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1、关于钙离子拮抗剂关于钙离子拮抗剂在高血压治疗中的在高血压治疗中的应用应用第一页，本课件共有19页我国我国高血压高血压患者患者日益日益增多，防控形势严峻增多，防控形势严峻 越来越多的流行病学研越来越多的流行病学研究显示，在我们生存的究显示，在我们生存的地球上，地球上，高血压高血压不仅变不仅变得得“大流行大流行”，而且与迅，而且与迅速增长的人口老龄化一速增长的人口老龄化一同增长。高血压与人口同增长。高血压与人口老龄化已成为我们生活老龄化已成为我们生活中的中的“双重敌人双重敌人”。第二页，本课件共有19页第三页，本课件共有19页目前常用降压药物目前常用降压药物利尿剂：呋塞米、氢氯噻嗪、吲哒帕胺利尿剂
2、：呋塞米、氢氯噻嗪、吲哒帕胺阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔阻滞剂：哌唑嗪、特拉唑嗪阻滞剂：哌唑嗪、特拉唑嗪转换酶抑制剂：卡托普利、依那普利转换酶抑制剂：卡托普利、依那普利血管紧张素血管紧张素拮抗剂：缬沙坦、氯沙坦拮抗剂：缬沙坦、氯沙坦钙离子拮抗剂：钙离子拮抗剂：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓卓第四页，本课件共有19页 钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂钙离子钙离子拮抗剂通常是指通过阻滞拮抗剂通常是指通过阻滞钙钙通道来降低通道来降低血压血压的化学制剂。（又叫的化学制剂。（又叫钙通道阻滞药钙通道阻滞药、钙拮抗、钙拮抗药）它可以选择性抑制药）它
3、可以选择性抑制Ca2+Ca2+经细胞膜上的钙通道经细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，松进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，松弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血压，但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。压，但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。钙拮抗钙拮抗剂剂抑制心肌的收缩力及传导抑制心肌的收缩力及传导,并抑制血管平滑肌的并抑制血管平滑肌的收缩使血管扩张，从而起到降血压的作用。收缩使血管扩张，从而起到降血压的作用。第五页，本课件共有19页临床上常用的钙离子拮抗剂的分类：临床上常用的钙离子拮抗剂的分类：苯烷胺类：苯烷胺类：如维拉帕米（
4、主要用于心律失常如维拉帕米（主要用于心律失常 ）二氢吡啶类：二氢吡啶类：如一代硝苯地平如一代硝苯地平;二代缓释硝苯地平、二代缓释硝苯地平、非洛地平非洛地平;三代拉西地平、氨氯地平三代拉西地平、氨氯地平地尔硫卓类：地尔硫卓类：如地尔硫卓（冠心病心绞痛如地尔硫卓（冠心病心绞痛 ）第六页，本课件共有19页根根据据药药物物的的受受体体结结合合特特性性、组组织织选选择择和和药药代代动动力力学学特特点点又又可可将将钙钙离离子子拮拮抗抗剂剂划划分分为为三三代代：（1 1）第第一一代代为为短短效效钙钙离离子子拮拮抗抗剂剂，包包括括硝硝苯苯地地平平、地地尔尔硫硫卓卓等等，容容易易引引起起反反射射性性交交感感神神
5、经经激激活活，增增加加心心率率，基基本本不不用用于于高高血血压压的的治治疗疗；（2 2）第第二二代代钙钙离离子子拮拮抗抗剂剂的的药药物物代代谢谢动动力力学学特特性性有有所所改改善善，血血管管选选择择性性有有所所提提高高，性性质质稳稳定定、疗疗效效确确切切，如如硝硝苯苯地地平平缓缓释释片片、尼尼莫莫地地平平、尼尼群群地地平平等等，但但其其生生物物利利用用度度仍仍很很低低，峰峰谷谷血血药药浓浓度度波波动动较较大大；（3 3）第第三三代代为为长长效效钙钙离离子子拮拮抗抗剂剂，以以氨氨氯氯地地平平、拉拉西西地地平平、乐乐卡卡地地平平等等为为代代表表，半半衰衰期期长长可可1 1次次/d/d服服用用，因因
6、其其长长效效、不不良良反反应应小、服用方便且能小、服用方便且能24h24h覆盖等待点，已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。覆盖等待点，已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。第七页，本课件共有19页 钙拮抗剂的独特的优点钙拮抗剂的独特的优点降压疗效和降压幅度相对较强，而疗效个体差异降压疗效和降压幅度相对较强，而疗效个体差异较小，只有相对禁忌证，没有绝对禁忌证，有助较小，只有相对禁忌证，没有绝对禁忌证，有助于提高高血压的治疗率和控制率。于提高高血压的治疗率和控制率。对老年患者有较好降压疗效，收缩压下降较明显对老年患者有较好降压疗效，收缩压下降较明显几乎可以与每类抗高血压药物量联合
7、使用而增强几乎可以与每类抗高血压药物量联合使用而增强降压疗效。降压疗效。第八页，本课件共有19页 常用钙离子拮抗剂的应用硝苯地平：硝苯地平：(1)(1)硝硝 苯苯 地地 平平 应应 从从 小小 剂剂 量量 开开 始始 服服 用用,初初 始始 剂剂量量为为20mg/20mg/次次,最最大大剂剂量量为为60mg/60mg/次次,1 1 次次/d,/d,日日服服最最大大剂剂 量量不不超超过过120mg120mg。缓缓控控释释制制剂剂应应空空腹腹整整粒粒吞吞服服,不不得得嚼嚼碎碎或或掰掰开开 服服用用。(2)(2)硝硝苯苯地地平平的的剂剂量量应应视视患患者者的的耐耐受受性性和和对对心心绞绞痛痛的的 控
8、控制制情情况况逐逐步步调调整整。增增加加剂剂量量前前需需监监测测患患者者的的血血压压。如如患患者者症症 状状明明显显,可可根根据据患患者者对对药药物物的的反反应应缩缩短短剂剂量量调调整整期期。(3)(3)停停 药药时时需需逐逐步步减减量量,并并严严密密观观察察患患者者情情况况。(4)(4)普普通通制制剂剂的的剂剂 量量可可替替换换成成缓缓控控释释制制剂剂的的剂剂量量。例例如如:普普通通制制剂剂30mg/30mg/次次,3 3次次 /d,/d,可替换为缓控释制剂可替换为缓控释制剂90mg/90mg/次次,1,1次次/d/d。第九页，本课件共有19页氨氯地平氨氯地平 (1)(1)氨氯地平的半衰期在
9、肝功能受损时延长氨氯地平的半衰期在肝功能受损时延长,但尚未确定但尚未确定相应的推荐剂量相应的推荐剂量,因此肝功能受损患者使用本品应十分注意。因此肝功能受损患者使用本品应十分注意。(2)(2)氨氯地平广泛代谢为无活性代谢物氨氯地平广泛代谢为无活性代谢物,仅约仅约5%5%的药物以原的药物以原形尿液排泄形尿液排泄,其血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关其血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性性,因此肾功能衰竭患者可采用正常剂量因此肾功能衰竭患者可采用正常剂量,本品不被透析。本品不被透析。第十页，本课件共有19页非洛地平非洛地平 (1)(1)本品可引发严重低血压和晕厥本品可引发严重低血压和晕厥,产生反
10、射性心动过速产生反射性心动过速,在敏感人群中可能引发心绞痛在敏感人群中可能引发心绞痛,低血压患者慎用。低血压患者慎用。(2)(2)本品慎用本品慎用于心力衰竭和心功能不全者于心力衰竭和心功能不全者,须注意本品的负性肌力作用须注意本品的负性肌力作用,特别特别是在与是在与-受体阻滞剂合用时。受体阻滞剂合用时。(3)(3)本品慎用于孕妇、哺乳期妇本品慎用于孕妇、哺乳期妇女和儿童。老年人女和儿童。老年人(65(65岁以上岁以上)或肝功能不全患者宜从低剂量或肝功能不全患者宜从低剂量 (215mg/(215mg/次次,1,1次次/d)/d)开始治疗开始治疗,并在调整剂量过程中密切监测血并在调整剂量过程中密切
11、监测血压。压。(4)(4)临床试验表明临床试验表明,剂量超过剂量超过10mg/d10mg/d可增加降压作用可增加降压作用,但同但同时增加水肿和其他血管扩张不良事件的发生率。肾功能不全患者时增加水肿和其他血管扩张不良事件的发生率。肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量。一般不需要调整建议剂量。(5)(5)本品应空腹口服或食用少量清淡本品应空腹口服或食用少量清淡饮食饮食,应整片吞服应整片吞服,勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。牙龈增生的发生率和严重性。第十一页，本课件共有19页尼莫地平尼莫地平 (1)(1)脑水肿及颅内压增高者须慎用
12、。脑水肿及颅内压增高者须慎用。(2)(2)尼莫地平的代谢产物尼莫地平的代谢产物具有毒性反应具有毒性反应,肝功能损害者应当慎用。肝功能损害者应当慎用。(3)(3)本品可引起血压降本品可引起血压降低。在高血压合并蛛网膜下腔出血或脑卒中患者中低。在高血压合并蛛网膜下腔出血或脑卒中患者中,应注意减少应注意减少或暂时停用降血压药物或暂时停用降血压药物,或减少本品的用药剂量。或减少本品的用药剂量。(4)(4)可产生假可产生假性肠梗阻性肠梗阻,表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量并保持观察。少用药剂量并保持观察。(5)(5)避免与避免与-受体
13、阻滞剂或其他钙离受体阻滞剂或其他钙离子拮抗剂合用。子拮抗剂合用。第十二页，本课件共有19页拉西地平拉西地平 (1)(1)肝功能不全者需减量或慎用肝功能不全者需减量或慎用,因其生物利用度可能增加因其生物利用度可能增加,而加强降血压作用。而加强降血压作用。(2)(2)本品不经肾脏排泄本品不经肾脏排泄,肾病患者无需调整肾病患者无需调整剂量。剂量。(3)(3)一般不明显影响实验室检查或血液学检查。一般不明显影响实验室检查或血液学检查。(4)(4)虽然虽然本品不影响传导系统和心肌收缩本品不影响传导系统和心肌收缩,但理论上钙离子拮抗剂影响窦但理论上钙离子拮抗剂影响窦房结活动及心肌储备房结活动及心肌储备,应
14、予以注意。窦房结活动不正常者尤应关应予以注意。窦房结活动不正常者尤应关注注,有心脏储备较弱者亦应谨慎。有心脏储备较弱者亦应谨慎。第十三页，本课件共有19页钙离子拮抗剂与其他降压药物合用ARBACE抑制剂抑制剂受体阻滞剂受体阻滞剂利尿剂利尿剂钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂一线抗高血压药物一线抗高血压药物第十四页，本课件共有19页钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂ACE抑制剂抑制剂 B受体阻滞剂受体阻滞剂第十五页，本课件共有19页 以长效以长效DHP-CCBDHP-CCB为基础的联合治疗方案为基础的联合治疗方案,并不否认根据降压并不否认根据降压药物的适应证选择其他联合治疗方案药物的适应证选择其他联合治疗方案.比如
15、：比如：1.1.利尿剂利尿剂+ACE+ACE抑制剂抑制剂(血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂)或或ARB(ARB(血管紧张素血管紧张素受体阻断剂受体阻断剂)适用于适用于高血压合并心力衰竭高血压合并心力衰竭。2.2.ACEACE抑制剂抑制剂(血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂)+ARB(+ARB(血管紧张素血管紧张素受体阻受体阻断剂断剂)适用于适用于高血压合并糖尿病肾病高血压合并糖尿病肾病。不同作用机制的降压药物联合应用多数能起到协同降压作用不同作用机制的降压药物联合应用多数能起到协同降压作用,还可以使两种药物的用量均减少还可以使两种药物的用量均减少,相互抵制某些不良反应。相
16、互抵制某些不良反应。第十六页，本课件共有19页第十七页，本课件共有19页小结：小结：钙离子拮抗剂有确切的降压疗效钙离子拮抗剂有确切的降压疗效,其可改善患者预后其可改善患者预后,降低心降低心血管并发症的发生与死亡血管并发症的发生与死亡,而且对电解质、糖及脂代谢亦无不良作而且对电解质、糖及脂代谢亦无不良作用用,另外还可能存在某些降压作用外的有益作用另外还可能存在某些降压作用外的有益作用,已成为国内降压已成为国内降压药市场领先的药物。长效药市场领先的药物。长效DHP-CCBDHP-CCB在高血压人群中的降压疗效突出在高血压人群中的降压疗效突出,有助于提高控制率有助于提高控制率,长期应用也是相对比较安全的长期应用也是相对比较安全的,并未发现后并未发现后期心肌梗死增多等不良反应。以该类药物为主体的联合治疗方案可期心肌梗死增多等不良反应。以该类药物为主体的联合治疗方案可以提高整体范围内的最大获益程度以提高整体范围内的最大获益程度,是一种具有重要推广意义的治是一种具有重要推广意义的治疗模式疗模式第十八页，本课件共有19页感谢大家观看第十九页，本课件共有19页