抗生素及其临床应用精选课件.ppt

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1、关于抗生素及其临床应用关于抗生素及其临床应用第一页，本课件共有96页第二页，本课件共有96页303030505050DNAmRNATHFADHFA对氨基苯甲酸喹诺酮类细胞壁细胞膜B-内酰胺酶氨基糖苷类修饰酶第三页，本课件共有96页1.阻断细菌细胞壁的合成阻断细菌细胞壁的合成 细胞壁的主要成分是粘肽，由短肽相互联结，形成网细胞壁的主要成分是粘肽，由短肽相互联结，形成网状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密，革兰阴性菌状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密，革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松。许多抗生素可干扰细菌细胞壁的的粘肽层薄而疏松。许多抗生素可干扰细菌细胞壁的粘肽的生物合成，从而破坏细胞壁的合成，磷霉素、粘

2、肽的生物合成，从而破坏细胞壁的合成，磷霉素、万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期，而万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期，而内酰内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期，使细菌无法合胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期，使细菌无法合成细胞壁。成细胞壁。第四页，本课件共有96页2.影响菌体蛋白质的合成影响菌体蛋白质的合成 抑制蛋白质合成的抗生素有氨基糖甙类、氯抑制蛋白质合成的抗生素有氨基糖甙类、氯霉素、红霉素、四环素、林可霉素等。四环霉素、红霉素、四环素、林可霉素等。四环素作用于素作用于30S亚基，氯霉素、红霉素、林可亚基，氯霉素、红霉素、林可霉素作用于霉素作用于50S亚基，氨基糖甙类作用于蛋亚基，氨基糖甙

3、类作用于蛋白质合成的全过程。白质合成的全过程。第五页，本课件共有96页3.影响细菌细胞膜的通透性影响细菌细胞膜的通透性 l作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌素和多烯作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌素和多烯类和咪唑类。多粘菌素与膜内磷脂结合，使细类和咪唑类。多粘菌素与膜内磷脂结合，使细胞膜裂开，细胞内重要物质外漏和细菌死亡。胞膜裂开，细胞内重要物质外漏和细菌死亡。多烯类主要与细胞膜上的麦角固醇结合，使细多烯类主要与细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性增加。咪唑类抑制真菌细胞膜中胞膜的通透性增加。咪唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而影响细胞膜的完整性。固醇类的生物合成而影响细胞膜的完整性。第

4、六页，本课件共有96页4.影响叶酸的代谢影响叶酸的代谢磺胺类、乙胺丁醇、异烟肼等影响叶酸磺胺类、乙胺丁醇、异烟肼等影响叶酸的代谢。如的代谢。如SMZ/TMP阻断细菌二氢叶酸阻断细菌二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，使细菌叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，使细菌叶酸合成受阻，细菌不能获得嘌呤以合成核合成受阻，细菌不能获得嘌呤以合成核酸。酸。第七页，本课件共有96页5.影响核酸代谢影响核酸代谢 喹诺酮类药物作用于喹诺酮类药物作用于DNA螺旋酶，干扰螺旋酶，干扰DNA复制。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥复制。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥因阻抑因阻抑DNA和和RNA合成。合成。第八页，本课件共有96页B内酰胺酶内酰胺酶

5、肽糖层肽糖层细胞浆膜层细胞浆膜层青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白革蓝阳性菌的结构革蓝阳性菌的结构第九页，本课件共有96页革蓝阴性菌的结构革蓝阴性菌的结构Porin通道通道细胞壁细胞壁B内酰胺酶内酰胺酶肽糖层肽糖层细胞膜层细胞膜层青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白第十页，本课件共有96页 青霉素类 头孢菌素类 内酰胺类 头霉素类 碳青霉烯类 抗菌素 单环菌素类 大环内酯类 内酰胺酶抑制剂 氨基糖甙类 四环素类抗菌药 利福霉素类 糖肽类 合成抗真菌药 合成抗菌药 喹诺酮类 磺胺类第十一页，本课件共有96页二、抗生素的分类二、抗生素的分类第十二页，本课件共有96页-内酰胺类内酰胺类 青霉素类青霉素类 作用于革

6、兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素(青青霉素霉素G、青霉素、青霉素V)耐青霉素酶的青霉素耐青霉素酶的青霉素(苯唑西林、氯唑西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林双氯西林、氟氯西林)广谱青霉素广谱青霉素(氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林)抗假单胞菌广谱青霉素抗假单胞菌广谱青霉素(替卡西林、哌拉西林替卡西林、哌拉西林)作用于革兰阴性菌的青霉素作用于革兰阴性菌的青霉素(美西林、匹美西美西林、匹美西林、替莫西林林、替莫西林)第十三页，本课件共有96页头孢菌素类头孢菌素类一代一代 头孢唑啉头孢唑啉 头孢拉定头孢拉定 头孢羟氨苄头孢羟氨苄二代二代 头孢呋辛头孢呋辛

7、头孢呋辛酯头孢呋辛酯 头孢克洛头孢克洛 头孢头孢孟多孟多三代三代 头孢噻肟头孢噻肟 头孢曲松头孢曲松 头孢地嗪头孢地嗪 头孢他啶头孢他啶 头头头头孢哌酮孢哌酮孢哌酮孢哌酮 四代四代 头孢吡肟头孢吡肟 头孢匹罗头孢匹罗 头孢吡兰头孢吡兰头霉素类头霉素类 头孢美唑头孢美唑 头孢西丁头孢西丁 碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南 美洛培南美洛培南单环单环-内酰胺类内酰胺类 氨曲南氨曲南 第十四页，本课件共有96页氨基糖甙类氨基糖甙类 链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 卡那霉素卡那霉素 妥布霉素妥布霉素 阿阿米卡星米卡星 奈替米星奈替米星 喹诺酮类喹诺酮类 诺氟沙星诺氟沙星 氧氟沙星氧氟沙星 环丙沙星

8、环丙沙星 司帕沙星司帕沙星 左氟沙星左氟沙星 曲伐沙星曲伐沙星大环内酯类大环内酯类 红霉素红霉素 螺旋霉素螺旋霉素 交沙霉素交沙霉素 罗红霉素罗红霉素 克克拉霉素拉霉素 阿齐霉素（阿齐霉素（希舒美希舒美）第十五页，本课件共有96页多肽类多肽类 多粘菌素多粘菌素 万古霉素万古霉素 替考拉宁替考拉宁 杆菌杆菌肽肽 四环素类四环素类 多西环素多西环素 米诺环素米诺环素 氯霉素类氯霉素类磺胺类磺胺类 SMZ SD SASP利福霉素利福霉素 利福平利福平 利福喷丁利福喷丁 利福定利福定 第十六页，本课件共有96页三、抗生素的抗菌谱三、抗生素的抗菌谱第十七页，本课件共有96页（一）（一）内酰胺类内酰胺类

9、青霉素类青霉素类青霉素青霉素G：主要针对主要针对G菌，少数菌，少数G菌亦有效，菌亦有效，对消化链球菌和消化球菌亦有效对消化链球菌和消化球菌亦有效苯唑青霉素苯唑青霉素：主要对产酶的金黄色葡萄球菌有效，：主要对产酶的金黄色葡萄球菌有效，近年来已有对多种抗生素耐药的金葡萄称之谓耐甲近年来已有对多种抗生素耐药的金葡萄称之谓耐甲氧西林的金葡菌，只有万古霉素对之敏感。氧西林的金葡菌，只有万古霉素对之敏感。氨苄青霉素氨苄青霉素：对对G和和G菌均有效，因易出菌均有效，因易出现皮疹和药物热，目前临床应用较少。现皮疹和药物热，目前临床应用较少。氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素：对绿脓杆菌和厌氧菌有效，但对：对绿脓杆菌和厌

10、氧菌有效，但对产酶的葡萄球菌无效产酶的葡萄球菌无效替卡西林替卡西林：主要对主要对G菌有效，对假单胞菌有菌有效，对假单胞菌有良好的抗菌活性。良好的抗菌活性。第十八页，本课件共有96页头孢菌素类头孢菌素类 一代头孢菌素一代头孢菌素主要作用于主要作用于G球菌，包括：金黄色葡萄球菌、球菌，包括：金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A群溶血性链球菌、草群溶血性链球菌、草绿色链球菌、绿色链球菌、D群链球菌有较强的抗菌作用。群链球菌有较强的抗菌作用。对对G杆菌和球菌如：炭疽杆菌、白喉杆菌作杆菌和球菌如：炭疽杆菌、白喉杆菌作用强；大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、用强；大肠杆菌、奇异变形杆

11、菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用。厌氧菌如消化链球菌、奈瑟菌属有中等作用。厌氧菌如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌均敏感。消化球菌和梭状芽胞杆菌均敏感。第十九页，本课件共有96页二代头孢菌素二代头孢菌素对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素，对革兰阴性菌作用明显比第一代头孢菌素，对革兰阴性菌作用明显比第一代头孢菌素强，而逊于第三代头孢菌素。脆弱头孢菌素强，而逊于第三代头孢菌素。脆弱类杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌耐药。对类杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌耐药。对 内内酰胺酶的稳定性较第一代头孢菌素强，肾脏酰胺酶的稳定性较第一代头孢菌素强，肾脏毒性较轻或无肾脏毒

12、性，仅头孢呋辛能透过毒性较轻或无肾脏毒性，仅头孢呋辛能透过血脑屏障血脑屏障(脑脊液中的药物浓度为血浓度的脑脊液中的药物浓度为血浓度的10)。第二十页，本课件共有96页三代头孢菌素三代头孢菌素对革兰阴性肠杆菌科细菌有强大抗菌活性，对革对革兰阴性肠杆菌科细菌有强大抗菌活性，对革兰阴性菌产生的兰阴性菌产生的 内酰胺酶高度稳定。对革兰阳内酰胺酶高度稳定。对革兰阳性菌如葡萄球菌的作用比第性菌如葡萄球菌的作用比第1、2代头孢菌素差。代头孢菌素差。头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪对绿脓杆菌的作头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪对绿脓杆菌的作用差。头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有高度活用差。头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有

13、高度活性。性。1.头孢噻肟头孢噻肟(凯福隆凯福隆)体内代谢产物为乙酰头孢体内代谢产物为乙酰头孢噻肟，其抗菌活性为原药的噻肟，其抗菌活性为原药的10，但仍优于第，但仍优于第2代头孢菌素，与原药一起对抗感染有协同作用。代头孢菌素，与原药一起对抗感染有协同作用。体内组织分布广、脑膜通透好。脑膜有炎症时，体内组织分布广、脑膜通透好。脑膜有炎症时，脑脊液浓度可为血浓度的脑脊液浓度可为血浓度的50以上。以上。第二十一页，本课件共有96页 2.头孢地嗪头孢地嗪(莫敌莫敌)对革兰阳性菌及阴性菌、对革兰阳性菌及阴性菌、厌氧菌均有抗菌作用。厌氧菌均有抗菌作用。MRSA、肠球菌、绿脓、肠球菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌

14、对该品耐药。具有免疫调杆菌及其他假单胞菌对该品耐药。具有免疫调节活性，可增强中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴节活性，可增强中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞的活性，增强其吞噬功能，促使免疫系统细胞的活性，增强其吞噬功能，促使免疫系统相互协调，发挥免疫增强作用。其优越的免疫相互协调，发挥免疫增强作用。其优越的免疫调节作用则显示体内的抗菌作用明显优于体外。调节作用则显示体内的抗菌作用明显优于体外。7080以原形经肾脏排出。以原形经肾脏排出。12g/d，免疫缺，免疫缺陷患者的难治性感染陷患者的难治性感染 4g/d。第二十二页，本课件共有96页3.头孢曲松头孢曲松(头孢三嗪，菌必治头孢三嗪，菌必治)抗菌谱与抗菌

15、抗菌谱与抗菌活性与头孢噻肟相似。血清消除半衰期活性与头孢噻肟相似。血清消除半衰期7小时，具小时，具有长效作用，每天用药一次，有长效作用，每天用药一次，12g/d。脑膜炎时，。脑膜炎时，脑脊液中可获得有效治疗浓度。脑脊液中可获得有效治疗浓度。4.头孢他啶头孢他啶(复达欣、凯复定复达欣、凯复定)对革兰阳性菌的对革兰阳性菌的作用不如作用不如1代头孢菌素和代头孢菌素和3代头孢菌素的头孢噻肟，代头孢菌素的头孢噻肟，肠球菌和肠球菌和MRSA对其耐药。对肠杆菌科细菌如枸对其耐药。对肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌、沙门氏菌和志贺菌的作用不及头孢噻橼酸杆菌、沙门氏菌和志贺菌的作用不及头孢噻肟，对绿脓杆菌有强大抗菌作用

16、，对不动杆菌的肟，对绿脓杆菌有强大抗菌作用，对不动杆菌的作用优于头孢噻肟。与阿米卡星合用对作用优于头孢噻肟。与阿米卡星合用对80菌株菌株的活性增加，有明显协同作用。的活性增加，有明显协同作用。26g/d。第二十三页，本课件共有96页5.头孢哌酮头孢哌酮(先锋必先锋必)除对绿脓杆菌具有良除对绿脓杆菌具有良好的抗菌作用外，对其他革兰阳性菌和革兰好的抗菌作用外，对其他革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌谱与头孢噻肟相仿，抗菌活性阴性菌的抗菌谱与头孢噻肟相仿，抗菌活性较其他较其他3代头孢菌素弱。代头孢菌素弱。6080的给药量的给药量经胆汁排出，胆汁中药物浓度与胆囊收缩功经胆汁排出，胆汁中药物浓度与胆囊收缩功能

17、和胆道有无梗阻有密切关系。能和胆道有无梗阻有密切关系。舒普深舒普深（头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦）第二十四页，本课件共有96页四代头孢菌素四代头孢菌素头头孢孢匹匹罗罗，头头孢孢吡吡肟肟、头头孢孢唑唑兰兰、Cefclindin、Cefoselis、Cefquinone、Cefluprenam等等。与与第第三三代代头头孢孢相相比比，其其主主要要药药效效学学优优点点是是对对产产染染色色体体酶酶的的细细菌菌有有效效，但但目目前前应应用用的的第第四四代代头头孢孢及及第第三三代代头头孢孢对对产产超超广广谱谱-内内酰酰胺胺酶酶的的细细菌菌无无效效，也也不不适适用用于于大大厌氧菌感染。厌氧菌感染。头孢吡肟头

18、孢吡肟(马斯平马斯平)对酶稳定，不易被破坏，对细对酶稳定，不易被破坏，对细菌细胞壁的穿透性更强，和菌细胞壁的穿透性更强，和PBP的亲和力更高，的亲和力更高，对染色体及质粒介导的对染色体及质粒介导的 内酰胺酶（内酰胺酶（AmpC酶）酶）的耐受性好，杀菌作用更迅速。的耐受性好，杀菌作用更迅速。第二十五页，本课件共有96页头霉素头霉素相当于二代头孢菌素，但对厌氧菌和相当于二代头孢菌素，但对厌氧菌和ESBL阳性的大阳性的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌有效。肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌有效。碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素 亚胺培南亚胺培南 对几乎所有的对几乎所有的内酰胺酶十分稳定，与内酰胺酶十分稳定，与细菌的大多

19、数细菌的大多数PBP，特别是，特别是PBP2有较强的结合力，有较强的结合力，对革兰阴性菌的外膜有良好穿透性。抗菌谱特别广，对革兰阴性菌的外膜有良好穿透性。抗菌谱特别广，抗菌活力特别强，具有快速杀菌作用。在阳性菌中，抗菌活力特别强，具有快速杀菌作用。在阳性菌中，耐氨苄西林的屎肠球菌对亚胺培南耐药，耐氨苄西林的屎肠球菌对亚胺培南耐药，MRSA的敏的敏感性差。在阴性菌中，嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南感性差。在阴性菌中，嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南先天耐药。对厌氧菌的活性是先天耐药。对厌氧菌的活性是内酰胺类抗菌素中内酰胺类抗菌素中最强者对所有厌氧菌的抗菌活性等于或超过甲硝唑，最强者对所有厌氧菌的抗菌活性等

20、于或超过甲硝唑，优于克林霉素。优于克林霉素。第二十六页，本课件共有96页帕尼培南（克倍宁）帕尼培南（克倍宁）与伊米培南类似，抗菌谱大致相与伊米培南类似，抗菌谱大致相同，要加入肾脱氢肽酶抑制剂。同，要加入肾脱氢肽酶抑制剂。美洛培南（美平）美洛培南（美平）抗菌作用与亚胺培南相似，不被脱氢肽酶水解，抗菌作用与亚胺培南相似，不被脱氢肽酶水解，不需不需要加入酶抑制剂，与伊米培南相比，其抗革兰阴性菌要加入酶抑制剂，与伊米培南相比，其抗革兰阴性菌的活性稍好，对革兰阳性菌的活性则相似或稍弱。的活性稍好，对革兰阳性菌的活性则相似或稍弱。能能够穿透血脑屏障，对颅脑（化脑、脑脓肿等）感染够穿透血脑屏障，对颅脑（化脑

21、、脑脓肿等）感染 有效有效，无引起惊厥癫痫等不良反应。无引起惊厥癫痫等不良反应。单环单环内酰胺类抗菌素内酰胺类抗菌素氨曲南氨曲南(菌克单菌克单)抗菌谱窄，仅对革兰阴性菌有较强抗菌谱窄，仅对革兰阴性菌有较强抗菌活性。抗菌活性。第二十七页，本课件共有96页-内酰胺酶与内酰胺酶与-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-内酰胺酶抑制剂能保护与其组合的内酰胺酶抑制剂能保护与其组合的-内酰胺抗内酰胺抗生素，使其不被生素，使其不被-内酰胺酶水解，继续发挥抗菌内酰胺酶水解，继续发挥抗菌作用。目前临床常用的作用。目前临床常用的-内酰胺酶抑制剂有克拉内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦维酸、舒巴坦、他唑巴坦3种，其

22、本身也属非典型种，其本身也属非典型-内酰胺类抗生素，但单独使用只有很弱的杀菌内酰胺类抗生素，但单独使用只有很弱的杀菌作用，主要应用价值在于保护与其组合的药物不作用，主要应用价值在于保护与其组合的药物不被被-内酰胺酶水解。他唑巴坦抑酶的强度与广度内酰胺酶水解。他唑巴坦抑酶的强度与广度比克拉维酸和舒巴坦稍好，对染色体介导的酶也比克拉维酸和舒巴坦稍好，对染色体介导的酶也有较弱的作用有较弱的作用 第二十八页，本课件共有96页临床常用的有临床常用的有阿莫西林阿莫西林克拉维酸（克拉维酸（5：12：1）、氨苄西林）、氨苄西林舒巴坦（舒巴坦（2：1），主要针对流感嗜血杆菌、肺炎球菌、，主要针对流感嗜血杆菌、肺

23、炎球菌、卡他莫拉氏菌、金葡菌、肠杆菌科细菌、厌氧菌等；卡他莫拉氏菌、金葡菌、肠杆菌科细菌、厌氧菌等；替卡西林替卡西林克拉维酸（克拉维酸（30：115：1）、美洛西林）、美洛西林舒巴坦（舒巴坦（4：1）、派拉西林）、派拉西林他唑巴坦（他唑巴坦（16：18：1）、头孢哌酮）、头孢哌酮舒巴坦（舒巴坦（2：11：1舒普深）舒普深），主要针对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌。今主要针对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌。今后，这种组合剂的种类会越来越多，但并非任意两种后，这种组合剂的种类会越来越多，但并非任意两种药物，其药代动力学如半衰期、组织分布、排泄途径药物，其药代动力学如半衰期、组织分布、排泄途

24、径等应很相近，尽是一致；药物组合后不增加毒性且能等应很相近，尽是一致；药物组合后不增加毒性且能起到协同作用，也是很重要的因素。起到协同作用，也是很重要的因素。第二十九页，本课件共有96页（二）、氨基糖甙类抗菌素（二）、氨基糖甙类抗菌素 对需氧合理阴性菌有强大抗菌活性，部分品对需氧合理阴性菌有强大抗菌活性，部分品种对绿脓杆菌有效。对革兰阴性球菌的作用种对绿脓杆菌有效。对革兰阴性球菌的作用较差，对革兰阳性球菌：不产酶金黄葡萄球较差，对革兰阳性球菌：不产酶金黄葡萄球菌有作用，对链球菌和肠球菌无效。具有抗菌有作用，对链球菌和肠球菌无效。具有抗菌后效应。与菌后效应。与内酰胺类抗菌素合用常呈协内酰胺类抗菌

25、素合用常呈协同作用。同作用。第三十页，本课件共有96页（三）、氟喹诺酮类抗生素（三）、氟喹诺酮类抗生素 对革兰阴性菌、革兰阳性菌、支原体、对革兰阴性菌、革兰阳性菌、支原体、沙眼衣原体及分枝杆菌均有效。对革兰沙眼衣原体及分枝杆菌均有效。对革兰阴性需氧菌的抗菌后效应为阴性需氧菌的抗菌后效应为48小时，小时，对对MSSA、MRSA的后效应为的后效应为23小时。小时。耐药率逐渐增高，对大肠杆菌的耐药率耐药率逐渐增高，对大肠杆菌的耐药率已超过已超过50。第三十一页，本课件共有96页（四）、大环内酯类抗生素（四）、大环内酯类抗生素 主要对革兰主要对革兰阳阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄性菌如金黄色葡萄球菌

26、、表皮葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌及炭疽杆菌具有强大的球菌、链球菌、白喉杆菌及炭疽杆菌具有强大的抗菌活性；革兰抗菌活性；革兰阴阴性菌如流感杆菌、脑膜炎球菌、性菌如流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌和布氏杆菌敏感；除脆弱类淋球菌、百日咳杆菌和布氏杆菌敏感；除脆弱类杆菌、梭杆菌属外的杆菌、梭杆菌属外的厌氧厌氧菌有效；对钩端螺旋体、菌有效；对钩端螺旋体、肺炎支原体、非结核分枝杆菌、立克支体、防线肺炎支原体、非结核分枝杆菌、立克支体、防线菌、弓形体有抑制作用；对军团菌和弯曲菌高度菌、弓形体有抑制作用；对军团菌和弯曲菌高度敏感。敏感。新红霉素新红霉素（罗红霉素、克拉霉素、（罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉

27、阿齐霉素素）同红霉素比，半衰期延长，细胞内外药物浓）同红霉素比，半衰期延长，细胞内外药物浓度比进一步增大。度比进一步增大。第三十二页，本课件共有96页其细胞及组织穿透力强，组织中的浓度高于血药其细胞及组织穿透力强，组织中的浓度高于血药浓度，细胞内浓度高于细胞外，适用于浓度，细胞内浓度高于细胞外，适用于支原体、支原体、衣原体、军团菌衣原体、军团菌等在细胞内繁殖的病原体。由于等在细胞内繁殖的病原体。由于某些新大环内酯类药物对导致社区获得性肺炎的某些新大环内酯类药物对导致社区获得性肺炎的常见革兰阴性菌常见革兰阴性菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌也有较好的抗也有较好的抗菌活性，故目前多认为其可作为治疗社区获

28、得性菌活性，故目前多认为其可作为治疗社区获得性肺炎的第一选择。肺炎的第一选择。大环内酯类药物大环内酯类药物 对由对由弓形体、隐孢子虫、非结弓形体、隐孢子虫、非结核分支杆菌核分支杆菌等条件病菌引起的感染有效，及对支等条件病菌引起的感染有效，及对支气管哮喘亦有一定的治疗作用；对细菌生物被膜气管哮喘亦有一定的治疗作用；对细菌生物被膜有抑制与破坏作用。虽然其机制尚未明了，但国有抑制与破坏作用。虽然其机制尚未明了，但国内外临床应用结果表明，大环内酯类药物对弥漫内外临床应用结果表明，大环内酯类药物对弥漫性泛细支气管炎有特殊的治疗作用性泛细支气管炎有特殊的治疗作用 第三十三页，本课件共有96页（五）、多肽类

29、抗菌素（五）、多肽类抗菌素 多粘菌素多粘菌素B、E 对革兰阴性杆菌有强大抗菌作对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用，对阳性菌无作用。副作用：肾脏毒性和神用，对阳性菌无作用。副作用：肾脏毒性和神经毒性。因副作用已很少应用。经毒性。因副作用已很少应用。万古霉素、去甲万古霉素万古霉素、去甲万古霉素 窄谱杀菌剂，对革窄谱杀菌剂，对革兰阳性球菌有强大抗菌活性，艰难梭菌高度敏兰阳性球菌有强大抗菌活性，艰难梭菌高度敏感。尤其对感。尤其对MRSA、MRSCoN等耐甲氧西林的等耐甲氧西林的葡萄球菌。葡萄球菌。替考拉宁替考拉宁(壁霉素壁霉素)抗菌谱与万古霉素相似。抗抗菌谱与万古霉素相似。抗菌活性强于万古霉素。半衰期菌活性

30、强于万古霉素。半衰期40-70小时，每天小时，每天用药一次。用药一次。第三十四页，本课件共有96页（六）、四环素类抗菌素（六）、四环素类抗菌素 对革兰阳性菌和革兰阴性菌有效，包括：对革兰阳性菌和革兰阴性菌有效，包括：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、流感杆葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、流感杆菌、淋球菌脑膜炎球菌、大肠杆菌、布菌、淋球菌脑膜炎球菌、大肠杆菌、布氏杆菌破伤风杆菌和炭疽杆菌。以及对氏杆菌破伤风杆菌和炭疽杆菌。以及对立克支体、支原体、衣原体螺旋体、放立克支体、支原体、衣原体螺旋体、放线菌、阿米巴敏感。目前常用是多西环线菌、阿米巴敏感。目前常用是多西环素和米诺环素。素和米诺环素。第三十五页，本课

31、件共有96页（七）、（七）、抗结核药抗结核药异菸肼、异菸腙异菸肼、异菸腙乙胺丁醇乙胺丁醇利福平、利福定利福平、利福定吡嗪酰胺吡嗪酰胺第三十六页，本课件共有96页（八）、其他（八）、其他氯霉素氯霉素谱抑菌剂，对对革兰阴性杆菌革兰阳性菌、谱抑菌剂，对对革兰阴性杆菌革兰阳性菌、螺旋体、立克支体、支原体衣原体有效。对厌氧菌螺旋体、立克支体、支原体衣原体有效。对厌氧菌的活性很好。脂溶性好，易透过血脑屏障和血眼屏的活性很好。脂溶性好，易透过血脑屏障和血眼屏障。障。林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素抗菌谱与红霉素相似，厌氧菌抗菌谱与红霉素相似，厌氧菌对克林霉素敏感，对人型支原体和沙眼衣原体敏感。对克林霉素

32、敏感，对人型支原体和沙眼衣原体敏感。甲硝唑甲硝唑对革兰阳性和阴性厌氧菌有及强的杀菌活性，对革兰阳性和阴性厌氧菌有及强的杀菌活性，抗厌氧菌作用优于克林霉素、氯霉素和头孢西丁，抗厌氧菌作用优于克林霉素、氯霉素和头孢西丁，仅次于亚胺培南。厌氧菌对该品不易产生耐药性。仅次于亚胺培南。厌氧菌对该品不易产生耐药性。对阿米巴原虫和滴虫有效。对阿米巴原虫和滴虫有效。第三十七页，本课件共有96页（九）、抗真菌药（九）、抗真菌药两性霉素两性霉素B B咪唑类：酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑咪唑类：酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑制霉菌素制霉菌素f5 5氟胞嘧啶氟胞嘧啶f氟康唑氟康唑:对真菌细胞色素对真菌细胞色素P

33、450 甾醇上甾醇上C14 脱甲基化脱甲基化作用的抑制有高度选择性。而氟康唑对哺乳动物细胞的脱甲基作用的抑制有高度选择性。而氟康唑对哺乳动物细胞的脱甲基化作用的抑制作用是非常不敏感的。随后的正常甾醇的丢失是化作用的抑制作用是非常不敏感的。随后的正常甾醇的丢失是和真菌和真菌C14 甲基甾醇的积聚有关，而且也和氟康唑对真甲基甾醇的积聚有关，而且也和氟康唑对真菌抑制作用相关。菌抑制作用相关。f由于大扶康口服吸收迅速而完全，所以无论是口服还是静脉给药，由于大扶康口服吸收迅速而完全，所以无论是口服还是静脉给药，每天给予的大扶康剂量是等同的。每天给予的大扶康剂量是等同的。一般来说，第一天给予负荷剂量一般来

34、说，第一天给予负荷剂量即给予常规剂量的即给予常规剂量的2 2倍，第二天血药浓度即可接近稳态浓度。倍，第二天血药浓度即可接近稳态浓度。第三十八页，本课件共有96页阴道念珠菌病阴道念珠菌病：单剂量：单剂量150mg150mg。口咽部念珠菌病口咽部念珠菌病:首日剂量为首日剂量为200mg200mg，以后每天，以后每天100mg100mg。通常几天内口咽部念珠菌病的临床表现即消除，但为了通常几天内口咽部念珠菌病的临床表现即消除，但为了减少类似的复发，应继续用药至少减少类似的复发，应继续用药至少2 2周。周。食道念珠菌病：食道念珠菌病：治疗剂量首日为治疗剂量首日为200mg200mg，以后每天，以后每天

35、100mg100mg。基于患者对治。基于患者对治疗的临床反应，可将大扶康的剂量调整至疗的临床反应，可将大扶康的剂量调整至400mg400mg每天一每天一次。疗程最少次。疗程最少3 3周或在临床症状消失后至少周或在临床症状消失后至少2 2周。周。全身性全身性念珠菌感染念珠菌感染：包括念珠菌血症，播散性念珠菌病和肺部：包括念珠菌血症，播散性念珠菌病和肺部感染，最佳的治疗剂量和疗程尚未确立。在一个开放性感染，最佳的治疗剂量和疗程尚未确立。在一个开放性的、非对照性的、对小规模患者的研究中，给予的大扶的、非对照性的、对小规模患者的研究中，给予的大扶康剂量达每天康剂量达每天400mg400mg。第三十九页

36、，本课件共有96页隐球菌性脑膜炎：隐球菌性脑膜炎：常用剂量首日为常用剂量首日为400mg400mg，随后每，随后每天天200mg200mg。初次治疗的患者，疗程为脑脊液真菌培。初次治疗的患者，疗程为脑脊液真菌培养转阴后再持续养转阴后再持续10121012周。为防止周。为防止AIDSAIDS患者之隐球患者之隐球菌性脑膜炎复发，大扶康的剂量为菌性脑膜炎复发，大扶康的剂量为200mg200mg每天一次。每天一次。骨髓移植患者的预防用药：骨髓移植患者的预防用药：为预防骨髓移植患者真为预防骨髓移植患者真菌感染，每天给予大扶康的剂量为菌感染，每天给予大扶康的剂量为400mg400mg每天一次。每天一次。对

37、预期有严重粒细胞减少（中性粒细胞少于对预期有严重粒细胞减少（中性粒细胞少于500/cm500/cm）的患者，在中性粒细胞减少症发生前，应）的患者，在中性粒细胞减少症发生前，应开始给予大扶康预防性治疗几天，待中性粒细胞计开始给予大扶康预防性治疗几天，待中性粒细胞计数上升到数上升到1000/cm1000/cm以上后继续给药以上后继续给药7 7天。天。第四十页，本课件共有96页儿童的剂量和用法：儿童的剂量和用法：通常对儿童和成年患者提供的等量剂量换算如下表：通常对儿童和成年患者提供的等量剂量换算如下表：儿童患者儿童患者 成年患者成年患者 3mg/kg 100mg 6mg/kg 200mg 12*mg

38、/kg 400mg *一些年龄较大的儿童可能有和成人类似的清除率，一些年龄较大的儿童可能有和成人类似的清除率，建议计算出的剂量不得超出每天建议计算出的剂量不得超出每天600mg。第四十一页，本课件共有96页氟康唑主要是以氟康唑主要是以原形的形式经肾脏排泄原形的形式经肾脏排泄。只需给药。只需给药一次的阴道念珠菌病的治疗不需因肾功能受损而调一次的阴道念珠菌病的治疗不需因肾功能受损而调整剂量。对伴有肾功能受损需多次给予大扶康治疗整剂量。对伴有肾功能受损需多次给予大扶康治疗患者，给予初始负荷量为患者，给予初始负荷量为50400mg50400mg，此后则根据，此后则根据肌肌酐消除率酐消除率来调整每天的剂

39、量。当血清肌酐为唯一的来调整每天的剂量。当血清肌酐为唯一的可提供衡量肾功能的指标时，应当根据下面的公式可提供衡量肾功能的指标时，应当根据下面的公式（基于性别，体重，年龄上）估计成人的肌酐清除（基于性别，体重，年龄上）估计成人的肌酐清除率：率：男性：男性：体重（体重（kgkg）*（140140 年龄）年龄）72*72*血清肌酐（血清肌酐（mg/100mlmg/100ml）女性：女性：0.85*0.85*上式的值上式的值第四十二页，本课件共有96页 不良反应：不良反应：肝损害肝损害：极少数的患者使用大扶康可出现：极少数的患者使用大扶康可出现轻度的暂轻度的暂时性转氨酶升高到症状性肝炎，胆汁淤积，暴发

40、性肝炎时性转氨酶升高到症状性肝炎，胆汁淤积，暴发性肝炎及肝坏死及肝坏死，甚至死亡（主要是有严重基础疾病患者）。，甚至死亡（主要是有严重基础疾病患者）。和每天的剂量、疗程、性别或年龄等因素无明显的相关和每天的剂量、疗程、性别或年龄等因素无明显的相关性。肝毒性通常停药后可逆转，期间对肝功能异常的患性。肝毒性通常停药后可逆转，期间对肝功能异常的患者应监测肝功能以免发展为严重的肝损伤。者应监测肝功能以免发展为严重的肝损伤。过敏反应过敏反应：罕见。罕见。皮肤病皮肤病：剥脱性皮炎罕见。若患者出现皮疹，应：剥脱性皮炎罕见。若患者出现皮疹，应当密切监测皮疹的变化，如果皮损进展应停止继续用药。当密切监测皮疹的变

41、化，如果皮损进展应停止继续用药。造血和淋巴系统：白细胞减少，包括中性粒细胞减少和造血和淋巴系统：白细胞减少，包括中性粒细胞减少和粒细胞缺乏，血小板减少。粒细胞缺乏，血小板减少。高胆固醇血症、高甘油三酯高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低钾血症。血症、低钾血症。癫痫发作癫痫发作 。第四十三页，本课件共有96页舒普深舒普深头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦（舒巴坦（2：11：1舒普深）舒普深），主要针主要针对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌；对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌；60608080的给药量经胆汁排出，胆汁中药物浓度与胆囊收的给药量经胆汁排出，胆汁中药物浓度与胆囊收缩功能和胆道有无梗阻有密切关系。缩

42、功能和胆道有无梗阻有密切关系。头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦,头孢哌酮头孢哌酮,氨苄西林氨苄西林/舒巴坦对舒巴坦对MSS,MSS,肺炎链球菌肺炎链球菌,头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦对变形杆菌属舒巴坦对变形杆菌属,沙雷菌属均沙雷菌属均有极好的活性有极好的活性(S=85-100%)(S=85-100%)头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦对大肠杆菌舒巴坦对大肠杆菌,克雷伯菌属活性优于克雷伯菌属活性优于氨苄西林氨苄西林/舒巴坦和舒巴坦和3 3代头孢哌酮代头孢哌酮,对对CFP-RCFP-R株有株有44%44%敏感。头孢哌酮敏感。头孢哌酮/舒巴坦对易产舒巴坦对易产AmpCAmpC酶的肠杆菌科菌酶的肠杆菌科菌有一定的活性

43、有一定的活性(S=55-63%),(S=55-63%),对对CFP-RCFP-R的不动杆菌和绿的不动杆菌和绿脓杆菌分别有脓杆菌分别有28%28%和和23%23%敏感敏感 第四十四页，本课件共有96页三代头孢、舒巴坦、三代头孢、舒巴坦、4 4代头孢代头孢3 3代头孢对革兰阴性菌为二代的代头孢对革兰阴性菌为二代的1010100100倍倍对大多数酶稳定对大多数酶稳定由于大量使用对由于大量使用对C C类头孢菌素酶耐药、类头孢菌素酶耐药、ESBLESBL次之，次之，不动杆菌耐药株多。不动杆菌耐药株多。4 4代头孢能抵抗代头孢能抵抗C C类头孢菌素酶，但对类头孢菌素酶，但对ESBLESBL力弱力弱舒普深对

44、舒普深对ESBLESBL株强，对株强，对C C类头孢菌素酶弱类头孢菌素酶弱第四十五页，本课件共有96页Beta-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂影响联合效果的影响联合效果的5个重要因素个重要因素B-内酰胺酶对内酰胺酶对 酶抑制剂的敏感性酶抑制剂的敏感性 B-内酰胺内酰胺酶的产量酶的产量联合的联合的B-内酰胺内酰胺药的特性药的特性产酶产酶菌株的特性菌株的特性反应的反应的理化条件理化条件第四十六页，本课件共有96页Beta-内酰胺酶抑制剂作用机制内酰胺酶抑制剂作用机制抑制剂/-内酰胺酶PBPs细菌第四十七页，本课件共有96页Beta-内酰胺酶抑制剂作用机制内酰胺酶抑制剂作用机制当酶太多时：当酶太多时：

45、抑制剂/-内酰胺酶PBPs细菌第四十八页，本课件共有96页-内酰胺酶抑制剂特点内酰胺酶抑制剂特点它高度特异性，只攻击-内酰胺酶对人体细胞无毒性使酶灭活是自杀型、不可逆的1分子酶抑制剂与1分子酶组成1蛋白复合物在低浓度时也有活性第四十九页，本课件共有96页-内酰胺酶抑制剂弱点内酰胺酶抑制剂弱点-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂+广谱广谱-内酰胺内酰胺 保护保护后者不受酶的破坏，但染色体头孢菌素酶，当后者不受酶的破坏，但染色体头孢菌素酶，当它持续高产时，至今无一酶抑制剂可对付；克它持续高产时，至今无一酶抑制剂可对付；克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦无一例外。拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦无一例外。在临床在临床30

46、305050的肠杆菌属、弗劳地枸橼酸的肠杆菌属、弗劳地枸橼酸杆菌属此类。杆菌属此类。第五十页，本课件共有96页-内酰胺药对酶的稳定性内酰胺药对酶的稳定性AmxTicPIPSFP Amx/cla Tic/claP/taz SFP/sul肺炎球菌SSSSSSSSHIN产酶RSRSRSSS屎肠球菌RRRRRRRRMSS产酶RSRSRSSSMRSRRRRRRRR高产高产C型 RRRRRRRRESBL株RRRS？RSRS锌酶RRRRRRRR第五十一页，本课件共有96页影响影响内酰胺类抗生素的因素内酰胺类抗生素的因素 l 抗生素的浓度抗生素的浓度l 抗生素透过细胞膜的能力抗生素透过细胞膜的能力l 对酶作用

47、的抵抗力对酶作用的抵抗力l 对靶酶的亲和力对靶酶的亲和力第五十二页，本课件共有96页抗生素的作用抗生素的作用是要消除是要消除感染部位的病原菌感染部位的病原菌第五十三页，本课件共有96页1940年青霉素首次应用于临床开创了抗年青霉素首次应用于临床开创了抗生素世纪，新型抗生素品种不断问世，生素世纪，新型抗生素品种不断问世，使人类与感染性疾病的斗争取得了辉煌使人类与感染性疾病的斗争取得了辉煌战绩，但抗感染治疗特别是抗生素的滥战绩，但抗感染治疗特别是抗生素的滥用和乱用也带来了很多不良反应与后果，用和乱用也带来了很多不良反应与后果，严重时可致残或致死。在抗生素选择性严重时可致残或致死。在抗生素选择性压力

48、下，细菌、真菌通过各种途径逃避压力下，细菌、真菌通过各种途径逃避抗生素的作用而产生耐药，使医药界面抗生素的作用而产生耐药，使医药界面临严重挑战。临严重挑战。第五十四页，本课件共有96页90700050806040GOBLA酶青霉素ESBLsFQRENTVREMRSA，VISASPNRPRBLA酶AG修饰酶MRSA青霉素类AG，头孢头霉菌素FQ，3GC,Cabapenem？第五十五页，本课件共有96页细菌耐药细菌耐药-全球性难题全球性难题l40-60年代年代 G(+)菌菌 葡萄球菌耐药葡萄球菌耐药l70年代年代 G(-)杆菌杆菌 绿脓杆菌等绿脓杆菌等l目前目前 MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧

49、西林葡萄球菌 VRE 耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌 PRP 耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌 多多重重耐耐药药的的G-杆杆菌菌：绿绿脓脓杆杆菌菌、ESBLS 超超广谱广谱-内酰胺酶、内酰胺酶、经质粒介导的酶经质粒介导的酶 对对三三代代头头孢孢菌菌素素耐耐药药及及氨氨曲曲南南耐耐药药、代代表表菌菌株为株为 大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌 Amp C I型型-内酰胺酶、染色体介导内酰胺酶、染色体介导第五十六页，本课件共有96页R细菌学失败细菌学失败!临床失败临床失败?细菌学失败细菌学失败(R的播散)第五十七页，本课件共有96页2000年年8月月16日健康报日健康报“医生论

50、坛医生论坛”刊登了关于滥用抗生素的读者刊登了关于滥用抗生素的读者来信和医师应用抗生素的调查分来信和医师应用抗生素的调查分析专栏表明，我国临床上滥用、析专栏表明，我国临床上滥用、乱用抗生素现象十分普遍，不仅乱用抗生素现象十分普遍，不仅基层医院存在，大医院不合理应基层医院存在，大医院不合理应用抗生素现象也相当普遍。用抗生素现象也相当普遍。第五十八页，本课件共有96页抗生素滥用现象有下列方面：抗生素滥用现象有下列方面：l盲目无指征的滥用用抗生素；盲目无指征的滥用用抗生素；l选用抗生素时往往只重视抗菌药的治疗作用而忽选用抗生素时往往只重视抗菌药的治疗作用而忽视其不良反应；视其不良反应；l忽视知识更新，