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1、关于降糖药物使用及注意事项第一页，本课件共有52页 糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病是是是是多多多多种种种种病病病病因因因因引引引引起起起起的的的的以以以以慢慢慢慢性性性性高高高高血血血血糖糖糖糖为为为为特特特特征征征征的的的的代代代代谢谢谢谢性性性性疾疾疾疾病病病病，是由于胰岛素分泌和或作用缺陷所引起的。是由于胰岛素分泌和或作用缺陷所引起的。是由于胰岛素分泌和或作用缺陷所引起的。是由于胰岛素分泌和或作用缺陷所引起的。糖尿病定义糖尿病定义第二页，本课件共有52页2022/12/133流行病学n1980 年，糖尿病的患病率为 0.67%。n2010 年中国国家疾病控制中心和中华医学会内分泌学分会调查了中
2、国18 岁以上人群糖尿病的患病情况，应用 WHO1999 年的诊断标准显示糖尿病患病率为 9.7%。n2013年我国慢性病及其危险因素监测显示，18岁及以上人群糖尿病患病率为10.4%第三页，本课件共有52页2022/12/134我们需要了解几个概念n1.胰岛素是什么？n胰岛素是由胰岛细胞分泌的，受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降糖的激素。而生糖的激素有很多？生长激素、肾上腺素、甲状腺素等等第四页，本课件共有52页2022/12/135n胰岛素的作用如一把钥匙，打开了利用葡萄糖的大门。葡萄糖进入人体内，需要胰岛素介导
3、，才能形成我们日常所需的能量，或合成肝糖原、脂肪。没有胰岛素，葡萄糖因无法利用而在体内升高。第五页，本课件共有52页2022/12/136n胰岛素的分泌规律：正常成人每日胰岛素分泌量为4050单位,其中包括基础胰岛素和刺激后胰岛素。n基础胰岛素基础胰岛素:是在无外源刺激下、空腹状态分泌的胰岛素,正常人约0.51单位/小时。基础胰岛素分泌与进食无关。低血糖时停止分泌。人体的自我保护功能。n餐后胰岛素餐后胰岛素:分泌有两个时相。糖负荷后后0.51.0分钟血浆胰岛素水平急剧上升(胰岛素细胞将存储的胰岛素快速释放)，持续5-10分钟，称为第一时相；然后高血糖持续存在，胰岛素细胞再分泌重新合成的胰岛素，
4、称为第二时相。第六页，本课件共有52页2022/12/137n胰岛素抵抗：n30年代，人们发现，给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素，有的病人血糖明显下降，而另一些病人则效果不明显；50年代研究发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗的概念。n胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。第七页，本课件共有52页2022/12/138糖尿病是什么发展的n遗传、环境、生活方式等多种因素导致胰岛素抵抗，也就是身体对胰岛素不敏感了，为了是血糖保持正常，需要更多的胰岛
5、素来完成降糖的任务，所以胰岛不得不拼命的工作，分泌更多的胰岛素，这个阶段血糖是正常的，而血中的胰岛素是高水平的。这个阶段没有控制好，胰岛素抵抗持续加重，无论胰腺如何努力工作，分泌的胰岛素也满足不了需要，使得胰岛素的高分泌由代偿走向失代偿，分泌的胰岛素逐渐的减少，不能满足人体各种状态的需要，血糖开始升高。也就是糖尿病前期。这个阶段如果还不注意，那么最终胰岛不堪重负就会发展为糖尿病第八页，本课件共有52页2022/12/139n简单来说n热量摄入过多、消耗太少 基本条件 n胰岛素和升糖激素不正常 必要条件 胰岛素和升糖激素正常的人，吃的糖和饭再多，也不会患糖尿病；n只有吃得多、消耗少 胰岛素与升糖
6、激素不正常，才会患糖尿病！第九页，本课件共有52页疾病分类1型糖尿病2型糖尿病妊娠期糖尿病继发性糖尿病第十页，本课件共有52页第十一页，本课件共有52页1型糖尿病特点型糖尿病特点 青少年多见 发病较急，症状明显 容易发生急性酮症酸中毒 多为免疫介导发生 口服药治疗无效 需终身胰岛素治疗第十二页，本课件共有52页2型糖尿病的特点型糖尿病的特点成年人多见，但目前有年轻化趋势起病缓慢，症状常不明显多为遗传因素加不良生活方式引起初期口服药治疗有效第十三页，本课件共有52页妊娠糖尿病妊娠糖尿病 妊娠糖尿病是指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。患者在妊娠之后糖尿病自动消失。妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。
7、有将近30%的妊娠糖尿病妇女以后可能发展为2型糖尿病。治疗只能选择胰岛素。长效地特胰岛素、门冬胰岛素。二甲双胍、格列本脲。第十四页，本课件共有52页第十五页，本课件共有52页糖尿病的治疗糖尿病的治疗q原则：原则：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。q治疗目标：治疗目标：使血糖达到或接近正常水平，纠正代谢紊乱，消使血糖达到或接近正常水平，纠正代谢紊乱，消 除糖尿病症状，防止或延缓并发症。除糖尿病症状，防止或延缓并发症。q方案：方案：“五辆马车五辆马车”饮食、运动、糖尿病教育、自我血糖血测、药物饮食、运动、糖尿病教育、自我血糖血测、药物第十六
8、页，本课件共有52页降糖药物n口服降糖药物nGLP-1受体激动剂n胰岛素第十七页，本课件共有52页口服降糖药物分类口服降糖药物分类n双胍类n-糖苷酶抑制剂n磺酰脲类n格列奈类n噻唑烷二酮类nDPP-VI抑制剂nSGLT2抑制剂第十八页，本课件共有52页2022/12/1319第十九页，本课件共有52页20各类口服降糖药物作用机理各类口服降糖药物作用机理 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂延缓肠道碳水化合物吸收延缓肠道碳水化合物吸收噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖，增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖，减少脂肪组织中的脂肪分解减少脂肪组织中的脂肪分解磺脲类磺脲类促进胰岛促进胰岛 细胞分泌胰岛素细胞分泌
9、胰岛素格列奈类格列奈类促进胰岛促进胰岛 细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素二甲双胍二甲双胍减少肝脏葡萄糖产生减少肝脏葡萄糖产生增加葡萄糖摄取增加葡萄糖摄取第二十页，本课件共有52页一、双一、双 胍胍 类类药物：药物：二甲双胍二甲双胍、苯乙双胍、苯乙双胍许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中推荐二甲双胍作为南中推荐二甲双胍作为 2 型糖尿病患者控型糖尿病患者控制高血糖的制高血糖的一线用药一线用药和药物联合中的和药物联合中的基本用基本用药药。作用机制：作用机制：通过减少肝脏葡萄糖的输出和通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖改善外周胰岛素抵抗而降低血
10、糖第二十一页，本课件共有52页双胍类双胍类作用特点：作用特点：n降低降低糖尿病患者糖尿病患者的血糖的血糖 对对正常人正常人的空腹血糖无影响，但可降餐后血糖。的空腹血糖无影响，但可降餐后血糖。n对对胰岛功能丧失胰岛功能丧失者仍有效者仍有效适应症：适应症：轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖及单用轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者。饮食控制无效者。第二十二页，本课件共有52页2022/12/1323二甲双胍降糖外的作用n（1）二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS）的治疗作用多年的临床应用证实二甲双胍可以改善胰岛素抵抗，恢复卵巢的功能，调整月经，降低雄激素水平，从而改善高雄激素血症引起的临床
11、症状并增加妊娠率n（2）二甲双胍对肥胖症的影响 二甲双胍通过改善胰岛素抵抗达到减轻体重的目的。n（3）二甲双胍与肿瘤 二甲双胍可改善高胰岛素血症，有助于减少肿瘤的风险。第二十三页，本课件共有52页双胍类双胍类不良反应：不良反应：n乳酸性酸血症乳酸性酸血症 苯乙双胍（苯乙双胍（70年后弃用）年后弃用）n二甲双胍一方面可以增加乳酸生成，另一方面阻止乳酸进一步代谢，n在缺氧、酮症酸中毒、感染、重大手术、心功能较差的情况下停用，应用造影剂前后48小时停用。n胃肠道反应胃肠道反应第二十四页，本课件共有52页双胍类双胍类禁用于：禁用于：n血肌酐水平男性血肌酐水平男性1.5mg/dL，女性，女性1.4mg/
12、dL或肾小或肾小球滤过率球滤过率60ml/min/1.73m2n肝功能不全肝功能不全n严重感染严重感染n缺氧或接受大手术的患者缺氧或接受大手术的患者中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南征求意见稿.2013.第二十五页，本课件共有52页2022/12/1326n盐酸二甲双胍片 0.25gn二甲双胍缓释片（泰白）0.5gn盐酸二甲双胍片 （格华止）0.85gn二甲双胍肠溶片 n qd bid tidn最佳剂量：1.0g bid 第二十六页，本课件共有52页二、二、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂n作用机制：通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后
13、血糖升高的患者。n阻止肠道对多糖的吸收和利用，一般不会引起低血糖反应。n主要不良反应为腹胀、排气多等，一般服用34周后可自行缓解。胃肠道有病变者不宜服用。n患者如果出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。第二十七页，本课件共有52页-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂n此类药物适用于型、型糖尿病患者。n下列糖尿病患者不宜使用：1、18岁以下的糖尿病患者；2、孕期及哺乳期的女性糖尿病患者；3、有严重肝、肾功能损害的糖尿病患者；4、伴有酮症酸中毒或重症感染的糖尿病患者。n 第二十八页，本课件共有52页2022/12/1329阿卡波糖为什么一定要在吃饭时与第一口饭嚼服阿
14、卡波糖片只有和饭一起吃才能在食物进入小肠的同时起效，抑制食物中葡萄糖的降解和吸收，达到最好的降糖效果。服药时建议嚼服，这样可以促进药物在肠道的分解吸收，起效更快饭后服药，食物已经先一步到达小肠，葡萄糖已经被吸收，这个时候再吃阿卡波糖就不能起到很好的控制血糖的作用了。所以使用阿卡波糖控制血糖的患者需要注意：阿卡波糖一定要在吃饭时与第一口饭嚼服，这样降糖效果最好。阿卡波糖片（卡博平）阿卡波糖片（卡博平）50mg 早早 中中 晚晚 阿卡波糖片（拜糖平）阿卡波糖片（拜糖平）0.1g 早早 中中 晚晚第二十九页，本课件共有52页 三、（三、（1）磺）磺 酰酰 脲脲 类类第第 一代一代甲磺丁脲（甲磺丁脲（
15、tolbutamide）氯磺丙脲（氯磺丙脲（chlorpropamide）格列本脲（格列本脲（glibenclamide）格列吡嗪格列吡嗪(glipizide)格列美脲格列美脲(glimepride)第二代第二代格列齐特格列齐特(gliclazipe)格列喹酮格列喹酮(gliquidone)第三代第三代宋滇平,胡睿婷.磺脲类药物的低血糖风险J.药品评价.2012,9(4):28-32.杨文英.磺脲类应用专家共识J.中华内分泌杂志,2004,20(4):4a1-4.第三十页，本课件共有52页磺磺 酰酰 脲脲 类类作用机制：作用机制：n刺激胰岛素刺激胰岛素细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素n特点：特点：
16、n对胰岛功能对胰岛功能丧失者丧失者（1型糖尿病型糖尿病和胰腺和胰腺切除切除）无效无效n对正常人及糖尿病患者均有降糖作用对正常人及糖尿病患者均有降糖作用第三十一页，本课件共有52页磺磺 酰酰 脲脲 类类不适合于以下情况不适合于以下情况：1、1型糖尿病。型糖尿病。2、妊娠及哺乳期。、妊娠及哺乳期。3、严重肝、肾功能不全。轻度肾功能不全只能使用格列喹酮、瑞格列奈，、严重肝、肾功能不全。轻度肾功能不全只能使用格列喹酮、瑞格列奈，不能使用其他磺脲类降糖药。不能使用其他磺脲类降糖药。4、糖尿病病人发生严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术期间。、糖尿病病人发生严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术期间。5
17、、糖尿病发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒或高渗性昏迷期间。、糖尿病发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒或高渗性昏迷期间。第三十二页，本课件共有52页磺磺 酰酰 脲脲 类类适合服用磺脲类降糖药治疗的患者：适合服用磺脲类降糖药治疗的患者：1、经饮食和运动治疗，血糖控制仍不好的患者。、经饮食和运动治疗，血糖控制仍不好的患者。2、有一定胰岛素分泌的、有一定胰岛素分泌的2型糖尿病患者。型糖尿病患者。3、体重正常或者偏轻的患者。、体重正常或者偏轻的患者。第三十三页，本课件共有52页不良反应不良反应：1.低血糖症。低血糖症。2.体重增加体重增加。3.其它，如消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、其它，如消化道
18、反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、视力模糊、身体平衡功能发生障碍等神经系统反应。视力模糊、身体平衡功能发生障碍等神经系统反应。药物过量药物过量持久持久的低血糖的低血糖(氯磺丙脲、格列氯磺丙脲、格列本脲）本脲）磺磺 酰酰 脲脲 类类第三十四页，本课件共有52页2022/12/1335常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间格列本脲 2.515 mg 13次餐前30分钟格列吡嗪 2.530 mg 13次餐前半小时格列吡嗪控释片 520 mg 1次早餐时格列齐特 80320 mg 13次餐前格列齐特缓释片 30120 mg 1次早餐时格列喹酮 30180 mg 13次餐前半小时格列美脲 18 m
19、g 1次早餐前或餐时服第三十五页，本课件共有52页三、（三、（2）格列奈类）格列奈类n瑞格列奈是瑞格列奈是第一个餐时血糖调节药。第一个餐时血糖调节药。n非磺酰脲类口服降糖药，但非磺酰脲类口服降糖药，但作用机制作用机制同磺酰脲类。同磺酰脲类。n主要用于主要用于治疗治疗2型糖尿病。型糖尿病。n低血糖发生率较磺酰脲类低；不易致过敏反应。低血糖发生率较磺酰脲类低；不易致过敏反应。第三十六页，本课件共有52页格列奈类格列奈类适用于型糖尿病患者。但下列患者禁用：n1、并发糖尿病酮症酸中毒的患者；n2、型糖尿病患者；n3、伴有肝肾功能严重受损的糖尿病患者；n4、处于孕期或哺乳期的女性第三十七页，本课件共有5
20、2页2022/12/1338n瑞格列奈（孚来迪）0.5mg n瑞格列奈（诺和龙）1mgn餐时服或餐前30分钟内服n不进餐不用药第三十八页，本课件共有52页四、噻唑烷二酮类四、噻唑烷二酮类胰岛素增敏药胰岛素增敏药 主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。罗格列酮和吡格列酮。药理作用：药理作用：1、改善胰岛素抵抗、改善胰岛素抵抗、降低降低高血糖高血糖2、改善脂肪代谢紊乱（改善脂肪代谢紊乱（TGTCHDLFAA）3、对对2型糖尿病血管并发症的防治作用型糖尿病血管并发症的防治作用 4、改善胰岛改善胰岛细胞的功能细胞的功能第三十九页，本课件共有52页噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类TZDs的使用与骨折
21、和心力衰竭风险增加相关心力衰竭（纽约心脏学会心功能分级级以上）活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍严重骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物。第四十页，本课件共有52页2022/12/1341n盐酸吡格列酮 30mgnqd 与进餐无关第四十一页，本课件共有52页五、五、DPP-VI抑制剂抑制剂nDPP-VI抑制剂通过抑制抑制剂通过抑制DPP-VI而减少而减少GLP-1在在体内的失活，增加体内的失活，增加GLP-1在体内的水平。在体内的水平。nGLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。抑制胰高血糖素分泌。第四十二页，本课件共
22、有52页2022/12/1343nGLP-1是由肠道分泌，GLP-1具有保护细胞的作用，促进胰岛素的合成和分泌，并可刺激胰岛细胞的增殖和分化,抑制胰岛细胞凋亡,增加胰岛细胞数量、抑制胰岛细胞,的分泌而降糖,还可以减轻体重、改善血管内皮而保护心脏等功能。n正常人在进餐后,肠促胰素开始分泌,进而促进胰岛素分泌,以减少餐后血糖的波动。但对于2型糖尿病患者,其“肠促胰素效应”受损,主要表现为进餐后GLP-1浓度升高幅度较正常人有所减小,但其促进胰岛素分泌以及降血糖的作用并无明显受损,而且分泌后很快被DPP-4降解而失去活性，血浆半衰期不足2分钟。第四十三页，本课件共有52页GLP-1GLP-1激动剂和
23、激动剂和DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂第四十四页，本课件共有52页DPP-VI抑制剂通过调节及细胞功能降低血糖食物摄入胃胃肠道肠细胞：细胞:DPP4抑制剂胰岛素释放增加和延长GLP-1和GIP对细胞的作用：增加和延长GLP-1对细胞的作用:胰高血糖素分泌肠促胰素第四十五页，本课件共有52页DPP-VI抑制剂抑制剂n目前已上市药物：目前已上市药物：西格列汀、沙格列汀、维格列西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀。汀、利格列汀、阿格列汀。n适应症：适应症：适用于成人适用于成人2型糖尿病患者的血糖控型糖尿病患者的血糖控制；不能用于制；不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患型糖尿病或糖尿病
24、酮症酸中毒患者；不推荐用于妊娠期、哺乳期妇女和儿童。者；不推荐用于妊娠期、哺乳期妇女和儿童。n特点：特点：单独使用不增加单独使用不增加低血糖低血糖发生的风险，不发生的风险，不 增加增加体重体重。第四十六页，本课件共有52页DPP-VI抑制剂抑制剂n不良反应：不良反应：n常见不良反：有恶心、呕吐、咽炎、头痛、上呼吸道感染等；n少见不良反应：超敏反应、血管神经水肿、肝酶升高、腹泻咳嗽等，另有研究发现沙格列汀可明显增加糖尿病患者的心衰住院风险。第四十七页，本课件共有52页2022/12/1348n沙格列汀片（安立泽）5mgnqd 不受进餐影响第四十八页，本课件共有52页2022/12/1349六、S
25、GLT2抑制剂n钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，降低血糖。n肾脏在机体糖代谢方面发挥着非常重要的作用，肾脏重吸收葡萄糖的过程中SGLT-2起主要的作用，SGLT-2的抑制剂可以阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收而通过尿排出多余的葡萄糖，从而达到降低血糖的目的。第四十九页，本课件共有52页2022/12/1350六、SGLT2抑制剂n减轻体重n降低收缩压n使主要心血管不良事件和肾脏事件复合终点发生发展的风险显著下降，心衰住院率显著下降。nSGLT2抑制剂的常见不良反应为生殖泌尿道感染，罕见的不良反应包括酮症酸中毒（主要发生在1型糖尿病患者）。第五十页，本课件共有52页2022/12/1351n达格列净、恩格列净和卡格列净。n达格列净 10mg*14片 218元第五十一页，本课件共有52页2022/12/13感谢大家观看第五十二页，本课件共有52页