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1、第九章第九章发热（发热（Fever）掌握掌握 发热的概念、病因、发病机制。发热的概念、病因、发病机制。熟悉熟悉 发热时机体代谢与功能的改变。发热时机体代谢与功能的改变。了解了解 发热的防治和护理的病理生理学基础。发热的防治和护理的病理生理学基础。教学目的要求教学目的要求 发热发热n概述概述n病因和发病机制病因和发病机制n代谢与功能的改变代谢与功能的改变n发热防治和护理的病理生理学基础发热防治和护理的病理生理学基础发热发热 概述概述n发热（发热（fever）（与体温调定点上移相适应）与体温调定点上移相适应）发热激活物发热激活物 体温调定点上移体温调定点上移 调节性体温升高调节性体温升高(0.5)
2、(0.5)n过热过热（hyperthermia）（）（超过体温调定点）超过体温调定点）体温体温调节机构失调或调节障碍调节机构失调或调节障碍而产生。而产生。n生理性生理性体温升高体温升高 剧烈运动、月经前期、心理性应激等剧烈运动、月经前期、心理性应激等生理性反生理性反应应。发热发热 病因和发病机制病因和发病机制n发热激活物发热激活物：外致热原外致热原和和体内产物体内产物 n内生致热原内生致热原n发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制n发热的时相发热的时相发热发热 发热激活物发热激活物 n外致热原外致热原（1）细菌）细菌 G+菌：菌体和菌：菌体和外毒素外毒素 G-菌：菌：脂多糖（脂多糖（LPS）
3、即即内毒素内毒素（endotoxin，ET）分枝杆菌：菌体和细胞壁成分分枝杆菌：菌体和细胞壁成分（2）病毒：全病毒体和所含的血细胞凝集素）病毒：全病毒体和所含的血细胞凝集素（3）真菌：菌体和菌体内所含荚膜多糖和蛋白质）真菌：菌体和菌体内所含荚膜多糖和蛋白质（4）螺旋体）螺旋体（5）疟原虫）疟原虫n体内产物体内产物（1）抗原抗体复合物抗原抗体复合物（2）类固醇类固醇（3）致炎物：硅酸盐和尿酸盐结晶致炎物：硅酸盐和尿酸盐结晶发热发热 发热激活物发热激活物 发热发热 内生致热原内生致热原n内生致热原内生致热原（endogenous pyrogen,EP）在在发发热热激激活活物物的的作作用用下下，体体
4、内内某某些些细细胞胞产产生和释放的能引起体温升高的物质。生和释放的能引起体温升高的物质。n内生致热原的种类内生致热原的种类n内生致热原的产生和释放内生致热原的产生和释放 n白细胞介素白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）n肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）n干扰素干扰素（interferon，IFN）n白细胞介素白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）发热发热 内生致热原的种类内生致热原的种类发热发热 内生致热原的种类内生致热原的种类 白细胞介素白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）为单为单核核细胞、巨噬
5、细胞、内皮细胞、星状细细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞和肿瘤细胞等在发热激活物作用下产生的胞和肿瘤细胞等在发热激活物作用下产生的多肽多肽类类物质。不耐热。物质。不耐热。有两种亚型：有两种亚型：IL-1a a和和IL-1b b 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）由由巨巨噬噬细细胞胞、淋淋巴巴细细胞胞等等在在外外致致热热原原诱诱导导下下产生和释放。不耐热。产生和释放。不耐热。TNF在体内体外可刺激在体内体外可刺激IL-1的的产生。产生。有两种亚型：有两种亚型：TNFa a和和TNFb b发热发热 内生致热原的种类内生致热原的种类干扰素干扰素（inter
6、feron，IFN）主要由白细胞产生。主要由白细胞产生。不耐热。不耐热。是一种具有是一种具有抗病毒、抗肿瘤抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质。作用的蛋白质。可引起可引起PGE含量升高。含量升高。与发热有关的与发热有关的亚型亚型有：有：IFNa a和和IFNg g发热发热 内生致热原的种类内生致热原的种类 白细胞介素白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）由由单单核核细细胞胞、成成纤纤维维细细胞胞和和内内皮皮细细胞胞等等分分泌的细胞因子。作用弱于泌的细胞因子。作用弱于IL-1和和TNF。白细胞介素白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）发发热热出出现现较较晚晚。可可诱诱导导人
7、人单单核核细细胞胞产产生生TNF和和IFNg g 。发热发热 内生致热原内生致热原的种类的种类发热发热 内生致热原的产生和释放内生致热原的产生和释放 n产产EP细胞的细胞的激活激活 发热激活物（如发热激活物（如LPS+LBP）LPS-sCD14（或（或LBP-LPS-mCD14）产产EP细胞被激活细胞被激活nEP的的产生和释放产生和释放 LPS NF-BEP基因表达基因表达EP合成并合成并释释放放单核细胞、巨噬细胞、内单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、星状皮细胞、淋巴细胞、星状细胞和肿瘤细胞等细胞和肿瘤细胞等 TLR4发热发热 发热时的体温调节机制发热时的体温调节机制n体温调节中枢体温调
8、节中枢(POAHPOAH,MAN,MAN和和VSA)VSA)n致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径 n发热中枢调节介质发热中枢调节介质 n体温调节的方式体温调节的方式nEP通过通过血脑屏障血脑屏障转运入脑转运入脑（量微）（量微）nEP通过通过终板血管器终板血管器作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢 nEP通过通过迷走神经迷走神经向体温调节中枢传递发热信号向体温调节中枢传递发热信号 发热发热 致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径 EP作用部位示意图作用部位示意图肝脏肝脏迷走迷走神经神经终板血管器终板血管器nEP 体温调节中枢体温调节中枢 发热中枢调节介质的发热中枢调节介质的释放释
9、放 调定点的改变调定点的改变n发热中枢调节介质发热中枢调节介质的分类：的分类：正调节介质正调节介质 负调节介质负调节介质发热发热 发热中枢调节介质发热中枢调节介质 正调节介质：正调节介质：（1）前列腺素）前列腺素E（prostaglandin E，PGE）（2）NaCa比值比值（3）环磷酸腺苷（环磷酸腺苷（cAMP）（4）促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 （corticotrophin releasing hormone，CRH）（5）一氧化氮一氧化氮（nitric oxide，NO）发热发热 发热中枢调节介质发热中枢调节介质 负调节介质：负调节介质：（1）精氨酸加压素（）精氨
10、酸加压素（arginine vasopressin，AVP）（2）黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素（a a-melanocyte-stimulating hormone,a-MSH）（3）脂皮质蛋白脂皮质蛋白-1（1ipocortin-1）发热发热 发热中枢调节介质发热中枢调节介质 发热发热 体温调节的方式体温调节的方式 发热激活物发热激活物 EP 发热发热中枢正中枢正调节调节介介质质体温调定点上移体温调定点上移 调节性体温升高调节性体温升高 发热发热中枢中枢负调节负调节介介质质抑抑制制抑抑制制体温调节的方式体温调节的方式发热发热 发热的时相发热的时相n体温上升期体温上升期：产热增多，散热减少：产
11、热增多，散热减少n高峰期（稽留期）：高峰期（稽留期）：产热散热平衡产热散热平衡n体温下降期（退热期）：体温下降期（退热期）：散热多于产热散热多于产热发热发热 代谢与功能的改变代谢与功能的改变n物质代谢的改变物质代谢的改变n生理功能改变生理功能改变n防御功能改防御功能改变变 n物质代谢的改变物质代谢的改变（1 1）糖代糖代谢谢：分解代谢：分解代谢，糖原贮备，糖原贮备（2 2）脂肪代脂肪代谢谢：分解代谢：分解代谢（3 3）蛋白质）蛋白质代代谢谢：分解代谢：分解代谢，负氮平衡，负氮平衡（4 4）水水盐盐酸碱及酸碱及维维生素代生素代谢谢：脱水、高钾、代酸、：脱水、高钾、代酸、维维生素生素B B和和C
12、C发热发热 代谢的改变代谢的改变发热发热 生理功能改变生理功能改变n中枢神经系统中枢神经系统 兴奋性兴奋性，头头痛、痛、谵谵妄、妄、小儿易惊厥小儿易惊厥n循环系统循环系统 心率心率，心肌收缩力，心肌收缩力，心排血量心排血量 体温上升期体温上升期 ：血管收缩，血管收缩，BP 高热持续期和退热期：高热持续期和退热期：血管扩张、血管扩张、BP，大汗，大汗则则休克休克n呼吸系统呼吸系统 呼吸加快加强而呼碱；呼吸加快加强而呼碱；甚甚则则呼吸浅慢呼吸浅慢n消化系统消化系统 消化液分泌消化液分泌，食欲，食欲，呕，呕恶恶，腹，腹胀胀便秘便秘发热发热 防御功能改变防御功能改变 n抗感染能力的改变抗感染能力的改变
13、 n对肿瘤细胞的影响对肿瘤细胞的影响n急性期反应急性期反应（acute phase response）n抗感染能力的改变抗感染能力的改变 有利面：有利面：高温灭活高温灭活对热敏感的致病微生物。对热敏感的致病微生物。EP降低循环内降低循环内铁铁的水平，抑制微生物的水平，抑制微生物 生长繁殖。生长繁殖。某些某些免疫细胞免疫细胞功能加强。功能加强。不利面：免疫细胞功能和不利面：免疫细胞功能和抗感染能力抗感染能力发热发热 防御功能改变防御功能改变 n对肿瘤细胞的影响：对肿瘤细胞的影响：EP可抑制或杀灭肿瘤细胞；可抑制或杀灭肿瘤细胞；肿瘤细胞对热的耐受性肿瘤细胞对热的耐受性（发热疗法抗肿瘤）（发热疗法抗
14、肿瘤）发热发热 防御功能改变防御功能改变 n急性期反应急性期反应（acute phase response）急性期急性期反应反应蛋白的合成增多蛋白的合成增多 血浆微量元素浓度的改变（铁及锌血浆微量元素浓度的改变（铁及锌铜铜）白细胞计数的改变白细胞计数的改变（）发热发热 防御功能改变防御功能改变 发热发热 发热防治和护理的病理生理学基础发热防治和护理的病理生理学基础n治疗原发病治疗原发病 n一般发热不急于解热一般发热不急于解热 n必须及时解热的病例必须及时解热的病例 （1 1）高高热热（4040 C C）（2 2）心心脏脏病患者病患者 （3 3）妊娠期妊娠期妇妇女女 （4 4）恶恶性性肿肿瘤持瘤持续发热续发热 发热发热 发热防治和护理的病理生理学基础发热防治和护理的病理生理学基础n解热措施解热措施:a.药物解热：药物解热：化学药物：水杨酸盐类。化学药物：水杨酸盐类。类固醇解热药：糖皮质激素类固醇解热药：糖皮质激素 清热解毒中草药清热解毒中草药 b.物理降温：物理降温：在高热或病情危急时，可采用物理方法降在高热或病情危急时，可采用物理方法降温。温。n发热的一般护理（自学）发热的一般护理（自学）