病理生理学6_发热.ppt

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1、 第六章第六章 发发 热热本章主要内容概 述1病因和发病机制病因和发病机制2代谢与功能的改变代谢与功能的改变3防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础4 4 4 4第一节 概 述一、正常体温的相关概念一、正常体温的相关概念正常成人体温维持在正常成人体温维持在3737,一昼夜上下波动不超过一昼夜上下波动不超过1 1 。正常体温:腋窝 36.237.2 舌下 36.537.5 直肠 36.937.9体温升高体温升高生理性生理性 剧烈运动剧烈运动病理性病理性发热(调节性体温升高)发热(调节性体温升高)过热(被动性体温升高)过热(被动性体温升高)月经前期月经前期应应 激激发发 热热 的的 概概 念念致

2、致 热热 源源体温调节中枢调定点上移体温调节中枢调定点上移调节性体温升高(调节性体温升高(0.50.5)过过 热热癫痫大发作,甲亢癫痫大发作,甲亢某些全麻药某些全麻药中暑,汗腺缺乏症中暑,汗腺缺乏症下丘脑损伤下丘脑损伤出血,炎症出血,炎症产热过度产热过度散热障碍散热障碍体温调节中枢体温调节中枢功能障碍功能障碍被动性体温升高被动性体温升高体温体温调定点调定点第一节第一节 病因和发病机制病因和发病机制发热激活物致热源细胞致热源细胞内生性致热源内生性致热源体温调定点上移体温调定点上移产热产热 散热散热体温升高体温升高体温升高体温升高一一、发发 热热 激激 活活 物物一一、发发 热热 激激 活活 物物

3、 凡能激活体内产凡能激活体内产凡能激活体内产凡能激活体内产内生致热原细胞内生致热原细胞内生致热原细胞内生致热原细胞产生和释放产生和释放产生和释放产生和释放内生致热内生致热内生致热内生致热原原原原,进而引起体温升高的物质,进而引起体温升高的物质,进而引起体温升高的物质,进而引起体温升高的物质,包括包括包括包括外致热原外致热原外致热原外致热原(exogenous exogenous exogenous exogenous pyrogenpyrogenpyrogenpyrogen)和某些体内产物。)和某些体内产物。)和某些体内产物。)和某些体内产物。外致热原外致热原(exogenous(exogen

4、ous pyrogenpyrogen)来自体外的发热激活物来自体外的发热激活物细菌:革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分:致热成分:全菌体,外毒素全菌体,外毒素可溶性外菌素 致热外毒素 白喉毒素(1 1)革兰阳性菌)革兰阳性菌细细菌菌(2 2)革兰阴性菌)革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分:致热成分:脂多糖脂多糖(LPS)或称或称内毒素内毒素内毒素内毒素(endotoxin,ET)O-特异侧链特异侧链核心多糖核心多糖脂脂 质质A(Lipid A):致热性和毒性的主要成分致热性和毒性的主要成分细细菌菌内内毒毒素素、外外毒毒素素的的比比较较种类种类外毒素外毒素

5、内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性差差、606080 3080 30分钟破坏分钟破坏好好、160 2160 24 4小时破坏小时破坏毒性作用毒性作用强强、对对机机体体组组织织器器官官有有选选择择性性,引起特殊临床表现引起特殊临床表现较较弱弱、各各种种内内毒毒素素作作用用大大致致相相同,引起休克,发热,同,引起休克,发热,DICDIC等等抗原性抗原性强,能刺激机体形成抗毒素

6、,强,能刺激机体形成抗毒素,弱,能刺激机体形成抗体,弱,能刺激机体形成抗体,但无中和作用,但无中和作用,病病 毒毒致热成分:全病毒体及所含的血细胞凝集素全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒SARSSARSsevere acute respiratory syndrome麻疹病毒感染真真 菌菌致热成分:致热成分:全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌螺 旋 体螺 旋 体致热成分:致热成分:代谢裂解成分和外毒素代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体钩端螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体疟 原 虫疟 原 虫致热成分:致热成分:裂殖子和疟色素裂殖子和疟色素间日疟原虫

7、疟原虫的裂殖子 体内产物体内产物体内产物体内产物1、抗原抗体复合物、抗原抗体复合物2、类固醇产物、类固醇产物3、淋巴因子、淋巴因子二二二二.内生致热原(内生致热原(内生致热原(内生致热原(EPEPEPEP)产致热源的细胞在致热源诱导物的作用下,产生和释产致热源的细胞在致热源诱导物的作用下,产生和释放的能引起体温升高的物质。放的能引起体温升高的物质。发热激活物IL-1TNFINF干扰素IL-6EPs单核巨噬单核巨噬细胞细胞其它细胞其它细胞肿瘤细胞肿瘤细胞三三、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制正调节中枢正调节中枢负调节中枢负调节中枢视前区视前区

8、-下丘脑前部下丘脑前部 (POAH)(POAH)冷敏神经元冷敏神经元 兴奋产热兴奋产热热敏神经元热敏神经元 兴奋散热兴奋散热 中杏仁核,腹中膈,弓状核中杏仁核,腹中膈,弓状核体温调节中枢体温调节中枢 致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径通过下丘脑终板血管器通过下丘脑终板血管器(via organum vasculosum laminae terminalis,OVLT)通过刺激迷走神经通过刺激迷走神经(via stimulation of(via stimulation of vagusvagus nerve)nerve)经血脑屏障直接进入经血脑屏障直接进入(direct entry

9、through blood-brain barrier)(direct entry through blood-brain barrier)三三、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制发热中枢调节介质发热中枢调节介质发热中枢调节介质发热中枢调节介质 无论无论EPEP能否通过血脑屏障到达下丘脑,它们引起发热都有一能否通过血脑屏障到达下丘脑,它们引起发热都有一个潜伏期,提示个潜伏期,提示EPEP需要通过一定作用方式才能引起发热。需要通过一定作用方式才能引起发热。EP调定点上移三三、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、发发热热时时的的体体温温

10、调调节节机机制制前列腺素前列腺素E(PGE)E(PGE)PGEPGEPGEPGE注入动物脑室引起发热,潜伏期比注入动物脑室引起发热,潜伏期比注入动物脑室引起发热,潜伏期比注入动物脑室引起发热,潜伏期比EPEPEPEP短短短短 EPEPEPEP诱导发热期间,动物诱导发热期间,动物诱导发热期间,动物诱导发热期间,动物CSFCSFCSFCSF中中中中PGEPGEPGEPGE水平升高水平升高水平升高水平升高 PGEPGEPGEPGE合成抑制剂解热的同时也降低了合成抑制剂解热的同时也降低了合成抑制剂解热的同时也降低了合成抑制剂解热的同时也降低了CSFCSFCSFCSF中中中中PGEPGEPGEPGE水平

11、水平水平水平 NaNa/Ca/Ca2 2比值比值 脑室内灌注脑室内灌注脑室内灌注脑室内灌注NaNaNaNa升高体温,升高体温,升高体温,升高体温,CaCaCaCa2 2 2 2降低体温降低体温降低体温降低体温 EPEPEPEP先引起体温中枢内先引起体温中枢内先引起体温中枢内先引起体温中枢内NaNaNaNa/Ca/Ca/Ca/Ca2 2 2 2比值升高,促使体温调比值升高,促使体温调比值升高,促使体温调比值升高,促使体温调定点上移定点上移定点上移定点上移环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMPcAMP)促肾上腺皮质激素释放素(促肾上腺皮质激素释放素(CRHCRH)一氧化氮(一氧化氮(NONO)三三、发发

12、热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制热限的存在热限的存在 FeverFever时体温很少会超过时体温很少会超过41 41 C C,为为什么?什么?机体存在机体存在一个一个负负反反馈调节馈调节机制(机制(Negative Feed-Back Mechanism),Negative Feed-Back Mechanism),阻止体温无限上升。阻止体温无限上升。发热时,负调节中枢会释放出某些内源性降温物质,发热时,负调节中枢会释放出某些内源性降温物质,阻止体温调定点无限上升,这类物质被称为内生致冷原。阻止体温调定点无限上升,这类物质被称为内生致冷原。(e

13、ndogenous cryogen)endogenous cryogen)三三、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制 内内 生生 致致 冷冷 原原 精氨酸加压素精氨酸加压素(AVP)(AVP):视上核与室旁核合:视上核与室旁核合成,投射至下丘脑腹隔区的神经末梢成,投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。释放。-黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素(-MSH)(-MSH):室旁核分:室旁核分泌泌CRH a-MSHCRH a-MSH发热激活物发热激活物EP单核单核细胞细胞内生性内生性致热源致热源下丘脑下丘脑体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移Na+/Ca

14、2+cAMP PGE2 皮肤血管收缩皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战散热散热产热产热体温上升体温上升AVPAVP-MSH-MSH三三、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制发热的时相发热的时相三三、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制三三、发发热热时时的的体体温温调调节节机机制制体温上升期体温上升期 症状:症状:寒战、畏寒、皮肤苍白、干燥、起鸡皮寒战、畏寒、皮肤苍白、干燥、起鸡皮关系:关系:体温调定点上移,中心温度体温调定点上移,中心温度散热,体温上升散热,体温上升体体温温上上升升期期高峰期高峰期 症状:症状:皮肤发红、干燥,自觉

15、酷热皮肤发红、干燥,自觉酷热关系:关系:中心体温与上升的调定点水平相适应中心体温与上升的调定点水平相适应特点:特点:产热与散热在较高水平保持相对平衡产热与散热在较高水平保持相对平衡高高 峰峰 期期退热期退热期 症状:症状:皮肤血管舒张、出汗皮肤血管舒张、出汗关系:关系:体温调定点回降,中心温度体温调定点回降,中心温度调定点调定点特点:特点:散热散热产热,体温下降产热,体温下降退退 热热 期期第三节第三节 代谢与功能的改变代谢与功能的改变一、物质代谢的改变一、物质代谢的改变v糖代谢:糖代谢:糖分解代谢糖分解代谢,糖原贮备,糖原贮备,乳酸,乳酸(O2O2不足)不足)v脂肪代谢:脂肪代谢:脂肪分解脂

16、肪分解,脂肪贮备,脂肪贮备,酮症、消瘦,酮症、消瘦v蛋白质代谢:蛋白质代谢:蛋白质分解蛋白质分解,负氮平衡,体重下降,负氮平衡,体重下降v维生素代谢维生素代谢:消耗增多;特别是维生素消耗增多;特别是维生素B B和和C C。v水、电解质代谢水、电解质代谢:体温上升期体温上升期:尿量明显减少。尿量明显减少。高热持续期高热持续期:皮肤、呼吸道水分蒸发。皮肤、呼吸道水分蒸发。体温下降期体温下降期:尿量恢复、大量出汗。尿量恢复、大量出汗。二、生理功能的改变二、生理功能的改变(一)中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高,患者表现为头疼,失眠,烦躁,高热,烦躁,谵忘,幻觉 小儿高热引起热惊厥 持续高热,大

17、脑皮质受抑制,表现淡漠,嗜睡(二二)循循环环系系统统功功能能改改变变(交交感感-肾肾上上腺腺髓髓质质)早期,体温上升早期,体温上升11,心率增加,心率增加10-2010-20次次/min/min心率增加超过心率增加超过150150次次/min/min,心输出量反而下降,心输出量反而下降心率过快,收缩力加强,增加心脏负担心率过快,收缩力加强,增加心脏负担体温上升期血管收缩,血压升高;高温持续期体温上升期血管收缩,血压升高;高温持续期和退热期,血管扩张,血压下降;高热骤和退热期,血管扩张,血压下降;高热骤降,大量出汗,休克降,大量出汗,休克(三)呼吸功能改变(三)呼吸功能改变血温升高,酸性代谢产物

18、积聚,刺激血温升高,酸性代谢产物积聚,刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对呼吸中枢并提高呼吸中枢对COCO2 2敏感敏感性:代谢加强,促使呼吸加快加强性:代谢加强,促使呼吸加快加强(深快呼吸)(深快呼吸)(四)消化功能改变(四)消化功能改变交感神经兴奋,消化液分泌减少,各交感神经兴奋,消化液分泌减少,各种消化酶活性降低,蠕动减弱种消化酶活性降低,蠕动减弱v(五)泌尿系统(五)泌尿系统(五)泌尿系统(五)泌尿系统v 体温上升期,尿量减少,尿比重增高体温上升期,尿量减少,尿比重增高体温上升期,尿量减少,尿比重增高体温上升期,尿量减少,尿比重增高v 高温持续期,尿量减少,尿比重增高,肾小管高温持续期,尿量减

19、少,尿比重增高,肾小管高温持续期,尿量减少,尿比重增高,肾小管高温持续期,尿量减少,尿比重增高,肾小管上皮水肿,蛋白尿上皮水肿,蛋白尿上皮水肿,蛋白尿上皮水肿,蛋白尿v 体温下降期,尿量渐增加,尿比重降低体温下降期,尿量渐增加,尿比重降低体温下降期,尿量渐增加,尿比重降低体温下降期,尿量渐增加,尿比重降低三、防御功能的改变三、防御功能的改变一定高温能灭活对热比较敏感的微生物一定高温能灭活对热比较敏感的微生物发热时,免疫细胞功能加强发热时,免疫细胞功能加强发热也可以降低发热也可以降低NKNK细胞的活性细胞的活性(一)抗感染能力的改变(一)抗感染能力的改变(二)对肿瘤细胞的影响(二)对肿瘤细胞的影

20、响抑制或者杀灭肿瘤细胞抑制或者杀灭肿瘤细胞 红外线直接辐射红外线直接辐射 全身热水浴全身热水浴 体外热循环体外热循环三、防 御 功 能 的 改 变三、防 御 功 能 的 改 变v适度的体温升高,可以激活免疫功能,提高机体适度的体温升高,可以激活免疫功能,提高机体适度的体温升高,可以激活免疫功能,提高机体适度的体温升高,可以激活免疫功能,提高机体的抵抗力的抵抗力的抵抗力的抵抗力第四节第四节 防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础(一一)治疗原发病治疗原发病(二二)一般性发热的处理一般性发热的处理对于不过高的发热(体温40)病例,尤其小儿,易诱发惊厥)病例,尤其小儿,易诱发惊厥2心脏病患者,易诱发心衰和心肌劳损心脏病患者,易诱发心衰和心肌劳损3妊娠期妇女,易致畸及诱发心衰妊娠期妇女,易致畸及诱发心衰4.持续高热,机体过度消耗或病情加重持续高热,机体过度消耗或病情加重5.解热措施解热措施(1)药物:水杨酸类,类固醇,中草药)药物:水杨酸类,类固醇,中草药(2)物理降温)物理降温

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