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1、求同辨异，关注钙拮抗剂异质性求同辨异，关注钙拮抗剂异质性 2011年年ACCF/AHA老年高血压老年高血压专家共识的启示专家共识的启示钙拮抗剂适应症广泛，钙拮抗剂适应症广泛，多项指南推荐用于老年高血压的降压治疗多项指南推荐用于老年高血压的降压治疗中国高血压防治指南中国高血压防治指南中国高血压防治指南中国高血压防治指南20102010ESH/ESCESH/ESC高血压指南高血压指南高血压指南高血压指南 20072007JSHJSH高血压指南高血压指南高血压指南高血压指南20092009老年高血压老年高血压老年高血压老年高血压老年单纯收缩期高血压老年单纯收缩期高血压老年单纯收缩期高血压老年单纯收缩
2、期高血压老年患者老年患者老年患者老年患者*颈动脉增厚颈动脉增厚颈动脉增厚颈动脉增厚颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化脑血管疾病的慢性期脑血管疾病的慢性期脑血管疾病的慢性期脑血管疾病的慢性期左室肥厚左室肥厚左室肥厚左室肥厚心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化左心室肥厚左心室肥厚左心室肥厚左心室肥厚慢性脑血管病慢性脑血管病慢性脑血管病慢性脑血管病左室肥厚左室肥厚左室肥厚左室肥厚心动过速心动过速心动过速心动过速*糖尿病糖尿病(可能适用可能适用可能适用可能适用)妊娠妇女妊娠妇女妊娠
3、妇女妊娠妇女肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全(可能适用可能适用可能适用可能适用)黑人高血压黑人高血压黑人高血压黑人高血压血脂异常血脂异常(可能适用可能适用可能适用可能适用)中国高血压防治指南.2010.ManciaG,etal.JHypertens.2007;25(6):1105-87.OgiharatT,etal.HypertensRes,2009,32:3-107.*二氢吡啶二氢吡啶CCB；维拉帕米，地尔硫卓维拉帕米，地尔硫卓2011年年5月月17日日ACCF/AHA联合发布老年高血压专家共识联合发布老年高血压专家共识AronowWS,etal.J.Am.Coll.Cardiol.
4、publishedonlineApr25,2011钙拮抗剂是否存在异质性？钙拮抗剂是否存在异质性？2011年年ACCF/AHA老年高血压专家共识老年高血压专家共识的启示的启示老年高血压老年高血压患者应如何选择钙拮抗剂？患者应如何选择钙拮抗剂？钙拮抗剂对心肌及房室传导的作用有较大差异钙拮抗剂对心肌及房室传导的作用有较大差异2011年年ACCF/AHA老年高血压专家共识老年高血压专家共识AronowWS,etal.J.Am.Coll.Cardiol.publishedonlineApr25,2011钙拮抗剂对心肌、窦房结功能、房室传导、外周动脉钙拮抗剂对心肌、窦房结功能、房室传导、外周动脉和冠脉循
5、环的效应存在较大的差异和冠脉循环的效应存在较大的差异高度血管选择性高度血管选择性高度血管选择性高度血管选择性(波依定波依定波依定波依定 )不同血管选择性钙拮抗剂对心脏的影响不同不同血管选择性钙拮抗剂对心脏的影响不同Littleetal.CardiovascDrugTher1995;9:657-63由动物(体内,体外)及人体试验得出此结论血管选择性较低血管选择性较低血管选择性较低血管选择性较低(如如如如:硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平)冠状血流冠状血流冠状血流冠状血流心脏收缩性心脏收缩性心脏收缩性心脏收缩性心脏传导心脏传导心脏传导心脏传导非血管选择性非血管选择性非血管选择性非血管选择性(如如如
6、如:比维拉帕米比维拉帕米比维拉帕米比维拉帕米,地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓)？0=无影响；？=尚未明确非洛地平血管选择性为非洛地平血管选择性为118：1，高于硝苯地，高于硝苯地平，负性心脏效应更小平，负性心脏效应更小非洛地平非洛地平：118:1118:1硝苯地平：硝苯地平：14:114:1地尔硫卓地尔硫卓：7:17:1维拉帕米：维拉帕米：1.4:11.4:1血血管管/心心脏脏选选择择性性负负性性心心脏脏效效应应负性心脏效应：心肌收缩力、心脏传导LjungB.Drugs.1985;29Suppl2:46-58.一项大鼠体外模型研究。采用大鼠门静一项大鼠体外模型研究。采用大鼠门静脉作为血管标本
7、，心肌标本则采用了大脉作为血管标本，心肌标本则采用了大鼠左室乳头肌。鼠左室乳头肌。研究连续记录大鼠门静脉的自发收缩和研究连续记录大鼠门静脉的自发收缩和乳头肌肉收缩的步调，之后把乳头肌肉收缩的步调，之后把不同钙拮不同钙拮抗剂加入抗剂加入器官池，并提高药物浓度。器官池，并提高药物浓度。以产生静脉和乳头肌以产生静脉和乳头肌 50%抑制作用的药抑制作用的药物浓度的负对数值物浓度的负对数值(PIC50)的比值代表其的比值代表其血管血管/心肌选择性心肌选择性研究获得了维拉帕米研究获得了维拉帕米(1.4:1)、地尔硫卓、地尔硫卓(7:1)、硝苯地平、硝苯地平(14:1)和非洛地平和非洛地平(118:1)的血
8、管的血管/心肌选择性心肌选择性非洛地平非洛地平有效有效降压降压的同时的同时不影响不影响左左室收缩功能室收缩功能CullingW,etal.Heart1984;52;431-4总外周阻力总外周阻力(dyn s cm-5)对照组对照组非洛地平组非洛地平组P=0.0011000120014001600180016031165心肌心肌收缩性收缩性左室左室peak dp/dt mmHg/s对照组对照组非洛地平组非洛地平组NS1000120014001600180014101445n n=11=11例冠心病患者例冠心病患者非洛地平非洛地平0 0.075075mg/kg mg/kg 溶液口服溶液口服，303
9、0分钟后记录血流动力学检测及左室功能造影结果分钟后记录血流动力学检测及左室功能造影结果与硝苯地平相比，非洛地平与硝苯地平相比，非洛地平对对心肌收缩性心肌收缩性负负性影响更小性影响更小n一项人体实验中，入选了一项人体实验中，入选了20例稳定性心绞痛患者，分别冠脉内给予非洛地平例稳定性心绞痛患者，分别冠脉内给予非洛地平0.1mg和硝苯地平和硝苯地平0.2mg，比较两药对左室收缩性和冠状窦血流量的影响。，比较两药对左室收缩性和冠状窦血流量的影响。KoolenJJ,etal.AmJCardiol.1994Oct1;74(7):730-2.非洛地平非洛地平 0.1 mg（n=10）硝苯地平硝苯地平 0.
10、2 mg（n=10）用药后用药后30001500基线基线左室收缩性左室收缩性(LVdp/dtmax mmHg/s)-28%-8%P=0.003非洛地平不影响非洛地平不影响心脏传导心脏传导n给予给予10名健康成年人（名健康成年人（2134岁）口服非洛地平岁）口服非洛地平10mg/d，观察其在仰卧位（休息，观察其在仰卧位（休息10分钟后），分钟后），站立位（站立位（2分钟后），以及锻炼时（完全运动分钟后），以及锻炼时（完全运动10秒钟内）的血压，心率及秒钟内）的血压，心率及PR-间期间期Carruthers,etal.JournalofCardiovasPharmacol.1987;10(Supp
11、l.1):S169-177.150PR 间期间期（ms）非洛地平非洛地平(n=10)安慰剂安慰剂12510075175125175心率心率 次次/分分10015060站立站立锻炼锻炼仰卧仰卧非洛地平组与安非洛地平组与安慰剂组相比无统慰剂组相比无统计学差异计学差异第一代钙拮抗剂应避免用于左室收缩功能异常的患者第一代钙拮抗剂应避免用于左室收缩功能异常的患者2011年年ACCF/AHA老年高血压专家共识老年高血压专家共识第一代钙拮抗剂第一代钙拮抗剂(硝苯地平硝苯地平、维拉帕米和地尔硫卓、维拉帕米和地尔硫卓)应避免用于伴有应避免用于伴有左室收缩功能异常左室收缩功能异常的患者。的患者。AronowWS,
12、etal.J.Am.Coll.Cardiol.publishedonlineApr25,2011降压剂量下降压剂量下硝苯硝苯地平地平使左使左室收缩功能室收缩功能下降下降JoshiPI,etal.Heart1981;45;457-9n n=12=12例接受心导管插入术患者例接受心导管插入术患者硝苯地平硝苯地平 10 10mg mg 舌下含服舌下含服，3030分钟后记录血流动力学检测及左室功能造影结果分钟后记录血流动力学检测及左室功能造影结果总外周阻力总外周阻力(dyn s cm-5)P0.01对照组对照组硝苯地平组硝苯地平组11889518001000120014001600心肌心肌收缩性收缩性
13、左室左室peak dp/dt mm Hg/sP65岁）岁）发生事件的患者比例发生事件的患者比例(%)1561218240369120303642485460安慰剂安慰剂+利尿剂利尿剂(n=1548)非洛地平非洛地平缓释片缓释片+利尿剂利尿剂(n=1631)HR=0.5695%CI:0.41-0.75P=0.0001P=0.0001随访时间（月）随访时间（月）44%总总 结结n2011年年ACCF/AHA老年高血压专家共识再次强调老年高血压专家共识再次强调CCBs的异质性的异质性n高度血管选择性钙拮抗剂非洛地平，高度血管选择性钙拮抗剂非洛地平，降压剂量下不降压剂量下不影响影响左左室收缩功能室收缩
14、功能及心脏传导及心脏传导n非洛地平用于伴高血压的心衰患者，无明显心脏不非洛地平用于伴高血压的心衰患者，无明显心脏不良效应良效应nFEVER研究：非洛地平缓释片组显著降低各项心脑研究：非洛地平缓释片组显著降低各项心脑血管血管事件事件，降低老年高血压患者脑卒中风险，降低老年高血压患者脑卒中风险44%波依定波依定简明处方资料简明处方资料 适应症适应症 高血压，稳定性心绞痛。高血压，稳定性心绞痛。用法用量用法用量 建议以建议以5 5毫克一日一次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为毫克一日一次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5 5或或1010毫克，一日一次，可根据患者反应将剂量减少或增加，或加用毫克，一日一
15、次，可根据患者反应将剂量减少或增加，或加用其他降压药。剂量调整间隔一般不少于其他降压药。剂量调整间隔一般不少于2 2周。对于某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，周。对于某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.52.5毫克一日一次可能就足够。剂毫克一日一次可能就足够。剂量超过量超过1010毫克一日一次通常不需要。其他用法用量详见说明书。毫克一日一次通常不需要。其他用法用量详见说明书。不良反应不良反应 主要为轻至中度踝部水肿，在开始治疗或增加剂量时可能会发生面部潮红、头痛、心悸、头晕和疲劳。偶见心动过速、恶心、腹主要为轻至中度踝部水肿，在开始治疗或增加剂量时可能会发生面部潮红、头痛、心悸、
16、头晕和疲劳。偶见心动过速、恶心、腹痛，皮疹，瘙痒等。其他不良反应详见说明书。痛，皮疹，瘙痒等。其他不良反应详见说明书。禁忌禁忌 失代偿性心衰、急性心肌梗死、妊娠妇女、不稳定性心绞痛患者，对非洛地平及本品中任一成分过敏者。失代偿性心衰、急性心肌梗死、妊娠妇女、不稳定性心绞痛患者，对非洛地平及本品中任一成分过敏者。注意事项注意事项 主动脉瓣狭窄、肝脏损害、严重肾功能损害、急性心肌梗死后心衰慎用。准备怀孕的妇女应停止使用。本品应空腹口服或食用少主动脉瓣狭窄、肝脏损害、严重肾功能损害、急性心肌梗死后心衰慎用。准备怀孕的妇女应停止使用。本品应空腹口服或食用少量清淡饮食，应整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的
17、口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。其它注意事项请详见说明书量清淡饮食，应整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。其它注意事项请详见说明书 规格规格5mg;2.5mg5mg;2.5mg 包装包装 铝塑泡包装铝塑泡包装5mg,105mg,10片片/盒盒;25mg,10;25mg,10片片/盒盒 批准文号批准文号5mg,5mg,国药准字，国药准字，H20030415H20030415；2.5mg,2.5mg,国药准字，国药准字，H20030414H20030414 仅供医药专业人士参考，详细处方资料备索仅供医药专业人士参考，详细处方资料备索 API Approval-20100330-001(Plendil)API Approval-20100330-001(Plendil)