激活的凝血因子：与已激活的凝血因子 活性中心结合，灭活性中心结合，灭活性中心结合，灭活性中心结合，灭 活活活活 ()()()()(2)(2)(2)(2)蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质C C C C系系系系统统统统：可可可可灭灭灭灭活活活活VaVaVaVa、aaaa、aaaa 增强纤溶酶活性增强纤溶酶活性增强纤溶酶活性增强纤溶酶活性 (3)(3)(3)(3)组织因子途径抑制物：组织因子途径抑制物：组织因
8、子途径抑制物：组织因子途径抑制物：即能灭活即能灭活即能灭活即能灭活aaaa，又能灭活，又能灭活，又能灭活，又能灭活a-TFa-TFa-TFa-TF复活物复活物复活物复活物 是体内主要的抗凝物质是体内主要的抗凝物质是体内主要的抗凝物质是体内主要的抗凝物质 (4)(4)(4)(4)肝素：增强抗凝蛋白质的活性，刺激肝素：增强抗凝蛋白质的活性，刺激肝素：增强抗凝蛋白质的活性，刺激肝素：增强抗凝蛋白质的活性，刺激 体内释放组织因子抑制物质。体内释放组织因子抑制物质。体内释放组织因子抑制物质。体内释放组织因子抑制物质。主要内容：1.抗贫血药2.升高白细胞药3.抗凝血药4.纤维袋白溶解药5.抗血小板药6.止
9、血药7.血容量扩充剂第一节 抗贫血药v贫血：循环血液中贫血：循环血液中RBC与血红蛋白含量与血红蛋白含量正正常称为贫血常称为贫血 v分类分类：v1.缺铁性贫血：补缺铁性贫血：补Fe v2.巨幼红细胞性贫血：巨幼红细胞性贫血：v 营养性：营养性：VitB12、叶酸叶酸 v 恶性贫血：恶性贫血：VitB12v3.再障：骨髓造血功能抑制再障：骨髓造血功能抑制 铁剂v需要量：成人需铁需要量：成人需铁1mg/d，一般饮食足够一般饮食足够 v缺铁见于：缺铁见于：急、慢性失血急、慢性失血;需要量超过摄入量需要量超过摄入量(妊娠妊娠,儿童等儿童等);胃肠道吸收功能不良胃肠道吸收功能不良 v常用补铁制剂：常用补
10、铁制剂：硫酸亚铁硫酸亚铁(ferrous sulfate)葡萄糖酸亚铁葡萄糖酸亚铁(ferrous gluconate)枸橼酸铁胺枸橼酸铁胺:三价铁，吸收差，但可制成糖浆剂三价铁，吸收差，但可制成糖浆剂作用与用途v铁为血红蛋白、肌红蛋白的主要组成成分，也是某铁为血红蛋白、肌红蛋白的主要组成成分，也是某些酶的组成成分些酶的组成成分 v铁剂用于各种原因引起的缺铁性贫血铁剂用于各种原因引起的缺铁性贫血 v制剂选择制剂选择 口服：硫酸亚铁：最常用，吸收率高，价廉，不口服：硫酸亚铁：最常用，吸收率高，价廉，不良反应少；枸橼酸铁胺：无刺激性，但不易吸收，良反应少；枸橼酸铁胺：无刺激性，但不易吸收，适用于儿
11、童或不能吞服片剂的病人适用于儿童或不能吞服片剂的病人 注射：右旋糖酐铁、山梨醇铁等。但是：此种用注射：右旋糖酐铁、山梨醇铁等。但是：此种用法不良反应多且严重，必须严格掌握适应症法不良反应多且严重，必须严格掌握适应症,仅仅限于少数严重贫血又不能口服者限于少数严重贫血又不能口服者不良反应v胃肠反应：胃肠刺激症状，宜饭后服；便秘、胃肠反应：胃肠刺激症状，宜饭后服；便秘、黑便黑便 v急性中毒：小儿误服急性中毒：小儿误服1g以上可致坏死性胃肠以上可致坏死性胃肠炎、血性腹水、休克、呼吸困难。炎、血性腹水、休克、呼吸困难。v急救：磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特效急救：磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特效解毒剂解
12、毒剂去铁胺去铁胺(deferoxamine)注入胃内结合注入胃内结合残存的铁。残存的铁。v注意：勿让小儿误食中毒注意：勿让小儿误食中毒叶酸(folic acid)v药理作用药理作用 v 合成酶合成酶 还原酶还原酶 v叶酸叶酸-二氢叶酸二氢叶酸-四氢叶酸四氢叶酸 v四氢叶酸作为一碳单位传递体，传递一碳单位，参四氢叶酸作为一碳单位传递体，传递一碳单位，参与多种生化代谢；与多种生化代谢；v叶酸缺乏，叶酸缺乏，(腺甘酸二钠腺甘酸二钠)dTMP的合成受阻，的合成受阻，DNA合合成障碍，蛋白质合成也受影响，血细胞发育停滞，成障碍，蛋白质合成也受影响，血细胞发育停滞，造成巨幼红细胞性贫血；造成巨幼红细胞性贫
13、血；v其他增殖迅速的组织（消化道）细胞增生受抑制，其他增殖迅速的组织（消化道）细胞增生受抑制，出现舌炎、腹泻等症状出现舌炎、腹泻等症状v临床应用巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血:营养不良或妊娠、婴儿期：叶酸为主，辅以营养不良或妊娠、婴儿期：叶酸为主，辅以Vit B12(促进促进四氢叶酸的循环利用四氢叶酸的循环利用)甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等叶酸拮抗药所致甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等叶酸拮抗药所致巨幼红贫血：巨幼红贫血：甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙 v恶性贫血：恶性贫血：Vit B12缺乏所致的贫血，大剂量叶酸可缺乏所致的贫血，大剂量叶酸可改善血象，但不能改善神经症状改善血象，但不能改
14、善神经症状 v预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊柱裂预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊柱裂和无脑儿等畸形的出现和无脑儿等畸形的出现维生素B12v一类含钴的维生素，广泛存在于动物内脏、一类含钴的维生素，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。人体本身不能合成，完全依牛奶、蛋黄中。人体本身不能合成，完全依赖食物，且赖食物，且B12必须与胃壁细胞分泌的内因必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能避免被破坏并促进吸收子结合才能避免被破坏并促进吸收 v Vit B12缺乏主要见于：缺乏主要见于：肠道吸收不良：缺乏内因子、肠粘膜吸收功能障肠道吸收不良：缺乏内因子、肠粘膜吸收功能障碍碍 机体需要量增加机体需
15、要量增加药理作用v为细胞成熟和维持神经组织髓鞘完整所必需为细胞成熟和维持神经组织髓鞘完整所必需 v1.促进四氢叶酸的循环利用促进四氢叶酸的循环利用 v 甲基甲基B12同型半胱氨酸同型半胱氨酸-甲硫氨酸甲硫氨酸 v（5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸-四氢叶酸）四氢叶酸）v2.维持有鞘神经纤维功能维持有鞘神经纤维功能 v 5-脱氧腺苷脱氧腺苷B12甲基丙二酰甲基丙二酰CoA-琥珀酰琥珀酰CoA临床用途v恶性贫血恶性贫血 v巨幼红细胞性贫血：与叶酸合用巨幼红细胞性贫血：与叶酸合用v神经系统等疾病的辅助治疗：如多发性神经神经系统等疾病的辅助治疗：如多发性神经根炎、坐骨神经痛、神经萎缩等根炎、坐骨神经痛、神
16、经萎缩等 v不良反应 v少数患者可能发生过敏少数患者可能发生过敏v红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin,EPO）v1.由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白，临床应用的是重组人红细胞生成素；白，临床应用的是重组人红细胞生成素；v2.与红系干细胞表面受体结合与红系干细胞表面受体结合细胞内磷酸细胞内磷酸化及化及Ca2+红细胞增生和成熟，并促使网红细胞增生和成熟，并促使网织细胞从骨髓中释出。织细胞从骨髓中释出。v3.静注或皮下注射，治疗慢性肾性贫血；化静注或皮下注射，治疗慢性肾性贫血；化疗、艾滋病药物引起的贫血。疗、艾滋病药物引起的贫血。v4.
17、不良反应：血压升高；血凝增强不良反应：血压升高；血凝增强；局部；局部皮肤反应及关节痛。皮肤反应及关节痛。第二节 升高白细胞药v粒细胞集落刺激因子（G-CSF）v 1.由血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成的由血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成的糖蛋白；糖蛋白；v2.药用的是由大肠杆菌产生的重组人药用的是由大肠杆菌产生的重组人G-CSF非格司非格司亭亭；v3.刺激、促使中性粒细胞成熟，从骨髓释出，增强刺激、促使中性粒细胞成熟，从骨髓释出，增强趋化和吞噬功能；对巨噬、巨核细胞影响小；趋化和吞噬功能；对巨噬、巨核细胞影响小；v4.用于粒细胞缺乏症，包括骨髓移植、化疗引起，用于粒细胞缺乏症，包括
18、骨髓移植、化疗引起，及骨髓发育不良或骨髓损害引起；及骨髓发育不良或骨髓损害引起；v5.可产生轻、中度骨痛，及局部反应。可产生轻、中度骨痛，及局部反应。粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子 （GM-CSF）v1.药用的是从酵母菌产生的重组人药用的是从酵母菌产生的重组人GM-CSF；v2.刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞集落形成和增生；对红细胞增生也有影细胞集落形成和增生；对红细胞增生也有影响；响；v3.用于骨髓移植、化疗、骨髓造血不良、再用于骨髓移植、化疗、骨髓造血不良、再障或艾滋病有关粒细胞缺乏症；障或艾滋病有关粒细胞缺乏症；v4.引起骨痛、流感样症状、发热、腹泻及呼引起骨痛、流感样症状、发热、腹泻及呼吸困难等不良反应。吸困难等不良反应。第三节 抗凝血药（Anticoagulants）第五节 抗血小板药第四节 纤维蛋白溶解药禁忌症禁忌症有出血倾向，胃、十二指肠溃疡、分娩未满有出血倾向，胃、十二指肠溃疡、分娩未满4 4周、周、严重溶血、癌症患者有出血倾向、胃、十二指严重溶血、癌症患者有出血倾向、胃、十二指肠溃疡、分娩未满肠溃疡、分娩未满4 4周、严重溶血、癌症患者周、严重溶血、癌症患者此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢