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1、焦虑抑郁障碍与心血管疾病3研究抑郁对心血管病患者的不利影响抑郁对心血管病患者的不利影响nnn抑郁是影响冠心病发生发展的一个危险因素。抑郁是影响冠心病发生发展的一个危险因素。抑郁是冠心病的独立危险因素抑郁是冠心病的独立危险因素抑郁可以诱发心肌梗死,增加冠心病患者的长期死亡抑郁可以诱发心肌梗死,增加冠心病患者的长期死亡率。率。抑郁的严重性与心血管事件之间呈明显的正相关抑郁的严重性与心血管事件之间呈明显的正相关关系。关系。与没有抑郁的患者相比,合并有抑郁的患者有更与没有抑郁的患者相比,合并有抑郁的患者有更高的再入院率、更高的再入院率、更频繁的胸痛发作、更频繁的胸痛发作、更严重的生严重的生理功能受损以
2、及更理功能受损以及更低低的生活质量。的生活质量。抑郁对患者的不利影响抑郁对患者的不利影响nn抑郁等负性情绪抑郁等负性情绪应激可促发心律失常的发应激可促发心律失常的发生,生,甚至引起致命性的恶性心律失常。甚至引起致命性的恶性心律失常。可能机制:可能机制:交交感神经张力感神经张力增加、心电不稳定、增加、心电不稳定、QTc延长、延长、QTd加大、跨膜复极离散度加大、跨膜复极离散度(TDR)增大、心率增大、心率变异性变异性(HRV)降低或压力感受器的敏感性降低降低或压力感受器的敏感性降低等等焦虑抑郁障碍的病因学焦虑抑郁障碍的病因学n可能是遗传素质、可能是遗传素质、心理社会因素、生物心理社会因素、生物因
3、素、因素、应激等多种因素相互作用的结果。应激等多种因素相互作用的结果。遗传:有遗传:有心理障碍亲属的患者患本病的几率为一般心理障碍亲属的患者患本病的几率为一般人群的人群的10-30倍,血缘关系越近,患病的几率越大。倍,血缘关系越近,患病的几率越大。心理:具有敏感心理:具有敏感、过分内向、多思多虑、易焦虑的、过分内向、多思多虑、易焦虑的人格特点者以及个性自卑、压抑,对挫折和不幸习人格特点者以及个性自卑、压抑,对挫折和不幸习惯采取悲观的认知态度。惯采取悲观的认知态度。社会社会支持:支持:应激应激:负:负性生活事件性生活事件焦虑抑郁障碍的发病机制焦虑抑郁障碍的发病机制nn有研究表明有研究表明,首次发
4、作的,首次发作的应激事应激事件会件会导致导致大脑生物学大脑生物学的改变,的改变,引引起大脑各种起大脑各种神经递质及神经元神经递质及神经元内内信号系统的功能紊乱。信号系统的功能紊乱。焦虑抑郁等心理障碍患者可焦虑抑郁等心理障碍患者可出现出现大脑神经突触间隙大脑神经突触间隙5-羟色胺和去羟色胺和去甲肾上腺素甲肾上腺素等神经递质含量等神经递质含量减减少少,顶叶、,顶叶、颞叶和额叶中颞叶和额叶中苯二氮苯二氮卓受体浓度降低,而且常伴有卓受体浓度降低,而且常伴有HPA轴功能亢进,轴功能亢进,交感系统功能交感系统功能活跃活跃。心内科焦虑抑郁障碍的临床表现心内科焦虑抑郁障碍的临床表现nn无器质性无器质性心血管病
5、,心血管病,单纯的抑郁单纯的抑郁/焦虑障碍焦虑障碍抑郁障碍抑郁障碍焦虑障碍焦虑障碍 焦虑和抑郁共病现象焦虑和抑郁共病现象躯体形式障躯体形式障碍碍器质器质性心血管病合并性心血管病合并抑郁抑郁/焦虑障碍焦虑障碍抑郁障碍抑郁障碍nn抑郁障碍是一种以持久的心境抑郁障碍是一种以持久的心境低落状态低落状态为为主的神经主的神经症,且常伴有症,且常伴有焦虑焦虑、躯体不适、躯体不适和和睡眠睡眠障碍障碍“持久持久”是是指指情绪低落持续时间至少情绪低落持续时间至少1年以年以上,且期间至少上,且期间至少2/3时间心境恶劣,正常间时间心境恶劣,正常间隙期每次也不会超过隙期每次也不会超过2个月个月抑郁障碍抑郁障碍n心内科
6、所看到的抑郁心内科所看到的抑郁障碍通常程度较轻,以持久的心障碍通常程度较轻,以持久的心境低落为主要临床境低落为主要临床相,至少伴有下述症状中的相,至少伴有下述症状中的3项以上:项以上:兴趣减退但兴趣减退但未完全丧失兴趣未完全丧失兴趣;对对前途丧失信心但又不是悲观绝望前途丧失信心但又不是悲观绝望;疲乏无力或疲乏无力或精神不振精神不振;自我评价自我评价下降但愿意接受鼓励和赞扬下降但愿意接受鼓励和赞扬;不愿主动与人不愿主动与人接触,但被动接触良好,愿意接受同情和支持接触,但被动接触良好,愿意接受同情和支持;有想死的念头但又顾虑重重;有想死的念头但又顾虑重重;自觉病情严重,但主自觉病情严重,但主动求治
7、动求治;由于病情迁延不愈,患者感由于病情迁延不愈,患者感到内心痛苦到内心痛苦,常主动求治,日常生活不,常主动求治,日常生活不受显著影响。受显著影响。焦虑障碍焦虑障碍nnn焦虑障碍属病态焦虑焦虑障碍属病态焦虑,常不能明确焦虑的原因或,常不能明确焦虑的原因或引起焦虑的原因与反应引起焦虑的原因与反应不相称,且呈持续性,其不相称,且呈持续性,其焦虑情绪及行为焦虑情绪及行为影响到了日常生活的应影响到了日常生活的应对。对。焦虑障碍可分为焦虑障碍可分为惊恐障碍、广泛性焦虑、惊恐障碍、广泛性焦虑、社交恐社交恐怖症、场所恐怖症、强迫症等类型怖症、场所恐怖症、强迫症等类型。在心内科常见到的是惊恐障在心内科常见到的
8、是惊恐障碍和碍和广泛性焦虑。广泛性焦虑。惊恐障碍或惊惊恐障碍或惊恐恐发作发作nn发作特点:起病发作特点:起病突然,无明显原因,症状在突然,无明显原因,症状在数分数分钟内迅速达到高峰,一般持续钟内迅速达到高峰,一般持续5-20分钟,分钟,0.5-1小小时内自行缓解;时内自行缓解;三大主征三大主征极度恐惧极度恐惧:伴窒息:伴窒息感、失控感、濒死感;感、失控感、濒死感;严重自主严重自主神经功能紊乱:面潮红或苍白、心悸、大汗、神经功能紊乱:面潮红或苍白、心悸、大汗、尿频等症状;尿频等症状;严重运动不安:严重运动不安:要活动要活动惊恐障碍或惊惊恐障碍或惊恐恐发作发作nn其他躯体症状其他躯体症状:常有胸闷
9、、心前区痛、:常有胸闷、心前区痛、呼吸困呼吸困难;由于换气过度难;由于换气过度,可出现呼吸性碱中毒,可出现呼吸性碱中毒症状,症状,如四肢麻木、手足搐搦如四肢麻木、手足搐搦等;可有耳鸣、头晕、恶等;可有耳鸣、头晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。患者常疑为心脏病发作而前往急诊室就医,患者常疑为心脏病发作而前往急诊室就医,除部除部分患者心电图可有分患者心电图可有窦速、早搏外,其他检查窦速、早搏外,其他检查没有没有异常。往往在到达异常。往往在到达医院后不久或给予输液后短时医院后不久或给予输液后短时间内症状即可明显缓解间内症状即可明显缓解。广泛性焦虑广泛性焦虑nnnn心理症状
10、:容易担忧心理症状:容易担忧、紧张、烦躁、害怕、不祥预感、紧张、烦躁、害怕、不祥预感等焦等焦虑情感为主。虑情感为主。躯体症状:躯体症状:易出汗、头晕、头痛,血压波动大,心悸、易出汗、头晕、头痛,血压波动大,心悸、胸胸闷、胸闷、胸痛痛;呼吸困难需大;呼吸困难需大叹气;腹胀、腹泻;尿频或排尿叹气;腹胀、腹泻;尿频或排尿困难,性功能障碍困难,性功能障碍;颈背部肌肉酸痛、乏力等。颈背部肌肉酸痛、乏力等。运动症状:常运动症状:常表现有双手颤抖,严重者小动作增多或表现有双手颤抖,严重者小动作增多或静坐静坐不能及激越不能及激越等。等。患者常患者常反复去医院就诊,辗反复去医院就诊,辗转于不同科室或医转于不同科
11、室或医院,以期寻院,以期寻找一个满意的医学诊断来解释其症状。找一个满意的医学诊断来解释其症状。躯体形式障碍躯体形式障碍n患者反复陈患者反复陈述躯体不适症状,或即使存在某些身体疾病,述躯体不适症状,或即使存在某些身体疾病,但但其症状的性质和严其症状的性质和严重程度并不能以此来解释。病人常反复重程度并不能以此来解释。病人常反复就就医,各种医学检查阴性和医生医,各种医学检查阴性和医生的解释均不能打消其疑虑。的解释均不能打消其疑虑。尽尽管症状的发生和持续与不愉快的生活事件密切有关,但病人管症状的发生和持续与不愉快的生活事件密切有关,但病人常否认心理因素的存在。常否认心理因素的存在。n躯体形式障碍常伴有
12、程度不等的躯体形式障碍常伴有程度不等的抑郁和焦虑,但往往在严重程度抑郁和焦虑,但往往在严重程度和持续和持续时间上不足以诊断时间上不足以诊断抑郁和抑郁和焦虑,焦虑,否则应首先考否则应首先考虑抑郁障碍虑抑郁障碍的诊断。的诊断。躯体形式障碍躯体形式障碍nn临床表现多种多样,伴有临床表现多种多样,伴有自主神经功能紊乱自主神经功能紊乱症状,且常症状,且常涉涉及至少两个或多个系统,最常见的及至少两个或多个系统,最常见的情况是累及心血管系情况是累及心血管系统统(心脏神(心脏神经经症)、呼吸系统(心症)、呼吸系统(心因性过度换气)、胃肠因性过度换气)、胃肠系系统(胃神统(胃神经经症和神经性腹泻)、泌症和神经性
13、腹泻)、泌尿生殖系统以及神经尿生殖系统以及神经肌肌肉系统等肉系统等。躯体形式障碍可以躯体形式障碍可以各种各种慢性疼痛慢性疼痛为其较明显的临床特征为其较明显的临床特征。在心内科,表现为不明原因的胸痛,容易被误诊为心绞痛。在心内科,表现为不明原因的胸痛,容易被误诊为心绞痛。心血管疾病中继发性心理障碍心血管疾病中继发性心理障碍nn心血管疾病可引起或加重心理障碍心血管疾病可引起或加重心理障碍合并心理障碍的心血管疾病患者的合并心理障碍的心血管疾病患者的预后预后差,它可加差,它可加重心血管疾病患者功能性重心血管疾病患者功能性残残疾,增加躯体不疾,增加躯体不适的主诉,造成自我适的主诉,造成自我照料照料不良和
14、对疾不良和对疾病的处理不当病的处理不当,不利于患者的,不利于患者的治治疗和康复。疗和康复。焦虑抑郁障碍心血管躯体化症状的特点焦虑抑郁障碍心血管躯体化症状的特点nn心血管自主神经心血管自主神经紊乱的表现有:胸闷、胸痛、心悸、气短紊乱的表现有:胸闷、胸痛、心悸、气短、出汗、出汗、心心前区紧缩感、间歇前区紧缩感、间歇性高血压、心动过速性高血压、心动过速、心律不、心律不齐、阵发性齐、阵发性房房颤颤及心血管非特异体征和心及心血管非特异体征和心电图改变。电图改变。上述躯体化表现的特点是:上述躯体化表现的特点是:可持续也可持续也可间隙反复出现,呈波动性改变,变化多端可间隙反复出现,呈波动性改变,变化多端。长
15、期检查和观察未发长期检查和观察未发现有器质性改变,或与其器质现有器质性改变,或与其器质性疾病的症状性疾病的症状及程度不相符。及程度不相符。往往伴有其往往伴有其他自主神经功能紊乱症状:手抖、腹胀、疲倦、他自主神经功能紊乱症状:手抖、腹胀、疲倦、失眠失眠、多梦、纳差、多梦、纳差、头晕头晕、肌疼等。、肌疼等。四处求医,尽一切四处求医,尽一切能力去能力去找好医院,好大夫,要好药。找好医院,好大夫,要好药。焦虑抑郁障碍心血管躯体化症状的特点焦虑抑郁障碍心血管躯体化症状的特点n心电图心电图改变:大多正常,可改变:大多正常,可出现非特异性改变。出现非特异性改变。心律失常心律失常:窦速、房或室性早博,极少数可
16、有阵发性:窦速、房或室性早博,极少数可有阵发性室上速、阵发性房颤、传导阻滞、甚至室速、室颤。室上速、阵发性房颤、传导阻滞、甚至室速、室颤。非特异性非特异性ST段及段及T波变化:波变化:ST段段J点压低或水平样下点压低或水平样下移,移,T波低平、双向或倒置,且较易改变,时而消失、波低平、双向或倒置,且较易改变,时而消失、时而加重。时而加重。活动平板活动平板运动负荷试验可阳性。心得安等运动负荷试验可阳性。心得安等B受体阻滞剂受体阻滞剂大多能使心率减慢,心电图大多能使心率减慢,心电图ST-T改变恢复正常,并使改变恢复正常,并使负荷试验转为阴性负荷试验转为阴性。心血管内科焦虑抑郁障碍的诊断心血管内科焦
17、虑抑郁障碍的诊断n如遇到如遇到以下几种情以下几种情况时要考虑焦虑况时要考虑焦虑/抑郁的诊断:抑郁的诊断:病程:症病程:症状出现持续半年或以上,可有轻重反复状出现持续半年或以上,可有轻重反复躯体症状躯体症状:有心血管、消化、神经、泌尿等多系统症:有心血管、消化、神经、泌尿等多系统症状,但往往与相应疾病的症状特点不符或不能用患者所状,但往往与相应疾病的症状特点不符或不能用患者所存在的躯体疾病来解释存在的躯体疾病来解释诱因:发诱因:发病前病前曾经历较曾经历较重大的负性生活事件,但也可以重大的负性生活事件,但也可以找不到原因找不到原因行为方面行为方面:常伴有睡眠障碍、疲乏无力、易受惊吓,严:常伴有睡眠
18、障碍、疲乏无力、易受惊吓,严重者对人对事情缺乏兴趣,想哭或易哭泣重者对人对事情缺乏兴趣,想哭或易哭泣心血管内科焦虑抑郁障碍的诊断心血管内科焦虑抑郁障碍的诊断人格人格基础:性格内向、易敏感多疑、多思多基础:性格内向、易敏感多疑、多思多虑。虑。心理情感心理情感方面:易担方面:易担心害怕、紧张焦虑、烦躁心害怕、紧张焦虑、烦躁激动或激动或情绪低情绪低落抑郁等。落抑郁等。智力智力方面:思维迟钝,方面:思维迟钝,记忆力减退;注意力不记忆力减退;注意力不能集中能集中、叙述表、叙述表达不清晰。达不清晰。实验室实验室检查:没有发现检查:没有发现器质性心血管疾病证器质性心血管疾病证据,或有器质性心血管疾病,但该病
19、并不能解据,或有器质性心血管疾病,但该病并不能解释患者所有的临床症状和病情。释患者所有的临床症状和病情。抑郁障碍的诊断抑郁障碍的诊断(核心症状询(核心症状询问法)问法)nn核心症状核心症状心境抑郁,总心境抑郁,总是不开心,甚至感到痛苦是不开心,甚至感到痛苦兴趣及愉兴趣及愉快感减退或消失快感减退或消失如果具备上述症状如果具备上述症状1-2项,应继续询问其他项,应继续询问其他7项项附加症状,如具有附加症状,如具有4项以上,且已持续项以上,且已持续2周,即周,即符合抑郁发作的诊断标准。符合抑郁发作的诊断标准。抑郁障碍的诊断抑郁障碍的诊断(核心症状询(核心症状询问法)问法)n附加症状附加症状 显著的体
20、重减显著的体重减轻或轻或体重增加,或食欲减退或增加体重增加,或食欲减退或增加 失眠或嗜睡失眠或嗜睡 精神运动精神运动性激越或迟缓性激越或迟缓 疲乏疲乏或缺乏精力或缺乏精力 感到生活感到生活没有价值,没有价值,或过分的不合适的自责自罪或过分的不合适的自责自罪 感到思考感到思考或集中思想能力减退,或者犹豫不决或集中思想能力减退,或者犹豫不决 反复想到反复想到死,想到没有特殊计划的自杀意念,或者想死,想到没有特殊计划的自杀意念,或者想 到某种自杀企图或一种特殊计划以期实行自杀到某种自杀企图或一种特殊计划以期实行自杀广泛性焦虑诊断广泛性焦虑诊断(核核心症状询问法)心症状询问法)nn核心症状核心症状 过
21、分焦虑:无过分焦虑:无缘缘无故地感到心烦,或紧张不安无故地感到心烦,或紧张不安 过分担心过分担心:总是感到心神不宁,好像有什么不好的事情将:总是感到心神不宁,好像有什么不好的事情将 要发生似的,而且无法控制自己不去担心要发生似的,而且无法控制自己不去担心患者具备上述症状患者具备上述症状1-2项,应继续询问其他附加症项,应继续询问其他附加症状,如具有其中状,如具有其中3项以上,且持续达项以上,且持续达6个月以上可诊个月以上可诊断为广泛性焦虑。断为广泛性焦虑。广泛性焦虑诊断广泛性焦虑诊断(核核心症状询问法)心症状询问法)n 附加症附加症状状容易容易疲疲劳。劳。注意注意力难以集中或感到脑子力难以集中
22、或感到脑子一片空白。一片空白。易激惹易激惹。肌肉肌肉紧张紧张。睡眠睡眠障碍障碍心血管内科焦虑抑郁障碍的诊断心血管内科焦虑抑郁障碍的诊断nnn到心血管内科就到心血管内科就诊的心理障碍患者,他们有诊的心理障碍患者,他们有心血心血管疾病的先占观念,往往没管疾病的先占观念,往往没有抑郁焦虑主诉,但有抑郁焦虑主诉,但并不能除外心理障碍的存在。并不能除外心理障碍的存在。在了在了解患者病情时,不要直截了当询问解患者病情时,不要直截了当询问患者的心患者的心情如何,而应从患情如何,而应从患者的行为方面以及其他多系统者的行为方面以及其他多系统症状方面症状方面了解了解病情。病情。另外非精神科另外非精神科医生,给这类
23、病人诊断以医生,给这类病人诊断以焦虑抑郁焦虑抑郁状态状态为宜,同时仍为宜,同时仍要注意心血管要注意心血管本身疾病的诊断本身疾病的诊断和病情的估计。和病情的估计。焦虑抑郁障碍评估量表的应用焦虑抑郁障碍评估量表的应用n量表的量表的种种类类他评量表他评量表:汉密顿抑郁量表(:汉密顿抑郁量表(HAMD)和汉密顿焦虑)和汉密顿焦虑量表(量表(HAMA)。一般需要精神心理学专业的医务人)。一般需要精神心理学专业的医务人员进行操作。员进行操作。自评量表自评量表:综合医院焦虑抑郁情绪评定表(:综合医院焦虑抑郁情绪评定表(HADS)、)、抑郁自评量表(抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表()和焦虑自评量表(SA
24、S)、)、Beck抑郁自评问卷抑郁自评问卷(BDI)和和Beck焦虑自评问卷(焦虑自评问卷(BAI)、)、老年抑郁量表老年抑郁量表(GDS)和老年焦虑量表(和老年焦虑量表(GAI)、广泛性)、广泛性焦虑症状量表焦虑症状量表-7(GAD-7)、病人健康问卷)、病人健康问卷(PHQ-2,PHQ-9)、心科抑郁量表、心科抑郁量表(CDS)等。自评量表在非精神等。自评量表在非精神科应用较广泛。科应用较广泛。冠心病抑郁筛查流程冠心病抑郁筛查流程用用PHQ2筛查筛查如果任一问题回答如果任一问题回答“是是”用用PHQ9筛查筛查如果回答第如果回答第9个问题为个问题为”是是”应立应立即评价其危险程度即评价其危险
25、程度短期症状轻微短期症状轻微(PHQ910分)分)给予支持、教给予支持、教育,在育,在1月内月内进行随访进行随访如果症状持如果症状持续或恶化续或恶化轻中度抑郁轻中度抑郁(PHQ9 10-19分)分)重度抑重度抑郁郁(PHQ920分分)如果安如果安全全如果危如果危险险急诊处理急诊处理对抑郁的诊断和治疗应由专家进行对抑郁的诊断和治疗应由专家进行综合临床评综合临床评估估选择适当的治疗(抗抑选择适当的治疗(抗抑郁、郁、认知行为治疗或联合干预认知行为治疗或联合干预密切监测治疗的依从性、药物疗效和安全性密切监测治疗的依从性、药物疗效和安全性2008年9月29日AHA循环杂志在线版病人健康问卷病人健康问卷2
26、(PHQ2)n在过去在过去两个星期,你是否经常被下两个星期,你是否经常被下面的任面的任一问题所困扰?一问题所困扰?做事做事没有没有什么兴趣或不愉快。什么兴趣或不愉快。情绪低落情绪低落、沮丧或绝望。、沮丧或绝望。焦虑抑郁的治疗焦虑抑郁的治疗n治疗目的治疗目的减轻症状减轻症状改善改善患者的生活质量患者的生活质量恢恢复复患者的社会功能患者的社会功能改善患者改善患者躯体疾病的预后躯体疾病的预后降低患者心降低患者心理障碍的理障碍的复发或再发复发或再发焦虑抑郁的治疗焦虑抑郁的治疗n药物治疗药物治疗n 非药物治疗非药物治疗心理治疗心理治疗行为疗法行为疗法物理活动物理活动药物治疗药物治疗nn抗焦虑及抗焦虑及镇
27、静催眠药:以苯二氮卓镇静催眠药:以苯二氮卓类为主。类为主。抗抑郁药抗抑郁药 三环类:三环类:阻断去甲肾上腺素和阻断去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取,也阻断组羟色胺再摄取,也阻断组 胺受体、毒草碱受体。常用的有多塞平(多虑平)、氯米胺受体、毒草碱受体。常用的有多塞平(多虑平)、氯米 帕明。不成瘾,价格便宜。但副作用较多,心血管内科使帕明。不成瘾,价格便宜。但副作用较多,心血管内科使 用需谨慎。用需谨慎。SSRI(选择性(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂):艾司西酞普兰(来羟色胺再摄取抑制剂):艾司西酞普兰(来 士普)、士普)、氟西汀(百优解)、帕罗西汀(赛乐特)、舍曲林氟西汀(百优解)、帕罗西汀(赛乐
28、特)、舍曲林 (佐洛复)、氟伏沙明(兰释)、西酞普兰(喜普妙)。(佐洛复)、氟伏沙明(兰释)、西酞普兰(喜普妙)。有研究表明有研究表明,艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林舍曲林治疗冠心病患者合并的抑治疗冠心病患者合并的抑 郁症安全有效,因此郁症安全有效,因此AHA推荐作为一线药物。推荐作为一线药物。药物治疗药物治疗 文拉法辛:抑制文拉法辛:抑制5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取,起效羟色胺及去甲肾上腺素再摄取,起效 较快,服用后较快,服用后1-2周内见效。周内见效。米塔扎米塔扎平(米氮平)平(米氮平):增强去甲肾上腺素和:增强去甲肾上腺素和5-羟色胺的羟色胺的作用,尤其作用,尤其适用于抑郁伴焦虑适
29、用于抑郁伴焦虑及睡眠障碍的患者。及睡眠障碍的患者。复合制剂黛力新复合制剂黛力新(氟哌噻吨美利曲辛片):其药理作(氟哌噻吨美利曲辛片):其药理作 用是提高突触间隙的多巴胺、去甲肾上腺素及用是提高突触间隙的多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺羟色胺 等多种不同神经递质的含量,对组胺受体有一定的拮等多种不同神经递质的含量,对组胺受体有一定的拮 抗作用,并且还具有镇痛、抗惊厥作用。在副作用方抗作用,并且还具有镇痛、抗惊厥作用。在副作用方 面两种成分有拮抗效应。该药起效快,副作用小。适面两种成分有拮抗效应。该药起效快,副作用小。适 用于轻度焦虑抑郁患者,重度抑郁和焦虑者宜加用用于轻度焦虑抑郁患者,重度抑郁和
30、焦虑者宜加用 SSRI。药物治疗药物治疗n焦虑抑郁障碍是慢性、易复发的疾病,应全病程治疗焦虑抑郁障碍是慢性、易复发的疾病,应全病程治疗 急性期治急性期治疗疗:目标是控制症状。先从小剂量开始,根据治疗:目标是控制症状。先从小剂量开始,根据治疗 反应和耐受情况,逐步加量。一般反应和耐受情况,逐步加量。一般1-2星期开始起效,如治疗星期开始起效,如治疗 6-8周无效,则考虑改用其他作用机制不同的药物。周无效,则考虑改用其他作用机制不同的药物。巩固期治巩固期治疗疗:病人症状基本缓解后,应巩固治疗一段时间,:病人症状基本缓解后,应巩固治疗一段时间,辅以心理治疗,此期一般疗程辅以心理治疗,此期一般疗程4-
31、8个月。个月。维持期治维持期治疗疗:目的是预防复发。经治疗患者症状得以控制,:目的是预防复发。经治疗患者症状得以控制,社会功能进一步恢复,对疾病有所认识,并意识到治疗的必社会功能进一步恢复,对疾病有所认识,并意识到治疗的必 要性,此时可开始减少药物用量。但应密切监测复燃的早期要性,此时可开始减少药物用量。但应密切监测复燃的早期 征象,一旦发现有复发迹象,迅速恢复原治疗。征象,一旦发现有复发迹象,迅速恢复原治疗。非药物治疗非药物治疗nnn心理治疗:心理治疗:在药物治疗基础上配合心理治在药物治疗基础上配合心理治疗,有利疗,有利于提高缓解率,巩固治疗效果,于提高缓解率,巩固治疗效果,减少复发。减少复
32、发。其他:松驰训其他:松驰训练、行为矫正、音乐疗法练、行为矫正、音乐疗法、有氧运动、心功能康复治疗等有氧运动、心功能康复治疗等。药物治疗与药物治疗与行为干预可取得类似的效果,行为干预可取得类似的效果,两者结合则可能使复发率进一步降低。两者结合则可能使复发率进一步降低。小小 结结nnn焦虑抑郁障碍在心内科中非常常见焦虑抑郁障碍在心内科中非常常见焦虑抑郁对心血管病患者的预后有极为不焦虑抑郁对心血管病患者的预后有极为不利的影响利的影响心内科医生应改变传统的生物医学模式,心内科医生应改变传统的生物医学模式,提高本病提高本病的的认识,做好认识,做好“双心门双心门诊诊”和和“双心双心服务服务”艾司西酞普兰
33、,一周快速起效5-HT转运体艾司西酞普兰是5-HT双作用机制的抗抑郁剂5-HT转运蛋白上存在基本位点和异构位点;常见的SSRI类药物只能与基本位点结合,从而发挥5-HT再摄取抑制作用;艾司西酞普兰不仅结合基本位点,还可以与异构位点结合;艾司西酞普兰的双作用机制使之与5-HT转运蛋白的结合得到加强;因此,艾司西酞普兰可以更快速起效,发挥更强疗效;Snchez et al.Escitalopram versus citalopram:the surprising role of the R-enantiomer.J Psychopharmacol 2004;174:163176 WadeandAn
34、dersen.CurrMedResOpin2006;22(11):2101-2110与安慰剂相比:艾司西酞普兰第1周即显著改善抑郁症状(MADRS)汇总分析了5项2005年1月以前发表的艾司西酞普兰和安慰剂治疗抑郁症的对照研究;1,636名患者实验初期随机分配:艾司西酞普兰组(882名),安慰剂组(754名);1,333名患者完成8周治疗:艾司西酞普兰组(707名),安慰剂组(626名);与其他抗抑郁剂相比:艾司西酞普兰自第1周就持续显现更好的抗抑郁作用Kasper S,et al.Onset of action of escitalopram compared with other anti
35、depressants:results of a pooled analysis.Int Clin Psychopharmacol.2006 Mar;21(2):105-10.艾司西酞普兰在不同时点下与对照药的疗效差异(MADRS量表总分较之基线的变化)以MADRS量表总分变化预估的疗效差异治疗天数*P0.05;*P0.01;*P0.001疗效更佳研究目的:比较艾司西酞普兰与其他抗抑郁剂的起效时间;在抗抑郁治疗第1周末,艾司西酞普兰的疗效即显著优于对照药对照药物包括:西酞普兰,氟西汀,舍曲林,文拉法辛-XR;(P=0.029)随后各评估时点下,艾司西酞普兰的疗效均优于SSRI和文拉法辛。研究纳
36、入:8项时长8周-24周的随机双盲研究;评价指标:MADRS减分;样本量:患者总数2,290人;1,202例以艾司西酞普兰治疗;848例以其他SSRI类治疗;240例以文拉法辛XR治疗;研究发现:艾司西酞普兰组的MADRS均值变化自第1周即显著高于对照组的药物,且优势存在于其后的所有评定点;优化抑郁共病焦虑治疗的药物选择优化抑郁共病焦虑治疗的药物选择艾司西酞普兰与帕罗西汀相比治疗抑郁伴焦虑的有效性更好,且不受基线焦虑水平的影响研究解读:艾司西酞普兰与帕罗西汀基线焦虑水平对SSRI治疗抑郁症患者疗效的影响24周的随机双盲研究:459例初步诊断的重度抑郁(基线MADRS 30)。使用20毫克艾司西
37、酞普兰或40毫克帕罗西汀随机双盲治疗。研究结论:20mg艾司西酞普兰治疗抑郁共病焦虑的患者较40mg帕罗西汀症状改善更显著。艾司西酞普兰治疗抑郁共病焦虑的有效性更好,且不受基线焦虑水平的影响。Boulenger et al.Curr Med Res Opin 2010;26:605614与40mg帕罗西汀比较,20mg艾司西酞普兰改善抑郁症状的效果更优与帕罗西汀相比,艾司西酞普兰改善抑郁情绪、内心紧张、疲乏、睡眠困难等多种抑郁症状的效果均较优,包括重度抑郁患者。2项治疗期6个月的重性抑郁障碍RCT研究的事后析因混合分析。全部患者:艾司西酞普兰组 n=394,帕罗西汀组n=383。重度患者:艾司
38、西酞普兰组 n=310;帕罗西汀组n=296。有利于帕罗西汀 有利于艾司西酞普兰Boulenger JP,et al.Baseline anxiety effect on outcome of SSRI treatment in patients with severe depression:escitalopram vs paroxetine.Curr Med Res Opin.2010 Mar;26(3):605-14.与40mg帕罗西汀比较,20mg艾司西酞普兰改善躯体性焦虑的效果更优2项治疗期6个月的重性抑郁障碍RCT研究的事后析因混合分析。全部患者:艾司西酞普兰组 n=394,帕罗西
39、汀组n=383。重度患者:艾司西酞普兰组 n=310;帕罗西汀组n=296。与帕罗西汀相比,艾司西酞普兰改善记忆或注意困难,抑郁心境,肌肉系统和感觉系统的躯体性焦虑等HAM-A条目的效果均较优,包括重度抑郁患者。有利于帕罗西汀 有利于艾司西酞普兰Boulenger JP,et al.Baseline anxiety effect on outcome of SSRI treatment in patients with severe depression:escitalopram vs paroxetine.Curr Med Res Opin.2010 Mar;26(3):605-14.艾司西
40、酞普兰治疗抑郁共病焦虑的有效性更好,且不受基线焦虑水平的影响艾司西酞普兰对焦虑性抑郁症的治愈率高达53.9%,明显优于帕罗西汀。帕罗西汀组,在基线焦虑水平较高(HAM-A20)的患者中随着基线焦虑水平逐渐升高而治疗缓解率逐步下降。这一现象未见于艾司西酞普兰治疗组。Boulenger JP,et al.Baseline anxiety effect on outcome of SSRI treatment in patients with severe depression:escitalopram vs paroxetine.Curr Med Res Opin.2010 Mar;26(3):6
41、05-14.严重重性抑郁障碍患者随机服用艾司西酞普兰(20mg/d)或帕罗西汀(40mg/d)治疗24周的研究。以MADRS量表总分5分定义为完全治愈。20022002年销量排名前年销量排名前200200位药物的消除途径位药物的消除途径药物主要通过CYP450酶代谢HugoKubinyiDrugMetabolism艾司西酞普兰对CYP450酶几乎没有/轻微抑制作用,对其他药物的代谢影响更小Greenblatt et al.J Clin Psychiatry 1998:59(Suppl.15):19-27Von Moltke et al,Drug Metab Dis 2001:29:1102-1
42、109Spina et al.Clin Ther 2008;30:12061227常见抗抑郁药对常见抗抑郁药对CYP450CYP450酶的抑制作用酶的抑制作用钙离子拮抗剂 丁螺环酮 三唑仑 他汀类降脂药他汀类降脂药克拉霉素 长春碱 阿普唑仑环孢菌素A 利多卡因 奎尼丁 红霉素 佐匹克隆 硝苯地平硝苯地平 西柚汁 卡马西平特非那丁 酮康唑 劳拉西泮咖啡因茶碱维拉帕米氯氮平氟哌啶醇环丙沙星多奈哌齐他莫昔芬非甾体抗炎药咪康唑华法令华法令甲苯磺丁脲苯妥英洛沙坦氯米帕明地西泮普萘诺尔丙咪嗪吗氯贝胺抗心律失常氟哌啶醇可待因受体阻滞剂神经松弛剂TCAs常见药物的代谢酶常见抗抑郁药对常见抗抑郁药对CYP450
43、CYP450酶的抑制作用酶的抑制作用主要主要CYP450CYP450酶酶艾司艾司西酞西酞普兰普兰 西酞西酞 普兰普兰 氟西氟西汀汀 氟伏氟伏 沙明沙明 帕罗帕罗 西汀西汀 舍曲舍曲林林 文拉文拉 法辛法辛 度洛度洛 西汀西汀 0 00 0+0 00 03A43A4 0 00 0+0 00 01A21A2 0 00 0+0 00 02C92C9 0 00 0+0 00 02C192C19 0 0(+)+2D62D6 C.Hiemke,S.Hrtter/Pharmacology&Therapeutics 85(2000)1128药物药物 3A43A4 1A21A2 2C92C9 2C192C19
44、2D62D6 艾司西酞普兰艾司西酞普兰 +西酞普兰西酞普兰 +氟西汀氟西汀 +氟伏沙明氟伏沙明 +帕罗西汀帕罗西汀 +舍曲林舍曲林 +常见抗抑郁药的主要代谢途径艾司西酞普兰通过多种肝酶代谢,受其他药物影响风险小常见抗抑郁药通过常见抗抑郁药通过PCYP450PCYP450酶的代谢情况酶的代谢情况中枢神经系统 抗胆碱能 心血管系统 胃肠症状 全身症状 困倦 失眠 头疼 震颤 口干 视物模糊 出汗 排尿延迟 头晕高 心动过速心悸 胃肠疼痛 恶心 呕吐 腹泻 便秘 神经过敏焦虑 疲劳感 皮炎皮疹 镇静 体位低血压 血压 嗜睡 西酞普兰 B*A B*B*A B A A*A A*艾司西酞普兰 A A*A*
45、A*A*A B*A A A A*氟西汀 B B*B B*A*A B*B*A 帕罗西汀 B B B A B A B A B*A B A B B A*A 舍曲林 B B C C B B A A A B*A A C C A B A B B A 度洛西汀 A B A A B A A A A A A A C C A A B A A*文拉法辛 B B B A B A B A B A A A C C A A B B*A*代表副作用发生率低于5%;A 代表副作用发生率低于9%;B代表副作用发生比率为10-30%;C 代表副作用发生率为31-49%;Lam RW.Et al.,J Affect Disord.2
46、009 Oct;117 Suppl 1:S26-43.Epub 2009 Aug 11.与其他抗抑郁剂相比,艾司西酞普兰不良反应更少 常用抗抑郁药心脑血管不良反应:心动过速、心悸、高血压较为常见盐酸舍曲林片(左洛复)盐酸帕罗西汀片(赛乐特)盐酸帕罗西汀肠溶缓释片(赛乐特肠溶缓释片)盐酸文拉法辛缓释胶囊(怡诺思)米氮平片(瑞美隆)草酸艾司西酞普兰片(来士普)盐酸度洛西汀缓释胶囊(欣百达)上市后资料:心动过速、心悸、脑血管痉挛(包括可逆性脑血管收缩综合征和call-fleming综合征)常见心动过速、高血压;致畸作用:与其他抗抑郁药相比较,帕罗西汀具有增加心血管畸形的趋势;上市后报道:心室纤颤、室
47、性心动过速(包括尖端扭转型室性心动过速)常见心悸;上市后报告:心室颤动、室性心动过速(包括尖端扭转型室性心动过速);与其他抗抑郁药相比较,帕罗西汀心血管畸形风险增加常见心悸、高血压;收缩压和舒张压升高;采用怡诺思XR治疗和安慰剂组的抑郁症患者QT间期与基线相比有所延长;有加快心率的可能常见体位性低血压;常见高血压;对已知在低血压情况下症状可能恶化的心血管或脑血管疾病患者(心肌梗死,心绞痛或缺血性脑卒中发病史),以及易出现低血压状况的患者(脱水、血容量减少以及降血压药物治疗),应慎用本品在已知患有QT间期延长或先天性QT综合征得患者中,禁止使用本品常见心悸、血压升高(包括收缩压升高、舒张压升高、
48、收缩期高血压、舒张期高血压、高血压危象、原发性高血压和高血压);上市后资料:室上性心律失常;度洛西汀治疗引起血压升高发生率定义:很常见(1/10);常见(1/100,1/10);少见(1/1000,1/100);罕见(1/10000,1/1000);非常罕见(1/10000);未知(从已有的数据中无法估计)左洛复说明书(2012年06月29日);怡诺思说明书(2012年08月02日);赛乐特说明书(2011年05月24日)赛乐特肠溶缓释片说明书(2011年7月18日);瑞美隆说明书(2011.1.24);来士普说明书(2013年05月15日);欣百达说明书(2012年7月13日);百忧解说明书(2012年09月22日)内部资料,仅供医学药学专业人士参考,严禁翻印及对外传播人有了知识,就会具备各种分析能力,明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书,广泛阅读,古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,培养逻辑思维能力;通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,培养文学情趣;通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操,给我们巨大的精神力量,鼓舞我们前进。此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢