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1、关于抗菌药物在特殊情况下的应用第一页，本课件共有36页特殊生理情况：老年人 孕妇 哺乳妇 新生儿 特殊病理情况：n 肝功损害n 肾功损害第二页，本课件共有36页抗菌药物在老年感染病人中的应用 老年人生理特点：n体内脂肪增多n重要脏器血流量n全身水含量n血浆白蛋白n肾功能第三页，本课件共有36页抗菌药在老年体内的变化1、对清除过程的影响2、对吸收过程的影响3、对分布过程的影响4、对代谢过程的影响第四页，本课件共有36页老年-1、对清除过程的影响v肾脏是主要排泄途径v老年体内半衰期延长清除速度减慢v青霉素类、头孢菌素类、其它B-内酰胺类多数品种、万古霉素、氨基糖甙类主要自肾清除第五页，本课件共有3
2、6页老年-2、对吸收过程的影响v口服药胃肠血流减慢、黏膜萎缩、蠕动减慢、吸收功能减少v肌注药肌肉血流减慢、肌肉萎缩、吸收减少第六页，本课件共有36页老年-3、对分布过程的影响v无规律性变化第七页，本课件共有36页老年-4、对代谢过程的影响v老年肝脏血流减少、经肝脏代谢和肝胆系统排泄的药物清除减慢第八页，本课件共有36页老年-常见感染病种：肺炎、AECOPD、尿路感染、胆道感染、败血症等致病菌：大肠埃希菌、肺炎克雷白菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌等G-菌；金葡、肺炎链球菌、肠球菌等G+菌第九页，本课件共有36页老年-如何选用抗生素？首选低毒杀菌类：青霉素类 头孢菌素类 其他B-内酰氨类确有指征选毒性
3、大者需监测药物浓度:氨基糖甙类只作为联合用药第十页，本课件共有36页老年应用抗菌药物不良反应多v氨基糖甙类耳肾毒性v青霉素脑病v抗生素相关性腹泻和伪膜性肠炎v喹诺酮神经系统症状 加替沙星引起血糖波动第十一页，本课件共有36页抗生素在孕妇中的应用-双因素 孕妇生理特点：1、吸收过程：口服达高峰T略迟。2、分布过程：血浆容量、蛋白，血药 浓度相对低。3、消除过程：血流、肾流量、肾小 球滤过率，消除加快。4、代谢过程：肝负荷，肝毒性、肝损害。如四环素致肝脂肪变、红霉素肝损第十二页，本课件共有36页 抗菌药物对胎儿的影响：母体胎盘屏障胎儿体内 影响分为以下3种情况-第十三页，本课件共有36页1、致畸和
4、明显毒副作用，禁用！四环素-全身骨骼、“四环素牙”、致畸 磺胺药-新生儿核黄胆 氯霉素-“灰婴综合征”甲硝唑-致畸 利福平-致畸 金刚烷胺-致畸第十四页，本课件共有36页 2、对母体胎儿有一定影响，确有指征权衡利弊TDM下慎用或尽量避免使用！氨基糖甙类 万古、去甲万古 喹诺酮 异烟肼 必须用时加B6 氟胞嘧啶 呋喃妥因 第十五页，本课件共有36页n3、孕期可用毒性低药物青霉素类头胞菌素类大环内酯类中的红霉素、阿奇霉素第十六页，本课件共有36页FDA对妊娠期药物分类nA类：在妊娠妇女中进行过研究，无危险性；nB类：动物实验无危险性，人类研究无足够资料；或动物实验有毒性，人类研究无危险性；nC类：
5、动物实验研究有毒性，人类研究资料不充分，但药物的应用可能利大于弊；nD类：已证实对人类的危险性，但药物的应用可能以获益为主；nX类：人类中可致胎儿异常，危险性大于受益。第十七页，本课件共有36页A类：无B类：青霉素类及其加酶抑制剂合剂、头孢菌素类、氨曲南、美洛培南、磷霉素、红霉素、阿奇霉素C类：氟喹诺酮类、克拉霉素、COSMZ、万古霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、异烟肼、吡酰胺、利福平等D类：氨基糖甙类X类：奎宁第十八页，本课件共有36页抗菌药在哺乳妇中的应用n药物分泌至乳汁的量 少数超过给药量1%n婴儿自乳汁中摄入的量 婴儿胃肠吸收的量第十九页，本课件共有36页药物在乳汁中分泌情况乳汁浓度较
6、高：n乳汁浓度与母体相似：SMZ、SD、异烟肼n乳汁浓度为母体50%：氯霉素、红霉素n另外四环素也较高：-暂停哺乳乳汁浓度较低：n氨基糖甙类 -TDM下应用n青霉素、头胞菌素 -可不停哺乳第二十页，本课件共有36页肝功能损害时抗菌药的应用抗菌药物 对肝脏作用 肝病时应用青霉素 无明显肝毒性 正常剂量头孢菌素 转氨酶一过性 使用氨基糖甙万古霉素多粘菌素 第二十一页，本课件共有36页抗菌药物 对肝脏作用 肝病应用四环素 严重脂肪变性静注易 避免氯霉素 黄疸、ALT 红C 避免红霉素 减量 红霉素酯化物 黄疸 避免克林类 AKP、ALP 减量利福平 高胆红素血症 避免异烟肼 产生乙酰肼-肝毒性 避免
7、两性霉素B 肝毒性，黄疸，ALT 避免酮康唑 肝毒性 避免氟胞嘧啶 肝毒性 慎用磺胺药 肝毒性 避免第二十二页，本课件共有36页抗菌药物 对肝脏作用 肝病应用酮康唑 肝灭活肝毒性 避免氟胞嘧啶 肝损害 慎用磺胺药 肝内代谢 避免第二十三页，本课件共有36页肾功能损害时抗菌药物的应用选择 1、低肾毒性 2、调整剂量第二十四页，本课件共有36页肾功减退药物选择四种情况1、可选用，维持原治疗量或略减2、可选用，剂量需中等减量3、避免使用，确有指征应用在TDM下显 著减量使用4、不易应用者第二十五页，本课件共有36页1、可选用原治疗量或略减量者n红霉素n利福平n多西环素n克林霉素n氨苄西林n阿莫西林n
8、哌拉西林n美洛西林n苯唑西林第二十六页，本课件共有36页n苯唑西林n头孢哌酮n头孢曲松n头孢噻肟n氯霉素n两性霉素Bn异烟肼n乙胺丁醇n甲硝唑n环丙沙星n酮康唑第二十七页，本课件共有36页2、可选用，剂量需中等度减少者n青霉素n羧苄西林n阿洛西林n头孢唑啉n头孢噻吩n头孢氨苄n头孢拉定n头孢孟多n头孢西丁第二十八页，本课件共有36页n头孢呋辛n头孢他啶n头孢唑肟n拉氧头孢n头孢吡肟n氨曲南n亚氨培南n磺胺甲噁唑n甲氧苄啶n氧氟沙星第二十九页，本课件共有36页3、避免应用，确有指征应用时在TDM下显著减量应用n庆大霉素n妥布霉素n奈替米星n阿米卡星n卡那霉素n链霉素n万古霉素n替考拉宁n氟胞嘧啶
9、第三十页，本课件共有36页4、不宜应用者n四环素n呋喃妥因n萘啶酸第三十一页，本课件共有36页肾功能减退时给药方案的调整1、根据肾损害程度2、根据内生肌酐清除率第三十二页，本课件共有36页 肾功能减退程度 肾功能试验 正常值 肾功能减退 轻度 中度 重度 内生肌酐清除率(ml/min)90120 5080 1050 442血尿素氮（mmol/L）2.56.4 7.112.5 12.521.4 21.4血非蛋白氮（mmol/L）14.325 28.642.8 42.871.4 71.4 注：本表中化验指标自新旧系数换算如下：血肌酐值0.0113，mg/dl；血尿素氮值2.8，mg/dl；血非蛋白氮值1.4，mg/dl第三十三页，本课件共有36页根据肾功能试验反映 肾损程度调整剂量 药物剂量减为原正常用量 轻度：2/31/2 中度：1/21/5 重度：1/51/10第三十四页，本课件共有36页根据内生肌酐清除率调整剂量 内生肌酐清除率（男）=（140-年龄）/血肌酐值（/dl）标准体重（）/72内生肌酐清除率（女）=内生肌酐清除率（男）0.85肾功能减退时抗菌药物的剂量调整表（略）第三十五页，本课件共有36页感谢大家观看第三十六页，本课件共有36页