钙调磷酸酶在神经退行性疾病中的作用精选课件.ppt
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1、关于钙调磷酸酶在神经退行性疾病中的作用第一页,本课件共有18页概述概述 神经退行性疾病神经退行性疾病 是由错误折叠的蛋白质在大脑中积累导致神经元功能障碍。证据表明:错误折叠的蛋白质通过诱导内质网压力和改变钙的稳态平衡来破坏细胞。胞质钙浓度的变化导致信号传导通路障碍,钙介导的超活化钙调磷酸酶(CaN)是大脑中的主要磷酸酶,能够引起大脑功能障碍和神经突触触发器死亡,导致形成神经退行性疾病。因此,抑制钙调磷酸酶的活性可能在脑损伤的神经退行性疾病治疗方面是一个很有前途的策略。第二页,本课件共有18页主要内容主要内容内质网应激与钙浓度的变化。内质网应激与钙浓度的变化。钙调磷酸酶生物学。钙调磷酸酶生物学。
2、在神经元动态平衡中钙调磷酸酶的作用。在神经元动态平衡中钙调磷酸酶的作用。钙调磷酸酶和神经退化性。钙调磷酸酶和神经退化性。钙调磷酸酶和突触功能障碍。钙调磷酸酶和突触功能障碍。第三页,本课件共有18页一、内质网应激与钙浓度的变化内质网应激内质网应激:(内质网压力ERS)是指由于某种原因使细胞内质网生理功能发生紊乱的一种亚细胞器病理状态。第四页,本课件共有18页致病机理:内质网处于长期的压力下,在内质网腔中逐渐积累错内质网处于长期的压力下,在内质网腔中逐渐积累错误折叠的蛋白质,而细胞自身可以通过放缓翻译速度误折叠的蛋白质,而细胞自身可以通过放缓翻译速度并增加正确折叠的蛋白质产物来进行矫正。但随着压并
3、增加正确折叠的蛋白质产物来进行矫正。但随着压力的持续影响,转录因子力的持续影响,转录因子CHOPCHOP延长表达会引起细胞凋亡,延长表达会引起细胞凋亡,这种细胞凋亡体系是由从内质网中释放的钙离子引发的,这种细胞凋亡体系是由从内质网中释放的钙离子引发的,最终导致神经病变。最终导致神经病变。第五页,本课件共有18页二、钙调磷酸酶生物学 钙调磷酸酶钙调磷酸酶(简称简称CaN):依赖钙和钙调):依赖钙和钙调蛋白的丝氨酸蛋白的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,激活磷酸化的苏氨酸磷酸酶,激活磷酸化的转录因子转录因子NF-ATp,参与,参与T细胞激活信号的转细胞激活信号的转导导.CaN的结构和功能是当前研究很活跃的领的
4、结构和功能是当前研究很活跃的领域,由于其在神经及免疫系统中发挥着重要域,由于其在神经及免疫系统中发挥着重要的作用,尤其是的作用,尤其是90年代后证明它在年代后证明它在T细胞活化细胞活化过程中起关键作用。过程中起关键作用。第六页,本课件共有18页 CaN是迄今所知的惟一一种受Ca(2+)/钙调蛋白调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶。CaN广泛分布于机体内各种组织中,参与多种受Ca(2+)调节的信号转导通路,并通过作用于不同的底物而产生不同的生物学效应。新近研究表明,CaN信号通路的下游信号因子-T细胞激活核因子在心房颤动(房颤)的发生发展中起重要.第七页,本课件共有18页三、神经元动态平衡中三、神经
5、元动态平衡中CaN的的作用作用 CaN 为一个催化亚单位催化亚单位(CnA)和一个调节亚单位调节亚单位(CnB)组成的异源二聚体异源二聚体,有3种主要同工酶:CaN,CaN,CaN。钙/钙调素与钙调节神经磷酸酶结合后诱发CnA构象的改变,致使自身抑制域移位,暴露出活性位点,产生钙调节神经磷酸酶的活化。第八页,本课件共有18页四、四、CaN和神经退行性疾病和神经退行性疾病 神经退行性疾病神经退行性疾病(Neurodegenerative disease)是大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的,所以过度的损害可能是毁灭性的,不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其
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