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1、 一、一、MCIMCI及相关概念及相关概念及相关概念及相关概念 老老老老年年年年人人人人群群群群中中中中，非非非非痴痴痴痴呆呆呆呆性性性性的的的的认认认认知知知知损损损损害害害害颇颇颇颇为为为为常常常常见见见见，以以以以至至至至曾曾曾曾被被被被认认认认为为为为是是是是不不不不可可可可避避避避免免免免的的的的老老老老化过程。化过程。化过程。化过程。1962196219621962年年年年 Kral Kral Kral Kral 首首首首次次次次提提提提出出出出“良良良良性性性性老老老老年年年年建建建建忘忘忘忘Benign Benign Benign Benign Senescent Senesc
2、ent Senescent Senescent Forgetfulness,Forgetfulness,Forgetfulness,Forgetfulness,BSFBSFBSFBSF）的的的的概概概概念念念念，描描描描述述述述为为为为老老老老年年年年人人人人群群群群一一一一种种种种不不不不可可可可避避避避免免免免的的的的损损损损害害害害，通通通通常常常常以以以以抑抑抑抑郁郁郁郁症症症症状状状状为为为为其其其其特特特特点点点点，其其其其临临临临床床床床症症症症状状状状不不不不能能能能回回回回忆忆忆忆事事事事情情情情的的的的细细细细节节节节，远事遗忘，以及意识到存在记忆问题等。远事遗忘，以及意识
3、到存在记忆问题等。远事遗忘，以及意识到存在记忆问题等。远事遗忘，以及意识到存在记忆问题等。1986198619861986年年年年CrookCrookCrookCrook第一个提出与正常老第一个提出与正常老第一个提出与正常老第一个提出与正常老 化过程相关的认知损害的诊断标准，化过程相关的认知损害的诊断标准，化过程相关的认知损害的诊断标准，化过程相关的认知损害的诊断标准，并提出并提出并提出并提出“年龄相关的认知损害年龄相关的认知损害年龄相关的认知损害年龄相关的认知损害”（aging-associated cognitive aging-associated cognitive aging-ass
4、ociated cognitive aging-associated cognitive impairment,impairment,impairment,impairment,AAMIAAMIAAMIAAMI）。）。）。）。描述的是描述的是描述的是描述的是50505050岁岁岁岁以上智力正常的人，主诉有记忆损害，以上智力正常的人，主诉有记忆损害，以上智力正常的人，主诉有记忆损害，以上智力正常的人，主诉有记忆损害，至少一项正式的记忆检查得分比正常至少一项正式的记忆检查得分比正常至少一项正式的记忆检查得分比正常至少一项正式的记忆检查得分比正常年轻人至少低一个标准差（如年轻人至少低一个标准差（如年
5、轻人至少低一个标准差（如年轻人至少低一个标准差（如Benton Benton Benton Benton 视觉记忆检查、韦氏逻辑记忆、韦氏视觉记忆检查、韦氏逻辑记忆、韦氏视觉记忆检查、韦氏逻辑记忆、韦氏视觉记忆检查、韦氏逻辑记忆、韦氏联想学习检查），且认知损害不是由联想学习检查），且认知损害不是由联想学习检查），且认知损害不是由联想学习检查），且认知损害不是由于抑郁、痴呆、内科疾病或精神障碍于抑郁、痴呆、内科疾病或精神障碍于抑郁、痴呆、内科疾病或精神障碍于抑郁、痴呆、内科疾病或精神障碍引起。引起。引起。引起。但该诊断标准太宽、概念模糊，不能但该诊断标准太宽、概念模糊，不能但该诊断标准太宽、概念
6、模糊，不能但该诊断标准太宽、概念模糊，不能作为有用的临床工具。作为有用的临床工具。作为有用的临床工具。作为有用的临床工具。且记忆受学习、且记忆受学习、且记忆受学习、且记忆受学习、反复检查等因素的影响，老年人与年轻反复检查等因素的影响，老年人与年轻反复检查等因素的影响，老年人与年轻反复检查等因素的影响，老年人与年轻人的记忆无可比性，于是人的记忆无可比性，于是人的记忆无可比性，于是人的记忆无可比性，于是“晚年健忘晚年健忘晚年健忘晚年健忘”（Late-life forgetfulness,Late-life forgetfulness,Late-life forgetfulness,Late-lif
7、e forgetfulness,LLFLLFLLFLLF）是强调建立老年人常模的重要性。是强调建立老年人常模的重要性。是强调建立老年人常模的重要性。是强调建立老年人常模的重要性。AAMIAAMIAAMIAAMI、LLFLLFLLFLLF都基于横断面研究，既检查都基于横断面研究，既检查都基于横断面研究，既检查都基于横断面研究，既检查时得分低于常模就诊断有认知损害，而时得分低于常模就诊断有认知损害，而时得分低于常模就诊断有认知损害，而时得分低于常模就诊断有认知损害，而不考虑既往的记忆水平。不考虑既往的记忆水平。不考虑既往的记忆水平。不考虑既往的记忆水平。1994199419941994年年年年 L
8、evy Levy Levy Levy 提提提提出出出出了了了了“年年年年龄龄龄龄相相相相关关关关的的的的认认认认 知知知知 下下下下 降降降降”（Aging-associated Aging-associated Aging-associated Aging-associated cognitive decline,cognitive decline,cognitive decline,cognitive decline,AACDAACDAACDAACD）,描述描述描述描述的是认知功能进行性下降，是纵向的的是认知功能进行性下降，是纵向的的是认知功能进行性下降，是纵向的的是认知功能进行性下降，是
9、纵向的研研研研究究究究，涉涉涉涉及及及及更更更更多多多多的的的的认认认认知知知知功功功功能能能能，如如如如注注注注意意意意、记忆、学习、思维、语言表达、空间记忆、学习、思维、语言表达、空间记忆、学习、思维、语言表达、空间记忆、学习、思维、语言表达、空间视觉功能等，并且考虑了社会、教育视觉功能等，并且考虑了社会、教育视觉功能等，并且考虑了社会、教育视觉功能等，并且考虑了社会、教育文化背景等因素对认知功能的影响。文化背景等因素对认知功能的影响。文化背景等因素对认知功能的影响。文化背景等因素对认知功能的影响。为为为为了了了了便便便便于于于于研研研研究究究究交交交交流流流流，美美美美国国国国诊诊诊诊断
10、断断断统统统统计计计计手手手手册册册册第第第第4 4 4 4版版版版修修修修订订订订本本本本（DSM-IVDSM-IVDSM-IVDSM-IV）提提提提出出出出了了了了“与与与与年年年年龄龄龄龄有有有有关关关关的的的的认认认认知知知知下下下下降降降降”，指指指指的的的的是是是是由由由由于于于于生生生生理理理理老老老老化化化化过过过过程程程程引引引引起起起起的的的的认认认认知知知知下下下下降降降降。但但但但 它它它它也也也也是是是是一一一一个个个个模模模模糊糊糊糊的的的的概概概概念念念念，没没没没有有有有严严严严格格格格的的的的操操操操作作作作标标标标准准准准的的的的区区区区别别别别AAMIAA
11、MIAAMIAAMI、LLFLLFLLFLLF、AACDAACDAACDAACD。目目目目前前前前定定定定义义义义为为为为：在在在在回回回回忆忆忆忆姓姓姓姓名名名名、约约约约会会会会和和和和解解解解决决决决问问问问题题题题上上上上有有有有困困困困难难难难，但但但但这这这这些些些些困困困困难难难难与与与与特特特特定定定定的的的的精神、神经疾病无关。精神、神经疾病无关。精神、神经疾病无关。精神、神经疾病无关。nn以上概念都是基于正常模型，局限在以上概念都是基于正常模型，局限在以上概念都是基于正常模型，局限在以上概念都是基于正常模型，局限在正常老化的范围内，正常老化的范围内，正常老化的范围内，正常老
12、化的范围内，国际疾病分类诊断标准第国际疾病分类诊断标准第国际疾病分类诊断标准第国际疾病分类诊断标准第10101010次修次修次修次修订本订本订本订本ICD-10ICD-10ICD-10ICD-10）中中中中“轻微认知障碍轻微认知障碍轻微认知障碍轻微认知障碍”（MCDMCDMCDMCD）指指的的是是记记忆忆、学学习习、注注意意的的障障碍碍，这这些些障障碍碍经经常常伴伴有有由由于于大大脑脑疾疾病病、损损害害，或或者者躯躯体体疾疾病病引引起起的的功功能能失失调调。因因此此 MCD MCD 被被解解释释为为继继发发于于躯躯体体疾疾病病或或损损害害，但但排排除除痴痴呆呆、遗遗忘忘综综合合症症、脑脑震震荡
13、荡、脑脑炎炎后后的的综综合合征征。适适用用多多个个年年龄龄阶阶段段。但但它它作作为为一一个个独独立的疾病分类实体尚有疑问。立的疾病分类实体尚有疑问。DSM-IVDSM-IVDSM-IVDSM-IV也有类似的分类，也有类似的分类，也有类似的分类，也有类似的分类，“轻微神经认轻微神经认轻微神经认轻微神经认知障碍知障碍知障碍知障碍（MildMildMildMild neurocognitive neurocognitive neurocognitive neurocognitivedisorder,disorder,disorder,disorder,MNDMNDMNDMND）不仅包括记忆、学习不仅
14、包括记忆、学习不仅包括记忆、学习不仅包括记忆、学习 困困困困难难难难，也也也也包包包包括括括括知知知知觉觉觉觉、语语语语言言言言表表表表达达达达、中中中中枢枢枢枢执执执执行行行行功功功功能困难。能困难。能困难。能困难。加加加加拿拿拿拿大大大大提提提提出出出出与与与与MCDMCDMCDMCD、MNDMNDMNDMND类类类类似似似似的的的的“非非非非痴痴痴痴呆呆呆呆性性性性认认认认 知知知知 损损损损 害害害害（Cognitive Cognitive Cognitive Cognitive impairment impairment impairment impairment no no no
15、no dementia,dementia,dementia,dementia,CINDCINDCINDCIND）的的的的概概概概念念念念，此此此此损损损损害害害害也也也也是是是是由由由由于于于于潜潜潜潜在在在在的的的的躯躯躯躯体体体体疾疾疾疾病病病病引引引引起起起起，但但但但它它它它包包包包括括括括谵谵谵谵妄妄妄妄、物物物物质质质质依依依依赖赖赖赖、精精精精神神神神疾疾疾疾病病病病等等等等。此此此此损损损损害害害害似似似似乎乎乎乎仅仅仅仅指指指指老老老老年年年年人人人人，其诊断标准不明确。其诊断标准不明确。其诊断标准不明确。其诊断标准不明确。1991 1991 1991 1991年年年年,Fl
16、icker Flicker Flicker Flicker 等首次系统地使用等首次系统地使用等首次系统地使用等首次系统地使用 轻度认知功能障碍轻度认知功能障碍轻度认知功能障碍轻度认知功能障碍 MCIMCIMCIMCI。有主观记有主观记有主观记有主观记忆忆忆忆 、损损损损 害害害害 并并并并 且且且且 Reisberg Reisberg Reisberg Reisberg 总总总总 体体体体 衰衰衰衰 退退退退 量量量量 表表表表（GDSGDSGDSGDS）评评评评分分分分3 3 3 3级级级级。MCIMCIMCIMCI，MNDMNDMNDMND ，CINDCINDCINDCIND一一一一样样样
17、样也也也也是是是是基基基基于于于于病病病病态态态态的的的的认认认认知知知知改改改改变变变变，仅仅仅仅适适适适用用用用于于于于老老老老年年年年人人人人。通通通通常常常常不不不不认认认认为为为为它它它它是是是是系系系系统统统统性性性性疾疾疾疾病病病病的的的的直直直直接接接接结结结结果果果果，而而而而是是是是老老老老年年年年性性性性痴痴痴痴呆呆呆呆，特特特特别别别别是是是是ADADADAD的重要危险因素。的重要危险因素。的重要危险因素。的重要危险因素。19971997年年Petorsen Petorsen 等等最最初初定定义义MCI MCI 为为主主诉诉有有记记忆忆损损害害，并并且且有有与与年年龄龄
18、不不符符的的记记忆忆损损害害证证据据，一一般般认认知知功功能能正正常常，日日常常生生活活功功能能正正常常。19991999年年又又定定义义为为与与年年龄龄、受受教教育育程程度度不不符符的的认认知知功功能能损损害害，但达不到痴呆标准。但达不到痴呆标准。相关概念相关概念相关概念相关概念总结总结总结总结nn1962196219621962年年年年 BSF BSF BSF BSF 良性老年健忘良性老年健忘良性老年健忘良性老年健忘nn1986198619861986年年年年 AAMI AAMI AAMI AAMI 年龄相关的认知损害年龄相关的认知损害年龄相关的认知损害年龄相关的认知损害nn LLF LL
19、F LLF LLF 晚年健忘晚年健忘晚年健忘晚年健忘nn1994199419941994年年年年 AACD AACD AACD AACD 与年龄相关的认知下降与年龄相关的认知下降与年龄相关的认知下降与年龄相关的认知下降nn MCD MCD MCD MCD 轻微认知障碍轻微认知障碍轻微认知障碍轻微认知障碍nn CIND CIND CIND CIND 非痴呆性认知损伤非痴呆性认知损伤非痴呆性认知损伤非痴呆性认知损伤nn1997199719971997年年年年 MCI MCI MCI MCI 轻微认知损害轻微认知损害轻微认知损害轻微认知损害二、二、二、二、MCI MCI MCI MCI 的的的的诊断
20、诊断诊断诊断目前尚无目前尚无目前尚无目前尚无MCIMCIMCIMCI统一的诊断标准统一的诊断标准统一的诊断标准统一的诊断标准,Morris Morris Morris Morris 等诊断等诊断等诊断等诊断MCIMCIMCIMCI的标准：的标准：的标准：的标准：1 1 1 1、有记忆损害的证据；、有记忆损害的证据；、有记忆损害的证据；、有记忆损害的证据；2 2 2 2、一般认知、日常功能保存；、一般认知、日常功能保存；、一般认知、日常功能保存；、一般认知、日常功能保存；3 3 3 3、达不到痴呆诊断标准；、达不到痴呆诊断标准；、达不到痴呆诊断标准；、达不到痴呆诊断标准；4 4 4 4、临床痴呆
21、评定量表（、临床痴呆评定量表（、临床痴呆评定量表（、临床痴呆评定量表（CDRCDRCDRCDR）评分评分评分评分0.50.50.50.5，5 5 5 5、插插插插入入入入式式式式记记记记忆忆忆忆检检检检查查查查的的的的得得得得分分分分低低低低于于于于同同同同年年年年龄龄龄龄常常常常模模模模1.51.51.51.5个标准差。个标准差。个标准差。个标准差。AraiAraiAraiArai 诊断诊断诊断诊断MCIMCIMCIMCI的标准：的标准：的标准：的标准：1 1 1 1、病人或家人提供有记忆减退；、病人或家人提供有记忆减退；、病人或家人提供有记忆减退；、病人或家人提供有记忆减退；2 2 2 2
22、、一般智能检查和初筛显示一般认知功能正常；、一般智能检查和初筛显示一般认知功能正常；、一般智能检查和初筛显示一般认知功能正常；、一般智能检查和初筛显示一般认知功能正常；3 3 3 3、独立日常生活能力同前相比，没有明显下降。、独立日常生活能力同前相比，没有明显下降。、独立日常生活能力同前相比，没有明显下降。、独立日常生活能力同前相比，没有明显下降。4 4 4 4、不不不不符符符符合合合合DSM-IIIDSM-IIIDSM-IIIDSM-III痴痴痴痴呆呆呆呆诊诊诊诊断断断断标标标标准准准准，也也也也不不不不符符符符合合合合美美美美国国国国国国国国立立立立神神神神经经经经病病病病语语语语言言言言
23、机机机机能能能能紊紊紊紊乱乱乱乱和和和和卒卒卒卒中中中中研研研研究究究究所所所所及及及及相相相相关疾病协会（关疾病协会（关疾病协会（关疾病协会（NINCDS-ADRDNINCDS-ADRDNINCDS-ADRDNINCDS-ADRD）的的的的ADADADAD诊断标准；诊断标准；诊断标准；诊断标准；5 5 5 5、标准记忆功能量表检查显示有客观记忆损害；、标准记忆功能量表检查显示有客观记忆损害；、标准记忆功能量表检查显示有客观记忆损害；、标准记忆功能量表检查显示有客观记忆损害；6 6 6 6、年龄、年龄、年龄、年龄60-8060-8060-8060-80岁；岁；岁；岁；7 7 7 7、CDRCD
24、RCDRCDR评分评分评分评分0.50.50.50.5分；分；分；分；PetersenPetersenPetersenPetersen 等建议等建议等建议等建议MCIMCIMCIMCI诊断标准诊断标准诊断标准诊断标准1 1 1 1、主观记忆损害；、主观记忆损害；、主观记忆损害；、主观记忆损害；2 2 2 2、词汇检查一般智力功能保存；、词汇检查一般智力功能保存；、词汇检查一般智力功能保存；、词汇检查一般智力功能保存；3 3 3 3、与与与与年年年年龄龄龄龄不不不不符符符符的的的的记记记记忆忆忆忆损损损损害害害害，认认认认知知知知检检检检查查查查有有有有记记记记 忆损害；忆损害；忆损害；忆损害；
25、4 4 4 4、日常生活功能完整；、日常生活功能完整；、日常生活功能完整；、日常生活功能完整；5 5 5 5、达不到痴呆标准、多数学者使用此标准；、达不到痴呆标准、多数学者使用此标准；、达不到痴呆标准、多数学者使用此标准；、达不到痴呆标准、多数学者使用此标准；国内有关国内有关国内有关国内有关MCIMCIMCIMCI的研究较少的研究较少的研究较少的研究较少 肖世富肖世富肖世富肖世富（上海市精神卫生中心）（上海市精神卫生中心）（上海市精神卫生中心）（上海市精神卫生中心）nn是参考是参考是参考是参考DSM-IVDSM-IVDSM-IVDSM-IV的的的的“轻微神经认知障碍轻微神经认知障碍轻微神经认知
26、障碍轻微神经认知障碍”的诊断标准，具体如下：的诊断标准，具体如下：的诊断标准，具体如下：的诊断标准，具体如下：1 1 1 1、主观记忆减退、主观记忆减退、主观记忆减退、主观记忆减退 2 2 2 2、MMSE MMSE MMSE MMSE 得分得分得分得分18-2818-2818-2818-283 3 3 3、GDSGDSGDSGDS评分评分评分评分3-43-43-43-4级级级级 4 4 4 4、病程大于、病程大于、病程大于、病程大于3 3 3 3个月日个月日个月日个月日5 5 5 5、常生活能力量表（、常生活能力量表（、常生活能力量表（、常生活能力量表（ADLADLADLADL）得分小于得分
27、小于得分小于得分小于262626266 6 6 6、排除特定原因引起的认知功能减退、排除特定原因引起的认知功能减退、排除特定原因引起的认知功能减退、排除特定原因引起的认知功能减退7 7 7 7、不符合痴呆诊断、不符合痴呆诊断、不符合痴呆诊断、不符合痴呆诊断标准；标准；昂秋青昂秋青昂秋青昂秋青(上海医科大学精神医学上海医科大学精神医学上海医科大学精神医学上海医科大学精神医学教研室教研室教研室教研室)等也是参考等也是参考等也是参考等也是参考DSM-IVDSM-IVDSM-IVDSM-IV的的的的“轻轻轻轻nn微微微微神神神神经经经经认认认认知知知知障障障障碍碍碍碍”的的的的研研研研究究究究标标标标
28、准准准准，并并并并且且且且MMSEMMSEMMSEMMSE得分得分得分得分27272727分以下，韦氏记忆商分以下，韦氏记忆商分以下，韦氏记忆商分以下，韦氏记忆商59-7959-7959-7959-79。nn 唐唐唐唐牟牟牟牟尼尼尼尼（广广广广州州州州市市市市精精精精神神神神病病病病医医医医院院院院）等等等等诊诊诊诊断断断断MCIMCIMCIMCI的的的的标标标标准准准准：（1 1 1 1）认认认认知知知知功功功功能能能能下下下下降降降降病病病病史史史史，（2 2 2 2）神神神神经经经经心心心心理理理理测测测测验验验验有有有有确确确确切切切切的的的的认认认认知知知知功功功功能能能能损损损损害
29、害害害，（3 3 3 3）PfeifferPfeifferPfeifferPfeiffer功功功功能能能能活活活活动动动动量量量量表表表表(POD)POD)POD)POD)评评评评分小于分小于分小于分小于5 5 5 5，（，（，（，（4 4 4 4）CDR CDR CDR CDR 评分评分评分评分0.50.50.50.5。三、三、三、三、流行病学流行病学流行病学流行病学 由由由由于于于于MCIMCIMCIMCI定定定定义义义义、诊诊诊诊断断断断标标标标准准准准、调调调调查查查查工工工工具具具具、调调调调查查查查人人人人群群群群不不不不同同同同，流流流流行行行行病病病病学学学学的的的的资资资资料
30、料料料报报报报告告告告结结结结果果果果不不不不一一一一，SherwinSherwinSherwinSherwin 估估估估计计计计中中中中老老老老年年年年人人人人中中中中38%38%38%38%符符符符合合合合MCIMCIMCIMCI；加加加加拿拿拿拿大大大大GrahamGrahamGrahamGraham 等等等等报报报报告告告告64646464岁岁岁岁以以以以上上上上的的的的老老老老年年年年人人人人“非非非非 痴痴痴痴 呆呆呆呆 性性性性 认认认认 知知知知 损损损损 害害害害”的的的的 患患患患 病病病病 率率率率 为为为为16.8%16.8%16.8%16.8%；意意意意大大大大利利利
31、利DicarloDicarloDicarloDicarlo 等等等等报报报报告告告告65-8465-8465-8465-84岁岁岁岁老老老老年年年年人人人人“非非非非痴痴痴痴呆呆呆呆性性性性认认认认知知知知损损损损害害害害”的的的的患患患患病病病病率率率率为为为为10.7%;10.7%;10.7%;10.7%;。nn RitchieRitchieRitchieRitchie 等调查普通人群等调查普通人群等调查普通人群等调查普通人群MCIMCIMCIMCI患病患病患病患病nn率为率为率为率为3.24%3.24%3.24%3.24%，主观记忆减退人群中，主观记忆减退人群中，主观记忆减退人群中，主观
32、记忆减退人群中MCIMCIMCIMCInn患病率为患病率为患病率为患病率为6.8-8.5%;6.8-8.5%;6.8-8.5%;6.8-8.5%;芬兰报告按芬兰报告按芬兰报告按芬兰报告按 nn PetersonPetersonPetersonPeterson 等建议的诊断标准，等建议的诊断标准，等建议的诊断标准，等建议的诊断标准，60-60-60-60-nn76767676岁老年人中岁老年人中岁老年人中岁老年人中6.5%6.5%6.5%6.5%诊断为诊断为诊断为诊断为MCIMCIMCIMCI。因此因此因此因此nn有必要采用定义统一、诊断标准容易有必要采用定义统一、诊断标准容易有必要采用定义统一
33、、诊断标准容易有必要采用定义统一、诊断标准容易nn操作的操作的操作的操作的MCIMCIMCIMCI概念，选取有代表性的自概念，选取有代表性的自概念，选取有代表性的自概念，选取有代表性的自nn然人群进行大样本标准化的然人群进行大样本标准化的然人群进行大样本标准化的然人群进行大样本标准化的MCIMCIMCIMCI流行流行流行流行nn病学研究病学研究病学研究病学研究四、四、四、四、MCIMCI的神经病理改变的神经病理改变的神经病理改变的神经病理改变 由由由由于于于于MCIMCIMCIMCI是是是是一一一一个个个个高高高高度度度度异异异异质质质质性性性性的的的的概概概概念念念念，而而而而不不不不是是是
34、是一一一一个个个个疾疾疾疾病病病病的的的的实实实实体体体体，因因因因此此此此，对对对对MCIMCIMCIMCI进进进进行行行行病病病病理理理理学学学学描描描描述述述述很很很很困困困困难难难难。在在在在定定定定义义义义严严严严格格格格的的的的研研研研究究究究中中中中，大大大大多多多多数数数数MCIMCIMCIMCI个个个个体体体体的的的的病病病病理理理理改改改改变变变变与与与与早早早早期期期期或或或或临临临临床床床床前前前前ADADADAD相相相相似似似似，说说说说明明明明MCIMCIMCIMCI本本本本身身身身没没没没有有有有特特特特异异异异性性性性的的的的病病病病理理理理特特特特征征征征，而
35、而而而只只只只是是是是ADADADAD或或或或其其其其他他他他痴痴痴痴呆呆呆呆病病病病理理理理发生过程中的一个阶段。发生过程中的一个阶段。发生过程中的一个阶段。发生过程中的一个阶段。五、五、五、五、MRIMRI的神经影响学改变的神经影响学改变的神经影响学改变的神经影响学改变1.1.1.1.结构性神经影像技术结构性神经影像技术结构性神经影像技术结构性神经影像技术nn众众众众所所所所周周周周知知知知，采采采采用用用用MRIMRIMRIMRI技技技技术术术术测测测测量量量量大大大大脑脑脑脑内内内内侧侧侧侧颞颞颞颞叶叶叶叶的的的的体体体体积积积积改改改改变变变变是是是是ADADADAD研研研研究究究究
36、中中中中的的的的重重重重要要要要方方方方法法法法。在在在在对对对对MCIMCIMCIMCI的的的的研研研研究究究究也也也也发发发发现现现现,海海海海马马马马萎萎萎萎缩缩缩缩是是是是预预预预测测测测 MCIMCIMCIMCI是是是是否否否否转转转转化化化化为为为为ADADADAD的的的的有有有有效效效效指指指指标标标标，海海海海马马马马萎萎萎萎缩缩缩缩越越越越明明明明显显显显的的的的MCIMCIMCIMCI患患患患者者者者，向向向向ADADADAD的的的的转转转转化化化化率率率率越越越越高高高高，并且这种预测价值不受其他因素的影响。并且这种预测价值不受其他因素的影响。并且这种预测价值不受其他因素
37、的影响。并且这种预测价值不受其他因素的影响。JackJackJackJack等等等等nn在在在在对对对对58585858例例例例正正正正常常常常对对对对照照照照43434343例例例例MCIMCIMCIMCI和和和和28282828例例例例ADADADAD患患患患者者者者随随随随访访访访（3 3 3 3+1 1 1 1）年年年年后后后后，按按按按照照照照前前前前两两两两组组组组认认认认知知知知功功功功能能能能是是是是否否否否下下下下降降降降将将将将随随随随访访访访后后后后的的的的受受受受试试试试者者者者分分分分5 5 5 5组组组组，计计计计算算算算MRIMRIMRIMRI技技技技术术术术测测
38、测测得得得得的的的的海海海海马马马马萎萎萎萎缩缩缩缩速速速速度度度度，结结结结果果果果正正正正常常常常对对对对照照照照-稳稳稳稳定定定定组组组组、正正正正常常常常对对对对照照照照-下下下下降降降降组组组组、MCI-MCI-MCI-MCI-稳稳稳稳定定定定组组组组、MCI-MCI-MCI-MCI-下下下下降降降降组组组组和和和和ADADADAD组组组组每每每每年年年年海海海海马马马马萎萎萎萎缩缩缩缩的的的的速速速速度度度度分分分分别别别别为为为为1.7%1.7%1.7%1.7%、2.8%2.8%2.8%2.8%、2.6%2.6%2.6%2.6%、3.7%3.7%3.7%3.7%和和和和3.5%3
39、.5%3.5%3.5%呈明显的线性关系。呈明显的线性关系。呈明显的线性关系。呈明显的线性关系。2.2.2.2.功能神经影像技术功能神经影像技术功能神经影像技术功能神经影像技术nn PETPETPETPET是是是是研研研研究究究究ADADADAD代代代代谢谢谢谢改改改改变变变变的的的的重重重重要要要要工工工工具具具具。SantiSantiSantiSanti等等等等将将将将MRIMRIMRIMRI体体体体积积积积采采采采样样样样与与与与荧荧荧荧光光光光标标标标记记记记脱脱脱脱氧氧氧氧葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖-PETPETPETPET（FDG-PETFDG-PETFDG-PETFDG-PET）方方
40、方方法法法法结结结结合合合合进进进进行行行行研研研研究究究究，发发发发现现现现内内内内嗅嗅嗅嗅皮皮皮皮层层层层的的的的局局局局部部部部葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖代代代代谢谢谢谢（MRgluMRgluMRgluMRglu）以以以以及及及及海海海海马马马马体体体体积积积积对对对对正正正正确确确确区区区区分分分分MCIMCIMCIMCI和和和和正正正正常常常常认认认认知知知知有有有有重重重重要要要要价价价价值值值值，两两两两种种种种方方方方法法法法均均均均证证证证实实实实颞颞颞颞叶叶叶叶新新新新皮皮皮皮层层层层的的的的改改改改变变变变有有有有助助助助于于于于区区区区分分分分MCIMCIMCIMCI和和
41、和和ADADADAD，而而而而皮皮皮皮层层层层广广广广泛泛泛泛改改改改变变变变有有有有助助助助于于于于区区区区分分分分正正正正常常常常认认认认知知知知和和和和ADADADAD，MRgluMRgluMRgluMRglu对对对对MCIMCIMCIMCI的的的的诊诊诊诊断断断断优优优优于于于于体体体体积积积积测测测测量量量量六、六、六、六、MCIMCI的生物学指标的生物学指标的生物学指标的生物学指标 tautautautau蛋白和蛋白和蛋白和蛋白和AAAA1-421-421-421-42是是是是ADADADAD辅助诊断的辅助诊断的辅助诊断的辅助诊断的CSFCSFCSFCSF生物学标记物，在生物学标记
42、物，在生物学标记物，在生物学标记物，在ADADADAD患者中，患者中，患者中，患者中，tautautautau蛋白水蛋白水蛋白水蛋白水平升高而平升高而平升高而平升高而 AAAA1-421-421-421-42水平显著降低，两者结水平显著降低，两者结水平显著降低，两者结水平显著降低，两者结合有助于提高早期诊断合有助于提高早期诊断合有助于提高早期诊断合有助于提高早期诊断ADADADAD的敏感性和特的敏感性和特的敏感性和特的敏感性和特异性。异性。异性。异性。AndreasonAndreasonAndreasonAndreason等研究了等研究了等研究了等研究了16161616例例例例 MCIMCIM
43、CIMCI患者患者患者患者的的的的CSF CSF CSF CSF tautautautau蛋白和蛋白和蛋白和蛋白和AAAA1-421-421-421-42水平发现与对照水平发现与对照水平发现与对照水平发现与对照组相比组相比组相比组相比,MCI MCI MCI MCI 患者患者患者患者CSFCSFCSFCSF tau tau tau tau 蛋白显著升蛋白显著升蛋白显著升蛋白显著升高而高而高而高而CSF ACSF ACSF ACSF A1-421-421-421-42水平显著降低，与水平显著降低，与水平显著降低，与水平显著降低，与ADADADAD患患患患者类似。者类似。者类似。者类似。在另一项纵
44、向研究中，所有随访后在另一项纵向研究中，所有随访后在另一项纵向研究中，所有随访后在另一项纵向研究中，所有随访后发展成发展成发展成发展成ADADADAD的的的的MCIMCIMCIMCI患者基线时的患者基线时的患者基线时的患者基线时的CSFCSFCSFCSF的的的的tautautautau蛋白水平均升高，而那些随访后蛋白水平均升高，而那些随访后蛋白水平均升高，而那些随访后蛋白水平均升高，而那些随访后未发展成未发展成未发展成未发展成ADADADAD的的的的MCIMCIMCIMCI患者基线时的患者基线时的患者基线时的患者基线时的CSFCSFCSFCSF的的的的tautautautau蛋白水平没有升高，
45、蛋白水平没有升高，蛋白水平没有升高，蛋白水平没有升高，说明说明说明说明CSFCSFCSFCSF中的中的中的中的tautautautau蛋白水平对预测蛋白水平对预测蛋白水平对预测蛋白水平对预测 MCIMCIMCIMCI患者是否发展成患者是否发展成患者是否发展成患者是否发展成ADADADAD有一定价值。有一定价值。有一定价值。有一定价值。七七七七、MCIMCIMCIMCI与痴呆的关系与痴呆的关系与痴呆的关系与痴呆的关系 关于关于关于关于MCIMCIMCIMCI向痴呆或向痴呆或向痴呆或向痴呆或ADADADAD的转化率的研究很的转化率的研究很的转化率的研究很的转化率的研究很多，但同样受到不同研究中多，
46、但同样受到不同研究中多，但同样受到不同研究中多，但同样受到不同研究中MCIMCIMCIMCI概念和标准概念和标准概念和标准概念和标准不同的影响。在不同的影响。在不同的影响。在不同的影响。在PetersenPetersenPetersenPetersen等等等等的研究中，的研究中，的研究中，的研究中，MCIMCIMCIMCI向向向向ADADADAD的转化率平均每年约为的转化率平均每年约为的转化率平均每年约为的转化率平均每年约为12.0%12.0%12.0%12.0%，明显高，明显高，明显高，明显高于正常人群。加拿大的研究者对一组因记于正常人群。加拿大的研究者对一组因记于正常人群。加拿大的研究者对
47、一组因记于正常人群。加拿大的研究者对一组因记忆主述就诊患者随访忆主述就诊患者随访忆主述就诊患者随访忆主述就诊患者随访2 2 2 2年，结果有年，结果有年，结果有年，结果有14.0%14.0%14.0%14.0%个体转化为个体转化为个体转化为个体转化为ADADADAD。在在在在另另另另两两两两项项项项分分分分别别别别以以以以可可可可疑疑疑疑痴痴痴痴呆呆呆呆和和和和孤孤孤孤立立立立的的的的记记记记忆忆忆忆损损损损害害害害为为为为MCIMCIMCIMCI标标标标准准准准的的的的研研研研究究究究中中中中，向向向向ADADADAD的的的的转转转转化化化化分分分分别别别别为为为为15.0%15.0%15.
48、0%15.0%和和和和12.0%12.0%12.0%12.0%。HoganHoganHoganHogan等等等等在在在在加加加加拿拿拿拿大大大大的的的的一一一一项项项项队队队队列列列列研研研研究究究究中中中中，根根根根据据据据7 7 7 7种种种种不不不不同同同同的的的的MCIMCIMCIMCI标标标标准准准准诊诊诊诊断断断断的的的的MCIMCIMCIMCI的的的的年年年年转转转转化化化化率率率率在在在在4.0%4.0%4.0%4.0%10.2%10.2%10.2%10.2%之之之之间间间间。美美美美国国国国一一一一个个个个ADADADAD协协协协作作作作研研研研究究究究组组组组从从从从全全全
49、全美美美美17171717个个个个中中中中心心心心入入入入选选选选687687687687名名名名MCIMCIMCIMCI的的的的老老老老年年年年人人人人，3 3 3 3年年年年随随随随访访访访最最最最终终终终发发发发展展展展为为为为痴痴痴痴呆呆呆呆的的的的结结结结果果果果如下如下如下如下:MCIMCI向向痴痴呆呆或或ADAD的的高高转转化化率率一一方方面面说说明明MCIMCI是是痴痴呆呆的的高高危危人人群群。另另一一方方面面也也支支持持MCIMCI可可能能在在一一定定程程度度上上代代表表痴痴呆呆的的临临床床前前或早期阶段的观点。或早期阶段的观点。随访时间（年）随访时间（年）累积发病累积发病（
50、%）0 0 0 0 1 9 1 9 2 31 2 31 3 44 3 44八八八八、药物治疗、药物治疗、药物治疗、药物治疗 MCIMCIMCIMCI作为作为作为作为ADADADAD的危险因素，且很多病的危险因素，且很多病的危险因素，且很多病的危险因素，且很多病例也有例也有例也有例也有ADADADAD相同的神经病理改变，因此相同的神经病理改变，因此相同的神经病理改变，因此相同的神经病理改变，因此，MCIMCIMCIMCI治疗策略都是基于对治疗策略都是基于对治疗策略都是基于对治疗策略都是基于对ADADADAD有效的药有效的药有效的药有效的药物研究。物研究。物研究。物研究。nn 1.1.1.1.胆碱