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1、关于蛋白质酶学及胆红素检查第一页,本课件共有77页 实验室检测指标评价实验室检测指标评价实验室检测指标评价实验室检测指标评价 肝脏功能肝脏功能肝脏功能肝脏功能 生理解剖特点生理解剖特点 功能特点功能特点 蛋白质代谢的检查蛋白质代谢的检查蛋白质代谢的检查蛋白质代谢的检查 脂类代谢的检查脂类代谢的检查脂类代谢的检查脂类代谢的检查 酶学检查酶学检查酶学检查酶学检查 病毒学检查病毒学检查病毒学检查病毒学检查 胆红素代谢胆红素代谢胆红素代谢胆红素代谢-黄疸黄疸黄疸黄疸 常用检查方法的选择常用检查方法的选择常用检查方法的选择常用检查方法的选择肝生化实验室检查肝生化实验室检查第二页,本课件共有77页实验室检
2、测指标评价实验室检测指标评价(一一)敏感性(病人组中查出阳性率)敏感性(病人组中查出阳性率)特异性(非病人组中查出阴性率)特异性(非病人组中查出阴性率)临界值(参考值、诊断标准)临界值(参考值、诊断标准)临界值临界值临界值临界值第三页,本课件共有77页内内 容容l肝脏的基本功能肝脏的基本功能l肝脏病常用的实验室检查肝脏病常用的实验室检查 l肝脏病检查项目的选择与应用肝脏病检查项目的选择与应用 第四页,本课件共有77页肝脏功能肝脏功能Functions of the Liver代谢功能代谢功能合成功能合成功能解毒功能解毒功能排泄功能排泄功能代谢中心代谢中心代谢中心代谢中心 能源中心能源中心能源中
3、心能源中心双重供血双重供血胆道系统胆道系统生理解剖特点生理解剖特点生理解剖特点生理解剖特点功能特点功能特点功能特点功能特点肝小叶肝小叶汇管区汇管区肝窦肝窦肝板肝板肝板肝板第五页,本课件共有77页肝脏的基本功能肝脏的基本功能肝脏的代谢功能肝脏的代谢功能肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用解毒作用解毒作用 肝脏的分泌与排泄功能肝脏的分泌与排泄功能第六页,本课件共有77页肝脏的代谢功能肝脏的代谢功能90%以上的血浆蛋白质及全部白蛋白、多种凝血因子都由肝细胞合成,以上的血浆蛋白质及全部白蛋白、多种凝血因子都由肝细胞合成,部分球蛋白也可在肝脏合成。部分球蛋白也可在肝脏合成。能使血糖保持恒定。能使血糖保持
4、恒定。在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中起重要作用,肝脏分泌在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中起重要作用,肝脏分泌的胆汁促进脂肪乳化及脂类的消化吸收,利用脂肪酸、糖及某些氨基酸合成脂的胆汁促进脂肪乳化及脂类的消化吸收,利用脂肪酸、糖及某些氨基酸合成脂肪、胆固醇及磷脂肪、胆固醇及磷脂在维生素及激素的代谢中起重要作用在维生素及激素的代谢中起重要作用参与胆红素、铁、铜及其它金属的代谢参与胆红素、铁、铜及其它金属的代谢第七页,本课件共有77页肝脏病常用的实验室检查肝脏病常用的实验室检查血清酶检测血清酶检测(ALT、AST、ALP、ChE、GGT)蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢
5、功能检查 胆红素代谢检查胆红素代谢检查 尿内胆红素、尿胆原检查尿内胆红素、尿胆原检查血氨检测血氨检测 病毒性肝炎血清标志物检查病毒性肝炎血清标志物检查 甲胎蛋白测定甲胎蛋白测定第八页,本课件共有77页蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 90%以上的血清总蛋白和全部的血清白蛋白以上的血清总蛋白和全部的血清白蛋白(A)是由肝脏合成,是是由肝脏合成,是反应肝脏功能的重要指标。反应肝脏功能的重要指标。白蛋白是正常人体血清中的主要蛋白质组成。总蛋白含量减去白蛋白含量,白蛋白是正常人体血清中的主要蛋白质组成。总蛋白含量减去白蛋白含量,即为球蛋白含量即为球蛋白含量(G)。血清总蛋白降低一般与白蛋白减少平行
6、,总蛋白升高同时有球蛋血清总蛋白降低一般与白蛋白减少平行,总蛋白升高同时有球蛋白升高。白升高。只有当肝脏病变达到一定程度和在一定病程后才能出现血清总蛋只有当肝脏病变达到一定程度和在一定病程后才能出现血清总蛋白的改变,因此它常用来检测慢性肝损害。白的改变,因此它常用来检测慢性肝损害。正常参考值范围:正常参考值范围:总蛋白总蛋白 60-82g/L白蛋白白蛋白 35-55g/L球蛋白球蛋白 20-30g/L,A/G 1.52.5:1第九页,本课件共有77页血清总蛋白和白蛋白血清总蛋白和白蛋白(albumin)、球蛋白、球蛋白(globin)测定意义测定意义合成原料不足合成原料不足蛋白质的合成场所破坏
7、蛋白质的合成场所破坏蛋白质丢失及消耗过蛋白质丢失及消耗过多多慢性肝病慢性肝病营养不良营养不良胰腺功能不良胰腺功能不良小肠吸收不良小肠吸收不良慢性肝病慢性肝病恶性肿瘤恶性肿瘤结核结核肾病肾病甲亢甲亢大面积烧伤大面积烧伤大出血大出血炎症性肠病炎症性肠病第十页,本课件共有77页蛋白质代谢功能异常分析蛋白质代谢功能异常分析血清总蛋白和白蛋白升高:血清总蛋白和白蛋白升高:主要由于血清水分减少,使单位容积总蛋白浓度增加,而全身总蛋白量并未主要由于血清水分减少,使单位容积总蛋白浓度增加,而全身总蛋白量并未增加,如各种原因导致的血液浓缩(严重脱水,休克,饮水量不足)、肾上增加,如各种原因导致的血液浓缩(严重脱
8、水,休克,饮水量不足)、肾上腺皮质功能减退等。腺皮质功能减退等。第十一页,本课件共有77页蛋白质代谢功能异常分析蛋白质代谢功能异常分析血清总蛋白和白蛋白降低见于血清总蛋白和白蛋白降低见于肝细胞损害,合成减少肝细胞损害,合成减少:亚急性重症肝炎、肝炎、肝硬化、肝癌等。血清总蛋白:亚急性重症肝炎、肝炎、肝硬化、肝癌等。血清总蛋白 60g/L或白蛋白或白蛋白 25g/L称为称为低蛋白血症低蛋白血症,患者出现严重浮肿和胸、腹水。,患者出现严重浮肿和胸、腹水。营养不良营养不良:如蛋白质摄入不足或消化吸收不良。:如蛋白质摄入不足或消化吸收不良。蛋白质丢失过多:蛋白质丢失过多:如肾病综合征、蛋白丢失性肠病、
9、严重烧伤、急性如肾病综合征、蛋白丢失性肠病、严重烧伤、急性大失血等。大失血等。消耗增加:消耗增加:见于慢性消耗性疾病,如重症结核、甲亢及恶性肿瘤等。见于慢性消耗性疾病,如重症结核、甲亢及恶性肿瘤等。血清水分增加:血清水分增加:如水钠潴留或静脉补充过多的晶体液。先天性低蛋白血症较少见。如水钠潴留或静脉补充过多的晶体液。先天性低蛋白血症较少见。第十二页,本课件共有77页蛋白质代谢功能异常分析蛋白质代谢功能异常分析总蛋白和球蛋白升高:总蛋白和球蛋白升高:当血清总蛋白当血清总蛋白 80g/L或球蛋白或球蛋白 35g/L,称为高蛋白血症,称为高蛋白血症或或高球蛋白血症高球蛋白血症。总蛋白增高主要是因球蛋
10、白增高,常见原因。总蛋白增高主要是因球蛋白增高,常见原因慢性肝脏疾病慢性肝脏疾病:包括自身免疫性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精:包括自身免疫性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等;球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关;性肝病、原发性胆汁性肝硬化等;球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关;M球蛋白血症:球蛋白血症:如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等;如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等;自身免疫性疾病:自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等;如系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等;慢性炎症与慢性感染:慢性炎症与慢性感染:如结核病、
11、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸虫病如结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸虫病等。等。第十三页,本课件共有77页蛋白质代谢功能异常分析蛋白质代谢功能异常分析血清球蛋白浓度降低:血清球蛋白浓度降低:主要是合成减少见于主要是合成减少见于生理性减少:小于生理性减少:小于3岁的婴幼儿;岁的婴幼儿;免疫功能抑制:长期应用激素或免疫抑制剂;免疫功能抑制:长期应用激素或免疫抑制剂;先天性低先天性低球蛋白血症。球蛋白血症。第十四页,本课件共有77页蛋白质代谢功能异常分析蛋白质代谢功能异常分析 A/G倒置:倒置:白蛋白降低和白蛋白降低和/或球蛋白增高均可引起或球蛋白增高均可引起A/G倒置倒置,见于严重肝,见于严
12、重肝功能损害及功能损害及M蛋白血症,如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、蛋白血症,如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症。多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症。第十五页,本课件共有77页血清蛋白电泳血清蛋白电泳electrophoresis利用蛋白质的等电点和分子大小的不同,在电场中泳动速度和方向不利用蛋白质的等电点和分子大小的不同,在电场中泳动速度和方向不同,从而把血清蛋白分为不同的区带同,从而把血清蛋白分为不同的区带电泳的方法不同,分离的区带数不同。目前常用的为醋酸纤维素膜电泳电泳的方法不同,分离的区带数不同。目前常用的为醋酸纤维素膜电泳法把血
13、清分为五条区带法把血清分为五条区带 白蛋白白蛋白 1球蛋白球蛋白 2球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白 白蛋白、白蛋白、球蛋白、球蛋白、球蛋白由肝脏合成。球蛋白由肝脏合成。球蛋白由浆细胞及球蛋白由浆细胞及B淋巴细胞合成。淋巴细胞合成。蛋白电泳蛋白电泳第十六页,本课件共有77页血清蛋白电泳临床意义血清蛋白电泳临床意义肝脏疾病:肝脏疾病:球蛋白增加见于慢性肝炎、肝硬化。球蛋白增加见于慢性肝炎、肝硬化。M蛋蛋白白血血症症:骨骨髓髓瘤瘤、原原发发性性巨巨球球蛋蛋白白血血症症等等,在在、区区带带可可见见结结构构均均一、基底窄、峰高尖的一、基底窄、峰高尖的M蛋白蛋白肾肾病病:如如肾肾病病综综合合征征
14、、糖糖尿尿病病肾肾病病等等,2球球蛋蛋白白、球球蛋蛋白白升升高高,白白蛋蛋白白及及球蛋白降低。球蛋白降低。其他:其他:结缔组织病结缔组织病球蛋白增高球蛋白增高 先天性低丙种球蛋白血症先天性低丙种球蛋白血症球蛋白降低球蛋白降低 蛋白丢失性肠病蛋白丢失性肠病白蛋白及白蛋白及球蛋白降低,球蛋白降低,2球蛋白增高。球蛋白增高。第十七页,本课件共有77页血清前白蛋白的测定血清前白蛋白的测定 血血清清蛋蛋白白电电泳泳时时,位位于于白白蛋蛋白白前前方方可可以以看看到到一一条条染染色色很很浅浅的的区区带带,这这就就是是前前白白蛋蛋白白,其其半半衰衰期期为为1.9天天,对对肝肝实实质质受受损损的的诊诊断断特特异
15、异性性和和敏敏感感性性高高于于其其它它肝肝功功能能试试验验,如如TP、ALT、ALB等等 营营养养不不良良、晚晚期期恶恶性性肿肿瘤瘤、慢慢性性感感染染、消消耗耗性性疾疾病病时时血血清清前白蛋白均降低。前白蛋白均降低。肝肝病病中中肝肝癌癌、肝肝硬硬化化、慢慢性性活活动动性性肝肝炎炎、急急性性肝肝炎炎、阻阻黄黄患患者血清前白蛋白均为显著降低者血清前白蛋白均为显著降低第十八页,本课件共有77页血浆凝血因子的测定血浆凝血因子的测定 凝凝血血因因子子,大大多多来来自自肝肝脏脏合合成成,凝凝血血因因子子半半衰衰期期要要比比白白蛋蛋白白短短得得多多(1.5-6h),因因此此血血中中凝凝血血因因子子水水平平能
16、能敏敏感感地地反反映映肝肝的的蛋蛋白白合合成成(储备)功能(储备)功能第十九页,本课件共有77页血浆凝血因子的测定血浆凝血因子的测定由于依赖维生素由于依赖维生素K,而称为维生素,而称为维生素K依赖性凝血依赖性凝血因子(因子(II、VII、IX、X)维生素维生素K,为脂溶性,其吸收依赖于胆汁酸的存在,为脂溶性,其吸收依赖于胆汁酸的存在在晚期肝硬化及维生素在晚期肝硬化及维生素K缺乏时,上述凝血因子缺乏时,上述凝血因子合成减少,出现皮肤淤点、淤斑等凝血功能障碍合成减少,出现皮肤淤点、淤斑等凝血功能障碍表现表现阻黄时肠道阻黄时肠道VitK吸吸收减少收减少第二十页,本课件共有77页血浆凝血因子的测定方法
17、血浆凝血因子的测定方法n肝病时通常进行的过筛试验有:肝病时通常进行的过筛试验有:凝凝血血酶酶原原时时间间(Prothombin time,PT)测测定定(较较对对照照延延长长3秒)秒)活化部分凝血活酶时间测定(活化部分凝血活酶时间测定(APTT)凝血酶凝血时间(凝血酶凝血时间(TT)(较对照延长(较对照延长10秒)秒)肝促凝血酶原激酶试验(肝促凝血酶原激酶试验(HPT)此外,各凝血因子的活性可直接测定此外,各凝血因子的活性可直接测定n在在肝肝硬硬化化及及阻阻黄黄患患者者有有出出血血倾倾向向、进进行行手手术术和和创创伤伤性性检检查查时时,常常作作这这些些检查检查第二十一页,本课件共有77页血氨检
18、测血氨检测 正常人体中含有少量游离的氨(正常人体中含有少量游离的氨(NH3),主要来源于肠道中未被吸收的氨基酸,未,主要来源于肠道中未被吸收的氨基酸,未消化的蛋白质及由血液中渗入的尿素,经大肠埃希杆菌作用脱氨基生成的氨,以消化的蛋白质及由血液中渗入的尿素,经大肠埃希杆菌作用脱氨基生成的氨,以及蛋白质代谢过程中生成的氨。参考值:及蛋白质代谢过程中生成的氨。参考值:11一一35umol/L(140-490ug/L)氨是有毒物质,通过以下途径解毒:氨是有毒物质,通过以下途径解毒:肝内经鸟氨酸循环合成尿素,经肾脏排出体外肝内经鸟氨酸循环合成尿素,经肾脏排出体外;转变为氨基酸上的氨基转变为氨基酸上的氨基
19、;在肾脏泌氨中和肾小管腔中的在肾脏泌氨中和肾小管腔中的H十十形成铵盐,随尿排出体外。形成铵盐,随尿排出体外。肝脏将氨合成尿素,是保证血氨正常的关键。当肝脏功能严重损害肝脏将氨合成尿素,是保证血氨正常的关键。当肝脏功能严重损害(80%肝组织遭破坏肝组织遭破坏)时,氨不能被解毒。氨在中枢神经系统聚集,会引起肝性时,氨不能被解毒。氨在中枢神经系统聚集,会引起肝性脑病。脑病。第二十二页,本课件共有77页血氨检测临床意义血氨检测临床意义病理性增高见于病理性增高见于:严重肝损害严重肝损害(肝性脑病、肝硬化、肝癌、重症肝炎等肝性脑病、肝硬化、肝癌、重症肝炎等);尿毒症尿毒症;上消化道大出血上消化道大出血;肝
20、外门脉系统分流形成。肝外门脉系统分流形成。生理性增高见于生理性增高见于:过多进食高蛋白饮食和运动后。过多进食高蛋白饮食和运动后。降低见于降低见于:低蛋白饮食和严重贫血等。低蛋白饮食和严重贫血等。第二十三页,本课件共有77页脂类代谢脂类代谢肝脏含有许多有关脂类代谢的酶,是人体脂类代谢的重要场肝脏含有许多有关脂类代谢的酶,是人体脂类代谢的重要场所所肝脏在脂类的吸收、运输、合成、贮存、分解等过程中起枢肝脏在脂类的吸收、运输、合成、贮存、分解等过程中起枢纽作用纽作用维持血液中脂类水平起重要作用维持血液中脂类水平起重要作用第二十四页,本课件共有77页脂类代谢常用检测项目脂类代谢常用检测项目血清胆固醇和胆
21、固醇酯测定血清胆固醇和胆固醇酯测定血清甘油三酯血清甘油三酯(TG)测定测定血清脂蛋白(血清脂蛋白(a)测定()测定(LP(a)低密度脂蛋白胆固醇测定(低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C)高密度脂蛋白胆固醇测定(高密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C)血清载脂蛋白测定血清载脂蛋白测定(A和和B)血清脂蛋白电泳血清脂蛋白电泳第二十五页,本课件共有77页血清脂蛋白电泳血清脂蛋白电泳 血血清清脂脂类类多多与与蛋蛋白白质质合合成成溶溶于于水水的的脂脂蛋蛋白白存存在在于于血血清清中中,用用电电泳泳法法可可将将其其分分为为四四种种。肝肝脏脏参参与与脂脂蛋蛋白白的的蛋蛋白白部部分分载载脂脂蛋蛋白白的的合合成成,也
22、是脂蛋白的主要合成场所也是脂蛋白的主要合成场所 急急慢慢性性肝肝病病:-脂脂蛋蛋白白(HDL)、前前-脂脂蛋蛋白白(VLDL)下下降降,其其意义与转氨酶和胆红素相似。意义与转氨酶和胆红素相似。-脂蛋白(脂蛋白(LDL)无明显变化。)无明显变化。胆胆汁汁淤淤积积,阻阻塞塞性性黄黄疸疸:血血中中有有异异常常脂脂蛋蛋白白(LPX),LPX对对黄黄疸的鉴别诊断等方面有一定参考价值。疸的鉴别诊断等方面有一定参考价值。第二十六页,本课件共有77页血清胆固醇和胆固醇酯测定血清胆固醇和胆固醇酯测定 肝肝为为合合成成胆胆固固醇醇的的主主要要脏脏器器,并并可可将将血血浆浆脂脂蛋蛋白白分分子子中中的的胆胆固固醇醇及
23、及卵卵磷磷脂分子中的脂肪酸结合为胆固醇酯脂分子中的脂肪酸结合为胆固醇酯血清总胆固醇(血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)血清胆固醇酯血清胆固醇酯(serum cholesterol esters)第二十七页,本课件共有77页血清胆固醇和胆固醇酯测定血清胆固醇和胆固醇酯测定l病理性增高病理性增高阻塞性黄疸:游离胆固醇增加为主阻塞性黄疸:游离胆固醇增加为主 高脂血症高脂血症内分泌疾病:糖尿病、甲减、肥胖病等内分泌疾病:糖尿病、甲减、肥胖病等心血管疾病:动脉粥样硬化心血管疾病:动脉粥样硬化 生理性增高:生理性增高:见于高胆固醇饮食后、妊娠后期、口服避孕药后等见于高胆固醇饮食后、妊
24、娠后期、口服避孕药后等病理性降低病理性降低肝功能失代偿期:肝硬化、肝癌等肝功能失代偿期:肝硬化、肝癌等内分泌疾病:甲亢、阿狄森病。内分泌疾病:甲亢、阿狄森病。血液疾病:重症贫血、溶贫、营养不良性贫血血液疾病:重症贫血、溶贫、营养不良性贫血脂类代谢异常疾病:低胆固醇血症等脂类代谢异常疾病:低胆固醇血症等 第二十八页,本课件共有77页甘油三酯是人体内含量最多的脂类,大部分组织均可以利用甘油三酯分解甘油三酯是人体内含量最多的脂类,大部分组织均可以利用甘油三酯分解产物供给能量,同时肝脏、脂肪、小肠等组织还可以进行甘油三酯的合成,产物供给能量,同时肝脏、脂肪、小肠等组织还可以进行甘油三酯的合成,在脂肪组
25、织中贮存。在脂肪组织中贮存。肝脏合成的内源性甘油三酯和磷脂、胆固醇、载脂蛋白一起形成极肝脏合成的内源性甘油三酯和磷脂、胆固醇、载脂蛋白一起形成极低密度脂蛋白,分泌入血低密度脂蛋白,分泌入血。TG对肝病的诊断价值较低,对肝病的诊断价值较低,TG测定临床上主要用于脂代谢异常,心测定临床上主要用于脂代谢异常,心血管疾病的辅助诊断与疗效评估等血管疾病的辅助诊断与疗效评估等血清甘油三酯血清甘油三酯(triglyceride,TG)测定测定第二十九页,本课件共有77页血清甘油三酯血清甘油三酯(TG)测定测定生理性增高生理性增高见于高脂肪饮食后、高热量饮食,妊娠后期等见于高脂肪饮食后、高热量饮食,妊娠后期等
26、肝胆疾病:肝胆疾病:阻塞性(肝内外)黄疸时、慢性肝炎、原发性肝汁性肝硬化均可阻塞性(肝内外)黄疸时、慢性肝炎、原发性肝汁性肝硬化均可明显增高。明显增高。高脂血症:高脂血症:心血管疾病:动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓等。心血管疾病:动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓等。内分泌疾病:糖尿病、甲减、肥胖病、脑垂体功能低下症、粘液性水肿、肢内分泌疾病:糖尿病、甲减、肥胖病、脑垂体功能低下症、粘液性水肿、肢端肥大症。端肥大症。肾脏疾病:尿毒症、肾病综合征肾脏疾病:尿毒症、肾病综合征等等 病理性增高病理性增高第三十页,本课件共有77页血清甘油三酯血清甘油三酯(TG)测定测定肝胆疾病:肝细胞功能低下如重型肝炎、亚急
27、性重型肝炎、慢性肝胆疾病:肝细胞功能低下如重型肝炎、亚急性重型肝炎、慢性活动性肝炎(重型)、失代偿性肝硬化可轻度或中度减低。活动性肝炎(重型)、失代偿性肝硬化可轻度或中度减低。内分泌疾病:甲亢、阿狄森病。内分泌疾病:甲亢、阿狄森病。吸收不良、恶液质、癌症末期、心功能不全等吸收不良、恶液质、癌症末期、心功能不全等 病理性降低病理性降低第三十一页,本课件共有77页血清脂蛋白(血清脂蛋白(a)测定)测定LP(a)主主要要由由肝肝细细胞胞合合成成,生生物物半半衰衰期期为为3-4天天,LP(a)是是一一种种独独立立脂脂蛋蛋白白体体系系,它它不不能能转转变变为为其其它它脂脂蛋蛋白白,也也不不和和其其它它脂
28、脂蛋蛋白白交交换换载载脂脂蛋蛋白白,就就个个体体而而言言,在在血血中中的的浓浓度度是是相相当当恒恒定定的的。高高LP(a)水平是动脉粥样硬化的一个完全独立的危险因子水平是动脉粥样硬化的一个完全独立的危险因子 第三十二页,本课件共有77页低密度脂蛋白胆固醇测定低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C)LDL是是由由VLDL在在血血管管内内降降解解而而来来,是是唯唯一一在在血血浆浆中中生生成成的的脂脂蛋蛋白白,半半衰衰期期为为2-4天天,它它是是正正常常人人空空腹腹时时血血浆浆中中主主要要的的脂脂蛋蛋白白,约约占占血血浆浆脂脂蛋蛋白白的的2/3,其其胆胆固固醇醇(CH)含含量量最最高高。LDL-C与与冠
29、冠心心病病的关系较的关系较CH更为密切,被认为是冠心病的一个危险因素更为密切,被认为是冠心病的一个危险因素 第三十三页,本课件共有77页高密度脂蛋白胆固醇测定(高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C)HDL是是脂脂蛋蛋白白体体系系中中体体积积最最小小,密密度度最最大大,含含蛋蛋白白量量最最多多的的一一种种脂蛋白脂蛋白作作为为一一种种载载体体将将周周围围组组织织中中的的胆胆固固醇醇运运到到肝肝脏脏进进一一步步代代谢谢或或以以胆胆汁汁的的形式排出体外,故认为它是组织中形式排出体外,故认为它是组织中胆固醇的胆固醇的“清除剂清除剂”它有抑制细胞摄取胆固醇的作用,从而减少细胞内胆固醇的堆积它有抑制细胞摄取胆
30、固醇的作用,从而减少细胞内胆固醇的堆积 具有预防冠心病的作用,也被称为具有预防冠心病的作用,也被称为抗动脉硬化因子抗动脉硬化因子HDL-C、HDL2-C 在在冠冠心心病病、动动脉脉粥粥样样硬硬化化、糖糖尿尿病病时时明明显显降降低低。肝肝病病时,不同的急慢肝病均有不同程度的下降。反映肝细胞损伤的程度时,不同的急慢肝病均有不同程度的下降。反映肝细胞损伤的程度 第三十四页,本课件共有77页血清载脂蛋白测定血清载脂蛋白测定 血浆中的脂质是通过与载脂蛋白结合成脂蛋白的形式而运输,载脂蛋白有血浆中的脂质是通过与载脂蛋白结合成脂蛋白的形式而运输,载脂蛋白有三个主要功能,现已发现的载脂蛋白有三个主要功能,现已
31、发现的载脂蛋白有20余种,其中较为清楚的有余种,其中较为清楚的有apoA、apoB、apoC、apoD、apoE等等 调节脂酶活性,以控制脂蛋白代谢调节脂酶活性,以控制脂蛋白代谢作为配基与相应的受体结合,以利脂质被细胞摄取利用作为配基与相应的受体结合,以利脂质被细胞摄取利用作为脂蛋白的必要结构蛋白,参与脂类代谢过程,在脂蛋白形成、相互转化作为脂蛋白的必要结构蛋白,参与脂类代谢过程,在脂蛋白形成、相互转化及分解过程中起重要作用及分解过程中起重要作用第三十五页,本课件共有77页血清载脂蛋白测定血清载脂蛋白测定 血清载脂蛋白测定血清载脂蛋白测定 载脂蛋白载脂蛋白AIAI测定测定 (apolipopr
32、otein AIapolipoprotein AI,apoAIapoAI)载脂蛋白载脂蛋白B B测定测定 (apolipoprotein B apolipoprotein B,apoBapoB)第三十六页,本课件共有77页血清载脂蛋白测定血清载脂蛋白测定 载载脂脂蛋蛋白白apoA分分为为五五种种:apoAI-V。apoAI由由肝肝脏脏及及小小肠肠粘粘膜膜合合成成,半衰期半衰期4天,是天,是HDL的主要结构蛋白,占其总蛋白的的主要结构蛋白,占其总蛋白的67%载脂蛋白载脂蛋白AI测定测定 apoB 分分为为apoB48和和apoB100。apoB48主主要要在在肠肠细细胞胞内内合合成成,apoB1
33、00在在肝肝脏脏内内合合成成,为为LDL的的主主要要结结构构蛋蛋白白,约约占占LDL的的98%;占占VLDL结结构构蛋蛋白白的的50-70%,其其主主要要功功能能是是运运载载脂脂类类,识识别别受受体体,血血清清apoB 测定主要反映的是测定主要反映的是 apoB100的含量。的含量。载脂蛋白载脂蛋白B测定测定第三十七页,本课件共有77页国家胆固醇教育计划是美国国立心肺及血液研究院国家胆固醇教育计划是美国国立心肺及血液研究院(NHLBI)在改)在改善心血管病预防及治疗方面发挥促进作用的最好范例。善心血管病预防及治疗方面发挥促进作用的最好范例。计划的目标是减少高胆固醇血症的发生,降低美国冠心病(计
34、划的目标是减少高胆固醇血症的发生,降低美国冠心病(CHD)的发生率和死亡率。的发生率和死亡率。计划希望,通过对保健工作者、病人以及公众的积极教育,提高人们对计划希望,通过对保健工作者、病人以及公众的积极教育,提高人们对高胆固醇血症危险性(作为一项高胆固醇血症危险性(作为一项CHD危险因素)以及降低胆固醇作危险因素)以及降低胆固醇作用(作为一种预防用(作为一种预防CHD的手段)的认识的手段)的认识 胆固醇教育计划胆固醇教育计划第三十八页,本课件共有77页血清酶学检查血清酶学检查enzyme 酶是由活细胞产生并能在体内外起催化作用的一类特酶是由活细胞产生并能在体内外起催化作用的一类特殊蛋白质,体内
35、几乎所有的代谢反应都是在不同的酶催化殊蛋白质,体内几乎所有的代谢反应都是在不同的酶催化下进行的。肝脏是三大物质代谢的主要器官,许多酶的合下进行的。肝脏是三大物质代谢的主要器官,许多酶的合成与代谢也都与肝脏有关,所以酶学检验在肝病领域的地成与代谢也都与肝脏有关,所以酶学检验在肝病领域的地位非常重要。位非常重要。第三十九页,本课件共有77页酶的种类酶的种类 根根据据酶酶的的来来源源和和在在血血液液中中的的作作用用可可将将血血液液中中的的酶酶分分为为二二大类型大类型:血浆固有酶血浆固有酶:在血浆中有明确的生理功能:在血浆中有明确的生理功能 非特异性血浆酶非特异性血浆酶:在血浆中无任何的生理功能,:在
36、血浆中无任何的生理功能,又分为二类:又分为二类:分泌酶分泌酶:腺细胞分泌并释放进入血液:腺细胞分泌并释放进入血液 细胞代谢酶细胞代谢酶:细胞的不断更新或破坏进入血液:细胞的不断更新或破坏进入血液第四十页,本课件共有77页酶的种类酶的种类 根据酶在不同肝病中的表现和临床应用:根据酶在不同肝病中的表现和临床应用:主要用于诊断肝实质损害的酶类主要用于诊断肝实质损害的酶类 主要用于诊断胆汁淤积的酶类主要用于诊断胆汁淤积的酶类 主要用于诊断肝纤维化的酶类主要用于诊断肝纤维化的酶类 主要用于诊断肝肿瘤的酶类主要用于诊断肝肿瘤的酶类第四十一页,本课件共有77页转氨酶测定转氨酶测定(ALT、AST)ALT和和
37、AST均为非特异性细胞内功能酶,正常时它们的血清含量很低,均为非特异性细胞内功能酶,正常时它们的血清含量很低,当肝细胞等损伤时,它们的血清浓度会发生变化。当肝细胞等损伤时,它们的血清浓度会发生变化。在轻、中度肝损伤时,由于肝细胞膜通透性增高,胞浆内的在轻、中度肝损伤时,由于肝细胞膜通透性增高,胞浆内的ALT和和AST释放入血,导致血液中释放入血,导致血液中ALT和和AST升高,此时以升高,此时以ALT升高为明显,升高为明显,ALT升高远大于升高远大于AST升高升高;当严重肝细胞损伤时,线粒体受损,可导致线粒体内的酶被释放当严重肝细胞损伤时,线粒体受损,可导致线粒体内的酶被释放入血,此时以入血,
38、此时以AST升高更明显,血清中升高更明显,血清中AST/ALT比值升高。比值升高。第四十二页,本课件共有77页转氨酶测定转氨酶测定(ALT、AST)参考值参考值:连续监测法:连续监测法:ALT 5-40U/L AST 8-40U/L ALT/AST1第四十三页,本课件共有77页ALT和和AST增高临床意义增高临床意义急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎 肝炎病毒感染后肝炎病毒感染后1一一2周转氨酶达高峰,周转氨酶达高峰,3一一5周逐渐下降。周逐渐下降。ALT升高更明显,升高更明显,ALT/AST 1。在急性病毒性肝炎恢复期。在急性病毒性肝炎恢复期ALT和和AST仍不能恢复正常或再上升,提示急性肝炎转为
39、慢性。仍不能恢复正常或再上升,提示急性肝炎转为慢性。“胆酶分离胆酶分离”现象:急性重症肝炎,病程初期即表现出现象:急性重症肝炎,病程初期即表现出AST升高比升高比ALT升升高更明显,说明肝细胞损伤严重高更明显,说明肝细胞损伤严重(有线粒体损伤有线粒体损伤);病情进一步恶化时,病情进一步恶化时,可出现黄疸加重胆红素明显升高,但转氨酶却减低,即可出现黄疸加重胆红素明显升高,但转氨酶却减低,即“胆酶分胆酶分离离”现象,提示肝细胞严重坏死,预后不佳。现象,提示肝细胞严重坏死,预后不佳。第四十四页,本课件共有77页慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 血清转氨酶轻度升高或正常,血清转氨酶轻度升高或正常,ALT/
40、AST 1;如如AST升高较升高较ALT明显,则提示慢性肝炎可能转为活动期。明显,则提示慢性肝炎可能转为活动期。非病毒性肝病非病毒性肝病 药物性肝炎、脂肪肝和肝癌等非病毒性肝病时,转氨酶轻度升高或正常,药物性肝炎、脂肪肝和肝癌等非病毒性肝病时,转氨酶轻度升高或正常,ALT/AST 1。酒精性肝病时因酒精有线粒体毒性使线粒体破坏及酒精能抑制吡哆醛酒精性肝病时因酒精有线粒体毒性使线粒体破坏及酒精能抑制吡哆醛活性,使活性,使AST升高明显,升高明显,ALT可能正常。可能正常。肝硬化肝硬化 血清转氨酶活性取决于肝细胞坏死和肝脏纤维化的程度,其终末期血血清转氨酶活性取决于肝细胞坏死和肝脏纤维化的程度,其
41、终末期血清转氨酶活性可能正常或降低。清转氨酶活性可能正常或降低。ALT和和AST增高临床意义增高临床意义第四十五页,本课件共有77页胆汁淤滞胆汁淤滞 肝内、外胆汁淤滞时,转氨酶轻度升高或正常,此可与肝实质细胞损伤肝内、外胆汁淤滞时,转氨酶轻度升高或正常,此可与肝实质细胞损伤做鉴别。做鉴别。急性心肌梗死急性心肌梗死(AMI)AST升高。发病后升高。发病后6-12h开始升高,开始升高,24-48h达高峰,达高峰,3-5天后可恢复正常天后可恢复正常如如AST下降后又再次升高,提示梗死范围又有扩大或又有新的梗下降后又再次升高,提示梗死范围又有扩大或又有新的梗死出现。死出现。其它疾病其它疾病 因因ALT
42、和和AST为非特异性细胞内功能酶,其血清浓度增高还可见于为非特异性细胞内功能酶,其血清浓度增高还可见于肝病和心肌疾病以外的其它疾病。如皮肌炎、进行性肌萎缩等骨肝病和心肌疾病以外的其它疾病。如皮肌炎、进行性肌萎缩等骨骼肌疾病、肺梗塞、肾梗塞、胰腺炎、传染性单核细胞增多症及骼肌疾病、肺梗塞、肾梗塞、胰腺炎、传染性单核细胞增多症及流感病毒感染时。但上述疾病时转氨酶通常为轻度增高。流感病毒感染时。但上述疾病时转氨酶通常为轻度增高。ALT和和AST增高临床意义增高临床意义第四十六页,本课件共有77页碱性磷酸酶测定碱性磷酸酶测定 ALP主要分布于肝、骨、肾、小肠和胎盘中。主要分布于肝、骨、肾、小肠和胎盘中
43、。ALP在肝脏主要分布于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上,经胆汁排在肝脏主要分布于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上,经胆汁排入小肠;当胆汁排泄不畅,毛细胆管内压升高时,可诱发入小肠;当胆汁排泄不畅,毛细胆管内压升高时,可诱发ALP产生增多,产生增多,因而因而ALP也是胆汁淤滞的酶学指标。也是胆汁淤滞的酶学指标。ALP在骨组织中由造骨细胞产生,骨疾患在骨组织中由造骨细胞产生,骨疾患(尤新骨生成尤新骨生成)时血时血ALP增高。增高。参考值参考值 成人成人:40-110u/L;儿童儿童:250u/L第四十七页,本课件共有77页1)肝胆疾病)肝胆疾病 各种肝内、外胆管阻塞性疾病,各种肝内、外胆
44、管阻塞性疾病,ALP明显升高,且明显升高,且ALP升高与胆红素升高平升高与胆红素升高平行行;肝炎等累及肝实质细胞的肝胆疾病,肝炎等累及肝实质细胞的肝胆疾病,ALP仅轻度升高。仅轻度升高。2)ALP与与ALT及胆红素同时测定有助于黄疸的鉴别诊断及胆红素同时测定有助于黄疸的鉴别诊断3)骨骼疾病)骨骼疾病 变形性骨炎、骨软化症、成骨不全、骨肉瘤、骨转移癌、骨折愈合期等,变形性骨炎、骨软化症、成骨不全、骨肉瘤、骨转移癌、骨折愈合期等,ALP升高。升高。佝偻病和甲状旁腺功能亢进时佝偻病和甲状旁腺功能亢进时ALP升高。升高。妊娠后期及儿童生长期,妊娠后期及儿童生长期,ALP也增高。也增高。碱性磷酸酶测定碱
45、性磷酸酶测定 临床意义临床意义第四十八页,本课件共有77页黄疸的鉴别诊断表黄疸的鉴别诊断表阻塞性黄疸肝细胞性黄疸溶血性黄疸肝癌ALPBILALT+正常或+正常+-+正常+或正常+第四十九页,本课件共有77页-谷氨酰转移酶测定谷氨酰转移酶测定 主要分布于肾、肝、胰腺,存在于细胞膜和微粒体上,参与谷胱甘肽代主要分布于肾、肝、胰腺,存在于细胞膜和微粒体上,参与谷胱甘肽代谢。谢。血清中血清中-GT主要来源于肝胆系统。肝脏中的主要来源于肝胆系统。肝脏中的 -GT主要分布在肝细胞的毛细主要分布在肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统,因此肝内胆管侧和整个胆管系统,因此肝内-GT合成增多或胆管系统病变胆汁排泄受合
46、成增多或胆管系统病变胆汁排泄受阻时,均可引起血清阻时,均可引起血清-GT增高。增高。参考值参考值 50U/L 第五十页,本课件共有77页-GT增高意义增高意义胆道阻塞性疾病胆道阻塞性疾病 胆汁淤滞胆汁淤滞(原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等)、肝癌、肝癌(肝内阻塞),诱发肝内阻塞),诱发肝细胞生成肝细胞生成-GT增多,同时癌细胞也会合成增多,同时癌细胞也会合成-GT,-GT明显增高。明显增高。病毒性肝炎和肝硬化病毒性肝炎和肝硬化 急性肝炎:急性肝炎:-GT中等度升高中等度升高;慢性肝炎及肝硬化慢性肝炎及肝硬化 :非活动期非活动期-GT正常,活动期或病情恶化时,
47、正常,活动期或病情恶化时,-GT持续升持续升 高。高。酒精性和药物性肝炎酒精性和药物性肝炎 -GT中度或明显升高,但中度或明显升高,但ALT和和AST仅轻度升高或正常仅轻度升高或正常;酗酒者戒酒后酗酒者戒酒后-GT可下降。可下降。其它其它 胰腺癌、胰腺炎、前列腺癌、脂肪肝等时,亦可有胰腺癌、胰腺炎、前列腺癌、脂肪肝等时,亦可有-GT轻度增高。轻度增高。第五十一页,本课件共有77页乳酸脱氢酶(乳酸脱氢酶(LDH)及其同工酶)及其同工酶 临床常用于诊断和鉴别诊断心、肝和骨骼肌的疾病临床常用于诊断和鉴别诊断心、肝和骨骼肌的疾病。广泛存在于人体各广泛存在于人体各组织中,是不同组织中同工酶组成有差异,大
48、致可分为三类:组织中,是不同组织中同工酶组成有差异,大致可分为三类:一类以一类以LDH1为主,心肌为此类代表,为主,心肌为此类代表,LDH1可占总酶活性可占总酶活性50以上,此外以上,此外有红细胞等。有红细胞等。另一类以另一类以LDH5为主,以横纹肌为代表,此外有肝脏等。为主,以横纹肌为代表,此外有肝脏等。第三类以第三类以LDH3为主,脾、肺为此类代表。为主,脾、肺为此类代表。LDH主要存在于细胞质中。主要存在于细胞质中。第五十二页,本课件共有77页乳酸脱氢酶(乳酸脱氢酶(LDH)及其同工酶)及其同工酶 临床意义临床意义临床意义临床意义疾病 总LDH 增高心脏疾病AMI 升高最慢(8-10h)
49、,但升高时间最长(5-10d),峰值可达10倍正常上限 充血性心衰,心肌炎 可升高达5倍正常上限 肝脏疾病病毒性肝炎 部分病例可升高达5倍正常上限 肝硬化 常轻度升高 原发性肝癌 部分病例升高 梗阻性黄疸 不定 恶性肿瘤恶性淋巴瘤、白血病、胃癌、肺癌、结肠癌等 可升高,个别病例高达5倍正常上限 其他肌肉损伤、肌萎缩视损伤程度不同而异,可高达10倍正常上限 巨细胞性贫血 可升高达5倍正常上限,治疗正确迅速下降 第五十三页,本课件共有77页胆碱酯酶测定胆碱酯酶测定 胆碱酯酶胆碱酯酶(ChE)分为两类分为两类乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AchE,),主要分布于红细胞和脑灰质中,主要分布于红细胞和脑灰质
50、中;酰基胆碱酰基水解酶酰基胆碱酰基水解酶(SchE,),主要分布于肝、脑白质和血清中。,主要分布于肝、脑白质和血清中。参考值参考值SchE比色法为比色法为30000一一80000u/L;连续监测法为;连续监测法为620一一1370u/L.AchE比色法为比色法为80 000一一120 000 u/L。ChE参考值范围较大,但个体参考值较恒定。参考值范围较大,但个体参考值较恒定。第五十四页,本课件共有77页胆碱酯酶降低的意义胆碱酯酶降低的意义有机磷中毒有机磷中毒:两种两种ChE活性均减低,一般以活性均减低,一般以SchE活力降低做诊断依据活力降低做诊断依据:有急性接触史而无明显临床症状者,有急性