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1、35肾上腺皮质激素类药物7版ymAdrenocortical HormonesAdrenocortical HormonesAdrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones垂垂体体、下下丘丘脑脑、内内分分泌泌器器官官2Adrenocortical HormonesAdrenocortical HormonesAdrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。激素的总称。肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，肾上腺分为两部分：外周部分
2、为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。占大部分；中心部分为髓质，占小部分。3Adrenocortical HormonesAdrenocortical HormonesAdrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质 球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids,MC)(Mineralocorticoids,MC)(Mineralocorticoids,MC)(Mineralocorticoids,MC)束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素
3、束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids,GC)(Glucocorticoids,GC)(Glucocorticoids,GC)(Glucocorticoids,GC)网状带：性激素网状带：性激素网状带：性激素网状带：性激素(sex hormones)(sex hormones)(sex hormones)(sex hormones)4Adrenocortical HormonesAdrenocortical HormonesAdrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones【化学结构及构效关系】【化学结构及构效关系】1
4、1、共同的结构特点、共同的结构特点 C C3 3有酮基，有酮基，C C4-54-5有双键，有双键，C C1717上上的的二二碳碳侧侧链链(即即C C2020羰羰基基和和C C2121羟羟基基)为生理活性所必需。为生理活性所必需。52 2 2 2、盐皮质激素的结构特点：、盐皮质激素的结构特点：、盐皮质激素的结构特点：、盐皮质激素的结构特点：C C C C17171717上无羟基上无羟基上无羟基上无羟基 C C C C11111111无氧（如无氧（如无氧（如无氧（如11-11-11-11-去氧皮质酮）去氧皮质酮）去氧皮质酮）去氧皮质酮）或有氧但与或有氧但与或有氧但与或有氧但与C C C C1818
5、1818醛基形成内脂环（如醛固酮）醛基形成内脂环（如醛固酮）醛基形成内脂环（如醛固酮）醛基形成内脂环（如醛固酮）3 3 3 3、糖皮质激素的结构特点：、糖皮质激素的结构特点：、糖皮质激素的结构特点：、糖皮质激素的结构特点：C C C C17171717上有羟基上有羟基上有羟基上有羟基 C C C C11111111位有酮基或羟基位有酮基或羟基位有酮基或羟基位有酮基或羟基6 经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：C1-2为双键以及为双键以及C6引入引入-CH3则抗则抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱；炎作用增强，水盐代谢作用减弱；C9引入引入-F，C16
6、引入引入-CH3或或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢作用更则抗炎作用更强，水盐代谢作用更弱。但弱。但C6、C9 位同时引入氟，则抗位同时引入氟，则抗炎作用和钠水潴留作用都明显增强。炎作用和钠水潴留作用都明显增强。7 糖皮质激素的分泌受下丘脑糖皮质激素的分泌受下丘脑糖皮质激素的分泌受下丘脑糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶垂体前叶垂体前叶垂体前叶-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,(hypothalamo-pituitary-adrenal
7、axis,(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPAa)HPAa)HPAa)HPAa)的调节。的调节。的调节。的调节。CRH CRH CRH CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTHACTHACTHACTH的合成和分的合成和分的合成和分的合成和分泌。泌。泌。泌。8肾上肾上腺皮腺皮质激质激素的素的调节调节 9 正常人皮质激素的
8、分泌有昼夜节律性，午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜1212时血浓度最低，凌晨渐升高，上午时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-108-10时最高，时最高，此节律性变化受此节律性变化受ACTHACTH影响。影响。0108124162024t（h）C CO OR RT TI IC CO OS ST TE ER RO OI ID D B BL LO OO OD D L LE EV VE EL L应激状态下应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的最大分泌量可达日分泌量的1010倍左右倍左右.1011第一节第一节第一节第一节 糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 天然品：可
9、的松、氢化可的松天然品：可的松、氢化可的松天然品：可的松、氢化可的松天然品：可的松、氢化可的松短效短效中效中效长效长效泼尼松泼尼松、泼尼松龙、泼尼松龙 曲安西龙、氟泼尼松龙曲安西龙、氟泼尼松龙 地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松合成品合成品1213【体内过程】【体内过程】【体内过程】【体内过程】脂溶性高，脂溶性高，脂溶性高，脂溶性高，p.op.op.op.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；可从皮肤、眼、肺等局部吸收可从皮肤、眼
10、、肺等局部吸收可从皮肤、眼、肺等局部吸收可从皮肤、眼、肺等局部吸收全身作用；全身作用；全身作用；全身作用；氢化可的松：氢化可的松：氢化可的松：氢化可的松：p.o.1p.o.1p.o.1p.o.12h 2h 2h 2h 高峰，维持高峰，维持高峰，维持高峰，维持8 8 8 810h10h10h10h，蛋白结合率，蛋白结合率，蛋白结合率，蛋白结合率90%90%90%90%（80%80%80%80%与皮质激素转运球蛋白，与皮质激素转运球蛋白，与皮质激素转运球蛋白，与皮质激素转运球蛋白，CBGCBGCBGCBG），），），），肝病时肝病时肝病时肝病时CBGCBGCBGCBG，作用，作用，作用，作用；肾病
11、时，蛋白排出；肾病时，蛋白排出；肾病时，蛋白排出；肾病时，蛋白排出，CBGCBGCBGCBG，游离型，游离型，游离型，游离型，作用，作用，作用，作用。严重肝功能不全者用氢化可的松或泼尼松龙。严重肝功能不全者用氢化可的松或泼尼松龙。严重肝功能不全者用氢化可的松或泼尼松龙。严重肝功能不全者用氢化可的松或泼尼松龙。14【药物作用】【药物作用】【药物作用】【药物作用】生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢。生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢。生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢。生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢。应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环境变化所产生的刺激。应激状态：分泌大量的激素，机体适应
12、内外环境变化所产生的刺激。应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环境变化所产生的刺激。应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环境变化所产生的刺激。药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。151 1）糖代谢）糖代谢）糖代谢）糖代谢（carbohydrate metabolismcarbohydrate metabolism）肝糖原肝糖原肝糖原肝糖原、肌
13、糖原、肌糖原、肌糖原、肌糖原、血糖、血糖、血糖、血糖 机制：机制：机制：机制：促进糖原异生（促进糖原异生（促进糖原异生（促进糖原异生（gluconeogenesisgluconeogenesisgluconeogenesisgluconeogenesis）；）；）；）；减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCOCOCO2 2 2 2的氧化过程；的氧化过程；的氧化过程；的氧化过程；减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。诱发、加重糖尿病诱发、加重糖尿病1 1、对代谢的影响
14、、对代谢的影响、对代谢的影响、对代谢的影响162 2）蛋白质代谢）蛋白质代谢）蛋白质代谢）蛋白质代谢（protein metabolismprotein metabolism）促进分解促进分解促进分解促进分解 抑制合成（大剂量）抑制合成（大剂量）抑制合成（大剂量）抑制合成（大剂量）大量长用：大量长用：大量长用：大量长用：负氮平衡负氮平衡负氮平衡负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松，生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松，生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松，生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松，生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢
15、。173 3）脂质代谢）脂质代谢）脂质代谢）脂质代谢（fat metabolismfat metabolism）促进分解促进分解促进分解促进分解 抑制合成抑制合成抑制合成抑制合成大量长用：胆固醇大量长用：胆固醇大量长用：胆固醇大量长用：胆固醇，脂肪重新分布，脂肪重新分布，脂肪重新分布，脂肪重新分布向心性肥胖向心性肥胖向心性肥胖向心性肥胖四肢皮下脂肪减少（糖皮质激素作用）四肢皮下脂肪减少（糖皮质激素作用）满月脸、水牛背、颈部、上胸、臀部皮下脂肪增多（胰岛素增满月脸、水牛背、颈部、上胸、臀部皮下脂肪增多（胰岛素增多所致）多所致）18 向向心心性性肥肥胖胖19脂肪重新分布，形成脂肪重新分布，形成向心
16、性肥胖向心性肥胖204 4）核酸代谢）核酸代谢）核酸代谢）核酸代谢（nucleic acidnucleic acid）诱导特殊的诱导特殊的诱导特殊的诱导特殊的mRNAmRNA合成合成合成合成特殊蛋白质合成特殊蛋白质合成特殊蛋白质合成特殊蛋白质合成抑制细胞膜转运功能抑制细胞膜转运功能抑制细胞膜转运功能抑制细胞膜转运功能促进肝细胞多种促进肝细胞多种促进肝细胞多种促进肝细胞多种RNARNA及酶蛋白合成及酶蛋白合成及酶蛋白合成及酶蛋白合成215 5）水和电解质代谢）水和电解质代谢）水和电解质代谢）水和电解质代谢 （water and salt metabolismwater and salt meta
17、bolism）保钠排钾保钠排钾保钠排钾保钠排钾钙离子：减少小肠吸收钙离子：减少小肠吸收钙离子：减少小肠吸收钙离子：减少小肠吸收 抑制肾小管重吸收抑制肾小管重吸收抑制肾小管重吸收抑制肾小管重吸收大量长用：大量长用：大量长用：大量长用：浮肿、高血压、低血钾、低血钙浮肿、高血压、低血钾、低血钙浮肿、高血压、低血钾、低血钙浮肿、高血压、低血钾、低血钙222 2、允许作用（、允许作用（、允许作用（、允许作用（permissive actionpermissive action）对某些组织细胞无直接效应，可增强其他物质的作用。对某些组织细胞无直接效应，可增强其他物质的作用。对某些组织细胞无直接效应，可增强
18、其他物质的作用。对某些组织细胞无直接效应，可增强其他物质的作用。如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升高血糖作用增强胰高血糖素的升高血糖作用增强胰高血糖素的升高血糖作用增强胰高血糖素的升高血糖作用233 3 3 3、抗炎作用、抗炎作用、抗炎作用、抗炎作用 特点特点特点特点:1 1 1 1）强大）强大）强大）强大2 2 2 2）非特异性）非特异性）非特异性）非特异性:对抗各种因素引起的炎症反应对抗各种因素引起的炎症反应对抗各种因素引起的炎症反应对抗各种因素引起的炎症反应3 3 3 3）抑制炎症反
19、应的全过程）抑制炎症反应的全过程）抑制炎症反应的全过程）抑制炎症反应的全过程:炎症早期炎症早期炎症早期炎症早期:(-):(-):(-):(-)毛细血管扩张，渗出毛细血管扩张，渗出毛细血管扩张，渗出毛细血管扩张，渗出，浸润，浸润，浸润，浸润 红、肿、热、痛红、肿、热、痛红、肿、热、痛红、肿、热、痛 炎症后期炎症后期炎症后期炎症后期:(-):(-):(-):(-)毛细血管和成纤维细胞增生毛细血管和成纤维细胞增生毛细血管和成纤维细胞增生毛细血管和成纤维细胞增生延缓肉芽延缓肉芽延缓肉芽延缓肉芽 形成形成形成形成防止疤痕和粘连，后遗症防止疤痕和粘连，后遗症防止疤痕和粘连，后遗症防止疤痕和粘连，后遗症4
20、4 4 4）抗炎不抗菌，且抗炎同时：机体抵抗力）抗炎不抗菌，且抗炎同时：机体抵抗力）抗炎不抗菌，且抗炎同时：机体抵抗力）抗炎不抗菌，且抗炎同时：机体抵抗力 感染扩散感染扩散感染扩散感染扩散（Anti-inflammatory actionAnti-inflammatory action）24抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 二重性二重性二重性二重性:多种原因多种原因多种原因多种原因物理化学免物理化学免疫感染疫感染多因素所致炎症均有效多因素所致炎症均有效早期早期:红、肿、热、痛红、肿、热、痛后期后期:后遗症的产生后遗症的产生炎症各期炎症各期25抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 二重性二重性二重性
21、二重性:防御机能，易致感染扩散防御机能，易致感染扩散影响创伤愈合影响创伤愈合26 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCSGCSGCSGCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（体（体（体（glucocorticoids receptorsglucocorticoids receptorsglucocorticoids receptors
22、glucocorticoids receptors，GRGRGRGR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 机制：机制：机制：机制：27COOHCOOHH H2 2N N Zn Zn2 2调节区，调节区，活化基因转录活化基因转录DNADNA结合区结合区铰链区，与进入铰链区，与进入核内，活化转录核内，活化转录基因，形成二聚基因，形成二聚体有关。体有关。激素结合区，与进入核内，激素结合区，与
23、进入核内，形成二聚体有关。形成二聚体有关。糖皮质激素受体示意图糖皮质激素受体示意图28mRNAmRNAmRNAmRNAGREGREGREGRE细胞因子合成减少细胞因子合成减少 炎症炎症脂皮素脂皮素1 1合成增加合成增加抑制磷脂酶抑制磷脂酶A A2 2GCSGCSGRGRHsp90Hsp9029抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 机制内容机制内容机制内容机制内容1 1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响诱导脂皮素诱导脂皮素诱导脂皮素诱导脂皮素1 1生成生成生成生成抑制磷脂酶抑制磷脂酶抑制磷脂酶抑制磷脂酶A
24、A2 2花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸炎性介质炎性介质炎性介质炎性介质PGPG、LTLT。抑制诱导型抑制诱导型抑制诱导型抑制诱导型NONO合成酶和合成酶和合成酶和合成酶和COX-2COX-2的表达，阻断相关介质的产生（的表达，阻断相关介质的产生（的表达，阻断相关介质的产生（的表达，阻断相关介质的产生（NONO、PGPG）302 2）对细胞因子及粘附因子的影响）对细胞因子及粘附因子的影响）对细胞因子及粘附因子的影响）对细胞因子及粘附因子的影响细胞因子：细胞因子：细胞因子：细胞因子：TNFTNF、IL-1IL-1、2 2、6 6、8 8减少减少减少减少粘附因子：抑制粘附因子：抑制粘附因子
25、：抑制粘附因子：抑制E-E-选择素及选择素及选择素及选择素及ICAM-1ICAM-1的表达的表达的表达的表达3 3）诱导炎性细胞凋亡）诱导炎性细胞凋亡）诱导炎性细胞凋亡）诱导炎性细胞凋亡 由由由由GRGR介导基因转录变化，引起介导基因转录变化，引起介导基因转录变化，引起介导基因转录变化，引起C-mycC-myc、C-mybC-myb基因表达下降，激活某些酶（基因表达下降，激活某些酶（基因表达下降，激活某些酶（基因表达下降，激活某些酶（caspasecaspase，核酸内切酶），核酸内切酶），核酸内切酶），核酸内切酶）而导致细胞凋亡。而导致细胞凋亡。而导致细胞凋亡。而导致细胞凋亡。314 4、免
26、疫抑制与抗过敏作用、免疫抑制与抗过敏作用、免疫抑制与抗过敏作用、免疫抑制与抗过敏作用1 1 1 1）免疫抑制）免疫抑制）免疫抑制）免疫抑制（ImmunosuppressionImmunosuppression）具有种属差异性具有种属差异性具有种属差异性具有种属差异性干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂与增殖干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂与增殖干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂与增殖干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂与增殖抑制淋巴细胞的抑制淋巴细胞的抑制淋巴细胞的抑制淋巴细胞的DNADNADNADNA和蛋白质合成和蛋白质合成和蛋白质合成和蛋白质合成阻断阻断阻断阻断T T T T细胞诱发的巨噬细胞和单核细胞聚集
27、细胞诱发的巨噬细胞和单核细胞聚集细胞诱发的巨噬细胞和单核细胞聚集细胞诱发的巨噬细胞和单核细胞聚集32目前认为抑制免疫的机制：目前认为抑制免疫的机制：目前认为抑制免疫的机制：目前认为抑制免疫的机制：1 1、诱导淋巴细胞、诱导淋巴细胞、诱导淋巴细胞、诱导淋巴细胞DNADNA降解（淋巴组织，特异性）降解（淋巴组织，特异性）降解（淋巴组织，特异性）降解（淋巴组织，特异性）2 2、影响淋巴细胞的物质代谢、影响淋巴细胞的物质代谢、影响淋巴细胞的物质代谢、影响淋巴细胞的物质代谢 抑制抑制抑制抑制GSGS、AaAa及核苷的跨膜转运及核苷的跨膜转运及核苷的跨膜转运及核苷的跨膜转运 减少减少减少减少DNADNA、
28、RNARNA和和和和PrPr合成合成合成合成 RNA RNA聚合酶活性聚合酶活性聚合酶活性聚合酶活性，ATPATP生成生成生成生成 3 3、诱导淋巴细胞凋亡、诱导淋巴细胞凋亡、诱导淋巴细胞凋亡、诱导淋巴细胞凋亡4 4、抑制核转录因子、抑制核转录因子、抑制核转录因子、抑制核转录因子NF-BNF-B活性活性活性活性 与与与与NF-BNF-B的的的的p65p65亚基结合，抑制其与亚基结合，抑制其与亚基结合，抑制其与亚基结合，抑制其与DNADNA结合结合结合结合 增加增加增加增加NF-BNF-B抑制蛋白抑制蛋白抑制蛋白抑制蛋白IBIB基因转录基因转录基因转录基因转录33）抗过敏作用抗过敏作用抗过敏作用
29、抗过敏作用GCSGCSGCSGCS能减少过敏介质的产生能减少过敏介质的产生能减少过敏介质的产生能减少过敏介质的产生（抗原（抗原（抗原（抗原-抗体反应抗体反应抗体反应抗体反应肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒释放组胺、释放组胺、释放组胺、释放组胺、5-HT5-HT5-HT5-HT、缓激肽和慢反应物质等）、缓激肽和慢反应物质等）、缓激肽和慢反应物质等）、缓激肽和慢反应物质等）34、抗毒作用（、抗毒作用（、抗毒作用（、抗毒作用（Anti-endotoxinAnti-endotoxin）-对内毒素的耐受力对内毒素的耐受力对内毒素的耐受力对内毒素的耐受力，中毒反应症状减轻，中毒反应
30、症状减轻，中毒反应症状减轻，中毒反应症状减轻-不能中和内毒素，对外毒素无效不能中和内毒素，对外毒素无效不能中和内毒素，对外毒素无效不能中和内毒素，对外毒素无效6 6、抗休克作用（、抗休克作用（、抗休克作用（、抗休克作用（Anti-shockAnti-shock）1 1）抑制某些炎性因子的产生，改善微循环。抑制某些炎性因子的产生，改善微循环。抑制某些炎性因子的产生，改善微循环。抑制某些炎性因子的产生，改善微循环。2 2）稳定溶酶体膜，减少稳定溶酶体膜，减少稳定溶酶体膜，减少稳定溶酶体膜，减少MDFMDF生成生成生成生成。3 3）扩张痉挛血管扩张痉挛血管扩张痉挛血管扩张痉挛血管（降低血管对某些缩血
31、管物质的敏感性）。兴奋心脏。降低血管对某些缩血管物质的敏感性）。兴奋心脏。降低血管对某些缩血管物质的敏感性）。兴奋心脏。降低血管对某些缩血管物质的敏感性）。兴奋心脏。4 4）提高提高提高提高机体对细菌内毒素的耐受力机体对细菌内毒素的耐受力机体对细菌内毒素的耐受力机体对细菌内毒素的耐受力。357 7、其他作用、其他作用、其他作用、其他作用1 1 1 1）退热作用）退热作用）退热作用）退热作用稳定溶酶体膜、内热原释放稳定溶酶体膜、内热原释放稳定溶酶体膜、内热原释放稳定溶酶体膜、内热原释放、体温中枢对内热原反应、体温中枢对内热原反应、体温中枢对内热原反应、体温中枢对内热原反应2 2 2 2）血液与造
32、血系统：（刺激骨髓造血）血液与造血系统：（刺激骨髓造血）血液与造血系统：（刺激骨髓造血）血液与造血系统：（刺激骨髓造血）血中血中血中血中RBCRBCRBCRBC、HbHbHbHb；血小板、纤维蛋白原；血小板、纤维蛋白原；血小板、纤维蛋白原；血小板、纤维蛋白原；中性粒细胞增多（浸润与吞噬中性粒细胞增多（浸润与吞噬中性粒细胞增多（浸润与吞噬中性粒细胞增多（浸润与吞噬），血中淋巴细胞减少），血中淋巴细胞减少），血中淋巴细胞减少），血中淋巴细胞减少3 3 3 3）中枢神经系统：）中枢神经系统：）中枢神经系统：）中枢神经系统：减少脑中减少脑中减少脑中减少脑中 氨基丁酸的浓度，氨基丁酸的浓度，氨基丁酸的浓
33、度，氨基丁酸的浓度，提高兴奋性（欣快、激动、失眠），偶可诱发精神失常提高兴奋性（欣快、激动、失眠），偶可诱发精神失常提高兴奋性（欣快、激动、失眠），偶可诱发精神失常提高兴奋性（欣快、激动、失眠），偶可诱发精神失常降低电兴奋阈，促使癫痫发作降低电兴奋阈，促使癫痫发作降低电兴奋阈，促使癫痫发作降低电兴奋阈，促使癫痫发作。精神病、癫痫病人禁用精神病、癫痫病人禁用精神病、癫痫病人禁用精神病、癫痫病人禁用364 4 4 4）消化系统）消化系统）消化系统）消化系统胃酸胃酸胃酸胃酸、胃蛋白酶、胃蛋白酶、胃蛋白酶、胃蛋白酶，促进消化；胃粘液，促进消化；胃粘液，促进消化；胃粘液，促进消化；胃粘液诱发或加重溃疡诱
34、发或加重溃疡诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡5 5 5 5）骨骼）骨骼）骨骼）骨骼抑制成骨细胞，减少胶原合成，促进胶原及骨质分解，排钙抑制成骨细胞，减少胶原合成，促进胶原及骨质分解，排钙抑制成骨细胞，减少胶原合成，促进胶原及骨质分解，排钙抑制成骨细胞，减少胶原合成，促进胶原及骨质分解，排钙 骨质疏松，易骨折。骨质疏松，易骨折。骨质疏松，易骨折。骨质疏松，易骨折。6 6 6 6）心血管系统）心血管系统）心血管系统）心血管系统对活性物质的反应性增强，增加血管壁肾上腺受体的表达，可致高血压。对活性物质的反应性增强，增加血管壁肾上腺受体的表达，可致高血压。对活性物质的反应性增强，增加血管壁肾上腺受体的表达
35、，可致高血压。对活性物质的反应性增强，增加血管壁肾上腺受体的表达，可致高血压。37【生理作用】【生理作用】1 1、糖代谢、糖代谢2 2、蛋白质代谢、蛋白质代谢3 3、脂肪代谢、脂肪代谢4 4、对水盐代谢的影响、对水盐代谢的影响5 5、对血细胞生成与破坏的影响、对血细胞生成与破坏的影响6 6、对血管反应的影响、对血管反应的影响7 7、在应激反应中的作用、在应激反应中的作用【药理作用】【药理作用】1 1、抗炎作用、抗炎作用 2 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 3 3、抗毒作用、抗毒作用 4 4、抗休克作用、抗休克作用 5 5、对血液成分的影响、对血液成分的影响 6 6、中枢作用、中枢作用 7 7、
36、其它作用、其它作用38【临床应用】【临床应用】1 1、严重感染或炎症、严重感染或炎症 2 2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 3 3、抗休克治疗、抗休克治疗 4 4、血液病、血液病 5 5、局部应用、局部应用 6 6、替代疗法、替代疗法391 1 1 1、严重感染或炎症、严重感染或炎症、严重感染或炎症、严重感染或炎症（1 1 1 1）严重急性感染）严重急性感染）严重急性感染）严重急性感染细菌性感染细菌性感染细菌性感染细菌性感染 提高耐受性，减轻中毒反应提高耐受性，减轻中毒反应提高耐受性，减轻中毒反应提高耐受性，减轻中毒反应 应用有效抗
37、菌药物激素应用有效抗菌药物激素应用有效抗菌药物激素应用有效抗菌药物激素病毒性感染（少用）病毒性感染（少用）病毒性感染（少用）病毒性感染（少用）（2 2 2 2）抗炎治疗及防止某些炎症后遗症：）抗炎治疗及防止某些炎症后遗症：）抗炎治疗及防止某些炎症后遗症：）抗炎治疗及防止某些炎症后遗症：结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等，可减少炎性渗出，减少纤维组织增生及粘连。结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等，可减少炎性渗出，减少纤维组织增生及粘连。结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等，可减少炎性渗出，减少纤维组织增生及粘连。结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等，可减少炎性
38、渗出，减少纤维组织增生及粘连。非特异性眼部炎症，可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和疤痕粘连。非特异性眼部炎症，可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和疤痕粘连。非特异性眼部炎症，可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和疤痕粘连。非特异性眼部炎症，可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和疤痕粘连。402 2 2 2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病（1 1 1 1）自身免疫性疾病：）自身免疫性疾病：）自身免疫性疾病：）自身免疫性疾病：首选，综合治疗，不易单用。首选，综合治疗，不易单
39、用。首选，综合治疗，不易单用。首选，综合治疗，不易单用。（2 2 2 2）过敏性疾病：）过敏性疾病：）过敏性疾病：）过敏性疾病：主要应用肾上腺素受体激动剂、抗组胺药主要应用肾上腺素受体激动剂、抗组胺药主要应用肾上腺素受体激动剂、抗组胺药主要应用肾上腺素受体激动剂、抗组胺药 严重或无效时严重或无效时严重或无效时严重或无效时,合用激素。合用激素。合用激素。合用激素。（3 3 3 3）器官移植排斥反应（合用免疫抑制剂）器官移植排斥反应（合用免疫抑制剂）器官移植排斥反应（合用免疫抑制剂）器官移植排斥反应（合用免疫抑制剂）41过敏性疾病过敏性疾病剥脱性皮炎剥脱性皮炎42红斑狼疮红斑狼疮433 3 3 3
40、、抗休克治疗、抗休克治疗、抗休克治疗、抗休克治疗（1 1 1 1）感染中毒性休克：）感染中毒性休克：）感染中毒性休克：）感染中毒性休克：及早、短时间、大剂量突击使用。及早、短时间、大剂量突击使用。及早、短时间、大剂量突击使用。及早、短时间、大剂量突击使用。（2 2 2 2）过敏性休克：）过敏性休克：）过敏性休克：）过敏性休克：首选首选首选首选ADADADAD，严重者，加用大剂量激素。，严重者，加用大剂量激素。，严重者，加用大剂量激素。，严重者，加用大剂量激素。（3 3 3 3）低血容量性休克：）低血容量性休克：）低血容量性休克：）低血容量性休克：补充血容量后效果不佳者加用大剂量激素补充血容量后
41、效果不佳者加用大剂量激素补充血容量后效果不佳者加用大剂量激素补充血容量后效果不佳者加用大剂量激素444 4、血液病、血液病 急淋、再生障碍性贫血、急淋、再生障碍性贫血、急淋、再生障碍性贫血、急淋、再生障碍性贫血、粒细胞减少症，粒细胞减少症，粒细胞减少症，粒细胞减少症，血小板减少症、过敏性紫癜。血小板减少症、过敏性紫癜。血小板减少症、过敏性紫癜。血小板减少症、过敏性紫癜。5 5 5 5、局部应用、局部应用、局部应用、局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣有效。接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣有效。接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣有效。接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣有效。肌肉韧带或关
42、节劳损（普鲁卡因醋酸羟化可的松）肌肉韧带或关节劳损（普鲁卡因醋酸羟化可的松）肌肉韧带或关节劳损（普鲁卡因醋酸羟化可的松）肌肉韧带或关节劳损（普鲁卡因醋酸羟化可的松）6 6 6 6、替代疗法、替代疗法、替代疗法、替代疗法 急慢性肾上腺皮质功能减退症急慢性肾上腺皮质功能减退症急慢性肾上腺皮质功能减退症急慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退脑垂体前叶功能减退脑垂体前叶功能减退脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切术后肾上腺次全切术后肾上腺次全切术后肾上腺次全切术后45【不良反应】【不良反应】【不良反应】【不良反应】二大类：久用所致，停药所致二大类：久用所致，停药所致二大类：久用所致，停药所致二大类
43、：久用所致，停药所致 一、长期大量应用：一、长期大量应用：一、长期大量应用：一、长期大量应用：1 1 1 1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿病等；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿病等；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿病等；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿病等；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死
44、，应补充钙及维生素补充钙及维生素补充钙及维生素补充钙及维生素D D D D。禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。462 2 2 2、诱发、加重感染：（免疫抑制）、诱发、加重感染：（免疫抑制）、诱发、加重感染：（免疫抑制）、诱发、加重感染：（免疫抑制）3 3 3 3、消化系统并发症、消化系统并发症、消化系统并发症、消化系统并发症 诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔。诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔。诱
45、发、加重溃疡，甚至出血、穿孔。诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔。4 4 4 4、心血管系统并发症：、心血管系统并发症：、心血管系统并发症：、心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化高血压、动脉粥样硬化高血压、动脉粥样硬化高血压、动脉粥样硬化5 5 5 5、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等6 6 6 6、糖尿病：糖耐量受损、类固醇性糖尿病、糖尿病：糖耐量受损、类固醇性糖尿病、糖尿病：糖耐量受损、类固醇性糖尿病、糖尿病：糖耐量受损、类固醇性糖尿病 （降低组织利用，抑制肾小管重吸收）（降低组织利
46、用，抑制肾小管重吸收）（降低组织利用，抑制肾小管重吸收）（降低组织利用，抑制肾小管重吸收）7 7 7 7、其他：欣快、失眠等。、其他：欣快、失眠等。、其他：欣快、失眠等。、其他：欣快、失眠等。精神病，癫痫病禁用或慎用。精神病，癫痫病禁用或慎用。精神病，癫痫病禁用或慎用。精神病，癫痫病禁用或慎用。47长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮肤变薄皮肤变薄高血压高血压(有时有有时有)上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 (有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神有时出现抑郁或情绪不稳定
47、及其它精神症状症状)易于感染易于感染创伤不易愈合创伤不易愈合还有：负氮平衡还有：负氮平衡,骨质疏松骨质疏松,食欲增加食欲增加,低血钾低血钾,高血压高血压倾向倾向,消化性溃疡等。消化性溃疡等。48二、停药反应：二、停药反应：二、停药反应：二、停药反应：1 1 1 1、医源性皮质功能不全：、医源性皮质功能不全：、医源性皮质功能不全：、医源性皮质功能不全：原因：负反馈，原因：负反馈，原因：负反馈，原因：负反馈，ACTH ACTH ACTH ACTH 皮质萎缩皮质萎缩皮质萎缩皮质萎缩 症状：恶心，呕吐，低血糖，低血压，休克等。症状：恶心，呕吐，低血糖，低血压，休克等。症状：恶心，呕吐，低血糖，低血压，
48、休克等。症状：恶心，呕吐，低血糖，低血压，休克等。防治：（防治：（防治：（防治：（1 1 1 1）缓慢停药）缓慢停药）缓慢停药）缓慢停药 （2 2 2 2）停药后连续应用）停药后连续应用）停药后连续应用）停药后连续应用ACTH 7ACTH 7ACTH 7ACTH 7天天天天 （3 3 3 3）停药）停药）停药）停药1 1 1 1年内遇应激情况应及时补足年内遇应激情况应及时补足年内遇应激情况应及时补足年内遇应激情况应及时补足2 2 2 2、反跳、停药症状：、反跳、停药症状：、反跳、停药症状：、反跳、停药症状：久用减量太快或突停致原病复发或恶化久用减量太快或突停致原病复发或恶化久用减量太快或突停致
49、原病复发或恶化久用减量太快或突停致原病复发或恶化 加大剂量再行治疗加大剂量再行治疗加大剂量再行治疗加大剂量再行治疗49【用法与疗程】【用法与疗程】【用法与疗程】【用法与疗程】1 1 1 1、大剂量冲击疗法：、大剂量冲击疗法：、大剂量冲击疗法：、大剂量冲击疗法：危重者，氢可：危重者，氢可：危重者，氢可：危重者，氢可：200200200200300mg/300mg/300mg/300mg/人人人人/次，静脉给药次，静脉给药次，静脉给药次，静脉给药 一日量可超过一日量可超过一日量可超过一日量可超过1g1g1g1g，后逐渐减量，不超过，后逐渐减量，不超过，后逐渐减量，不超过，后逐渐减量，不超过3 3
50、3 35 5 5 5天。天。天。天。宜并用氢氧化铝凝胶等防止消化道出血。宜并用氢氧化铝凝胶等防止消化道出血。宜并用氢氧化铝凝胶等防止消化道出血。宜并用氢氧化铝凝胶等防止消化道出血。2 2 2 2、一般剂量长期疗法：、一般剂量长期疗法：、一般剂量长期疗法：、一般剂量长期疗法：慢性病，如结缔组织病、肾病综合征。慢性病，如结缔组织病、肾病综合征。慢性病，如结缔组织病、肾病综合征。慢性病，如结缔组织病、肾病综合征。泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松1010101030mg30mg30mg30mg，p.o.p.o.p.o.p.o.，tidtidtidtid，渐减至最小维持量，渐减至最小维持量，渐减至最小维持量，渐