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1、药理学-第37章-肾上腺皮质激素类药物髄质髄质球状帯球状帯束状帯束状帯网状帯网状帯球状帯球状帯 盐皮质激素盐皮质激素 束状帯束状帯 糖皮质激素糖皮质激素 网状带网状带 性激素性激素皮皮 质质肾上腺肾上腺肾上腺结构与功能示意图肾上腺结构与功能示意图肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素 醛固酮、去氧皮质酮醛固酮、去氧皮质酮;影响水盐代谢影响水盐代谢,留钠排钾留钠排钾 受肾素受肾素-血管紧张素调节，血管紧张素调节，束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素 可的松可的松;影响糖代谢及其他影响糖代谢及其他 受受ACTH ACTH 调节调节,网状带：性激素网状带：性激素体内过程
2、体内过程l吸收：吸收：口服、注射均易吸收口服、注射均易吸收l结合：结合：77%与皮质激素转运蛋白与皮质激素转运蛋白(CBG)结合，结合，15%与白蛋白结合。与白蛋白结合。（CBG在肝中合成，肝病时，在肝中合成，肝病时，CBG合成合成，可使，可使 free-GCS）生物转化生物转化l在肝内，可的松在肝内，可的松氢化可的松、氢化可的松、泼尼松泼尼松泼尼松龙而生效，泼尼松龙而生效，严重肝功能不全的病人严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙。只宜用氢化可的松或泼尼松龙。药理作用及作用机制药理作用及作用机制1）糖代谢：）糖代谢：肝、肌糖原肝、肌糖原，血糖，血糖l促进糖原异生促进糖原异生l 葡萄糖
3、分解葡萄糖分解l 机体对葡萄糖的利用机体对葡萄糖的利用1 1、对代谢的影响、对代谢的影响2）蛋白质代谢）蛋白质代谢l加速蛋白质分解加速蛋白质分解,抑制蛋白质合成（较大剂量时）抑制蛋白质合成（较大剂量时）3）脂肪代谢）脂肪代谢l促进脂肪分解促进脂肪分解,抑制其合成抑制其合成血胆固醇血胆固醇l脂肪重分布脂肪重分布 4 4）水和电解质代谢）水和电解质代谢）水和电解质代谢）水和电解质代谢l较弱的盐皮质激素样作用，较弱的盐皮质激素样作用，较弱较弱的潴钠排钾作用。的潴钠排钾作用。l 肾小球滤过率以及拮抗肾小球滤过率以及拮抗ADH，故能利尿；，故能利尿；l过多时可使血钙过多时可使血钙 2.允许作用允许作用l
4、对某些组织虽无直接活性，但可给其它激素发对某些组织虽无直接活性，但可给其它激素发挥作用创造有利条件挥作用创造有利条件药理作用药理作用1、抗炎作用、抗炎作用抗炎特点：抗炎特点：l强强，广广(各各种种炎炎症症：急急性性、慢慢性性,感感染染、非非感感染染性炎症性炎症)-炎症早期：炎症早期：渗出、水肿、毛细血管扩张、白细渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应。胞浸润及吞噬反应。-炎症后期：炎症后期：毛细血管和纤维母细胞的增生，延毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成。缓肉芽组织生成。抗炎作用的利和弊抗炎作用的利和弊l利利：改改善善炎炎症症早早期期的的红红、肿肿、热热、痛痛症症状状;防防止
5、炎症后期的组织粘连及瘢痕形成止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成l弊弊:机体防御功能机体防御功能感染扩散、创口愈合延迟感染扩散、创口愈合延迟2、免疫抑制作用、免疫抑制作用抑制免疫反应的多个环节抑制免疫反应的多个环节l 巨噬细胞对抗原的吞噬和处理巨噬细胞对抗原的吞噬和处理l 干扰、抑制淋巴细胞的功能干扰、抑制淋巴细胞的功能l 血中淋巴细胞数血中淋巴细胞数抗过敏作用抗过敏作用l减少过敏介质的释放减少过敏介质的释放 3.3.抗毒作用抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力，提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损害减轻内毒素对机体的损害 迅速退热并缓解毒血症状。迅速退热并缓解毒血症状。不能中和与破
6、坏细菌内毒素，对细菌外毒素无效不能中和与破坏细菌内毒素，对细菌外毒素无效 4、抗休克作用、抗休克作用各种严重休克，尤其是感染性休克各种严重休克，尤其是感染性休克抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤，改善微循环应综合症及组织损伤，改善微循环稳定溶酶体酶稳定溶酶体酶,心肌抑制因子心肌抑制因子(MDF)的形成的形成扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏机体对内毒素的耐受力机体对内毒素的耐受力5、其它作用、其它作用1)退热作用退热作用2)血液及造血系统血液及造血系统：刺激骨髓造血，：刺激骨髓造血，RBC;PLT;中性粒细胞中性
7、粒细胞但功能被但功能被;淋巴细胞淋巴细胞;嗜酸性细胞嗜酸性细胞;嗜碱性细胞嗜碱性细胞1)中枢神经系统中枢神经系统:兴奋性兴奋性，惊厥阈，惊厥阈2)骨骼骨骼：骨质疏松、骨折：骨质疏松、骨折3)消化系统消化系统:胃酸及胃蛋白酶分泌胃酸及胃蛋白酶分泌，粘液，粘液，食欲，食欲临床应用临床应用1.严重感染或炎症严重感染或炎症2.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病3.抗休克治疗抗休克治疗4.血液病血液病5.局部应用局部应用6.替代疗法：急、慢性皮质功能减退症、脑替代疗法：急、慢性皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退等垂体前叶功能减退等1、严重急性感染、严重急性感染l细菌性感染细菌性感染：中
8、毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性肺炎、败血症等中毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性肺炎、败血症等l足量、有效的抗菌药物足量、有效的抗菌药物+GCS。l目的目的：利用其抗炎、抗休克作用，缓解症状，：利用其抗炎、抗休克作用，缓解症状，有利于病人渡过危险期。有利于病人渡过危险期。l病毒性感染病毒性感染：一般不用，但对严重的肝炎、乙型脑炎：一般不用，但对严重的肝炎、乙型脑炎等，也有缓解症状的作用。等，也有缓解症状的作用。防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症 炎症发生在人体重要器官，由于炎症损害或恢复时产生粘连炎症发生在人体重要器官，由于炎症损害或恢复时产生粘连和疤痕，将引起严重功能障碍。和疤痕，将引起严重功
9、能障碍。l眼科疾病：眼科疾病：虹膜、角膜炎、视网膜炎等，能迅速消炎止痛，虹膜、角膜炎、视网膜炎等，能迅速消炎止痛，防止或减轻产生疤痕和粘连而影响视力。防止或减轻产生疤痕和粘连而影响视力。l渗出性结核病：结核性脑膜渗出性结核病：结核性脑膜、胸膜炎等，能迅速退热，减少、胸膜炎等，能迅速退热，减少渗出，使积液消退，并减少愈合过程中引起的纤维组织增生渗出，使积液消退，并减少愈合过程中引起的纤维组织增生及粘连的后遗症。及粘连的后遗症。l其它其它：心包炎、睾丸炎、关节炎、烧伤后瘢痕挛缩等，能减：心包炎、睾丸炎、关节炎、烧伤后瘢痕挛缩等，能减轻粘连和疤痕挛缩。轻粘连和疤痕挛缩。2.自身免疫性疾病、器官移植自
10、身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病排斥反应和过敏性疾病l自身免疫性疾病自身免疫性疾病：如风湿病、系统性红斑狼疮、肾病综合征等如风湿病、系统性红斑狼疮、肾病综合征等可缓解症状，但不宜单用可缓解症状，但不宜单用,一般采用综合疗法。一般采用综合疗法。l过敏性疾病过敏性疾病：皮肤、粘膜过敏性疾病、支气管哮喘、过敏性休克皮肤、粘膜过敏性疾病、支气管哮喘、过敏性休克以肾上腺受体激动药和抗组胺药物治疗为主，以肾上腺受体激动药和抗组胺药物治疗为主，严重病例或其它药无效时可辅以严重病例或其它药无效时可辅以GCS，抑制抗原抗体反应引起的组织损伤和炎症过程。抑制抗原抗体反应引起的组织损伤和炎症过程。3、抗休
11、克治疗、抗休克治疗l感感染染性性休休克克：与与足足量量有有效效的的抗抗菌菌素素合合用用;宜宜及及早突击使用大剂量早突击使用大剂量GCSl过敏性休克过敏性休克：首选肾上腺素：首选肾上腺素,必要时辅用必要时辅用GCSl心源性休克心源性休克：强心利尿为主，辅以：强心利尿为主，辅以GCSl低低血血容容量量性性休休克克：首首先先补补充充血血容容量量，效效果果不不佳佳时再用超大剂量时再用超大剂量GCS4、血液病、血液病l急急淋淋、再再障障、粒粒细细胞胞减减少少症症、血血小小板板减减少少症症、过敏性紫癜等过敏性紫癜等l停药易复发停药易复发5、局部应用、局部应用l一般性皮肤病一般性皮肤病：湿疹、皮炎、牛皮癣等
12、：湿疹、皮炎、牛皮癣等局部外搽局部外搽l病情严重的皮肤病病情严重的皮肤病：天疱疮、剥脱性皮炎等：天疱疮、剥脱性皮炎等口服或注射给药口服或注射给药l眼科炎症眼科炎症：局部点眼或口服给药局部点眼或口服给药不良反应不良反应1.长期大剂量应用引起的反应长期大剂量应用引起的反应2.停药反应停药反应长期大剂量应用引起的反应长期大剂量应用引起的反应1.类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征因物质代谢及水盐代谢紊乱所致因物质代谢及水盐代谢紊乱所致向心性肥胖、浮肿、血钾降低、高血压、糖尿病、向心性肥胖、浮肿、血钾降低、高血压、糖尿病、骨质疏松等。骨质疏松等。停药后自行消失，必要时对症治疗。停药后自
13、行消失，必要时对症治疗。2.诱发或加重感染诱发或加重感染 原因：机体防御能力下降原因：机体防御能力下降3.3.消化系统并发症消化系统并发症消化系统并发症消化系统并发症诱发或加剧溃疡病，诱发或加剧溃疡病，甚至造成消化道出血或穿孔：甚至造成消化道出血或穿孔：因因GCS 胃酸及胃蛋白酶的分泌，胃酸及胃蛋白酶的分泌，胃粘液分泌。胃粘液分泌。少数诱发胰腺炎、脂肪肝少数诱发胰腺炎、脂肪肝4 4、心血管系统并发症心血管系统并发症心血管系统并发症心血管系统并发症：高血压、动脉硬化：高血压、动脉硬化：高血压、动脉硬化：高血压、动脉硬化5、骨质疏松，肌萎缩，伤口愈合延迟；骨质疏松，肌萎缩，伤口愈合延迟；影响影响儿
14、童儿童生长发育生长发育：因负氮平衡，钙磷排泄：因负氮平衡，钙磷排泄，GH6.、其它其它：诱发癫痫或精神失常：诱发癫痫或精神失常停药反应停药反应l减量过快或突然停药时出现减量过快或突然停药时出现1.医源性肾上腺皮质功能不全症：医源性肾上腺皮质功能不全症：表现表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等原因原因：GCS反馈性反馈性 垂体分泌垂体分泌ACTH，使肾上腺皮质，使肾上腺皮质萎缩和机能不全。萎缩和机能不全。预防预防：1)缓慢减量，不可骤然停药缓慢减量，不可骤然停药2)停药后应用停药后应用ACTH7天天3)皮质功能一般需半年甚至皮质功能一般需半年甚至1-2年才能恢
15、复，在此期年才能恢复，在此期间若遇到严重应激如严重感染、创伤、手术时，间若遇到严重应激如严重感染、创伤、手术时，应补充应补充GCS。2.2.反跳现象：反跳现象：反跳现象：反跳现象：表现表现：原病复发或恶化：原病复发或恶化原因原因：病人对激素产生了依赖性或病情尚未：病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制完全控制处理处理：增大剂量重新治疗：增大剂量重新治疗禁忌症禁忌症l严严重重的的精精神神病病和和癫癫痫痫、活活动动性性溃溃疡疡病病、骨骨折折、创创伤伤修修复复期期、角角膜膜溃溃疡疡、肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进症症、严严重重高高血血压压、糖糖尿尿病病、孕孕妇妇、抗抗菌菌药药素素不不能能控控制制的感染如水痘、麻疹及霉菌感染等的感染如水痘、麻疹及霉菌感染等l使使用用时时应应严严格格掌掌握握适适应应症症,当当适适应应症症与与禁禁忌忌症症同同存时存时,应应权衡利弊权衡利弊慎重决定慎重决定此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢