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1、紫杉醇释放PTCA球囊导管治疗冠状动脉疾病中国医科大学附属一院中国医科大学附属一院 贾大林贾大林内容提要2基本原理紫杉醇药物洗脱球囊研究进展内容提要3基本原理紫杉醇药物洗脱球囊研究进展4无支架局部给药的理念使用经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）球囊代替药物洗脱支架（DES）进行局部给药球囊表面的紫杉醇载量是3 g/mm与药物洗脱支架（DES）不同，不需要持续释放药物-扩张30秒就足够了基于Paccocath 技术（=SeQuent Please）理念的药物洗脱球囊，已经证实有出色的临床前结论和很好的临床研究结果5SeQuent Please基质涂层 Paccocath技术 只有紫杉醇在球囊表面
2、具有生物可利用性(Bioavailability)时才可能应用短效单剂量药物。如果紫杉醇直接在球囊表面应用，那么就需要一种可以使紫杉醇稳定释放且被迅速吸收进入血管壁的基质。如果紫杉醇作为一种稳固的化合物进行应用，那么所需要的生物利用度就不能形成。稳固的化合物（=纯紫杉醇涂层）:The SeQuent Please 基质涂层（Paccocath 技术）是紫杉醇和碘普胺的一种分散相。碘普胺作为一种隔离物使涂层变得疏松多孔，同时也使紫杉醇变为生物可利用的。碘普胺的亲水特性和紫杉醇的亲脂性质使药物可以从球囊表面释放并进入血管壁。基质涂层（=紫杉醇和碘普胺）:6SeQuent Please 药物均匀进入
3、血管壁局部给药的安全性和有效性局部给药的安全性和有效性SeQuent Please的载药量是 3 g/mm球囊表面。只有30秒短时间的接触已经足以抑制细胞增殖。约总剂量16%的紫杉醇进入血管壁。Hwang CW et al.,Circulation,104:600-605,2001Scheller B,Speck U et al.,Circulation;110:810-814,2004Scheller B,Speck U,Bhm M,Heart;93:539-541,2007SeQuent Please 基质涂层使药物均匀分布DES支架的药物在血管壁呈非均一分布。大约85%的血管壁没有被支架
4、覆盖，这导致了药物在组织中的浓度偏低。.SeQuent Please 迅速释放 不需要聚合物生物可吸收基质涂层短期释放 300-600 g的 剂量球囊接触部位均一药物释放（均匀完全覆盖病变）非支架植入单纯使用药物球囊，术后双抗治疗时间为3个月药物洗脱支架药物洗脱支架缓慢释放 聚合物作为载体涂层可以引起炎症反应持续给药（延迟愈合）100-200 g 的剂量药物仅从支架处扩散（非均匀覆盖病变）植入支架支架植入术后服用双抗药物至少1年局部给药：SeQuent Please对比药物洗脱支架内容提要8基本原理紫杉醇药物洗脱球囊研究进展StudyStudy aimPatientsFollow UpPubl
5、icationISR I/IIDEB vs.POBA/BMS-ISR1086,24,72 Months2006 in N Engl J Med,2008 in Clin Res Cardiol,2012 in JACC CIPEPCAD ISQP/De novo-Small Vessel 1186,12,36 Months2010 in Clin Res Cardiol 2010;99:165e74.PEPCAD IISQP vs.DES/BMS-ISR1316,12,36 Months2009 in Circulation 2009;119;2986-2994PEPCAD IVSQP+BMS
6、 vs.DES/De novo Diabetics849Months2011 in EuroIntervention 2011;7:K83 K92 PEPCAD VSQP+BMS/Bifurcations289Months2011 in EuroIntervention 2011;7:K61 K65PEPCAD CTOSQP+BMS vs.DES/CTO486MonthsTCT 2010DEBAMISQP+BMS/AMI-STEMI309,12MonthsEuroPCR 2011PERfECTSQP+EPC vs.EPC/De-novo1206Months2011 in Heart(2011)
7、.doi:10.1136/hrt.2011.226563HabaraSQP vs.POBA/DES-ISR(Sirolimus)506Months2011 in JACC:VOL.4,NO.2,2011DEB DE NOVO ISRSQP/De novo+ISR1006,12 Months2011 in JPMA 61:157;2011PEPCAD DESSQP vs.POBA/DES-ISR1106Months2012 in JACCINDICORSQP+BMS vs.CFB+SQP979MonthsAsiaPCR 2012SQP-RegistrySQP all comer20959Mont
8、hsTCT 2011/ACC 2012OCTOPUSBMS+SQP vs.Xience V956 MonthsACC 2012SeQuent Please 已完成研究一览表已完成研究一览表(3,200 受试者受试者)910PI:Bruno SchellerPACCOCATH ISR I and II在支架内再狭窄中应用紫杉醇涂层球囊的在支架内再狭窄中应用紫杉醇涂层球囊的一个为期一个为期2年的前瞻性、随机试验的结果年的前瞻性、随机试验的结果Klinik fr Innere Medizin III,Universittsklinikum des Saarlandes,Homburg/Saar,Ge
9、rmanyScheller et al.N Engl J Med;355（20）:2113-24,2006 Scheller et al.Clin Res Cardiol;97（10）:773-81,2008PACCOCATH ISR I/II=108 名受试者研究组别：研究组别：紫杉醇涂层球囊组与普通球囊组（3 g paclitaxel/mm balloon surface and iopromide(Ultravist)主要终点：主要终点：6 6个月节段内管腔丢失个月节段内管腔丢失次要终点：二元再狭窄率，次要终点：二元再狭窄率，MACEMACE事件事件药物伴随治疗：药物伴随治疗：ASAAS
10、A4 4周氯吡格雷周氯吡格雷11TCT,Washington DC,24 Oct 07Paccocath ISR I/II 6年随访结果年随访结果POBA Drug Eluting Balloon n 54 54 Follow-up 5.2 1.5 yrs 5.6 0.9 yrs Death 8(14.8%)5(9.3%)MI 8(14.8%)5(9.3%)TLR 21(38.9%)5(9.3%)Stent Thrombosis 00Stroke 5(9.3%)5(9.3%)MACE 32(59.3%)15(27.8%)12Scheller at EuroPCR 2011Paccocath I
11、SR I/II 6年无事件生存率年无事件生存率1314PEPCAD II 研究研究冠脉疾病中应用紫杉醇涂层冠脉疾病中应用紫杉醇涂层PTCA球囊导管球囊导管 治疗支架内再狭窄治疗支架内再狭窄一项对比紫杉醇涂层一项对比紫杉醇涂层 Taxus 支架的预试验支架的预试验 PI:Martin UnverdorbenUnverdorben et al.Circulation,119:2986-2994,2009PEPCAD II:SQP vs Taxus in BMS ISR 研究目的研究目的：评估紫杉醇药物洗脱球囊对比紫杉醇洗脱支架（Taxus stent）在治疗支架内再狭窄的安全性和有效性。研究设计研
12、究设计:前瞻性，多中心，平行对照研究。15PEPCAD II:12 个月结果16Aesculap Division17PEPCAD II:3年结果年结果 18“The Paclitaxel-Eluting PTCA-Balloon Catheter to Treat Small Vessel Coronary Artery Disease A Pilot Study”“紫杉醇洗脱球囊治疗冠状动脉小血管”PI:Martin UnverdorbenPEPCAD I 研究研究Martin Unverdorben et al.Clin Res Cardiol(2010)99:165-17419PEPC
13、AD I 入选分组情况20PEPCAD IDEB ITTN=120DEB OnlyN=82Taxus*BMS*N=32Follow-up mo6.72.16.71.999Late loss mm0.30.550.180.380.49 0.610.90 0.63Restenosis(segment)15.5%5.5%31.2%49.4%TLR12%4.9%10.4%21.5%Myocardial infarction0.8%1.2%5.7%2.2%Cardiac death0%0%1.9%1.1%Total MACE13.7%6.1%18.9%26.9%PEPCAD I-6个月随访结果21PEP
14、CAD IDEB ITTDEB Onlyn11482Stent thrombosis1.7%0%TLR11.9%4.9%Death2.9%0%MI1.7%1.3%MACE15.3%6.1%PEPCAD I-1年MACE结果22PEPCAD I 中的地理性缺失DEB 2.5 17 mmBMS 2.5 25 mm6 month control angiographyDEBBMSRestenosis(N=13)No restenosis(N=16)pGeographic mismatch10/13(77%)3/16(19%)0.029Total stent length19.4 8.4 mm14.4
15、 10.2 mm0.035Balloon length stent length-2.31 10.72 mm2.75 7.71 mm0.096PEPCAD IV:糖尿病患者23Paclitaxel-eluting PTCA-balloon 联合使用联合使用(SeQuent Please)cobalt-chromium stent(Coroflex Blue)vs.Paclitaxel-eluting stent(Taxus Libert)研究研究PEPCAD IV:类DES 结果PEB(37Px)PES(31Px)pMLD FU mm2.01 0.672.11 0.710.40Stenosis
16、 FU%29.0 21.225.8 23.60.15Late Loss Stent mm0.51 0.610.52 0.660.94Late Loss Segment mm0.37 0.590.34 0.610.60TLR Segment3(8.1%)3(9.6%)1.00TVR(incl TLR)3(8.1%)4(12.9%)0.69Myocardial Infarction1(2.7%)2(6.5%)0.59PCI other vessel08(25.8%)0.001All Deaths3(8.1%)00.24Cardiac Death2(5.4%)00.50MACE(TLR,MI,Car
17、diac Death)6(16.2%)5(16.1%)1.0024Detlef G.Mathey,MDMedical Care Center Prof.Mathey,Prof.SchoferHamburg University Cardiovascular Center Germany The PEPCAD V 分叉病变研究 使用紫杉醇洗脱球囊治疗分叉病变PEPCAD V研究%n=28 pts.,pre PCI vs.9 month:p 0,001p 0,00126mm pre PCI vs.9 month:p 0,001p=0,038Late Loss 0,38 mmxLate Lossx
18、0,21 mm27PEPCAD V研究 30 day follow upMACE0/28(0%)9 month follow upDeath0/28(0%)Late Stent Thrombosis(1x definite,1x probable)2/28(7,1%)Restenosis with TLR1/28(3,6%)Restenosis without TLR2/28(7,1%)28PEPCAD V研究 SeQuent Please World Wide:A Large-Scale Registry Study of a Paclitaxel Coated BalloonSeQuent
19、 Please 紫杉醇洗脱球囊全球大规模登记研究Prof.Dr.Jochen WhrleUniversity of UlmUlm,GermanySeQuent Please World Wide Registry研究目的与方法研究目的与方法评估紫杉醇洗脱球囊-SeQuent Please 治疗所有可能适应征的有效性和安全性国际多中心真实世界中的登记研究主要研究终点clinically driven TLR 9 months次要研究终点MACE 9 and 24 monthsMACE事件=cardiac death,MI due to target vessel,ischemia driven
20、TLR9个月和24个月临床随访SeQuent Please World Wide RegistryPatientsGermany1452South Africa158Spain143France142Pakistan97Malaysia50 Czech Republic38Switzerland152095 patientsSeQuent Please World Wide Registry患者入选分布Number of patients2095 Number of lesions2348Male74.1%Diabetes Mellitus36.0%History of smoking41.6
21、%Hyperlipidemia74.5%Hypertension85.7%Dialysis6.3%ACS16.9%基线分布SeQuent Please World Wide RegistryPatientsLesionsSeQuent Please WWR20952348ISR BMS730807ISR DES457492De-novo with DEB only388476ACS355373STEMI9094Diabetes mellitus754802病变分布SeQuent Please World Wide RegistryMean follow-up 9.4 months结果SeQue
22、nt Please World Wide RegistryMACE=cardiac death,MI due to target vessel,ischemia driven TLRp 0.001Mean follow-up 9.1 months结果p 0.001p=0.002p=0.029p=0.566SeQuent Please World Wide RegistryMACE=cardiac death,MI due to target vessel,ischemia driven TLRp=0.010Mean follow-up 9.4 months结果p=0.096p=0.211p=0
23、.04p=0.04SeQuent Please World Wide RegistryMACE=cardiac death,MI due to target vessel,ischemia driven TLR小结SeQuent Please World Wide Registry 研究 是药物洗脱球囊迄今为止最大规模的登记研究，包括DES or BMS restenosis,原发病变de-novo lesions 和 ACS 患者.在总研究群体中缺血驱动的 TLR发生率较低.MACE 事件在糖尿病患者中发生率高TLR 在DES-ISR 群体中高于BMS-ISRSeQuent Please W
24、orld Wide Registry38SeQuent Please 临床推荐适应征支架内再支架内再狭窄狭窄分叉病变侧分叉病变侧支治疗支治疗小冠状动小冠状动脉原发病脉原发病变变抗血小板治抗血小板治疗不能耐受疗不能耐受SeQuent Please 临床证据及推荐适应征临床证据及推荐适应征使用SeQuent Please 的一般性建议（1）不要用手触摸药物球囊部位，不能用生理盐水或其他液体浸泡不要用手触摸药物球囊部位，不能用生理盐水或其他液体浸泡在使用药物球囊之前，必须进行预扩张在使用药物球囊之前，必须进行预扩张推荐推荐SeQuent Please扩张扩张60s,至少扩张至少扩张30s 以上以上扩
25、张扩张SeQuent Please时使用适中的压力时使用适中的压力(通常为命名压通常为命名压)，以避，以避免夹层免夹层39使用SeQuent Please 的一般性建议（2）避免支架与避免支架与 SeQuent Please之间的地理缺失之间的地理缺失，确保药物球囊覆，确保药物球囊覆盖整个支架的长度并超出边缘盖整个支架的长度并超出边缘2mm使用药物球囊治疗使用药物球囊治疗ISR时，至少需要覆盖预扩张、病变、和时，至少需要覆盖预扩张、病变、和/或或整个支架的面积整个支架的面积药物球囊为一次性使用装置，不能重复给药药物球囊为一次性使用装置，不能重复给药在药物球囊治疗在药物球囊治疗ISR出现严重夹层后，必须使用裸支架，不能出现严重夹层后，必须使用裸支架，不能使用药物支架使用药物支架40