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1、关于新生儿黄疸(2)第一页，本课件共有50页概述概述 黄疸是新生儿常见临床症状。生后1周内黄疸发生率：足月儿60%，早产儿80%。病因复杂多样，轻重不一严重高胆红素血症可胆红素脑病死亡，存活者多有后遗症。第二页，本课件共有50页概述概述 TSBTSB大于大于5mg/dl5mg/dl肉眼可见黄疸肉眼可见黄疸第三页，本课件共有50页第四页，本课件共有50页 1.1.胆红素胆红素红细胞、血红素红细胞、血红素胆红素代谢胆红素代谢白蛋白白蛋白 YZZYZYUDPGT-glucuronidase粪胆素粪胆素尿胆原巨噬细胞巨噬细胞2.2.胆红素胆红素-白蛋白复合体白蛋白复合体肝脏肝脏3.3.结合胆红素结合胆
2、红素4.4.肠道肠道肠肝循环肠肝循环Bacteria 第五页，本课件共有50页胆红素代谢原材料：主要是红细胞加工厂：巨噬细胞系统、肝脏排泄系统：肠道、肾脏胆红素代谢第六页，本课件共有50页胆红素代谢结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素未结合胆红素：与白蛋白连接的胆红素未连接胆红素：完全游离，可透过血脑屏障胆红素分类第七页，本课件共有50页胆红素代谢对于胎龄对于胎龄3535周的新生儿，目前多采用美国周的新生儿，目前多采用美国BhutaniBhutani等所制作的新生儿小时胆红素列线图或美国等所制作的新生儿小时胆红素列线图或美国儿科学会（儿科学会（AAPAAP）推荐的光疗参考曲线作为诊断或干）推荐
3、的光疗参考曲线作为诊断或干预标准参考，当胆红素水平超过预标准参考，当胆红素水平超过9595百分位时定义为百分位时定义为高胆红素血症高胆红素血症新生儿高胆红素血症定义第八页，本课件共有50页胆红素代谢新生儿小时胆红素列线图新生儿小时胆红素列线图（BhutaniVK1,etal.Predictiveabilityofapredischargehour-specificserumbilirubinforsubsequentsignificanthyperbilirubinemiainhealthytermandnear-termnewborns.Pediatrics.1999，103(1):6-14
4、.）新生儿高胆红素血症定义第九页，本课件共有50页胆红素生成较多：（肝细胞胆红素负荷增加）：新生儿胆红素产生6-8mg/kg.d，而成人只3-4mg/kg.d1红细胞破坏过多2红细胞寿命短新生儿70-90d，成人120d3.胆红素旁路来源较多 过氧化氢酶、细胞色素P450等 胆红素前体无效造血4.产生胆红素的酶血红素加氧酶含量高（1-7天）新生儿胆红素代谢特点新生儿胆红素代谢特点(1)(1):第十页，本课件共有50页胆红素运输不足：血浆白蛋白量不足，或连接能力差血浆白蛋白量不足，或连接能力差肝功能不成熟：1.摄取摄取：Y.Z蛋白蛋白（5-15天达成人水平）天达成人水平）2.处理处理：葡萄糖醛酸
5、基转移酶：葡萄糖醛酸基转移酶（1周左右始周左右始，2周达周达 成人水平）成人水平）3.排泄排泄：易行成胆汁郁积：易行成胆汁郁积肠肝循环特殊：1正常菌群正常菌群，肠道内胆红素，肠道内胆红素-胆素原（尿胆原，粪胆素原（尿胆原，粪 胆原）胆原）2.-葡萄糖醛酸苷酶葡萄糖醛酸苷酶：肠肝循环：肠肝循环 新生儿胆红素代谢特点新生儿胆红素代谢特点(2)(2):第十一页，本课件共有50页新生儿黄疸分类生理性黄疸:全部满足下列病理性黄疸：下列任一情况生后2-3d出现 生后2W,早产儿4W)总胆红素12.9mg/dl或每天上升5mg/dl一般情况良好 黄疸退而复现 血清结合胆红素(DB)2mg/dl第十二页，本课
6、件共有50页胆红素生成过多胆红素生成过多肝脏摄取和结合胆红素功能低下肝脏摄取和结合胆红素功能低下胆红素排泄障碍胆红素排泄障碍病理性黄疸病因分类第十三页，本课件共有50页免疫性溶血：免疫性溶血：免疫性溶血：免疫性溶血：ABOABOABOABO、RhRhRhRh红细胞增多症：红细胞增多症：Hb220Hb220Hb220Hb220，Hct65%Hct65%Hct65%Hct65%血管外溶血：血管外溶血：头颅血肿，颅内出血其他出血头颅血肿，颅内出血其他出血头颅血肿，颅内出血其他出血头颅血肿，颅内出血其他出血感染：感染：细菌、病毒等引起的重症感染可致溶血细菌、病毒等引起的重症感染可致溶血细菌、病毒等引起
7、的重症感染可致溶血细菌、病毒等引起的重症感染可致溶血胆红素生成过多胆红素生成过多第十四页，本课件共有50页胆红素生成过多胆红素生成过多血红蛋白病：血红蛋白病：地中海贫血等地中海贫血等红细胞膜异常：红细胞膜异常：G-6-PDG-6-PD缺陷症，缺陷症，遗传球形细胞增多症等遗传球形细胞增多症等第十五页，本课件共有50页肝脏摄取和结合胆红素功能低下肝脏摄取和结合胆红素功能低下CriglerNajjar综合征：综合征：先天性先天性UDPGTUDPGT缺乏缺乏 型：常染色体隐性遗传，酶完全缺乏，酶诱导剂治疗无效，很难存型：常染色体隐性遗传，酶完全缺乏，酶诱导剂治疗无效，很难存活；活；型：常染色体显性遗传
8、，酶活性低下，酶诱导剂治疗有效。型：常染色体显性遗传，酶活性低下，酶诱导剂治疗有效。第十六页，本课件共有50页肝脏摄取和结合胆红素功能低下肝脏摄取和结合胆红素功能低下Gilbert综合征：综合征：先天性非溶血性未结合胆红增素高症先天性非溶血性未结合胆红增素高症，常染色体显，常染色体显性遗传，肝细胞摄取胆红素功能障碍性遗传，肝细胞摄取胆红素功能障碍LuceyDrisoll综合征：综合征：即家族性暂时性新生儿黄疽即家族性暂时性新生儿黄疽，由于孕妇血，由于孕妇血清中的孕激素，抑制清中的孕激素，抑制UDPGTUDPGT活性所致。活性所致。缺氧：缺氧：如窒息和心力衰竭等，如窒息和心力衰竭等，如窒息和心力
9、衰竭等，如窒息和心力衰竭等，UDPGTUDPGTUDPGTUDPGT活性受抑制。活性受抑制。活性受抑制。活性受抑制。第十七页，本课件共有50页肝脏摄取和结合胆红素功能低下肝脏摄取和结合胆红素功能低下药物：药物：磺胺、水杨酸盐、磺胺、水杨酸盐、VitK3VitK3、K4K4、消炎痛、西地兰等，可与胆、消炎痛、西地兰等，可与胆红素竞争红素竞争Y Y、Z Z蛋白的结合位点蛋白的结合位点其他：其他：先天性甲状腺功能低下、脑垂体功能低下和先天愚型等先天性甲状腺功能低下、脑垂体功能低下和先天愚型等第十八页，本课件共有50页胆红素排泄障碍胆红素排泄障碍胆管阻塞：胆管阻塞：先天性胆道闭锁和胆总管囊肿先天性胆道
10、闭锁和胆总管囊肿新生儿肝炎：新生儿肝炎：由病毒引起宫内感染所致由病毒引起宫内感染所致由病毒引起宫内感染所致由病毒引起宫内感染所致 乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、肠道病毒及乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、肠道病毒及乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、肠道病毒及乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、肠道病毒及EBEBEBEB病毒等病毒等病毒等病毒等第十九页，本课件共有50页胆红素排泄障碍胆红素排泄障碍先天性代谢缺陷病：先天性代谢缺陷病：1-1-1-1-抗胰蛋白酶缺乏症、半乳糖血症、果糖抗胰蛋白酶缺乏症、半乳糖血症、果糖抗胰蛋白酶缺乏症
11、、半乳糖血症、果糖抗胰蛋白酶缺乏症、半乳糖血症、果糖不耐受症、糖原累积病不耐受症、糖原累积病不耐受症、糖原累积病不耐受症、糖原累积病IVIVIVIV型及尼曼匹克病、高雪病等可有肝细胞损害。型及尼曼匹克病、高雪病等可有肝细胞损害。型及尼曼匹克病、高雪病等可有肝细胞损害。型及尼曼匹克病、高雪病等可有肝细胞损害。胆汁粘稠综合征：胆汁粘稠综合征：见于严重新生儿溶血病；肝、胆肿瘤压迫胆管造见于严重新生儿溶血病；肝、胆肿瘤压迫胆管造见于严重新生儿溶血病；肝、胆肿瘤压迫胆管造见于严重新生儿溶血病；肝、胆肿瘤压迫胆管造成阻塞成阻塞成阻塞成阻塞 第二十页，本课件共有50页胆红素脑病胆红素脑病未结合胆红素在脑细胞
12、的沉积未结合胆红素在脑细胞的沉积。多见于生后多见于生后410410天，最早可于出生后天，最早可于出生后1212天天胆红素脑病的血清胆红素阀值：胆红素脑病的血清胆红素阀值：18-20mg/dl18-20mg/dl但但当当早早产产、窒窒息息、呼呼吸吸困困难难或或缺缺氧氧、严严重重感感染染、低低蛋蛋白白血血症症、低低血血糖糖、低低体体温温、酸酸中中毒毒或或体体重重低低于于1.5kg1.5kg时时，血血清清胆胆红红素素低低于于临临界界值值，甚至低于甚至低于4mg/dl4mg/dl亦可发生胆红素脑病。亦可发生胆红素脑病。第二十一页，本课件共有50页胆红素脑病胆红素脑病早期（警告期早期（警告期）表现为嗜睡
13、、反应低下、吮吸无力、拥抱反射减弱、肌张力减低等，表现为嗜睡、反应低下、吮吸无力、拥抱反射减弱、肌张力减低等，表现为嗜睡、反应低下、吮吸无力、拥抱反射减弱、肌张力减低等，表现为嗜睡、反应低下、吮吸无力、拥抱反射减弱、肌张力减低等，持续约持续约持续约持续约12-2412-2412-2412-24小时。小时。小时。小时。痉挛期痉挛期 出现抽搐、角弓反张和发热。轻者仅有双眼凝视，重者出现肌张出现抽搐、角弓反张和发热。轻者仅有双眼凝视，重者出现肌张出现抽搐、角弓反张和发热。轻者仅有双眼凝视，重者出现肌张出现抽搐、角弓反张和发热。轻者仅有双眼凝视，重者出现肌张力增高、呼吸暂停、双手紧握、双臂伸直内旋，甚
14、至角弓反张。此力增高、呼吸暂停、双手紧握、双臂伸直内旋，甚至角弓反张。此力增高、呼吸暂停、双手紧握、双臂伸直内旋，甚至角弓反张。此力增高、呼吸暂停、双手紧握、双臂伸直内旋，甚至角弓反张。此期约持续期约持续期约持续期约持续12-4812-4812-4812-48小时。小时。小时。小时。第二十二页，本课件共有50页胆红素脑病胆红素脑病恢复期恢复期 吃奶及反应好转，抽搐次数减少，角弓反张逐渐消失，肌张力逐渐恢吃奶及反应好转，抽搐次数减少，角弓反张逐渐消失，肌张力逐渐恢吃奶及反应好转，抽搐次数减少，角弓反张逐渐消失，肌张力逐渐恢吃奶及反应好转，抽搐次数减少，角弓反张逐渐消失，肌张力逐渐恢复，此期约持续
15、复，此期约持续复，此期约持续复，此期约持续2 2 2 2周。周。周。周。后遗症期后遗症期 核黄疸四联症：核黄疸四联症：核黄疸四联症：核黄疸四联症：手足徐动手足徐动手足徐动手足徐动眼球运动障碍眼球运动障碍眼球运动障碍眼球运动障碍听觉障碍听觉障碍听觉障碍听觉障碍牙釉质发育不牙釉质发育不牙釉质发育不牙釉质发育不良。良。良。良。此外，也可留有脑瘫、智能落后、抽搐、抬头无力和流涎等后此外，也可留有脑瘫、智能落后、抽搐、抬头无力和流涎等后此外，也可留有脑瘫、智能落后、抽搐、抬头无力和流涎等后此外，也可留有脑瘫、智能落后、抽搐、抬头无力和流涎等后遗症。遗症。遗症。遗症。第二十三页，本课件共有50页胆红素脑病
16、胆红素脑病急性胆红素脑病：急性胆红素脑病：急性期、痉挛期、恢复期急性期、痉挛期、恢复期 核黄疸：核黄疸：后遗症期后遗症期 第二十四页，本课件共有50页诊断（1）：病史病史：1出现时间出现时间 7天天 母乳性黄疸，败血症，肝炎，胆道闭锁母乳性黄疸，败血症，肝炎，胆道闭锁2发展速度：快发展速度：快溶血症；慢溶血症；慢肝炎，胆道闭锁肝炎，胆道闭锁3粪便及尿颜色粪便及尿颜色4家族史：家族史：G6PD缺乏症，地中海贫血等缺乏症，地中海贫血等5生产史生产史:胎膜早破，产程延长胎膜早破，产程延长产时感染产时感染 第二十五页，本课件共有50页诊断（2）：体征体征：皮肤黄疸部位估计血清胆红素皮肤黄疸部位估计血清
17、胆红素黄黄 疸疸 部部 位位血清胆红素血清胆红素(mg/dl)头颈部头颈部6 6脐脐1010膝关节膝关节1212足背足背1515手心、足底手心、足底2020第二十六页，本课件共有50页颜颜 面面新生儿黄疸新生儿黄疸皮肤黄染顺序皮肤黄染顺序8.1mg/dl14.3mg/dl22.5mg/dl足足 背背足足 底底第二十七页，本课件共有50页诊断（2）：体征体征：原发病表现、有无胆红素脑病表现等原发病表现、有无胆红素脑病表现等 如：如：颅内出血前囟紧张、肌张力增高等颅内出血前囟紧张、肌张力增高等 败血症皮肤粘膜出血点，休克症状，肝脾增大等败血症皮肤粘膜出血点，休克症状，肝脾增大等第二十八页，本课件共
18、有50页诊断（3）：实验室检查：实验室检查：1.血常规：血常规：网织红细胞增高，红细胞分布宽度增加网织红细胞增高，红细胞分布宽度增加，红细胞形态红细胞形态 2.大便：白陶土样大便：白陶土样胆道闭锁胆道闭锁 色深色深溶血，肝炎溶血，肝炎 3.溶血症血清学检查溶血症血清学检查第二十九页，本课件共有50页 4.血培养血培养 5.肝功能：肝功能：a.TB,DB b.血清转氨酶血清转氨酶 6.有关胆道闭锁的特殊检查有关胆道闭锁的特殊检查:a.B超超;b.肝活检：胆小管大量增升肝活检：胆小管大量增升;c.剖腹探查：剖腹探查：76mmol76mmolL(4.5mgL(4.5mgd1)d1)，血红蛋白血红蛋白
19、110 g110 gL L，伴有水肿、肝脾大和心力衰竭。，伴有水肿、肝脾大和心力衰竭。出现急性胆红素脑病症状：出现急性胆红素脑病症状：肌张力增高，角弓反张，颈部抵肌张力增高，角弓反张，颈部抵抗，发热，哭声高尖等抗，发热，哭声高尖等换血治疗指征换血治疗指征第四十页，本课件共有50页新生儿黄疸换血参考值新生儿黄疸换血参考值(新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识,中华儿科杂志，中华儿科杂志，2014,52（10）:745-747)第四十一页，本课件共有50页新生儿黄疸换血参考值新生儿黄疸换血参考值(新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识新生儿高胆红素血症诊断和治疗专
20、家共识,中华儿科杂志，中华儿科杂志，2014,52（10）:745-747)胎龄胎龄3535周以上早产儿及足月儿换血参考标准周以上早产儿及足月儿换血参考标准第四十二页，本课件共有50页溶血病类型溶血病类型血血 源源Rh溶血溶血Rh血型同母亲，血型同母亲，ABO血型同患儿，紧急情血型同患儿，紧急情况下也可选择况下也可选择O型血。型血。ABO溶血溶血O型红细胞和型红细胞和AB型血浆的混合血。型血浆的混合血。换血血源选择换血血源选择第四十三页，本课件共有50页(三三)药疗：药疗：.白蛋白：白蛋白：与未连接胆红素的联结，减少核黄疸发生与未连接胆红素的联结，减少核黄疸发生 1克白蛋白可结合克白蛋白可结合
21、15mg胆红素胆红素 2.纠正代谢性酸中毒：纠正代谢性酸中毒：以利于未连接胆红素与白蛋白联结以利于未连接胆红素与白蛋白联结 胆红素与白蛋白联结能力与胆红素与白蛋白联结能力与pH成正比成正比 pH7.4 两者结合比两者结合比1:2(mol)pH7.0 两者完全分离两者完全分离治治 疗疗 第四十四页，本课件共有50页(三三)药疗：药疗：3.肝酶诱导剂肝酶诱导剂:苯巴比妥苯巴比妥,尼可刹米尼可刹米(可拉明可拉明)4.静脉免疫球蛋白静脉免疫球蛋白(IVIG):封闭单核吞噬细胞封闭单核吞噬细胞Fc受体受体 5.锡锡-原卟啉：原卟啉：血红素加氧酶抑制剂血红素加氧酶抑制剂 6.减少肠肝循环：减少肠肝循环：活
22、性炭，思密达，肠道微生态药活性炭，思密达，肠道微生态药治治 疗疗 第四十五页，本课件共有50页 (四四)避免应用以下药物：避免应用以下药物：磺胺异恶唑（磺胺异恶唑（SIZ），头孢三嗪，拉氧头孢，氨苄青），头孢三嗪，拉氧头孢，氨苄青 霉素，氨茶碱，维生素霉素，氨茶碱，维生素K3，K4（五）纠正不利因素：（五）纠正不利因素：1.1.饥饿：葡萄糖不足饥饿：葡萄糖不足葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 胆红素结合胆红素结合 早开奶早开奶 2.2.缺氧：缺氧：BBBBBB通透性通透性防止窒息、缺氧防止窒息、缺氧 3.3.便秘：便秘：1g1g胎便含胎便含25mg25mg胆红素胆红素 4.4.失水：血液浓缩，胆红素浓度失
23、水：血液浓缩，胆红素浓度 5.5.体内出血：红细胞破坏体内出血：红细胞破坏治治 疗疗 第四十六页，本课件共有50页 (一一)生后应进行高危因素评估：生后应进行高危因素评估：出生后出生后24 h24 h内出现黄疸内出现黄疸合并有同族免疫性溶血症或其他溶血合并有同族免疫性溶血症或其他溶血(如如G6PDG6PD缺陷缺陷)胎龄胎龄3737周以下的早产儿周以下的早产儿头颅血肿或明显淤斑头颅血肿或明显淤斑单纯母乳喂养且因喂养不当导致体重丢失过多等。单纯母乳喂养且因喂养不当导致体重丢失过多等。严重高胆红素血症的预防严重高胆红素血症的预防 第四十七页，本课件共有50页 (二二)出院后随访出院后随访胆红素水平在胆红素水平在Bhutani曲线曲线75%以上需延长住院时间，以上需延长住院时间，密切监测密切监测胆红素水平在胆红素水平在Bhutani曲线曲线75%以下可以出院，出院后以下可以出院，出院后动态随访动态随访严重高胆红素血症的预防严重高胆红素血症的预防第四十八页，本课件共有50页 新生儿出院后随访计划新生儿出院后随访计划(新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识,中华儿科杂志，中华儿科杂志，2014,52（10）:745-747)第四十九页，本课件共有50页感谢大家观看第五十页，本课件共有50页