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1、关于移植免疫(2)第一页，本课件共有46页UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG移植的类型移植的类型l自体移植自体移植l同系（基因）移植同系（基因）移植l同种异体移植同种异体移植l异种移植异种移植第二页，本课件共有46页Laws of transplantation 第三页，本课件共有46页第四页，本课件共有46页介导同种移植排斥反应的抗原介导同种移植排斥反应的抗原l移植抗原（组织相容性抗原）移植抗原（组织相容性抗原）l主要组织相容性抗原（主要组织相容性抗原（MHC抗原）抗原）HLAl次要组织相容性抗原（次要组织相容性抗原（mH）性别相关的性别相关的mH抗原抗原
2、常染色体编码的常染色体编码的mH抗原抗原 HA-15l其他参与排斥反应发生的抗原其他参与排斥反应发生的抗原 ABO血型抗原血型抗原 组织特异性抗原组织特异性抗原第五页，本课件共有46页第六页，本课件共有46页Codominant expression of MHC antigens第七页，本课件共有46页UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG第八页，本课件共有46页不同不同T细胞亚群识别不同的细胞亚群识别不同的MHC分子分子lCD4+T细胞细胞-MHC II类分子类分子lCD8+T细胞细胞MHC I类分子类分子l移植物内的移植物内的APC细胞对移植排斥反应发细胞对
3、移植排斥反应发挥作用挥作用第九页，本课件共有46页T细胞识别同种抗原的机制细胞识别同种抗原的机制l直接识别直接识别受受者者T细细胞胞识识别别供供者者APC表表面面的的抗抗原原肽肽-供者的同种供者的同种MHC分子复合物分子复合物供者供者APC表面的外来抗原肽表面的外来抗原肽-供者的供者的MHC分子分子供者供者APC自身肽自身肽-供者供者MHC分子分子-移植急性排斥反应中早期起重要作用移植急性排斥反应中早期起重要作用第十页，本课件共有46页T细胞识别同种抗原的机制细胞识别同种抗原的机制l间接识别间接识别供供者者MHC来来源源的的抗抗原原肽肽-受受者者的的MHC分分子子复复合物合物急急性性排排斥斥反
4、反应应中中中中晚晚期期、慢慢性性排排斥斥反反应应中中起起重要作用重要作用第十一页，本课件共有46页UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG第十二页，本课件共有46页UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG第十三页，本课件共有46页UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG第十四页，本课件共有46页移植排斥反应的效应机制移植排斥反应的效应机制第十五页，本课件共有46页移植排斥反应的效应机制移植排斥反应的效应机制l针对移植物的细胞免疫应答针对移植物的细胞免疫应答l由受者的由受者的T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞
5、免疫应答lCD4+Th被激活被激活l细胞浸润细胞浸润l炎性细胞因子：炎性细胞因子：型超敏反应型超敏反应lCD8+CTL直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞lTh17：中性粒细胞：中性粒细胞第十六页，本课件共有46页移植排斥反应的效应机制移植排斥反应的效应机制l针对移植物的体液免疫应答针对移植物的体液免疫应答l抗体：调理、免疫黏附、抗体：调理、免疫黏附、ADCC、CDCl超急性移植排斥起重要作用超急性移植排斥起重要作用第十七页，本课件共有46页移植排斥反应的效应机制移植排斥反应的效应机制l参与移植排斥反应的非特异性效应参与移植排斥反应的非特异性效应机制机制 固有免
6、疫应答固有免疫应答 外科手术外科手术 缺血、缺氧缺血、缺氧 缺血缺血-再灌注再灌注第十八页，本课件共有46页第十九页，本课件共有46页移植排斥反应的类型移植排斥反应的类型宿主抗移植物反应（宿主抗移植物反应（HVGR）第二十页，本课件共有46页UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG第二十一页，本课件共有46页Kidney Transplantation Graft Rejection 第二十二页，本课件共有46页移植排斥反应的类型移植排斥反应的类型移植物抗宿主反应（移植物抗宿主反应（GVHR）第二十三页，本课件共有46页移植物抗宿主反应（移植物抗宿主反应（GVHR）
7、lHLA型别不符型别不符l移植物含有足够数量的免疫细胞，尤其移植物含有足够数量的免疫细胞，尤其T细胞细胞l受者免疫无能或免疫功能低下受者免疫无能或免疫功能低下l常见骨髓移植后；胸腺、脾脏移植，新常见骨髓移植后；胸腺、脾脏移植，新生儿大量输血生儿大量输血第二十四页，本课件共有46页Graft versus host disease第二十五页，本课件共有46页Graft versus host disease 发热、腹泻、关发热、腹泻、关节痛、红斑、消节痛、红斑、消瘦、不适瘦、不适第二十六页，本课件共有46页GVHR早期表现：广泛性皮肤坏死早期表现：广泛性皮肤坏死第二十七页，本课件共有46页GVH
8、R晚期表现：背部硬化斑晚期表现：背部硬化斑第二十八页，本课件共有46页急性期急性期GVHR的手掌部红斑的手掌部红斑第二十九页，本课件共有46页第三十页，本课件共有46页第三十一页，本课件共有46页上皮基底细胞坏死上皮基底细胞坏死第三十二页，本课件共有46页同种异基因移植排斥的防治同种异基因移植排斥的防治l供者的选择供者的选择l红细胞血型检查红细胞血型检查l检测受者血清中预存的细胞毒性检测受者血清中预存的细胞毒性HLA抗体抗体lHLA分型分型l交叉配型交叉配型第三十三页，本课件共有46页组织配型组织配型lABO血血型型必必须须符符合合：减减少少超超急急性性移移植植排排斥反应斥反应lHLA配型的规
9、律配型的规律HLA-A、B位位点点相相配配数数越越多多，移移植植物物存存活活率率越多越多HLA-DR匹配至关重要，如匹配至关重要，如DR匹配，匹配，DQ多多匹配匹配受者受者HLA-DR类型至关重要，是免疫应答基类型至关重要，是免疫应答基因因第三十四页，本课件共有46页第三十五页，本课件共有46页l移植物和受者的预处理移植物和受者的预处理l移植物预处理移植物预处理 清除过路细胞、清除过路细胞、T细胞细胞l受者预处理受者预处理受者输注供者特异性血小板受者输注供者特异性血小板血浆置换除天然抗血浆置换除天然抗A或抗或抗B凝集素凝集素受者脾切出受者脾切出免疫抑制免疫抑制第三十六页，本课件共有46页l免疫
10、抑制疗法免疫抑制疗法l免疫抑制药物的应用免疫抑制药物的应用化学类化学类：糖皮质激素、大环内酯类药物糖皮质激素、大环内酯类药物生物制剂：生物制剂：抗免疫细胞膜抗原的抗体抗免疫细胞膜抗原的抗体中草药中草药l清除预存抗体清除预存抗体l其他免疫抑制方法其他免疫抑制方法第三十七页，本课件共有46页UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG免疫抑制药物免疫抑制药物环环孢孢菌菌素素A：抑抑制制T细细胞胞活活化化过过程程中中IL-2基基因因转录转录血液净化：去除供体内的抗体血液净化：去除供体内的抗体第三十八页，本课件共有46页第三十九页，本课件共有46页UNIVERSITAS AMO
11、IENSISGAO FENGGUANG第四十页，本课件共有46页l移植后的免疫监视移植后的免疫监视淋巴细胞亚群百分比和功能测定淋巴细胞亚群百分比和功能测定免疫分子水平测定免疫分子水平测定第四十一页，本课件共有46页器官移植相关的免疫学问题器官移植相关的免疫学问题第四十二页，本课件共有46页诱导同种移植耐受诱导同种移植耐受l策略及原理策略及原理诱导同种异基因嵌合体诱导同种异基因嵌合体:应用供者抗原主动诱导移植耐受：应用供者抗原主动诱导移植耐受：封闭同种反应性封闭同种反应性TCR:TCR:阻断共刺激信号：阻断共刺激信号：过继性输注过继性输注TregTreg过继性输注或诱导未成熟过继性输注或诱导未成熟DCDC阻断效应细胞向移植物局部浸润阻断效应细胞向移植物局部浸润第四十三页，本课件共有46页排斥反应的特殊情况排斥反应的特殊情况l免疫豁免区免疫豁免区缺少输入血管和淋巴管缺少输入血管和淋巴管存在特殊屏障存在特殊屏障某些组织免疫原性弱某些组织免疫原性弱免疫豁免区细胞高表达免疫豁免区细胞高表达FasL第四十四页，本课件共有46页造血干细胞移植造血干细胞移植l主要表现为主要表现为GVHRl中华骨髓库中华骨髓库167万人万人第四十五页，本课件共有46页感谢大家观看第四十六页，本课件共有46页