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1、关于药物对皮肤的毒性关于药物对皮肤的毒性作用作用第一页，本课件共有28页一、皮肤吸收的过程一、皮肤吸收的过程皮肤（皮肤（skinskinskinskin）由由由由表皮表皮表皮表皮和和真皮真皮真皮真皮两层组成，两层紧密结合，使两层组成，两层紧密结合，使皮皮下组织下组织与深部的组织相连，故有时将皮下组织作为皮与深部的组织相连，故有时将皮下组织作为皮与深部的组织相连，故有时将皮下组织作为皮与深部的组织相连，故有时将皮下组织作为皮肤的一部分；此外，皮肤还有丰富的肤的一部分；此外，皮肤还有丰富的肤的一部分；此外，皮肤还有丰富的肤的一部分；此外，皮肤还有丰富的血血血血管、管、管、管、淋巴管淋巴管、神经神经
2、神经神经和和附属器官附属器官附属器官附属器官。第二页，本课件共有28页1.1.皮肤的结构皮肤的结构 第三页，本课件共有28页（1 1 1 1）表皮）表皮）表皮）表皮 复层鳞状上皮；分复层鳞状上皮；分复层鳞状上皮；分复层鳞状上皮；分基底层、棘层、颗粒层、基底层、棘层、颗粒层、基底层、棘层、颗粒层、基底层、棘层、颗粒层、角质层（掌部位为五层，即在角质层和颗粒层角质层（掌部位为五层，即在角质层和颗粒层角质层（掌部位为五层，即在角质层和颗粒层角质层（掌部位为五层，即在角质层和颗粒层还可见到透明层）还可见到透明层）还可见到透明层）还可见到透明层）；没有血管分布；没有血管分布；没有血管分布；没有血管分布（
3、2 2 2 2）真皮）真皮）真皮）真皮 致密结缔组织；分乳头层和网织层；含致密结缔组织；分乳头层和网织层；含丰富的毛细血管、淋巴管、神经末梢和附属丰富的毛细血管、淋巴管、神经末梢和附属器官等结构；药物皮内注射部位。器官等结构；药物皮内注射部位。第四页，本课件共有28页（3 3）皮下组织）皮下组织 疏松结缔组织；含大量脂肪组织；药疏松结缔组织；含大量脂肪组织；药物皮下注射部位物皮下注射部位(4)(4)皮肤附属器官皮肤附属器官 汗腺、皮脂腺、毛囊等汗腺、皮脂腺、毛囊等第五页，本课件共有28页第六页，本课件共有28页2.2.药物经皮肤的吸收途径药物经皮肤的吸收途径（1 1）经表皮屏障吸收途径（为主）
4、经表皮屏障吸收途径（为主）（2 2）经皮肤附属器官吸收途径）经皮肤附属器官吸收途径第七页，本课件共有28页经表皮屏障吸收分两相：经表皮屏障吸收分两相：（1 1）渗透相）渗透相 透过表皮。大多数药物通过简单透过表皮。大多数药物通过简单扩散透过表皮角质层，故脂溶性物质扩散透过表皮角质层，故脂溶性物质容易通过。容易通过。第八页，本课件共有28页（2 2）吸收相）吸收相 进入真皮毛细血管。扩散速度主要取决进入真皮毛细血管。扩散速度主要取决于药物的水溶性和血流量以及组织液和淋巴于药物的水溶性和血流量以及组织液和淋巴液的流动速度。液的流动速度。因此，只有同时在脂、水中易溶的药因此，只有同时在脂、水中易溶的
5、药物，才易通过皮肤进入血液。物，才易通过皮肤进入血液。第九页，本课件共有28页二、药物对皮肤的毒性类型二、药物对皮肤的毒性类型1.1.1.1.原发性刺激原发性刺激原发性刺激原发性刺激（1 1 1 1）改变皮肤结构的损伤）改变皮肤结构的损伤）改变皮肤结构的损伤）改变皮肤结构的损伤n n 如强酸强碱如强酸强碱（2 2）药物性皮炎）药物性皮炎n n 如阿司匹林、磺胺类、巴比妥类如阿司匹林、磺胺类、巴比妥类如阿司匹林、磺胺类、巴比妥类如阿司匹林、磺胺类、巴比妥类n n 临床表现临床表现临床表现临床表现：仅限于直接接触部位，边缘清楚：仅限于直接接触部位，边缘清楚：仅限于直接接触部位，边缘清楚：仅限于直接
6、接触部位，边缘清楚第十页，本课件共有28页（3 3）皮肤色素沉着）皮肤色素沉着n n 如肼和硫酸二甲酯、二甲基亚砜、如肼和硫酸二甲酯、二甲基亚砜、丙稀腈丙稀腈n n 化合物通过皮脂腺和毛囊途径进入真皮化合物通过皮脂腺和毛囊途径进入真皮第十一页，本课件共有28页2.2.致敏作用致敏作用（1 1）皮肤过敏反应皮肤过敏反应皮肤过敏反应皮肤过敏反应n n 属于迟发型变态反应，潜伏期大约属于迟发型变态反应，潜伏期大约属于迟发型变态反应，潜伏期大约属于迟发型变态反应，潜伏期大约20202020天；天；天；天；n n 临床表现临床表现临床表现临床表现皮肤损伤不一定局限于直接接触皮肤损伤不一定局限于直接接触部
7、位，可以广泛地、对称地发生，边缘不清；部位，可以广泛地、对称地发生，边缘不清；n n 药物药物药物药物如氯丙嗪、磺胺类、青霉素、普鲁卡如氯丙嗪、磺胺类、青霉素、普鲁卡因等因等第十二页，本课件共有28页（2 2 2 2）皮肤光敏反应）皮肤光敏反应）皮肤光敏反应）皮肤光敏反应 1 1）光毒性反应）光毒性反应）光毒性反应）光毒性反应 药物吸收的紫外光能量在皮肤中释放，导致皮肤药物吸收的紫外光能量在皮肤中释放，导致皮肤药物吸收的紫外光能量在皮肤中释放，导致皮肤药物吸收的紫外光能量在皮肤中释放，导致皮肤损伤。损伤。损伤。损伤。症状：症状：刺痛感、红斑、水肿、水疱、大疱，刺痛感、红斑、水肿、水疱、大疱，脱
8、屑、色素沉着。脱屑、色素沉着。发病急，病程短，消退快，病变主要在表皮。发病急，病程短，消退快，病变主要在表皮。发病急，病程短，消退快，病变主要在表皮。发病急，病程短，消退快，病变主要在表皮。如氯丙嗪、荧光染料如氯丙嗪、荧光染料第十三页，本课件共有28页（2 2 2 2）光变态反应）光变态反应）光变态反应）光变态反应 迟发型变态反应，药物吸收光能后呈激活态，迟发型变态反应，药物吸收光能后呈激活态，迟发型变态反应，药物吸收光能后呈激活态，迟发型变态反应，药物吸收光能后呈激活态，并以并以并以并以半抗原半抗原半抗原半抗原形式与皮肤中的形式与皮肤中的形式与皮肤中的形式与皮肤中的蛋白蛋白蛋白蛋白结合，形成
9、药物结合，形成药物结合，形成药物结合，形成药物蛋白结合物（蛋白结合物（蛋白结合物（蛋白结合物（完全抗原完全抗原），经表皮的朗格汉斯细），经表皮的朗格汉斯细），经表皮的朗格汉斯细），经表皮的朗格汉斯细胞传递给免疫细胞，引起过敏反应。病情反复发作，胞传递给免疫细胞，引起过敏反应。病情反复发作，胞传递给免疫细胞，引起过敏反应。病情反复发作，胞传递给免疫细胞，引起过敏反应。病情反复发作，病变部位主要在真皮。病变部位主要在真皮。病变部位主要在真皮。病变部位主要在真皮。如灰黄霉素、去甲霉素如灰黄霉素、去甲霉素如灰黄霉素、去甲霉素如灰黄霉素、去甲霉素第十四页，本课件共有28页3.3.经皮肤吸收产生全身中毒反
10、应经皮肤吸收产生全身中毒反应 药物降低皮肤的屏障作用，药物降低皮肤的屏障作用，增加皮肤通透性，增加皮肤通透性，使皮肤充血，皮肤粘度增高使皮肤充血，皮肤粘度增高，加速皮肤吸收，加速皮肤吸收，引起全身中毒。引起全身中毒。如有机磷脂类药物如有机磷脂类药物第十五页，本课件共有28页4.4.药疹药疹皮肤粘膜炎症性反应。皮肤发红、发痒并皮肤粘膜炎症性反应。皮肤发红、发痒并呈呈对称分布对称分布。磺胺类、对氨基水杨酸钠、青霉素、水杨酸钠盐、磺胺类、对氨基水杨酸钠、青霉素、水杨酸钠盐、呋喃唑酮、苯妥英、苯巴比妥等呋喃唑酮、苯妥英、苯巴比妥等第十六页，本课件共有28页5.5.皮肤癌皮肤癌（1 1）电离辐射电离辐射
11、（X X射线和紫外线）射线和紫外线）（2 2）热辐射热辐射（3 3）化合物化合物：砷剂、焦油衍化物砷剂、焦油衍化物皮肤癌在我国的发病率很低，但在皮肤癌在我国的发病率很低，但在白色人种白色人种中却中却是常见的恶性肿瘤之一。是常见的恶性肿瘤之一。第十七页，本课件共有28页n n人类不同肤色的形成，人类不同肤色的形成，气候起了主导作用气候起了主导作用。白。白种人则形成于高纬度的寒带地区。如北欧种人则形成于高纬度的寒带地区。如北欧寒冷地区，光照少，云气多，没有强烈的寒冷地区，光照少，云气多，没有强烈的太阳辐射，太阳辐射，体内无法产生保护身体的色素。体内无法产生保护身体的色素。第十八页，本课件共有28页
12、n n一般认为，在他们形成过程中，首先是受到一般认为，在他们形成过程中，首先是受到自自然环境然环境的影响。由于气候较寒冷，阳光稀弱，的影响。由于气候较寒冷，阳光稀弱，紫外线弱，因此，人的皮肤一般颜色浅淡紫外线弱，因此，人的皮肤一般颜色浅淡白色。这种较浅白色的肤色却白色。这种较浅白色的肤色却易于吸收微弱易于吸收微弱的紫外线的紫外线，有利于身体发育。，有利于身体发育。鼻梁较高，鼻子鼻梁较高，鼻子孔道长孔道长，可以使吸入的冷空气预先，可以使吸入的冷空气预先“温暖一温暖一下下”。第十九页，本课件共有28页一、皮肤吸收的过程一、皮肤吸收的过程1.1.皮肤的结构皮肤的结构2.2.吸收途径吸收途径3.3.吸
13、收分相：吸收分相：1 1）渗透相；）渗透相；2 2）吸收相）吸收相二、药物对皮肤的毒性类型二、药物对皮肤的毒性类型本章小结本章小结第二十页，本课件共有28页肿瘤的治疗肿瘤的治疗科学家揭示癌细胞能量来源 美国研究人员发现，癌细胞生长能量源自机体回收利用蛋白质机体回收利用蛋白质的过程。小鼠实验显示，阻断这一过程，肿瘤开始萎缩，癌细胞几乎不再转移。这项研究有助开发治癌新药，关键是如何有选择地抑制机体回收利用蛋白质。第二十一页，本课件共有28页细胞自噬细胞自噬最新研究显示，癌细胞以加快细胞自噬加快细胞自噬方式获取能量。细胞自噬是机体一种重要防御和保护机制，是把受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输至溶
14、酶体，继而消化降解的过程。溶酶体不仅是垃圾箱，更像小型回收站。在那里，细胞残骸转变成能量细胞残骸转变成能量。癌细胞似乎知道如何优化这一进程，以获取所需能量。第二十二页，本课件共有28页改变基因改变基因耶希瓦大学爱因斯坦医学院发展分子生物学教授安娜库埃沃改变基因，阻断这一回收利用进程，癌细胞随即停止分裂，大部分死亡，还把这种方法运用于小鼠，结果小鼠的肿瘤显著萎缩显著萎缩，几乎完全停止转移。”这项研究所获结果由最新一期美国科学转化医学杂志发表 第二十三页，本课件共有28页青蛙皮肤提取物可治疗癌症青蛙皮肤提取物可治疗癌症 英国贝尔法斯特女王大学的药剂师们近日在青蛙和蟾蜍青蛙和蟾蜍皮肤中发现可遏制肿瘤
15、扩散、最终可能导致肿瘤被扼杀的蛋白质。研发人员表示，他们已经在老鼠身上进行了试验，结果证明定时向老鼠体内注射取自青蛙皮肤的蛋白质可以减缓肿瘤减缓肿瘤中血管的生长速度。第二十四页，本课件共有28页蜘蛛毒液治疗乳腺癌蜘蛛毒液治疗乳腺癌 澳大利亚昆士兰大学分子生物研究所的大卫威尔逊博士在过去两年中收集了近10只弗雷泽岛漏斗网蜘蛛的毒液蜘蛛的毒液。威尔逊博士接受采访时表示，经过上百万年的进化，蜘蛛的毒液中包含某些特定功能的分子：“这些分子能针对某些特定的区域产生作用，而我们希望其中一些分子能帮助我们消灭癌细胞消灭癌细胞。”第二十五页，本课件共有28页抗体疗法抗体疗法许多癌症都有一个共同特点，即癌细胞表
16、面有一种名为“EpCAM”的蛋白。的蛋白。不久前，一种可攻击“EpCAM”蛋白的抗体被发现。奥地利因斯布鲁克癌症研究中心的科学家运用免疫组织化学法，通过抗体染色来标注相关的蛋白，对2000多个癌组织样品展开分析。结果发现，与其他癌症类型相比，现有的抗体疗法更适用于乳腺癌、肾癌、乳腺癌、肾癌、肝癌和膀胱癌肝癌和膀胱癌。第二十六页，本课件共有28页以癌治癌以癌治癌 纽约罗戈辛研究所的研究人员首次成功展示了如何使用老鼠肾脏癌细胞抑制或阻止人类癌症扩散。研究证实，把老鼠癌细胞注入由藻类提取物制成的胶囊并移植到癌症患者的腹部，能够减缓或阻止肿瘤生长减缓或阻止肿瘤生长。第二十七页，本课件共有28页感感谢谢大大家家观观看看第二十八页，本课件共有28页