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1、关于肺表面活性物质与临床第一页，本课件共有21页内容提要一、肺表面活性物质的成分 二、肺表面活性物质的生理作用 三、肺表面活性物质的调控因素四、肺表面活性物质与肺部疾病第二页，本课件共有21页肺表面活性物质肺表面活性物质(PS)是是指分布于肺泡内衬中具指分布于肺泡内衬中具有降低液有降低液-气界面表面张气界面表面张力作用的物质。它主要由力作用的物质。它主要由肺泡肺泡型上皮细胞产生，型上皮细胞产生，为复杂的脂蛋白复合物，为复杂的脂蛋白复合物，由脂质、蛋白质和糖基组由脂质、蛋白质和糖基组成。新生儿呼吸窘迫综合成。新生儿呼吸窘迫综合症（症（NRDS和急性呼吸和急性呼吸窘迫综合症（窘迫综合症（ARDS）
2、的发生于的发生于PS的缺乏或异的缺乏或异常有关。常有关。第三页，本课件共有21页 1.脂质脂质 脂质是脂质是PS的主要成分，占其重量的的主要成分，占其重量的8590。从支。从支气管肺泡灌洗液中提取的脂质，磷脂约占气管肺泡灌洗液中提取的脂质，磷脂约占8090，中，中性脂性脂(主要为胆固醇主要为胆固醇)约占约占6 8，磷脂中磷脂酰胆碱，磷脂中磷脂酰胆碱(PC)和磷脂酰甘油和磷脂酰甘油(PG)分别约占分别约占70 80和和10，此外，此外还有少量的磷脂酰乙醇胺还有少量的磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰、磷脂酰丝氨酸丝氨酸(Ps)和鞘磷脂和鞘磷脂(SM)等。在等。在PC中中
3、60的的PC分子的分子的两条脂肪酸链为饱和脂肪酸，称为饱和磷脂酰胆碱两条脂肪酸链为饱和脂肪酸，称为饱和磷脂酰胆碱(DSPC)。在。在DSPC中二棕榈酰卵磷脂中二棕榈酰卵磷脂(DPPC)为其主要成为其主要成分。分。一、肺表面活性物质的成分一、肺表面活性物质的成分第四页，本课件共有21页 2蛋白质蛋白质 蛋白成分约占蛋白成分约占PS的的10，蛋白成分中除混有部分血，蛋白成分中除混有部分血浆源性蛋白浆源性蛋白(如白蛋白、如白蛋白、IgG、IgA等等)外，已经分离到四外，已经分离到四种特异性种特异性PS结合蛋白结合蛋白(surfactantassociated protein，SP)，分别称为，分别称
4、为SP-A、SP-B、SP-C和和SP-D。其中其中SP-A、SP-D为亲水性蛋白，为亲水性蛋白，SP-B、SP-C为疏水为疏水性蛋白性蛋白SP-A、SP-B和和SP-D可由肺可由肺型上皮细胞和支型上皮细胞和支气管非纤毛上皮细胞气管非纤毛上皮细胞(Clara细胞细胞)合成，合成，SP-C仅来自肺泡仅来自肺泡I型上皮细胞。型上皮细胞。第五页，本课件共有21页 (一一)降低表面降低表面张张力力 在在肺肺泡泡内内面面覆覆有有一一极极薄薄(厚厚度度小小于于0.1m)的的液液层层，在在泡泡内内的的液液-气气界界面面上上所所存存在在表表面面张张力力合合力力指指向向肺肺泡泡中中央央，形形成成的的附附加加压压
5、力力的的大大小小可可由由Laplace定律定律计计算：算：P=2T/r式中式中P为为肺泡回肺泡回缩缩力，力，T为为表面表面张张力，力，r为为肺泡半径。肺泡半径。二、肺表面活性物质的生理作用二、肺表面活性物质的生理作用第六页，本课件共有21页阻碍肺泡的阻碍肺泡的扩张扩张，降低肺，降低肺顺应顺应性，增加吸气阻力。性，增加吸气阻力。使使不不同同大大小小肺肺泡泡内内压压不不稳稳定定。肺肺脏脏有有亿亿万万个个大大小小不不等等的的肺肺泡泡，其其半半径径可可相相差差34倍倍。按按照照Laplace定定律律，在在表表面面张张力力T不不变变的的条条件件下下，P随随着着肺肺泡泡半半径径的的增增大大而而降降低低，使
6、使得得小小肺肺泡泡内内气气体体将将进进入入大大肺肺泡泡，出出现现小肺泡陷小肺泡陷闭闭和大肺泡和大肺泡过过度膨大。度膨大。易易产产生生肺肺水水肿肿。肺肺泡泡表表面面张张力力合合力力指指向向肺肺泡泡中中央央，对对肺肺泡泡间间质质起起“抽抽吸吸”作作用用，使使肺肺间间质质内内静静水水压压降降低低，肺肺毛毛细细血血管管有有效效滤滤过过压压增增加加，组组织织液液生生成成增增加加，导导致致肺肺间间质质和和肺肺泡泡腔腔内内水水分分潴潴留留(肺肺水水肿肿)，妨碍气体交，妨碍气体交换换的正常的正常进进行。行。肺泡表面肺泡表面张张力的存在将力的存在将对对呼吸呼吸带带来不良影响来不良影响第七页，本课件共有21页1降
7、低肺泡表面降低肺泡表面张张力，增加肺力，增加肺顺应顺应性，减少吸气阻力性，减少吸气阻力据据研研究究，由由于于PS降降低低表表面面张张力力，可可使使吸吸气气阻阻力力减减少少到到原原来来的的151l0，使肺，使肺顺应顺应性增大，吸气大性增大，吸气大为为省力。省力。2调调整肺泡表面整肺泡表面张张力，力，稳稳定肺泡内定肺泡内压压 PS不不仅仅可可降降低低肺肺抱抱表表面面张张力力，而而且且降降低低表表面面张张力力的的作作用用可可随随肺肺容容积积的的改改变变而而变变化化。此此外外，在在不不同同大大小小肺肺泡泡的的表表面面由由于于PS分分布布的的疏疏密密差差异异，也也有有助助于于调调整整不不同同大大小小肺肺
8、泡泡的的表表面面张张力力，维维持持各各肺肺泡泡内压和肺泡容量相对稳定。内压和肺泡容量相对稳定。3减少肺减少肺组织组织液生成，防止肺水液生成，防止肺水肿肿 PS降降低低表表面面张张力力，减减小小肺肺回回缩缩力力，从从而而减减弱弱对对肺肺泡泡间间质质的的抽抽吸吸作作用用，减减少少肺肺组组织织液液生生成成。当当PS缺缺乏乏，肺肺回回缩缩力力增增大大时时，由由于于对对间间质质抽抽吸吸作作用用加加大大，使使组组织织间间隙隙静静水水压压降降低低，有有效效滤滤过过压压增增大大而可引起肺水而可引起肺水肿肿。肺肺PS通过降低表面张力可避免肺泡表面张力的不利影响通过降低表面张力可避免肺泡表面张力的不利影响第八页，
9、本课件共有21页1、增强肺泡巨噬细胞的吞噬、杀菌和趋化活性增强肺泡巨噬细胞的吞噬、杀菌和趋化活性 肺泡巨噬细胞是杀灭进入肺泡的细菌的主要防御机制。在体肺泡巨噬细胞是杀灭进入肺泡的细菌的主要防御机制。在体外实验中，肺泡巨噬细胞的杀菌能力较低，若加入外实验中，肺泡巨噬细胞的杀菌能力较低，若加入PS则可显著提则可显著提高其在体外的杀菌能力。此外，高其在体外的杀菌能力。此外，PS还可促进中性粒细胞和单核细还可促进中性粒细胞和单核细胞的吞噬活性和促进肺泡巨噬细胞的趋化活性。胞的吞噬活性和促进肺泡巨噬细胞的趋化活性。2、下调特异性免疫反应，减轻变应性肺损伤下调特异性免疫反应，减轻变应性肺损伤 PS在体外可
10、抑制外周淋巴细胞增殖反应，减少在体外可抑制外周淋巴细胞增殖反应，减少B淋巴细胞产生淋巴细胞产生免疫球蛋白，并抑制天然杀伤细胞的细胞毒作用。尽管生理条件免疫球蛋白，并抑制天然杀伤细胞的细胞毒作用。尽管生理条件下肺持续地吸入各种过敏原，正常人肺泡内淋巴细胞数量很少，下肺持续地吸入各种过敏原，正常人肺泡内淋巴细胞数量很少，对抗原的刺激反应低下，不出现明显的免疫反应。有作者提出，对抗原的刺激反应低下，不出现明显的免疫反应。有作者提出，PS是一种生理性免疫调控剂，可抑制肺对吸入抗原的变态反应，并增是一种生理性免疫调控剂，可抑制肺对吸入抗原的变态反应，并增强肺泡巨噬细胞的吞噬杀菌活性，有助于减少肺内炎症的
11、发生，维护肺强肺泡巨噬细胞的吞噬杀菌活性，有助于减少肺内炎症的发生，维护肺的正常结构和功能。的正常结构和功能。(二二)免疫调节作用免疫调节作用第九页，本课件共有21页1、抗氧化性肺损伤抗氧化性肺损伤 动物实验表明，长时间暴露于纯氧，可引起严重的肺损伤而致动物实验表明，长时间暴露于纯氧，可引起严重的肺损伤而致死。但气道内给予外源性牛死。但气道内给予外源性牛PS脂质提取物可提高兔对纯氧的耐受脂质提取物可提高兔对纯氧的耐受性，减轻肺损伤的程度，延长存活时间。若将兔预先短时暴露于纯性，减轻肺损伤的程度，延长存活时间。若将兔预先短时暴露于纯氧，可促进肺泡氧，可促进肺泡型细胞肥大，胞内磷脂含量及肺泡中型细
12、胞肥大，胞内磷脂含量及肺泡中PS增多，并增多，并对其后持续暴露于纯氧的耐受性提高，而此时肺组织细胞内抗氧化酶活对其后持续暴露于纯氧的耐受性提高，而此时肺组织细胞内抗氧化酶活性并无明显变化。因此，内源性性并无明显变化。因此，内源性PS增高，是肺抗氧化性损伤的保护增高，是肺抗氧化性损伤的保护机制之一，机制尚不清楚。机制之一，机制尚不清楚。(三三)器官保护作用器官保护作用2、促进吸入异物颗粒排出促进吸入异物颗粒排出 气道内的粘液与支气管纤毛细胞的纤毛构成粘液气道内的粘液与支气管纤毛细胞的纤毛构成粘液-纤毛转运系统。纤毛转运系统。形态学研究显示，在粘液凝胶层和溶胶层的界面上分布有一层形态学研究显示，在
13、粘液凝胶层和溶胶层的界面上分布有一层PS，可作为润滑剂有利于凝胶层在溶胶层表面滑动。外源性可作为润滑剂有利于凝胶层在溶胶层表面滑动。外源性PS还可促还可促进粘液进粘液-纤毛转运的速率。临床研究也显示，在硅尘中工作的工人纤毛转运的速率。临床研究也显示，在硅尘中工作的工人服用氨溴醇后，临床症状显著减轻，肺功能改善，表明内源性服用氨溴醇后，临床症状显著减轻，肺功能改善，表明内源性PS可促进吸入异物颗粒的排出。可促进吸入异物颗粒的排出。第十页，本课件共有21页3、抗弹性蛋白酶损伤抗弹性蛋白酶损伤 肺内弹性蛋白酶降解弹性蛋白对肺泡壁造成的破坏在肺气肿肺内弹性蛋白酶降解弹性蛋白对肺泡壁造成的破坏在肺气肿的
14、发生中起重要作用。经气道给予的发生中起重要作用。经气道给予PS可明显减轻外源性弹性蛋白可明显减轻外源性弹性蛋白酶所致的肺泡扩大，表明酶所致的肺泡扩大，表明PS有抗弹性蛋白酶损伤的保护作用。有抗弹性蛋白酶损伤的保护作用。肺气肿患者的肺泡肺气肿患者的肺泡型细胞数目减少，且能水解弹性组织的型细胞数目减少，且能水解弹性组织的酶具有抑制酶具有抑制PS的作用。因此，的作用。因此，PS含量减少或功能障碍可能参含量减少或功能障碍可能参与肺气肿发生。与肺气肿发生。4、降低矿物质粉尘的生物学活性降低矿物质粉尘的生物学活性 PS脂质成分脂质成分DPPC可以减轻石英对牛和大鼠肺泡巨噬细胞的毒性可以减轻石英对牛和大鼠肺
15、泡巨噬细胞的毒性作用，抑制石棉对肺泡巨噬细胞产生超氧阴离子的刺激作用，从而减作用，抑制石棉对肺泡巨噬细胞产生超氧阴离子的刺激作用，从而减轻肺部对吸入颗粒的炎症反应。此外，轻肺部对吸入颗粒的炎症反应。此外，PS还可通过刺激肺泡巨噬细胞还可通过刺激肺泡巨噬细胞的游走和对粉尘颗粒的吞噬以及促进吸入颗粒由肺排出而发挥保护作的游走和对粉尘颗粒的吞噬以及促进吸入颗粒由肺排出而发挥保护作用。用。第十一页，本课件共有21页 气道的气道的PS主要来自肺泡。支气管主要来自肺泡。支气管PS的磷脂组成、磷脂酰胆碱的磷脂组成、磷脂酰胆碱的分子种类与肺泡的分子种类与肺泡PS相似。肺泡缺乏相似。肺泡缺乏PS可影响周围气道的
16、可影响周围气道的PS系系统，此外，支气管上皮细胞、气道粘膜下分泌细胞也可能分泌磷统，此外，支气管上皮细胞、气道粘膜下分泌细胞也可能分泌磷脂。脂。PS不仅对于维持肺泡稳定性具有重要作用，且对于维持小气道功不仅对于维持肺泡稳定性具有重要作用，且对于维持小气道功能也很重要。在直径能也很重要。在直径0.5mm的终末细支气管中，的终末细支气管中，PS具有防止细支气具有防止细支气管在呼气相发生萎陷。当管在呼气相发生萎陷。当PS功能障碍时，在表面张力作用下可引起有功能障碍时，在表面张力作用下可引起有效气道跨壁压的降低而导致终末细支气管壁塌陷，气道内表面张力的效气道跨壁压的降低而导致终末细支气管壁塌陷，气道内
17、表面张力的增大也引起细支气管内液体蓄积，导致气道阻塞。气道炎症时，血浆增大也引起细支气管内液体蓄积，导致气道阻塞。气道炎症时，血浆渗出引起粘膜水肿、气道内液体及血浆蛋白蓄积。血浆蛋白可抑制渗出引起粘膜水肿、气道内液体及血浆蛋白蓄积。血浆蛋白可抑制PS的功能，引起气道表面张力增高，进一步促进血浆渗出，加重粘的功能，引起气道表面张力增高，进一步促进血浆渗出，加重粘膜水肿和气道内液体蓄积，并引起气道塌陷，加重气道狭窄或造膜水肿和气道内液体蓄积，并引起气道塌陷，加重气道狭窄或造成小气道阻塞。成小气道阻塞。因此，目前因此，目前认为认为气道内气道内PS的快速失活可能是的快速失活可能是导导致致气道阻力增高的
18、机制之一。气道阻力增高的机制之一。(四四)维持气道的通畅维持气道的通畅第十二页，本课件共有21页三、肺表面活性物质的调控因素1、糖皮质激素、糖皮质激素 糖皮质激素可促进胎肺及成年动物肺的糖皮质激素可促进胎肺及成年动物肺的PS的合成，促进胎肺的的合成，促进胎肺的发育成熟。发育成熟。临床观察到，胎儿或母体若在产前数天内处于应激状态临床观察到，胎儿或母体若在产前数天内处于应激状态(如羊膜早破如羊膜早破、母体发热、母体发热)，则分娩时婴儿呼吸窘迫综合征，则分娩时婴儿呼吸窘迫综合征(NRDS)发生率较发生率较低。目前已将糖皮质激素应用于可能发生低。目前已将糖皮质激素应用于可能发生NRDS胎儿的母体，胎儿
19、的母体，以减少以减少NRDS的发生。的发生。2、甲状腺激素、甲状腺激素 在在型上皮细胞上有甲状腺激素受体，甲状腺激素可提高胎肺磷酸型上皮细胞上有甲状腺激素受体，甲状腺激素可提高胎肺磷酸胆碱二胞苷酰基转移酶活性，促进胆碱二胞苷酰基转移酶活性，促进PC的合成和胎肺的成熟。切除胚胎的合成和胎肺的成熟。切除胚胎甲状腺可致肺发育迟缓，在甲状腺可致肺发育迟缓，在NRDS患儿，体内甲状腺激素水平降低。患儿，体内甲状腺激素水平降低。(一一)体液调节体液调节第十三页，本课件共有21页3、性激素、性激素 男性胎儿羊水中磷脂含量低于女性胎儿，男性新生儿的男性胎儿羊水中磷脂含量低于女性胎儿，男性新生儿的NRDS发发病
20、率及死亡率均高于女性新生儿。这提示性激素可能影响胎肺的成病率及死亡率均高于女性新生儿。这提示性激素可能影响胎肺的成熟。体内外研究显示，雌二醇可以提高肺胆碱磷酸胞苷转移酶活性，熟。体内外研究显示，雌二醇可以提高肺胆碱磷酸胞苷转移酶活性，促进胎促进胎PS磷脂合成，刺激胎肺的成熟。雌二醇也可提高胎肺磷脂合成，刺激胎肺的成熟。雌二醇也可提高胎肺受体的受体的数目，影响数目，影响PS的分泌。通过实验室的研究证实，雌二醇对成年大鼠的的分泌。通过实验室的研究证实，雌二醇对成年大鼠的PS分泌也有促进作用。分泌也有促进作用。4、肾上腺素、肾上腺素 体内体外实验证明，体内体外实验证明，、肾上腺素能受体激动剂均可促进
21、肾上腺素能受体激动剂均可促进PS的的分泌，但以分泌，但以受体激动剂作用更为明显。在成年动物及胚胎肺均存受体激动剂作用更为明显。在成年动物及胚胎肺均存在在受体，受体，受体激动剂可以直接促进受体激动剂可以直接促进型细胞型细胞PS的分泌和磷脂酰的分泌和磷脂酰胆碱的合成。胆碱的合成。5、胰岛素、胰岛素 胰岛素在体外可促进成年动物胰岛素在体外可促进成年动物型细胞的型细胞的PC合成，但高浓合成，但高浓度的胰岛素反而抑制胚胎肺度的胰岛素反而抑制胚胎肺型细胞的型细胞的PC及肺组织块及肺组织块SP-A的合的合成。成。第十四页，本课件共有21页 1、肺扩张、肺扩张 肺扩张刺激是出生后促进和调控肺扩张刺激是出生后促
22、进和调控PS分泌的主要因素，动物实验分泌的主要因素，动物实验表明，在一定范围内扩张肺，可使表明，在一定范围内扩张肺，可使PS分泌增加，其分泌量与扩张分泌增加，其分泌量与扩张压呈正比。正常人安静时肺扩张程度小而稳定，肺压呈正比。正常人安静时肺扩张程度小而稳定，肺PS的分泌减少，的分泌减少，肺泡表面张力将趋于增高。因此，在一阵浅呼吸后常反射性地产生叹肺泡表面张力将趋于增高。因此，在一阵浅呼吸后常反射性地产生叹息或深吸气动作，以间歇地加大肺扩张程度，促进息或深吸气动作，以间歇地加大肺扩张程度，促进PS的分泌，调整的分泌，调整肺泡表面张力。肺泡表面张力。腹、胸外科手腹、胸外科手术术后，人因畏痛而采取浅
23、呼吸方式，后，人因畏痛而采取浅呼吸方式，应应注意，嘱咐患注意，嘱咐患者者进进行周期性深呼吸，以防肺不行周期性深呼吸，以防肺不张张。2、温度、温度 将温度降至将温度降至05C可抑制培养的肺薄片或可抑制培养的肺薄片或型细胞分泌型细胞分泌PS，使之，使之降低降低80，低温也可抑制，低温也可抑制TPA、呼吸性碱中毒及肺扩张对、呼吸性碱中毒及肺扩张对PS分泌分泌的刺激效应。低温抑制的刺激效应。低温抑制PS分泌的机制与降低细胞代谢及膜的流动性有分泌的机制与降低细胞代谢及膜的流动性有关。关。(二二)物理因素物理因素第十五页，本课件共有21页四、肺表面活性物质与肺部疾病(一一)新生儿呼吸窘迫综合征新生儿呼吸窘
24、迫综合征(newborn respiratory disress syndrome，NRDS)1、肺、肺PS与胎肺发育与胎肺发育 在妊娠在妊娠2224周时肺周时肺型细胞已能合成型细胞已能合成PS，但量不多，也极少分泌，但量不多，也极少分泌至肺泡表面。随着胎龄的增长，至肺泡表面。随着胎龄的增长，PS合成分泌逐渐增多。在妊娠合成分泌逐渐增多。在妊娠2530周，肺泡腔内开始出现周，肺泡腔内开始出现PS，以后分泌量逐渐增加，至分娩时，以后分泌量逐渐增加，至分娩时(40周周)达高峰。在胚胎发育过程中达高峰。在胚胎发育过程中PS提前在肺组织内积聚备用，其提前在肺组织内积聚备用，其意义是为出生时适应自动呼吸
25、做好准备。由于直到妊振晚期意义是为出生时适应自动呼吸做好准备。由于直到妊振晚期PS才才大量合成和分泌，故在早产儿易发生大量合成和分泌，故在早产儿易发生NRDS。NRDS是一种以进是一种以进行性呼吸困难为临床特征的新生儿童患性病变，病理以肺泡及细行性呼吸困难为临床特征的新生儿童患性病变，病理以肺泡及细支气管壁上附有嗜伊红性透明膜及肺不张为特征。支气管壁上附有嗜伊红性透明膜及肺不张为特征。PS缺乏是本病缺乏是本病的主要原因。的主要原因。第十六页，本课件共有21页2新生儿呼吸窘迫综合征的新生儿呼吸窘迫综合征的PS替代治疗替代治疗 近年来采用外源性近年来采用外源性PS防治防治NRDS已取得肯定疗效。一
26、些发达国已取得肯定疗效。一些发达国家已将外源性家已将外源性PS替代作为替代作为NRDS的常规治疗，一旦诊断，即应给的常规治疗，一旦诊断，即应给予予PS治疗。原则上治疗。原则上PS的给药时间越早越好，因为的给药时间越早越好，因为PS并不能恢复并不能恢复NRDS发生过程中已造成的结构损害。对于早产儿预防性用药应在出发生过程中已造成的结构损害。对于早产儿预防性用药应在出生后半小时内给药，而对于治疗性用药也应及早进行。外源性生后半小时内给药，而对于治疗性用药也应及早进行。外源性PS预预防性用药的疗效优于治疗性用药，早期治疗用药的疗效优于晚防性用药的疗效优于治疗性用药，早期治疗用药的疗效优于晚期给药。期
27、给药。根据根据PS的来源及制备方法不同，将的来源及制备方法不同，将PS分为三类：分为三类：(1)天然制剂：天然制剂含有天然制剂：天然制剂含有PS的各种成分，是替代治疗的理想制剂。的各种成分，是替代治疗的理想制剂。主要从人羊水或动物提取。主要从人羊水或动物提取。(2)半合成制剂；在有机溶剂提取的天然半合成制剂；在有机溶剂提取的天然PS制剂基础上进行加工，制剂基础上进行加工，除去一些无效成分，并添加适量磷脂，可增强疗效并减少不良除去一些无效成分，并添加适量磷脂，可增强疗效并减少不良反应。反应。(3)人工合成制剂：将各种磷脂成分按一定比例配制，并添加一些其他人工合成制剂：将各种磷脂成分按一定比例配制
28、，并添加一些其他成分，如四丁酚醛，乳化剂等，以促进磷脂的扩散与吸附，使其发挥生成分，如四丁酚醛，乳化剂等，以促进磷脂的扩散与吸附，使其发挥生理功能。理功能。第十七页，本课件共有21页 ARDS是继发于肺或肺外器官损伤的急性呼吸衰竭，临床上以进是继发于肺或肺外器官损伤的急性呼吸衰竭，临床上以进行性低氧血症，肺顺应性降低和呼吸窘迫为特征。其发病机制尚未完行性低氧血症，肺顺应性降低和呼吸窘迫为特征。其发病机制尚未完全阐明。肺泡全阐明。肺泡-毛细血管膜通透性增高和毛细血管膜通透性增高和PS系统受损是系统受损是ARDS的主要的主要病理学改变。前者引起血浆渗出、发生急性肺水肿和肺抱透明病理学改变。前者引起
29、血浆渗出、发生急性肺水肿和肺抱透明膜形成，后者既是肺损伤的结果，又可进一步加重肺损害。膜形成，后者既是肺损伤的结果，又可进一步加重肺损害。ARDS时时PS在总量、组分、代谢及功能等方面均有改变，表现为在总量、组分、代谢及功能等方面均有改变，表现为PS总量减少，总量减少，PC、PG构成比下降，构成比下降，PI、SM及溶血磷脂酰胆碱构成及溶血磷脂酰胆碱构成比增大，比增大，PCSM比值降低及灭活增加，体外研究显示，血浆比值降低及灭活增加，体外研究显示，血浆蛋白可抑制蛋白可抑制PS降低表面张力的功能，其中纤维蛋白原和纤维蛋白降解降低表面张力的功能，其中纤维蛋白原和纤维蛋白降解产物对产物对PS的抑制作用
30、最强，其次为球蛋白、白蛋白。血浆蛋白可与的抑制作用最强，其次为球蛋白、白蛋白。血浆蛋白可与PS竞争表面，干扰表面单分子层的形成。竞争表面，干扰表面单分子层的形成。(二二)急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征(ARDS)第十八页，本课件共有21页 临床上许多因素可使肺脏急性损伤而引起临床上许多因素可使肺脏急性损伤而引起ARDS，如感染性，如感染性肺炎、脓毒败血症、休克、烧伤、创伤和溺水等。上述因素直肺炎、脓毒败血症、休克、烧伤、创伤和溺水等。上述因素直接或间接损伤肺泡接或间接损伤肺泡型细胞，使型细胞，使PS合成、分泌减少，合成、分泌减少，PS成分改成分改变，导致肺顺应性降低和肺不张；同时，肺毛细
31、血管内皮细胞变，导致肺顺应性降低和肺不张；同时，肺毛细血管内皮细胞也受损伤，生理屏障功能破坏，通透性增加，血浆蛋白成分渗也受损伤，生理屏障功能破坏，通透性增加，血浆蛋白成分渗漏入肺间质、肺泡及细支气管，引起肺水肿及形成透明膜，使漏入肺间质、肺泡及细支气管，引起肺水肿及形成透明膜，使PS灭活，肺泡表面张力增大，进一步促进肺水肿和透明膜的形成，造灭活，肺泡表面张力增大，进一步促进肺水肿和透明膜的形成，造成恶性循环。动物实验表明，外源性成恶性循环。动物实验表明，外源性PS治疗治疗ARDS有肯定疗效。急性有肯定疗效。急性肺损伤时用肺损伤时用PS替代治疗，既可补充被大量消耗或破坏的内源性替代治疗，既可补
32、充被大量消耗或破坏的内源性PS或或促进促进型细胞合成型细胞合成PS，又可中和抑制物，保护内源性，又可中和抑制物，保护内源性PS免受抑制免受抑制物影响，从而打断物影响，从而打断ARDS发展中的恶性循环但临床应用外源性发展中的恶性循环但临床应用外源性PS替代治疗替代治疗ARDS的疗效尚不确切，需要更多研究来确定其安全性及的疗效尚不确切，需要更多研究来确定其安全性及有效性。有效性。第十九页，本课件共有21页 动物实验和临床观察均表明哮喘发作时有动物实验和临床观察均表明哮喘发作时有PS功能障碍，痰功能障碍，痰液或支气管肺泡灌洗液的表面活作用显著降低，磷脂合成减少，液或支气管肺泡灌洗液的表面活作用显著降
33、低，磷脂合成减少，蛋白浓度显著增高，总蛋白磷脂比值和最低表面张力均显著升蛋白浓度显著增高，总蛋白磷脂比值和最低表面张力均显著升高，恢复期总蛋白磷脂比值和最低表面张力降低。稳定期哮喘高，恢复期总蛋白磷脂比值和最低表面张力降低。稳定期哮喘患者无上述变化，提示哮喘发作时患者无上述变化，提示哮喘发作时PS的合成，细胞内储存及其生的合成，细胞内储存及其生物物理学活性均下降。气管内预防性给外源性物物理学活性均下降。气管内预防性给外源性PS可抑制变应原可抑制变应原诱导的致敏豚鼠支气管收缩，减轻变应原所致的肺功能障碍和支气管诱导的致敏豚鼠支气管收缩，减轻变应原所致的肺功能障碍和支气管阻塞程度，改善血气分析指标。日本学者采用双盲研究显示，哮喘急阻塞程度，改善血气分析指标。日本学者采用双盲研究显示，哮喘急性发作时吸入性发作时吸入PS后后5分钟症状缓解，肺功能明显改善，证实哮喘发作时分钟症状缓解，肺功能明显改善，证实哮喘发作时的气道阻力增加与的气道阻力增加与PS功能下降有关。常规的抗气道阻塞药物如功能下降有关。常规的抗气道阻塞药物如受体激动剂、糖皮质激素、茶碱等均可促进受体激动剂、糖皮质激素、茶碱等均可促进PS分泌。分泌。(三三)哮喘哮喘第二十页，本课件共有21页感感谢谢大大家家观观看看第二十一页，本课件共有21页