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1、消化系统用药-(2)第一节第一节抗酸药及抗溃疡药抗酸药及抗溃疡药概述：概述：消消化化性性溃溃疡疡因因溃溃疡疡的的形形成成和和发发展展与与胃胃液液中中胃胃酸酸和和胃胃蛋蛋白白酶酶的的消消化化作作用用有有关关，故故由由此此而而得得名名。它它发发生生在在与与胃胃酸酸接接触触的的部部位位如如胃胃和和十十二二指指肠肠，也也可可发发生生于于食食管管下下段段，胃胃空空肠肠吻吻合合口口附附近近及及Meckel憩憩室室。约约9599的的消消化化溃溃疡疡发发生生在在胃胃或或十十二二指指肠，故又分别称为胃溃疡或十二指肠溃疡。肠，故又分别称为胃溃疡或十二指肠溃疡。发病率发病率 v约有约有10 10在其一生中患过本病。
2、在其一生中患过本病。v与种族、遗传、地理环境气候以及饮食习惯等因与种族、遗传、地理环境气候以及饮食习惯等因素有关。素有关。v临床上、十二指肠溃疡较胃溃疡多见，据我国资临床上、十二指肠溃疡较胃溃疡多见，据我国资料，二者之比约为料，二者之比约为3131。v男性较多，男女之比为男性较多，男女之比为3 34141。v胃溃疡和十二指肠溃疡胃溃疡和十二指肠溃疡v不同点：不同点：在发病情况、发病机理、临床表在发病情况、发病机理、临床表现和治疗等方面存在差异。现和治疗等方面存在差异。v共性：共性：溃疡的形成均由于自身消化，病理溃疡的形成均由于自身消化，病理基本类似，临床表现、并发症和治疗上亦基本类似，临床表现
3、、并发症和治疗上亦多雷同。多雷同。胃溃疡的发病机理胃溃疡的发病机理1、胃酸分泌过多、胃酸分泌过多2、胃黏膜抵抗力下降、胃黏膜抵抗力下降临床对抗溃疡药的要求临床对抗溃疡药的要求v1、缓解症状、缓解症状（疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）（疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）v2、治愈率高（现已达、治愈率高（现已达90%）v3、防止复发和并发症、防止复发和并发症v4、免除药物的副反应、免除药物的副反应v5、价廉易得、价廉易得胃溃疡的成因图胃溃疡的成因图粘膜、粘液粘膜、粘液局部粘膜的血流局部粘膜的血流十二指肠的反溃抑制十二指肠的反溃抑制盐酸、胃蛋白酶的分泌盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌胃窦部的体液
4、性分泌粘膜的损伤粘膜的损伤防御或保护性因子防御或保护性因子攻击性因子攻击性因子抑制攻击性因子的药物抑制攻击性因子的药物加强保护性因子的药物加强保护性因子的药物抗酸药抗酸药抗微生物药抗微生物药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药黏膜保护药黏膜保护药抗消化性溃疡药分类抗消化性溃疡药分类抗酸药抗酸药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药H H2 2受体阻断药受体阻断药M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胃壁细胞胃壁细胞H H+泵抑制药泵抑制药胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药粘膜保护药粘膜保护药抗幽门螺菌药抗幽门螺菌药一、一、抗酸药抗酸药传统的抗酸药传统的抗酸药:碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝氧化镁
5、、氢氧化铝 缺点：缺点：副作用较大副作用较大疗效不确切疗效不确切传统抗酸药的副作用传统抗酸药的副作用v碳酸氢钠碳酸氢钠增加钠、碱负担，胃胀，嗳气增加钠、碱负担，胃胀，嗳气v碳酸钙碳酸钙便泌、高钙血症便泌、高钙血症v氧化镁氧化镁腹泻腹泻v氢氧化铝氢氧化铝便泌、防碍磷的吸收便泌、防碍磷的吸收v机制：机制：碱性药物碱性药物化学中和胃酸化学中和胃酸胃酸胃酸胃酸对胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀、刺激胃、十二指肠粘膜的侵蚀、刺激胃蛋白酶活胃蛋白酶活性性疼痛、促愈合疼痛、促愈合v合理应用：合理应用：餐后餐后1、3小时及临睡前各服一次，一天小时及临睡前各服一次，一天7次次理想的抗酸药抗酸作用快、持久、不吸收、不
6、产理想的抗酸药抗酸作用快、持久、不吸收、不产CO2、不引起腹泻与便秘。、不引起腹泻与便秘。二、胃酸分泌抑制剂二、胃酸分泌抑制剂丙丙谷谷胺胺西西米米替替丁丁哌哌仑仑西西平平组胺组胺Ach胃泌胃泌素素H2RM1RGR质子泵质子泵H+K+H2受体阻受体阻断药断药M胆碱受体胆碱受体阻断药阻断药H+-K+-ATP酶酶抑制药抑制药胃泌素受胃泌素受体阻断药体阻断药奥美拉唑奥美拉唑胃酸分泌机制：胃酸分泌机制：胃部的壁细胞底胃部的壁细胞底-边膜边膜组胺受体组胺受体（H2-R）乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体（Ach-R）胃泌素受体胃泌素受体（G-R）第二信使第二信使cAMP或或Ca2+增加增加刺激向细胞内传递刺激向细胞
7、内传递激活胃质子泵（激活胃质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用酶）发挥作用H+与与K+交换，交换，H+从胞内泵向胃腔从胞内泵向胃腔HCl（胃酸的主要成份）（胃酸的主要成份）1、H2受体拮抗剂受体拮抗剂2、抗胆碱能药物、抗胆碱能药物4、质子泵抑制剂、质子泵抑制剂与与Cl+结合结合介导介导3、抗胃泌素药、抗胃泌素药14减少胃酸分泌途径有：减少胃酸分泌途径有：1.组胺组胺H2受体拮抗剂：受体拮抗剂：法莫替丁法莫替丁2.M1胆碱受体拮抗剂：胆碱受体拮抗剂：哌仑西平哌仑西平3.胃泌素受体拮抗剂：胃泌素受体拮抗剂：丙谷胺丙谷胺4.H、K-ATP酶的抑制剂：酶的抑制剂：奥美拉唑奥美拉唑5.粘膜保护作用：粘
8、膜保护作用：胶态次枸橼酸铋钾、前列腺素胶态次枸橼酸铋钾、前列腺素衍生物、硫糖铝衍生物、硫糖铝（一）（一）H2受体拮抗剂受体拮抗剂H2受体拮抗剂的发展史受体拮抗剂的发展史v组胺的作用组胺的作用在在20世纪世纪40年代，发现年代，发现涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节v抗组胺药的作用抗组胺药的作用v有效地减弱组胺的许多反应有效地减弱组胺的许多反应抗过敏疾病抗过敏疾病(现在把这类抗组胺药叫作现在把这类抗组胺药叫作H1受体拮抗剂受体拮抗剂)v但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用H1受体和受体和H2受体受体v人们猜想：人们猜想
9、：组胺受体存在两个亚型组胺受体存在两个亚型vH2受体受体可能在胃壁细胞存在可能在胃壁细胞存在与胃酸分泌有关与胃酸分泌有关组胺组胺不变部分不变部分可变部分可变部分1964年，以药物学家年，以药物学家Black博士为首的研究小组，开始博士为首的研究小组，开始H2受体拮抗剂的研究工作。受体拮抗剂的研究工作。西米替丁的成功西米替丁的成功v在治疗上在治疗上:改变传统用抗酸剂和手术对胃溃疡的治改变传统用抗酸剂和手术对胃溃疡的治疗方法。疗方法。v在商业上在商业上:上市时上市时20美元美元100粒，是药学史上第一粒，是药学史上第一个年销售额超过十亿美元的药物。个年销售额超过十亿美元的药物。H2受体拮抗剂的分类
10、受体拮抗剂的分类1、咪唑类：、咪唑类：西咪替丁西咪替丁2、呋喃类：、呋喃类：雷尼替丁雷尼替丁3、噻唑类：法莫替丁、噻唑类：法莫替丁4、哌啶甲苯类：罗沙替丁、哌啶甲苯类：罗沙替丁5、吡啶类：依可替丁、吡啶类：依可替丁临床用途临床用途 本品用于治疗本品用于治疗活动性十二指肠活动性十二指肠溃疡溃疡，预防溃疡复发预防溃疡复发。对。对胃溃疡胃溃疡、反反流性食管炎流性食管炎、应激性溃疡应激性溃疡等均有效。等均有效。西咪替丁西咪替丁近年来发现，近年来发现，西咪替丁西咪替丁：1、有广谱的抗病毒作用，可治疗皮肤、有广谱的抗病毒作用，可治疗皮肤病，如病，如荨麻疹荨麻疹、带状胞疹带状胞疹、过敏性紫过敏性紫癜癜、瘙庠
11、症瘙庠症等；等；2、可以阻断双氢睾丸酮受体，维持体内、可以阻断双氢睾丸酮受体，维持体内性激素平衡，用于治疗性激素平衡，用于治疗前列腺增生前列腺增生；3、可以增加免疫力，、可以增加免疫力，有抗肿瘤作用有抗肿瘤作用；4、西咪替丁与谷维素合用，可以治疗、西咪替丁与谷维素合用，可以治疗早早期脱发期脱发。副作用副作用与雌激素受体有亲和作用，长期应用与雌激素受体有亲和作用，长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用，停药后可消失副作用，停药后可消失。药物相互作用药物相互作用v可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性v延缓某些药物的消除延缓某些药物
12、的消除如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等尔、茶碱、苯妥英钠等临床用途临床用途雷尼替丁作用较西咪替丁强雷尼替丁作用较西咪替丁强58倍，且具有倍，且具有速效速效和和长效长效的特点。临床上主要用于治疗十二指肠溃疡，的特点。临床上主要用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，反流性食管炎等。而且无良性胃溃疡，术后溃疡，反流性食管炎等。而且无抗雄性激素的副作用，药物相互作用也较小，上市抗雄性激素的副作用，药物相互作用也较小，上市后不久其销售量就超过了西咪替丁，后来居上。后不久其销售量就超过了西咪替丁，后来居上。雷尼替丁雷尼替丁质子泵抑制剂的作用特点
13、质子泵抑制剂的作用特点（二）质子泵抑制剂（二）质子泵抑制剂 质子泵抑制剂作用于质子泵抑制剂作用于H+/K+-ATP酶酶，可以抑，可以抑制胃酸分泌的最后一个环节，能够抑制各种原因制胃酸分泌的最后一个环节，能够抑制各种原因引起的胃酸分泌。引起的胃酸分泌。因此，质子泵抑制剂是已知最强的抑制胃酸因此，质子泵抑制剂是已知最强的抑制胃酸分泌的药物，抑酸效果明显优于分泌的药物，抑酸效果明显优于H2受体拮抗剂，受体拮抗剂，其其专一性好专一性好，选择性高选择性高，副作用较小副作用较小。u机制：机制：抑制抑制H H+-K-K+-ATP-ATP酶酶 作用强，持久作用强，持久胃蛋白亦减少胃蛋白亦减少抑制幽门螺旋杆菌抑
14、制幽门螺旋杆菌动物试验动物试验 粘膜保护作用粘膜保护作用u应用：应用：反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺旋杆菌感染。出血、幽门螺旋杆菌感染。u特点：特点：作用强而持久，不良反应少，复发率低作用强而持久，不良反应少，复发率低。代表药物：代表药物：奥美拉唑，兰索拉唑，潘多拉唑，奥美拉唑，兰索拉唑，潘多拉唑，雷贝拉唑雷贝拉唑奥美拉唑奥美拉唑(洛洛赛赛克克)：第一代：第一代用药注意用药注意:可使华法林、地西可使华法林、地西泮泮、苯妥英等药代谢减慢、苯妥英等药代谢减慢慢性肝病有肝功能减退者慢性肝病有肝功能减退者,用量宜酌减用量宜酌减长期服用者定期检查胃粘膜有
15、无肿瘤样增生长期服用者定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生兰索拉唑：兰索拉唑：第二代第二代，较较奥美拉唑奥美拉唑略强略强 潘多拉唑、雷贝拉唑：潘多拉唑、雷贝拉唑：第三代质子泵抑制药第三代质子泵抑制药，快，强，久，轻，快，强，久，轻胃壁细胞胃壁细胞H+泵抑制药泵抑制药不良反应不良反应v神经系统症状神经系统症状：头痛、头昏、失眠、外周神经炎等：头痛、头昏、失眠、外周神经炎等v消化系统症状消化系统症状：口干、恶心、呕吐、腹胀：口干、恶心、呕吐、腹胀v胃黏膜瘤样增生。胃黏膜瘤样增生。v其他其他：男性乳房发育、皮疹、溶血性贫血：男性乳房发育、皮疹、溶血性贫血v使华法林、地西泮、苯妥因等代谢减慢。使华法林、地西泮
16、、苯妥因等代谢减慢。临床用途临床用途 omeprazole可用于可用于十二指肠溃疡十二指肠溃疡的治疗，对的治疗，对cimetidine或或ranitidine治疗无效的治疗无效的卓卓-艾综合症艾综合症患者患者也有效。也有效。一般认为，一般认为，omeprazole比传统的比传统的H2受体拮抗剂受体拮抗剂的的治愈率高治愈率高、速度快速度快、不良反应少不良反应少。自。自1997年，年，omeprazole的销售额在世界抗溃疡药市场中超过了的销售额在世界抗溃疡药市场中超过了排名第一的排名第一的ranitidine，跃居，跃居首位首位。奥美拉唑奥美拉唑副作用副作用 由于由于omeprazole是不可逆
17、质子泵抑制剂，长期使是不可逆质子泵抑制剂，长期使用，会诱发胃窦反馈机制，导致用，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症高胃泌素血症。长期。长期处于这种状态，有可能在胃体中引起内分泌细胞的增处于这种状态，有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成生，形成类癌类癌。因此，这类药物在临床上不宜长期连。因此，这类药物在临床上不宜长期连续使用。续使用。于是人们开始研究可逆型质子泵抑制剂，于是人们开始研究可逆型质子泵抑制剂，20世世纪纪80年代以来，不断有这方面的报道，已有化合物进年代以来，不断有这方面的报道，已有化合物进入三期临床，但至今没有上市的产品。入三期临床，但至今没有上市的产品。（四）胃泌素受体拮抗
18、剂（四）胃泌素受体拮抗剂v丙谷胺（丙谷胺（Proglumide）机制：机制：1.阻断胃泌素受体阻断胃泌素受体胃酸分泌胃酸分泌2.保护胃粘膜保护胃粘膜3.促进愈合促进愈合三、胃粘膜保护剂三、胃粘膜保护剂胃粘膜屏障：胃粘膜屏障：细胞屏障细胞屏障粘液粘液-HCO3-盐屏障盐屏障硫糖铝硫糖铝v机制：机制：1.聚合成胶聚合成胶冻状物，保状物，保护溃疡面面 2.促促进胃粘液与胃粘液与HCO3分泌分泌 3.抑制幽门螺杆菌。抑制幽门螺杆菌。应用用：治治疗消化性消化性溃疡、慢性糜、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎，性胃炎、返流性食道炎，疗效与效与H2受体阻断受体阻断药相似。相似。在在酸性环境酸性环境下发挥作用，下发
19、挥作用，不宜与抗酸不宜与抗酸药、抑制胃酸分泌、抑制胃酸分泌药同用。同用。枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾v机制：机制：1.形成胶体保护膜形成胶体保护膜保护溃疡面保护溃疡面；2.与胃蛋白酶结合，与胃蛋白酶结合，其活性其活性；3.促进粘液分泌促进粘液分泌；4.抗幽门螺旋杆菌。抗幽门螺旋杆菌。注意：注意：1.牛奶、抗酸药可干扰其作用牛奶、抗酸药可干扰其作用；2.可使舌、粪染黑可使舌、粪染黑；3.肾功能不良者禁用。肾功能不良者禁用。长期以来，医学界认为：长期以来，医学界认为：胃内几乎是无菌的。胃内几乎是无菌的。1982年发现年发现幽门幽门寄生的寄生的螺旋杆菌。螺旋杆菌。找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的找到大多数慢
20、性十二指肠及胃溃疡的病因病因根除该菌可治疗消化性溃疡根除该菌可治疗消化性溃疡。四、抗幽门螺菌药四、抗幽门螺菌药幽幽门门螺螺杆杆菌菌抗微生物药物抗微生物药物幽门螺旋杆菌是由两位澳大利亚科学幽门螺旋杆菌是由两位澳大利亚科学家家巴里巴里马歇尔马歇尔和和罗宾罗宾沃伦沃伦发现的，同时，发现的，同时，他们也阐明了其在胃炎和消化性溃疡中的他们也阐明了其在胃炎和消化性溃疡中的作用。作用。幽门螺旋杆菌的发现被认为是现代消幽门螺旋杆菌的发现被认为是现代消化疾病研究领域中的化疾病研究领域中的里程碑里程碑。幽门螺旋杆菌的发现幽门螺旋杆菌的发现由于巴里由于巴里马歇尔和罗宾马歇尔和罗宾沃伦的发现，沃伦的发现，使得原本慢性
21、的、经常无药可救的胃溃疡使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。可治愈的疾病。“在在1982年马歇尔和沃伦发现这种细年马歇尔和沃伦发现这种细菌之前，生活压力和生活方式被认为是胃菌之前，生活压力和生活方式被认为是胃溃疡的主要引发原因。溃疡的主要引发原因。”“现在已经得到普遍证明，超过现在已经得到普遍证明，超过90%的十二指肠溃疡和超过的十二指肠溃疡和超过80%的胃溃疡都是的胃溃疡都是由幽门螺旋杆菌引起的。由幽门螺旋杆菌引起的。”20052005年诺贝尔医学奖年诺贝尔医学奖u奥美拉唑奥美拉唑+甲硝唑甲硝唑+阿莫西林阿
22、莫西林u奥美拉唑奥美拉唑+克拉霉素克拉霉素+阿莫西林阿莫西林u枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾+甲硝唑甲硝唑+阿莫西林阿莫西林u雷尼替丁雷尼替丁+甲硝唑甲硝唑+阿莫西林阿莫西林抗幽门螺杆菌药：抗幽门螺杆菌药：根治幽门螺杆菌可促进溃疡愈合和减少复发。根治幽门螺杆菌可促进溃疡愈合和减少复发。抗溃疡病药：抗溃疡病药：质子泵抑制剂、铋剂、硫糖铝。质子泵抑制剂、铋剂、硫糖铝。抗生素：抗生素：阿莫仙、四环素、呋喃唑酮、甲红霉素、甲硝唑等阿莫仙、四环素、呋喃唑酮、甲红霉素、甲硝唑等2-3种联用。种联用。第二节第二节助消化药助消化药消化液成份消化液成份:胃蛋白酶（稀盐酸）胃蛋白酶（稀盐酸）胰酶胰酶乳酶生乳酶生酵母酵母用于
23、消化道分泌功能减弱，消化不良。用于消化道分泌功能减弱，消化不良。第三节第三节 胃肠解痉药及胃动力药胃肠解痉药及胃动力药v一、胃肠解痉药一、胃肠解痉药硫酸阿托品；硫酸阿托品；丁溴东莨菪碱。丁溴东莨菪碱。v二、胃动力药和止吐药二、胃动力药和止吐药v中枢与呕吐有关的药物作用部位：中枢与呕吐有关的药物作用部位：延髓化学感受区（延髓化学感受区（CTZ）、）、内耳和前庭、内耳和前庭、孤束核呕吐中枢孤束核呕吐中枢v中枢与呕吐有关的药物作用受体：中枢与呕吐有关的药物作用受体：H1受体、受体、M受体、受体、DA受体、受体、5-HT3v外周与呕吐有关的药物作用受体：外周与呕吐有关的药物作用受体：DA受体受体 （一
24、）（一）促动力药促动力药v促动力药促动力药是促使胃肠道内容物向前移动的药是促使胃肠道内容物向前移动的药物。物。v用于治疗胃肠道动力障碍的疾病。用于治疗胃肠道动力障碍的疾病。如反流症状，反流性食管炎，消化不良，如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等肠梗阻等大都是常见病大都是常见病。促动力药的分类促动力药的分类1.多巴胺多巴胺D2受体拮抗剂受体拮抗剂:甲氧氯普胺甲氧氯普胺2.外周性多巴胺外周性多巴胺D2受体拮抗剂受体拮抗剂:多潘立酮多潘立酮3.通过乙酰胆碱起作用通过乙酰胆碱起作用:西沙必利西沙必利4.抗生素类抗生素类:红霉素红霉素甲氧氯普胺甲氧氯普胺Metoclopramied胃复宁，灭吐灵
25、胃复宁，灭吐灵苯甲酰胺衍生物苯甲酰胺衍生物临床用途临床用途v中枢性和外周性多巴胺中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂；受体拮抗剂；v具有促动力作用和止吐的作用具有促动力作用和止吐的作用；v本品可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃本品可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效,对反流病对反流病效果不佳效果不佳,大剂量时用作止吐药。大剂量时用作止吐药。西沙必利西沙必利Cisapride普瑞博思普瑞博思 preputsid西沙必利的作用机制西沙必利的作用机制 cisapride cisapride可选择性地刺激肠肌间可选择性地刺激肠肌间
26、神经丛的乙酰胆碱释放，通过胆碱能神经丛的乙酰胆碱释放，通过胆碱能神经系统起作用，促进食管、胃、肠神经系统起作用，促进食管、胃、肠道的运动。道的运动。cisapride既不激活乙酰胆碱受体，也不抑制乙既不激活乙酰胆碱受体，也不抑制乙酰胆碱的降解。酰胆碱的降解。cisapride不通过作用于目前人们熟知的受体不通过作用于目前人们熟知的受体-多巴胺多巴胺D2受体、受体、-、肾上腺素能受体肾上腺素能受体-5-HT2受体受体-组胺组胺H1和和H2受体受体-阿片阿片受体受体在相当长的时间内，都不清楚在相当长的时间内，都不清楚cisapride的作用机制。新的研究显示，的作用机制。新的研究显示，cisapr
27、ide的作用可能是激活了一种新发现的作用可能是激活了一种新发现的的5-羟色胺受体（羟色胺受体（5-HT4受体）而起作用。受体）而起作用。临床应用临床应用cisapride对绝大多数类型的胃轻瘫有效，对反对绝大多数类型的胃轻瘫有效，对反流病有效。广泛地用于各种以胃肠动力障碍为特征流病有效。广泛地用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾病。的疾病。-到到1995年已由英国药典和欧洲药典收载，在世年已由英国药典和欧洲药典收载，在世界主要的国家都已上市。界主要的国家都已上市。-到到1997年，该品在世界最畅销的处方药中排名年，该品在世界最畅销的处方药中排名25位，销售额为位，销售额为10.4亿美元。亿美元。副
28、作用副作用可导致罕见的、可危及生命的心室心律失常。可导致罕见的、可危及生命的心室心律失常。至至2000年年，已累计报道了疑由，已累计报道了疑由cisapride所致的严所致的严重心血管系统的副反应重心血管系统的副反应386例，其中例，其中125例死亡。例死亡。在在2000年年，美国和英国的药政部门权衡了利弊，美国和英国的药政部门权衡了利弊，决定取消该品的上市许可，待进一步研究后再重新决定取消该品的上市许可，待进一步研究后再重新审查。审查。该品在我国于该品在我国于1998年年上市，现药政部门已将此品上市，现药政部门已将此品限制在医院里使用，并将根据研究情况修改药品说限制在医院里使用，并将根据研究
29、情况修改药品说明书。明书。西沙必利从上市到部分国家取西沙必利从上市到部分国家取消上市许可，表明新药上市后的不消上市许可，表明新药上市后的不良反应监测对药品的安全使用是不良反应监测对药品的安全使用是不可缺少的。可缺少的。多潘立酮多潘立酮Domperidone吗丁啉吗丁啉 motilium作用特点：作用特点：本品为较强的外周性多巴胺本品为较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂。受体拮抗剂。可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空进胃排空;增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩;也能增强食管的蠕动和食道下端括约肌的张力。
30、也能增强食管的蠕动和食道下端括约肌的张力。（二）（二）止吐药止吐药妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍。调，营养障碍。发生食道贲门粘膜裂伤等并发症。发生食道贲门粘膜裂伤等并发症。人体的一种本能。人体的一种本能。呕吐呕吐-将食入胃内的有害物质排出，保护人体。将食入胃内的有害物质排出，保护人体。频繁、剧烈的呕吐：频繁、剧烈的呕吐：呕吐的对症治疗呕吐的对症治疗v某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗。某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗。妊娠妊娠癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗止吐药应用原则：止吐药
31、应用原则：v明确病因，尽可能去除病因；明确病因，尽可能去除病因；v纠正水电解质紊乱；纠正水电解质紊乱；v在其它治疗方法疗效不佳时使用，权衡止吐药的利在其它治疗方法疗效不佳时使用，权衡止吐药的利弊；弊；v妊娠呕吐一般不用；妊娠呕吐一般不用；v对晕动病、放射病或化疗药物的呕吐，可预防性使对晕动病、放射病或化疗药物的呕吐，可预防性使用；用；v对眼科或颅脑手术可预防性使用。对眼科或颅脑手术可预防性使用。止吐药分类：止吐药分类：v抗胆碱能药：抗胆碱能药：东莨菪碱东莨菪碱v抗组胺药：抗组胺药：苯海拉明、异丙嗪、布克利嗪等苯海拉明、异丙嗪、布克利嗪等v酚噻嗪类：酚噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪v5-羟色胺拮抗药：羟色
32、胺拮抗药：昂丹司琼昂丹司琼v促动力药：促动力药：甲氧氯普胺；多潘立酮；西沙比利甲氧氯普胺；多潘立酮；西沙比利v其它：其它：舒必利舒必利v组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体在体内的分布广泛在体内的分布广泛生理作用较复杂生理作用较复杂v许多这些受体的药物兼有其它用途许多这些受体的药物兼有其它用途v5-HT3受体受体v或放射治疗引起的呕吐影响呕吐反射弧或放射治疗引起的呕吐影响呕吐反射弧v主要分布在肠道主要分布在肠道v特别适用于对抗癌症病人因化学治疗特别适用于对抗癌症病人因化学治疗作用特点作用特点v强效强效5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂止吐剂量为止吐剂量为metocl
33、opramine有效剂量的有效剂量的1%v高选择性高选择性对对5-HT1、5-HT2、肾肾上上腺腺素素1、2、1、胆胆碱碱、GABA、组胺组胺H1、H2、神经激肽等受体都无拮抗作用、神经激肽等受体都无拮抗作用无锥体外系的副作用，毒副作用极小无锥体外系的副作用，毒副作用极小2.15-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂临床用途临床用途昂丹司琼可用于治疗癌症病人的恶心昂丹司琼可用于治疗癌症病人的恶心呕吐症状，也可用于预防和治疗手术后的恶呕吐症状，也可用于预防和治疗手术后的恶心和呕吐。心和呕吐。2.2抗乙酰胆碱受体止吐药抗乙酰胆碱受体止吐药盐酸地芬尼多盐酸地芬尼多（difenidolhydrochloride
34、）眩晕停眩晕停vontrolHCl临床用途临床用途对各种中枢性，末稍性眩晕有治疗作用，对各种中枢性，末稍性眩晕有治疗作用，有止吐及抑制眼球震颤作用，可用于运动病。有止吐及抑制眼球震颤作用，可用于运动病。本品副作用小，在抗晕和镇吐的同时，本品副作用小，在抗晕和镇吐的同时，无抗组胺，镇静及麻醉强化等作用。无抗组胺，镇静及麻醉强化等作用。2.3抗多巴胺受体止吐药抗多巴胺受体止吐药马来酸硫乙拉嗪马来酸硫乙拉嗪（thiethylperazinemaleate）第四节第四节 泻药及止泻药泻药及止泻药v一、泻药一、泻药1容积性泻药：容积性泻药：硫酸镁、硫酸钠硫酸镁、硫酸钠口服口服Mg2、SO42-肠道高渗肠
35、道高渗大肠水份大肠水份肠内容物肠内容物刺激肠壁刺激肠壁泻下泻下2、刺激性泻药：、刺激性泻药：酚肽：酚肽：在碱性肠液下形成可溶性钠盐在碱性肠液下形成可溶性钠盐促进肠蠕动。促进肠蠕动。醌类（大黄，番泻叶等）：醌类（大黄，番泻叶等）：在肠内细菌分解为蒽醌在肠内细菌分解为蒽醌促进肠蠕动。促进肠蠕动。3、润滑性泻药：、润滑性泻药：液体石蜡，甘油液体石蜡，甘油（开塞露，甘油栓）（开塞露，甘油栓）泻药的临床应用注意事项泻药的临床应用注意事项v便秘的治疗：主要是功能性便秘便秘的治疗：主要是功能性便秘v排除肠腔内毒物：宜服盐类泻药排除肠腔内毒物：宜服盐类泻药v与驱虫药合用于肠道寄生虫病：宜服盐类泻药与驱虫药合用
36、于肠道寄生虫病：宜服盐类泻药v注意不宜长期使用注意不宜长期使用二、止泻药二、止泻药剧烈持久的腹泻可引起脱水和电解质紊乱，剧烈持久的腹泻可引起脱水和电解质紊乱，在明确诊断后可使用止泻药。在明确诊断后可使用止泻药。v抑制胃肠蠕动的止泻药：抑制胃肠蠕动的止泻药：苯基派啶类：苯基派啶类：地芬诺酯、洛哌丁胺常用地芬诺酯、洛哌丁胺常用阿片类：阿片类：易成瘾，少用易成瘾，少用抗胆碱药：抗胆碱药：不良反应多不良反应多v减轻对肠粘膜刺激药：减轻对肠粘膜刺激药：思密达常用思密达常用第五节第五节 微生态药物微生态药物v地衣芽孢杆菌制剂（整肠生）；地衣芽孢杆菌制剂（整肠生）；v双歧杆菌活菌制剂（丽珠肠乐）。双歧杆菌活
37、菌制剂（丽珠肠乐）。第六节第六节肝胆疾病辅助用药肝胆疾病辅助用药6.1肝病辅助治疗药肝病辅助治疗药v肝脏病变：肝脏病变：病毒、细菌、原虫等病原体感染；病毒、细菌、原虫等病原体感染；因毒素、化学药物的损害；因毒素、化学药物的损害；遗传基因缺陷所致代谢障碍；遗传基因缺陷所致代谢障碍；自身免疫抗体反应异常。自身免疫抗体反应异常。v导致急慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病及肝导致急慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病及肝细胞癌变细胞癌变。v病毒性肝炎的发病率高，危害最大病毒性肝炎的发病率高，危害最大v治疗肝炎的药物的研究较为落后治疗肝炎的药物的研究较为落后至今尚无理想的特效的至今尚无理想的特效的病因性病因性的治疗药物的
38、治疗药物来减轻肝脏的损伤、坏死或促进肝细胞来减轻肝脏的损伤、坏死或促进肝细胞再生再生。代表药物代表药物发现发现用现代药学方法用现代药学方法研究中药五味子研究中药五味子得到的治疗肝炎的药物得到的治疗肝炎的药物工程院士工程院士五味子五味子五味子的蜜丸和粉针五味子的蜜丸和粉针v中医常用的滋补强壮药中医常用的滋补强壮药v在在20世纪世纪70年代初，发现年代初，发现五味子蜜丸和粉剂五味子蜜丸和粉剂有降低病毒性肝炎病人血清谷丙转氨酶有降低病毒性肝炎病人血清谷丙转氨酶（SGPT）的作用）的作用能改善患者的症状能改善患者的症状“五仁醇五仁醇”v水煎剂无效水煎剂无效v果仁的酒精提取物有降谷丙转氨酶的作用，果仁的
39、酒精提取物有降谷丙转氨酶的作用，其他部分均无效其他部分均无效v“五仁醇五仁醇”片剂上市片剂上市五味子仁的乙醇提取物制成五味子仁的乙醇提取物制成用于临床治疗慢性肝炎用于临床治疗慢性肝炎确有降谷丙转氨酶的作用确有降谷丙转氨酶的作用五味子的有效成份五味子的有效成份v五味子甲素无效五味子甲素无效v其它都能使四氯化碳引起的小鼠高谷丙转氨酶降其它都能使四氯化碳引起的小鼠高谷丙转氨酶降低低v五味子乙素五味子乙素含量最高含量最高五味子丙素五味子丙素v在七种单体中，在七种单体中，五味子丙素五味子丙素为新分离出的单体，为新分离出的单体，有较好的降谷丙转氨酶作用有较好的降谷丙转氨酶作用v含量仅占含量仅占0.08%v
40、五味子丙素的全合成难度大，不能提供样品作药五味子丙素的全合成难度大，不能提供样品作药理研究理研究（10步）步）v把全合成中得的中间体和类似物共把全合成中得的中间体和类似物共31个，进行初个，进行初步的药理研究步的药理研究v有有16个化合物表现出肯定的降酶活性个化合物表现出肯定的降酶活性苯环上有苯环上有次甲二氧基次甲二氧基的有效物质占的有效物质占15个个，说明该结构与，说明该结构与降酶作用有关。降酶作用有关。v选择中间体选择中间体联苯双酯联苯双酯及二苯乙烯作了进一步的研及二苯乙烯作了进一步的研究。究。v最终最终联苯双酯联苯双酯，发展为保肝药物，发展为保肝药物化学结构较简单，合成易，利于生产，化学结构较简单，合成易，利于生产，几无毒性几无毒性尽管生物活性不是最高尽管生物活性不是最高v于八十年代初在我国上市，供临床使用于八十年代初在我国上市，供临床使用研究开发历程研究开发历程197019751980198519901995载入中国药典载入中国药典开始研究五味子开始研究五味子临床试用临床试用合成联苯双酯并发现合成联苯双酯并发现该化合物的保肝作用该化合物的保肝作用研制滴丸成功研制滴丸成功上市上市此此课课件下件下载载可自行可自行编辑编辑修改，修改，仅仅供参考！供参考！感感谢谢您的支持，我您的支持，我们们努力做得更好！努力做得更好！谢谢谢谢