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1、第三十六章第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素：用于甲状腺功能低下引起的呆小病、粘液性水肿和单纯性甲状腺肿。抗甲状腺药：用于甲状腺功能亢进症、甲亢术前准备以及甲状腺危象。常用药物：硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 受体阻断药第一节 甲状腺激素(thyroid hormone)碘化酪氨酸的衍生物 T3：三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine）T4：甲状腺素（thyroxin）【合成、贮存、分泌与调节】合成:碘的摄取血I-碘泵摄取碘的活化I-过氧化物酶I/I+酪氨酸碘化 I/I+TG的酪氨酸耦联MIT+DITT3DIT+DIT T4过氧化物酶过氧化物酶MIT/
2、DIT过氧化物酶贮存：T3、T4与TG结合贮存于腺泡腔胶质中分泌：T3、T4-TG蛋白水解酶T3、T4T4外周脱碘酶T3与受体结合产生效应调节：下丘脑TRH垂体前叶TSH甲状腺T3、T4-+【体内过程】口服易吸收 与血浆蛋白结合率高 可通过胎盘和进入乳汁生物利用度 游离量作用特点T3 高高快、强、短T4 低低慢、弱、长2.促进代谢和产热 促进物质氧化氧耗，BMR，产热 甲亢：多食、消瘦、怕热、多汗3.提高机体对儿茶酚胺的反应性 甲亢：CNS及心血管兴奋 【药理作用】1.维持生长发育：促进蛋白质合成及脑和骨骼的发育 甲低：呆小病（儿童），粘液性水肿（成人）【作用机制】甲状腺激素受体介导v 与核受
3、体结合启动基因转录v 与核糖体受体结合影响转录后过程v 与线粒体受体结合影响能量代谢v 与细胞膜受体结合影响膜转运功能【临床应用】1.甲状腺功能低下的替代治疗：呆小病，粘液性水肿3.T3抑制试验：作鉴别诊断用 摄碘率下降摄碘率下降50%50%单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 摄碘率下降摄碘率下降50%50%甲亢甲亢2.单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘 补充甲状腺激素，并抑制TSH过度分泌，缓解甲状腺代偿性增生肥大。【不良反应】1.过量：甲亢 2.诱发心绞痛、心力衰竭：老年人、冠心病患者慎用或禁用甲 亢甲状腺肿大高代谢症群突眼CNS兴奋第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑
4、（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）【药理作用及作用机制】1.抑制甲状腺激素的合成：抑制过氧化物酶，从而抑制T3、T4的合成，作用缓慢。2.免疫抑制作用：抑制TSI的生成3.丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T3。一、硫脲类【临床应用】1.甲亢的内科治疗 适用于轻症、不宜手术或放射治疗者2.甲亢的术前准备 防止术后发生甲状腺危象，但反馈性TSH分泌 可促使腺体增生、充血，术中出血。术前2周必须加服大剂量碘剂3.甲状腺危象的治疗 首选大剂量碘剂+丙硫氧嘧啶【不良反应】1.过敏反应：最常见 2.消化道反应 3.粒细胞缺乏症：最严重 4.甲低及甲状腺肿 5.孕妇和哺乳妇女禁用二、碘及碘化物(iodine
5、and iodide)常用复方碘溶液（卢戈液）【药理作用及临床应用】1.小剂量碘：是合成甲状腺激素的原料 用于治疗单纯性甲状腺肿。2.大剂量碘：有抗甲状腺作用，作用快、强 抑制甲状腺激素释放：抑制蛋白水解酶 抑制甲状腺激素合成：抑制过氧化物酶 拮抗TSH使腺体增生的作用：腺体缩小变韧 血管减少注：持续应用碘摄取抗甲状腺作用甲亢复发 不能用于甲亢内科治疗大剂量碘的应用 甲亢术前准备：先用硫脲类，术前2周加复方碘溶液 甲状腺危象：与丙硫氧嘧啶及-受体阻断药综合治疗，2周内逐渐停服。【不良反应】1.一般反应：咽喉不适，金属味 2.过敏反应：喉头水肿 3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低 4.新生儿甲状
6、腺肿：孕妇、乳母慎用三、放射性碘 131I【药理作用与临床应用】1.产生射线：射程2mm，只破坏甲状腺实质 用于甲亢的治疗 适用于不宜手术、术后复发及硫脲类无效者2.产生射线：检测甲状腺摄碘功能（小剂量）【不良反应及禁忌症】1.甲低2.致癌？：20岁，孕妇、乳母禁用四、受体阻断药 甲亢、甲亢术前准备、甲状腺危象的辅助治疗药药理依据：1.阻断-受体的作用改善甲亢交感兴奋症状2.抑制脱碘酶外周T4转化为T3本章小结目的要求：1.掌握硫脲类抗甲状腺药的药理作用、作用机制、临床应用及应用注意事项。2.熟悉碘及碘化物对甲状腺功能的双向作用。3.熟悉甲状腺激素的临床应用。4.了解受体阻断药在甲亢治疗中的作用特点。5.了解放射性碘的临床应用。（-）