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1、药品生产企业药品生产企业GMPGMP认证认证技术审查要求和常见问题技术审查要求和常见问题主要内容主要内容v一、认证概况一、认证概况 v二、认证程序、依据二、认证程序、依据v三、企业申报资料内容及要求三、企业申报资料内容及要求v四、其他需要注意的问题四、其他需要注意的问题v五、认证现场检查程序五、认证现场检查程序v六、认证现场检查注意事项六、认证现场检查注意事项认证概况认证概况 v20032003年年9 9月省局组织认证以来共认证月省局组织认证以来共认证 292292家次，其中不通过的家次，其中不通过的1 1家，限期家，限期6 6个月个月整改后追踪检查的整改后追踪检查的6 6家。家。v药品生产企
2、业药品生产企业262262家次，医用氧家次，医用氧1818家次，家次，中药饮片中药饮片1212家。家。省局认证工作程序省局认证工作程序 认证资料技术审查、检查的方案制认证资料技术审查、检查的方案制定、组织进行现场检查、组织专家定、组织进行现场检查、组织专家评审、出具认证综合评定报告评审、出具认证综合评定报告安监处行政审查、公示、局领导安监处行政审查、公示、局领导审批、发证审批、发证地市局地市局省局受理中心省局受理中心安监处安监处省局认证中心省局认证中心省局安监处省局安监处局领导局领导企业认证初审、出具初审意见表企业认证初审、出具初审意见表审查企业申报资料是否齐全、规范审查企业申报资料是否齐全、
3、规范认证中心技术审查程序认证中心技术审查程序v企业认证申报资料初审v企业认证申报资料复核v出具补充资料通知、收取认证费v制定现场检查方案v组织进行现场检查v组织进行专家评审v企业提供现场检查缺陷项目整改报告v出具药品GMP认证综合评定报告药品药品GMPGMP认证时限认证时限v认证中心对申请资料的技术审查（20个工作日）v制定现场检查方案、实施现场检查、召开专家评审会（20个工作日）v资料补充时间不在此时限内认证中心技术审查依据认证中心技术审查依据 v药品生产质量管理规范；药品生产质量管理规范；v国国食食药药监监安安20041082004108号号：关关于于药药品品GMPGMP认认证证过过程中有
4、关具体事宜的通知；程中有关具体事宜的通知；v陕陕药药监监发发200341200341号号：陕陕西西省省药药品品生生产产企企业业质质量管理规范认证管理暂行办法；量管理规范认证管理暂行办法；v国国食食药药监监安安20054372005437号号：关关于于印印发发药药品品生生产质量管理规范认证管理办法的通知；产质量管理规范认证管理办法的通知；v陕陕食食药药监监安安发发20020062286228号号：关关于于建建立立药药品品GMPGMP认证专家综合评审制度的通知。认证专家综合评审制度的通知。认证中心技术审查依据认证中心技术审查依据 v药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范v 非非无无菌菌化化学学药
5、药品品及及中中药药制制剂剂：药药品品GMPGMP认认证证检检查查项项目目共共205205项项，其其中中关关键键项项目目（条条款款号号前前加加“*”“*”）5656项，一般项目项，一般项目149149项。项。v 非非无无菌菌中中药药制制剂剂：药药品品GMPGMP认认证证检检查查项项目目共共179179项项，其其中中关关键键项项目目（条条款款号号前前加加“*”“*”）5454项，一般项目项，一般项目125125项。项。v 非非无无菌菌化化学学药药品品：药药品品GMPGMP认认证证检检查查项项目目共共190190项项，其其中中关关键键项项目目（条条款款号号前前加加“*”“*”）4949项，一般项目项
6、，一般项目141141项。项。v 非非无无菌菌原原料料药药：药药品品GMPGMP认认证证检检查查项项目目共共176176项项，其其中中关关键键项项目目（条条款款号号前前加加“*”“*”）4949项，一般项目项，一般项目127127项。项。v 无菌原料药：无菌原料药：药品药品GMPGMP认证检查项目共认证检查项目共188188项，其中关键项目（条款号前加项，其中关键项目（条款号前加“*”“*”）5656项，项，一般项目一般项目132132项。项。认证中心技术审查依据认证中心技术审查依据 企业申报资料内容及要求企业申报资料内容及要求（一）药品（一）药品GMPGMP认证申请书认证申请书 1 1、企业
7、名称、注册地址、生产地址应与药品、企业名称、注册地址、生产地址应与药品生产许可证一致；生产许可证一致；2 2、企业法人、企业负责人应与药品生产许可、企业法人、企业负责人应与药品生产许可证一致；证一致；注意：注意：企业填报的联系人应熟悉企业生产、质企业填报的联系人应熟悉企业生产、质量管理情况，联系方式应有效、快捷。量管理情况，联系方式应有效、快捷。（一）药品（一）药品GMPGMP认证申请书认证申请书3 3、企业申请认证范围应在药品生产许可证、企业申请认证范围应在药品生产许可证生产许可范围；生产许可范围；4 4、企业申请认证剂型应与该品种的注册批件剂、企业申请认证剂型应与该品种的注册批件剂型一致；
8、型一致；5 5、中药丸剂申请认证时应展开、中药丸剂申请认证时应展开,如如:丸剂（蜜丸、丸剂（蜜丸、水蜜丸、水丸、浓缩丸、微丸、糊丸、蜡丸）水蜜丸、水丸、浓缩丸、微丸、糊丸、蜡丸）；注意：注意：相近剂型的确认相近剂型的确认-喷雾剂和气雾剂、喷雾剂和气雾剂、合剂和口服液、口服液和口服溶液剂等等合剂和口服液、口服液和口服溶液剂等等（一）药品（一）药品GMPGMP认证申请书认证申请书6 6、认证品种中有青霉素类、头孢菌素类、激素、认证品种中有青霉素类、头孢菌素类、激素类、抗肿瘤药、避孕药、放射性药品应注明；类、抗肿瘤药、避孕药、放射性药品应注明；7 7、原料药认证应注明原料药名称；、原料药认证应注明原
9、料药名称；8 8、既有口服也有外用的制剂，外用的应在制剂、既有口服也有外用的制剂，外用的应在制剂后注明外用。后注明外用。（一）药品（一）药品GMPGMP认证申请书认证申请书9 9、医用氧企业认证申请范围应注明气态、液态；、医用氧企业认证申请范围应注明气态、液态；1010、中药饮片企业认证申请范围应明确饮片的炮制方、中药饮片企业认证申请范围应明确饮片的炮制方法，如法，如:中药饮片中药饮片净制，切制，炮炙（炒、烫、煅、净制，切制，炮炙（炒、烫、煅、制炭、蒸、煮、炖、燀、酒制、醋制、盐制、姜汁制炭、蒸、煮、炖、燀、酒制、醋制、盐制、姜汁炙、蜜炙、油炙、水飞、煨），粉碎（不包括直接炙、蜜炙、油炙、水飞
10、、煨），粉碎（不包括直接口服饮片），包括毒性饮片的净制、切制、炒制与口服饮片），包括毒性饮片的净制、切制、炒制与蒸煮制蒸煮制；（一）药品（一）药品GMPGMP认证申请书认证申请书1111、企业申请认证范围有中药前处理及提取车间的应、企业申请认证范围有中药前处理及提取车间的应予以注明；予以注明；1212、企业申请认证范围有动物脏器、组织的洗涤、提、企业申请认证范围有动物脏器、组织的洗涤、提取车间的应予以注明。取车间的应予以注明。注意：注意：企业中药前处理及提取委托生产的应在安监企业中药前处理及提取委托生产的应在安监处办理相关委托手续。处办理相关委托手续。（二）药品生产许可证和（二）药品生产许可证
11、和营业执照复印件营业执照复印件v证照应在有效期内证照应在有效期内v药品生产许可证生产范围应涵盖认证申请药品生产许可证生产范围应涵盖认证申请范围，否则不予受理范围，否则不予受理v属新增生产线、生产地址、生产范围的，应在属新增生产线、生产地址、生产范围的，应在药品生产许可证变更完成后申请认证药品生产许可证变更完成后申请认证（二）药品生产许可证和营（二）药品生产许可证和营业执照复印件业执照复印件 注意:企业首次认证或新增生产线、生产范围的，认证时须报送该范围三批试生产记录复 印件。（三）药品生产管理和（三）药品生产管理和质量管理自查情况质量管理自查情况v 该项目是反映企业执行药品该项目是反映企业执行
12、药品GMPGMP的整体情的整体情况，应包括企业概况及历史沿革情况、生产和况，应包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量管理情况，证书期满重新认证企业软、硬质量管理情况，证书期满重新认证企业软、硬件条件的变化情况，前次认证不合格项目的改件条件的变化情况，前次认证不合格项目的改正情况正情况 药品生产管理和质量管理自查情况药品生产管理和质量管理自查情况1.企业概况和历史沿革情况应包含以下内容：企业原名或前身，改为现公司的时间，企业占地面积，建筑面积、绿化面积，绿化率等；通过GMP认证的情况；本次申请认证车间的竣工时间，面积，净化级别及面积，年设计生产能力，车间生产品种的情况等。药品生产管理和质量管理自
13、查情况药品生产管理和质量管理自查情况2.企业GMP实施情况应包含以下内容：v前次认证缺陷项目的改正情况，到期认证的应提供原认证GMP证书复印件及缺陷项目的整改情况；v人员培训情况；v企业负责人、生产、质量管理人员及其他技术人员情况；v本次认证品种相对应的车间及生产线情况；v原料药应分别写明合成及精制车间情况；v如有原料药多品种共用生产线情况，应详细说明；v本次认证各剂型生产线车间分布情况；药品生产管理和质量管理自查情况药品生产管理和质量管理自查情况2.企业GMP实施情况应包含以下内容：v本次认证品种车间洁净级别；v仓储情况并注明阴凉库情况和危险品库情况；v化验室情况；v公用设施，水、电、汽供应
14、情况；v工艺用水制备情况；v空气净化系统情况；v物料管理情况；v卫生管理情况；v生产管理情况；v质量管理情况；v安全消防情况；v三废处理情况。（四）企业组织机构图（四）企业组织机构图v 应有合理的组织机构图，并注明各部门名称、应有合理的组织机构图，并注明各部门名称、相互关系、部门负责人；相互关系、部门负责人；v 企业质量管理部门应由企业负责人直接领导企业质量管理部门应由企业负责人直接领导v质量管理部门负责人与生产部门负责人不能质量管理部门负责人与生产部门负责人不能 兼任。兼任。（五）企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定五）企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术
15、人员、工程技术人员、技术工人的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表登记表,并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表人员占全体员工的比例情况表v企业负责人、部门负责人简历应包括受教育情况、企业负责人、部门负责人简历应包括受教育情况、每一时段工作情况，特别是从事药品生产、经营情每一时段工作情况，特别是从事药品生产、经营情况；况；v药学及相关专业技术人员登记表应有姓名、学历、药学及相关专业技术人员登记表应有姓名、学历、毕业院校、专业、职称、职务、从药年限等；毕业院校、专业、职称、职务、从药年限等；v新条款要求主管生产和质量
16、的企业负责人、部门负新条款要求主管生产和质量的企业负责人、部门负责人都应具医药或相关专业大专以上学历；责人都应具医药或相关专业大专以上学历；v中药制剂企业主管生产和质量的企业负责人、部门中药制剂企业主管生产和质量的企业负责人、部门负责人应具有中药专业知识。负责人应具有中药专业知识。（六）企业生产范围全部剂型和品种表；（六）企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围剂型和品种表申请认证范围剂型和品种表 药品生产企业许可证范围全部剂型和品种表应含通用药品生产企业许可证范围全部剂型和品种表应含通用 名、名、规格、剂型、规格、剂型、批准文号；批准文号；本次认证范围剂型和品种表应含通用名、规格、剂型、执
17、行本次认证范围剂型和品种表应含通用名、规格、剂型、执行标准、批准文号、并注明常年生产品种；标准、批准文号、并注明常年生产品种；申请认证品种的生产批准证明文件复印件应齐全；包括依据申请认证品种的生产批准证明文件复印件应齐全；包括依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件材料标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件材料的复印件；生产品种的质量标准的复印件；生产品种的质量标准；本次认证品种生产地址应与药品批准证明文件中的相一致。本次认证品种生产地址应与药品批准证明文件中的相一致。（六）企业生产范围全部剂型和品种表；（六）企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围剂型和品种表申请认证
18、范围剂型和品种表 注意：注意：企业申报认证时，应将申报品种进行审企业申报认证时，应将申报品种进行审核，看是否企业具备申报品种的生产能力，核，看是否企业具备申报品种的生产能力，如：激素类药品、中药制剂、青霉素类药如：激素类药品、中药制剂、青霉素类药品、外用制剂等。品、外用制剂等。（七）企业总平面布置图，以及企业周围（七）企业总平面布置图，以及企业周围环境图；仓储平面布置图、质量检验场所环境图；仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图（含动物室）平面布置图（含动物室）企业总平面布置图、周围环境图要求企业总平面布置图、周围环境图要求v药品生产企业周围环境图应注明企业周围道路、相邻建筑物、相邻单位的名称
19、。v药品生产企业总平面布置图应注明所有车间位置、名称或车间编号，并注明申请认证车间位置、名称或车间编号，常年风向。（七）企业总平面布置图，以及企业周围（七）企业总平面布置图，以及企业周围环境图；仓储平面布置图、质量检验场所环境图；仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图（含动物室）平面布置图（含动物室）药品生产企业总平面仓储布置图要求v注明注明企业仓储位置，注明危险品库位置；v需注明合格品库、不合格品库、阴凉库、危险品库等位置；v应注明原料库、成品库、包材库、标签库及特殊管理药品库位置；v中药制剂企业应注明中药材库、净药材库位置。（七）企业总平面布置图，以及企业周围（七）企业总平面布置图，以及企
20、业周围环境图；仓储平面布置图、质量检验场所环境图；仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图（含动物室）平面布置图（含动物室）质量检验场所平面布置图v注明质检场所位置；v质量检验场所平面图需注明理化室、仪器室、留样室等各功能间位置；v微生物限度测定室、阳性菌室、无菌室、生物效价检测室应注明位置及洁净级别。（七）企业总平面布置图，以及企业周围（七）企业总平面布置图，以及企业周围环境图；仓储平面布置图、质量检验场所环境图；仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图（含动物室）平面布置图（含动物室）注意：v青霉素类生产车间应有独立的建筑物；v性激素类避孕药品生产厂房应与其它药品生产厂房分开，并予以注明；v-
21、内酰胺结构类药物生产厂房应与其它药品生产厂房分开，并予以注明。（八）生产车间概况（八）生产车间概况 应包括所在建筑物每层用途和车间的平面布局、应包括所在建筑物每层用途和车间的平面布局、建筑面积、洁净区、空气净化系统等情况。其中对建筑面积、洁净区、空气净化系统等情况。其中对-内酰胺类、避孕药、激素类、抗肿瘤类、放射性内酰胺类、避孕药、激素类、抗肿瘤类、放射性药品等的生产区域、空气净化系统及设备情况进行药品等的生产区域、空气净化系统及设备情况进行重点描述。重点描述。（八）生产车间概况（八）生产车间概况生产车间工艺布局平面图 v应注明生产车间各功能间名称；v中药前处理车间、中药提取车间、动物脏器，组
22、织洗涤车间，也应有工艺布局平面图；v应注明各功能间空气洁净度等级；v应标明人流物流流向。v较清晰的工艺布置平面图（八）生产车间概况（八）生产车间概况生产车间工艺设备平面图 v应注明生产车间各功能间使用设备名称；v中药提取车间使用设备较大、占用多层空间时应标明每层设备；v部分设备辅机与主机不再同一洁净级别的应注明。（八）生产车间概况（八）生产车间概况生产车间工艺设备平面图v原料药应有合成工序、精制工序设备平面图；原料药应有合成工序、精制工序设备平面图；v企业的工艺设备应与所生产品种工艺相匹配；企业的工艺设备应与所生产品种工艺相匹配；v激素类、抗肿瘤类药物使用的独立设备应标明。激素类、抗肿瘤类药物
23、使用的独立设备应标明。v不清楚的工艺设备平面布置图不清楚的工艺设备平面布置图v较清楚的工艺设备平面布置图较清楚的工艺设备平面布置图（八）生产车间概况（八）生产车间概况空气净化系统的送风、回风、排风空气净化系统的送风、回风、排风 平面布置图平面布置图v洁净车间风管平面图中送风口、回风口和排风口的应明确标识；v送风管、回风管、排风管应该清晰明确。空气净化系统的送风、回风、排风平空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图存在问题面布置图存在问题：v企业质量检验场所洁净区送风、回风、排风平面布置图是最易漏报项。v空气净化系统送风图不清晰v空气净化系统送风图送风不够v空气净化系统送风图管道不全v空气净化系
24、统送风管道图未按要求v空气净化系统回排风图不清晰v洁净区、普区间无缓冲v洁净区与厕所共用回风（八）生产车间概况（八）生产车间概况v空气净化系统的送风、回风、排风平面布置空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图图v较清晰的送回排（九）认证剂型或品种的工艺流程图，（九）认证剂型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目并注明主要过程控制点及控制项目v本次申请认证剂型、品种工艺流程图应齐全；本次申请认证剂型、品种工艺流程图应齐全；v应有工艺控制点及控制项目；应有工艺控制点及控制项目；v中药制剂工艺含前处理及提取的应有前处理提取工艺流程图；中药制剂工艺含前处理及提取的应有前处理提取工艺流程图；
25、v生化制剂工艺含前处理的应有前处理工艺流程图；生化制剂工艺含前处理的应有前处理工艺流程图；v原料药应包括全部批准生产工艺；原料药应包括全部批准生产工艺；v工艺流程图应注明工艺过程的洁净级别；工艺流程图应注明工艺过程的洁净级别；v工艺流程应与质量标准一致工艺流程应与质量标准一致。（十）关键工序、主要设备、制水系统及空气（十）关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况净化系统的验证情况 v关键工序验证应能代表申请认证品种、剂型的整个生产过程。如：企业同时有中药制剂和化药制剂验证时应选中药制剂进行验证，应包括中药前处理及提取；v主要设备验证应包括设备验证情况应与工艺流程图和设备平面图上的内
26、容相匹配；v共用设备应有清洗验证情况；v制水系统验证应包括整个使用点验证情况；v空气净化系统验证应包括每一个功能间；v本次申请认证剂型及原料药所有品种都应验证。（十一）检验仪器、仪表、量具、衡器校（十一）检验仪器、仪表、量具、衡器校验情况验情况v企业应按照质量检验标准的要求配备成品的所有质企业应按照质量检验标准的要求配备成品的所有质量检验仪器；量检验仪器；v需要委托检验的，应符合国食药监安需要委托检验的，应符合国食药监安20041082004108号：号：关于药品关于药品GMPGMP认证过程中有关具体事宜的通知要求，认证过程中有关具体事宜的通知要求，并且受托方应有计量认证证书；并且受托方应有计
27、量认证证书；v应有相关仪器、仪表、衡器的校验情况，包括校验应有相关仪器、仪表、衡器的校验情况，包括校验日期、校验周期和校验单位等。日期、校验周期和校验单位等。（十二）企业生产管理、质量管理（十二）企业生产管理、质量管理文件目录文件目录 v上报企业所有企业生产管理、质量管理上报企业所有企业生产管理、质量管理 文件目录文件目录v注意：注意：有特殊要求的药品等的管理文件，有特殊要求的药品等的管理文件，如毒麻物料管理相关文件。如毒麻物料管理相关文件。（十三）企业符合消防和环保（十三）企业符合消防和环保要求的证明文件要求的证明文件v消防证明应是公安消防部门出具的相关证明或证书，消防证明应是公安消防部门出
28、具的相关证明或证书，其他任何证明无效；其他任何证明无效；v环保证明应是环保监测部门出具的废水、废渣、废环保证明应是环保监测部门出具的废水、废渣、废气的监测报告，环评部门出具的环评报告不予认可。气的监测报告，环评部门出具的环评报告不予认可。企业申报资料真实性声明企业申报资料真实性声明v企业应对其提交申报材料的真实性负责。企业应对其提交申报材料的真实性负责。v经办人应有企业法人授权委托书。经办人应有企业法人授权委托书。医用氧生产企业申报要求医用氧生产企业申报要求v医用氧生产企业认证时需提供省质量技术监督医用氧生产企业认证时需提供省质量技术监督部门核发的部门核发的气瓶充装注册登记证气瓶充装注册登记证
29、和省安全和省安全生产监督管理部门核发的生产监督管理部门核发的安全生产许可证安全生产许可证等；等；v企业具有空分系统的应上报空分系统流程图；企业具有空分系统的应上报空分系统流程图；v认证现场检查使用旧条款。认证现场检查使用旧条款。中药饮片生产企业申报要求中药饮片生产企业申报要求v中药饮片生产企业认证时应按照炮制方法申请中药饮片生产企业认证时应按照炮制方法申请认证范围，包括：认证范围，包括：v企业申请毒性饮片认证范围应注明毒性饮片的企业申请毒性饮片认证范围应注明毒性饮片的炮制方法；炮制方法；v企业申请直接入药饮片认证范围的应提供相关企业申请直接入药饮片认证范围的应提供相关洁净生产区平面图；洁净生产
30、区平面图；v毒性饮片的生产应为单独的生产线，污水的排毒性饮片的生产应为单独的生产线，污水的排放应有特殊说明；放应有特殊说明；v认证现场检查使用旧条款。认证现场检查使用旧条款。其他需要注意的问题v企业认证时必须是动态。v气相、原子吸收等检验设备不得委托。v中药前处理及提取委托加工时，中药材的采购、检验、储存、生产管理都必须由委托方负责。现场检查时，必须提供相关批生产纪录。v现场检查时，生产、检验用设备不能正常使用时，按不具备相关设备对待。认证现场检查程序v召开首次会议：宣读认证检查纪律、企业汇报认证准备情况；v企业公用设施检查：制水系统、空调系统；v企业质量检验场所检查：检验室、留样室、微生物室；v企业仓储设施检查：原辅料、成品、包材、标签、特殊管理药品库；v企业生产车间检查：洁净生产区、一般生产区；v企业软件资料检查：文件、记录、标准；v检查组出具现场检查报告。认证现场检查注意事项v检查路线的确定：不走回头路，先外围后洁净区；v检查组录像设备的清洁，积极配合检查组做好摄录像工作；v应提前按照检查时间合理安排生产，保证认证现场为动态生产；v软件资料按检查组人员分工分开摆放，相关介绍情况；v选定熟悉企业生产、质量管理情况的人员陪同检查，以正确回答检查组提出的问题；v企业应根据检查组提出的缺陷项目进行有效整改，待接到认证中心专家评审意见后以文件形式上报中心整改情况（一式两份）。