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1、关于药物分布生物药剂学第一页，本课件共有55页药物分布药物分布是是指指药药物物从从给给药药部部位位吸吸收收入入血血后后，由由血血液液循循环环运运送到体内各送到体内各脏脏器器组织组织中的中的过过程。程。l研研究究分分布布的的意意义义在在于于：理理想想制制剂剂及及给给药药方方法法，应应使使药药物物选选择择性性的的送送入入欲欲发发挥挥作作用用的的靶靶器器官官内内，在在必必要要的的时时间间内内保保持持一一定定的的血血液液浓浓度度，然然后后迅迅速速排排出体外，保证高度安全性，有效性。出体外，保证高度安全性，有效性。l分分布布与与疗疗效效密密切切相相关关，同同时时也也与与药药物物在在组组织织中中的的蓄积和
2、副作用等安全性问题有关。蓄积和副作用等安全性问题有关。第二页，本课件共有55页主要内容主要内容1、药物向组织内分布药物向组织内分布2、药物在淋巴管系统的转运、药物在淋巴管系统的转运3、药物向脑内分布药物向脑内分布4、药物向胎儿转运、药物向胎儿转运第三页，本课件共有55页药物向组织内分布药物向组织内分布l在在血血液液中中不不与与红红细细胞胞、血血浆浆蛋蛋白白等等的的血血液液成成分分相相结结合合的的药药物物，即即非非结结合合的的药药物物通通过过毛毛细细管管壁壁向向组组织织细细胞胞外外液液分分布布，然然后后透透过过组组织织细细胞胞膜膜向向细胞内分布。细胞内分布。第四页，本课件共有55页表观分布容积表
3、观分布容积l是是将将全全血血或或血血浆浆中中的的药药物物浓浓度度与与体体内内药药量量联联系系起起来的比例常数，是药动学的一个重要参数。来的比例常数，是药动学的一个重要参数。l表表观观分分布布容容积积不不是是指指体体内内含含药药物物的的真真实实容容积积，也也没没有有生生理理学学意意义义，但但表表观观分分布布容容积积与与药药物物的的蛋蛋白白质质结结合合及及药药物物在在组组织织中中分分布布密密切切相相关关，可可以以用用来来评价体内药物分布的程度评价体内药物分布的程度。第五页，本课件共有55页人真实体液的组成人真实体液的组成l人的体液是由人的体液是由细胞内液、细胞间液和血浆细胞内液、细胞间液和血浆三部
4、分组成的。三部分组成的。l体重体重60kg的成人约有总体液的成人约有总体液36L,其中血浆约其中血浆约2.5L,细胞间液约细胞间液约8L,细胞内液约细胞内液约25L。第六页，本课件共有55页表观分布容积与真实分布容积相当表观分布容积与真实分布容积相当l有些物质由于基本上有些物质由于基本上不不与血浆蛋白或组织相结合与血浆蛋白或组织相结合，故，故表观分表观分布容积与真实分布容积相当。布容积与真实分布容积相当。l伊文思蓝或吲哚花青绿等高分子物质静注给药后基本上仅伊文思蓝或吲哚花青绿等高分子物质静注给药后基本上仅分布在血浆中，故可用它们来分布在血浆中，故可用它们来估算血浆容积估算血浆容积。l溴或氯等离
5、子能很快分布到细溴或氯等离子能很快分布到细胞外液但很难通过细胞膜，故胞外液但很难通过细胞膜，故可用它们来可用它们来估算细胞外液估算细胞外液。l重水或安替比林等物质能很快分布到整个体液，可重水或安替比林等物质能很快分布到整个体液，可估算总体估算总体液容积液容积。第七页，本课件共有55页表观分布容积与真实分布容积不相当表观分布容积与真实分布容积不相当l组织中药物浓度比血液中药物浓度低，则组织中药物浓度比血液中药物浓度低，则V将比将比实际分布容积小实际分布容积小。水溶性药物或血浆蛋白结合率。水溶性药物或血浆蛋白结合率高的药物，例如水杨酸、青霉素、磺胺等有机酸高的药物，例如水杨酸、青霉素、磺胺等有机酸
6、类药物，主要存在于血液中，不易进入细胞内或类药物，主要存在于血液中，不易进入细胞内或脂肪组织中，故脂肪组织中，故V较小。较小。l组织中药物浓度高于血液中药物浓度，则组织中药物浓度高于血液中药物浓度，则V将比将比实际分布容积大实际分布容积大。脂溶性的药物易被细胞或组织。脂溶性的药物易被细胞或组织摄取，血药浓度较低，可是摄取，血药浓度较低，可是V值常超过体液总量，值常超过体液总量，如地高辛的表观分布容积为如地高辛的表观分布容积为600L。第八页，本课件共有55页影响组织分布的因素影响组织分布的因素l供给组织的血流量供给组织的血流量l组织细胞膜的透过性组织细胞膜的透过性l组织细胞外液和组织细胞内液组
7、织细胞外液和组织细胞内液ph差异差异l药物与组织细胞内成分的结合药物与组织细胞内成分的结合l药物与血浆蛋白的结合药物与血浆蛋白的结合l药物的累积药物的累积第九页，本课件共有55页供给组织的血流量供给组织的血流量l吸吸收收的的药药物物向向组组织织分分布布是是通通过过血血液液循循环环进进行行的的，组组织织血血流流量量决决定定药药物物向向组组织转运速度。织转运速度。第十页，本课件共有55页人体各组织的血流量人体各组织的血流量l从从表表看看出出肾肾，副副肾肾、甲甲状状腺腺，肝肝，脑脑，心心血血流流量大，分布快量大，分布快l皮肤，肌肉，脂肪等皮肤，肌肉，脂肪等血流量小，分布慢。血流量小，分布慢。第十一页
8、，本课件共有55页组织细胞膜的透过性组织细胞膜的透过性l药药物物从从循循环环系系统统向向组组织织转转移移，必必须须先先从从毛毛细细血血管管中中渗渗出出，毛毛细细血血管管壁壁具具有有微微孔孔的的类类脂脂质质屏屏障障，管管壁壁很很薄薄，未未与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合的的游游离离型型及及分分子子量量在在200-800的小分子药物很容易透过。的小分子药物很容易透过。l随随药药物物分分子子量量的的增增加加，膜膜孔孔透透过过性性变变小小，当当分分子子半径增大至半径增大至3nm时，其透过变得极慢。时，其透过变得极慢。第十二页，本课件共有55页一些水溶性物质对毛细血管的透过性一些水溶性物质对毛细血管的透过性
9、第十三页，本课件共有55页组织细胞外液和组织细胞内液组织细胞外液和组织细胞内液ph差异差异l组织外液的组织外液的pH与血浆与血浆pH（7.4）相同。）相同。l组织内液组织内液pH因组织不同，各不相同。因组织不同，各不相同。l由于细胞内，外液存在由于细胞内，外液存在pH差异，非结合型药物差异，非结合型药物浓度在血液内和组织细胞内是不同的。故在各组浓度在血液内和组织细胞内是不同的。故在各组织中浓度不同。织中浓度不同。第十四页，本课件共有55页脑、心、骨骼肌、红细胞、肝脏、胃壁脑、心、骨骼肌、红细胞、肝脏、胃壁细胞细胞pH.第十五页，本课件共有55页药物与组织细胞内成分的结合药物与组织细胞内成分的结
10、合l药药物物分分子子与与某某组组织织内内成成分分有有特特殊殊亲亲和和性性，使使该该组组织中药物浓度很高织中药物浓度很高。l在在体体内内与与药药物物结结合合的的物物质质，除除血血浆浆蛋蛋白白外外，其其它它组组织织细细胞胞内内存存在在的的蛋蛋白白、脂脂肪肪、DNA、酶酶以以及及粘粘多多糖糖类类高高分分子子物物质质亦亦能能与与药药物物发发生生非非特特异异性性结结合。这种结合的原理与血浆蛋白结合的原理相同。合。这种结合的原理与血浆蛋白结合的原理相同。l结结合合是是可可逆逆的的，药药物物在在组组织织与与血血液液中中保保持持动动态态平平衡衡。但但结结合合物物不不易易渗渗出出，故故组组织织浓浓度度高高于于血
11、血浆浆浓浓度。度。第十六页，本课件共有55页药物与血浆蛋白的结合药物与血浆蛋白的结合l血血液液分分红红细细胞胞与与血血浆浆两两部部分分，血血液液中中存存在在药药物物，对对药药物物分分布布，排泄起作用的部分仍为血浆中药物。排泄起作用的部分仍为血浆中药物。l药药物物进进入入血血液液后后，一一部部分分与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合成成结结合合型型。一一部分是非结合型的游离状态部分是非结合型的游离状态游离态游离态。l游游离离态态药药物物可可以以自自由由的的向向血血管管外外扩扩散散，渗渗入入到到组组织织中中。所以所以药物转运到组织决定于血浆中游离型药物的浓度药物转运到组织决定于血浆中游离型药物的浓度。l药
12、药物物与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合是是一一种种可可逆逆结结合合过过程程，血血浆浆中中药药物物的的游游离离型型和和结结合合型型之之间间保保持持着着动动态态平平衡衡关关系系，药药物物与与血浆蛋白的结合也是药物的一种储存形式。血浆蛋白的结合也是药物的一种储存形式。第十七页，本课件共有55页磺胺嘧啶的蛋白结合率较低，脑脊液中的浓度较高，磺胺嘧啶的蛋白结合率较低，脑脊液中的浓度较高，所以在治疗流行性脑所以在治疗流行性脑膜炎时常首选磺胺嘧啶膜炎时常首选磺胺嘧啶第十八页，本课件共有55页l药药物物于于血血浆浆蛋蛋白白的的结结合合有有饱饱和和性性竞竞争争性性。当当同同时时使使用用两两种种药药物物，其其中中一一
13、种种血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高。置置换换出出另另种种药药物物，使使药药物物分分布布发发生变化，甚至出现毒副作用。生变化，甚至出现毒副作用。第十九页，本课件共有55页影响蛋白结合的因素影响蛋白结合的因素l药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白的亲合药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白的亲合力及药物相互作用。力及药物相互作用。l动物种属差别动物种属差别l性别差别（性别差别（水杨酸血浆蛋白结合率女性高于男性)l生理和病理状态生理和病理状态（年龄、病变。如肝、肾功能不全时，血浆内蛋白含量低，某些药游离的增加，出现毒副作用。）第二十页，本课件共有55页药物的蓄积药物的蓄积l当当药药物物对对组组织织有
14、有特特殊殊的的亲亲和和性性时时，该该组组织织往往往往就就起起了了一一种种贮贮存存的的作作用用。此此时时常常看看到到药药物物从从组组织织解解离离进进入入血血液液的的速速度度要要比比进进入入组组织织的的速速度度慢慢。这这样样当当连连续续用用药药时时，能能引引起起组组织织中中药药物物浓浓度度逐逐渐渐上上升升的趋势，这种现象称为的趋势，这种现象称为蓄积蓄积。l药药物物长长时时间间滞滞留留组组织织内内的的蓄蓄积积现现象象未未必必都都是是好好事事，由由于于蓄蓄积积过过多多而而产产生生毒毒副副作作用用，往往往往并并不不是是所期望的。所期望的。第二十一页，本课件共有55页蓄积的机制蓄积的机制l主动转运主动转运
15、l吞噬作用吞噬作用l组织结合组织结合l细胞内代谢细胞内代谢l细胞介质的细胞介质的ph变化变化第二十二页，本课件共有55页药物在淋巴管系统的转运药物在淋巴管系统的转运l体循环包括血液循环和淋巴循环血液循环和淋巴循环。l淋巴循环慢，但有意义。1、治疗免疫方面的疾病，炎症，癌转移等药物。治疗免疫方面的疾病，炎症，癌转移等药物。2、可以避免肝脏的首过作用。、可以避免肝脏的首过作用。第二十三页，本课件共有55页淋巴循环与淋巴管的构造淋巴循环与淋巴管的构造l毛细淋巴管管壁的结构与毛细血管基本类似，但通透性更高l毛细淋巴管为一端封闭的小管，组织液过量时即进入淋巴管成为淋巴液。l全身淋巴管汇成两条总淋巴管（胸
16、导管及右淋巴导管）第二十四页，本课件共有55页药物向淋巴系统转运的途径随给药方法药物向淋巴系统转运的途径随给药方法的不同而异的不同而异l药物血管内给药时药物血管内给药时，药物需经组织间隙液扩散进，药物需经组织间隙液扩散进入淋巴毛细管入淋巴毛细管l在淋巴管内给药在淋巴管内给药则药物全部进入淋巴系统则药物全部进入淋巴系统l在组织间隙给药在组织间隙给药，则药物分别向血管和淋巴管转，则药物分别向血管和淋巴管转运运l而消化道、鼻粘膜或皮肤给药后而消化道、鼻粘膜或皮肤给药后，药物透过给药，药物透过给药部位的上皮细胞后，也分别进入血液和淋巴系统部位的上皮细胞后，也分别进入血液和淋巴系统第二十五页，本课件共有
17、55页1、毛细血管、毛细血管2、毛细淋巴管、毛细淋巴管3、组织间、组织间隙隙4、管腔吸收、管腔吸收第二十六页，本课件共有55页药物向淋巴转动过程药物向淋巴转动过程l药药物物从血管向淋巴管转运从血管向淋巴管转运l药物从组织间隙向淋巴系统转运药物从组织间隙向淋巴系统转运l药物从管腔及皮肤向淋巴管转运药物从管腔及皮肤向淋巴管转运第二十七页，本课件共有55页从血管向淋巴管转运从血管向淋巴管转运影响因素影响因素l毛细血管的通透性毛细血管的通透性l透过部位透过部位l药物性质药物性质l血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率l毛细管的血压、组织液的静压、血浆和组织液的毛细管的血压、组织液的静压、血浆和组织液的胶体渗透压
18、胶体渗透压第二十八页，本课件共有55页l血液中的药物要进入淋巴系统必须通过毛细血管血液中的药物要进入淋巴系统必须通过毛细血管壁和毛细淋巴管，壁和毛细淋巴管，毛细血管孔径较小，通透性差，毛细血管孔径较小，通透性差，故成为主要屏障，为透过的限制因素故成为主要屏障，为透过的限制因素l毛毛细细血血管管.淋淋巴巴管管通通透透性性，肝肝肺肺肠肠脚脚。相相应应的淋巴液中药物浓度高。的淋巴液中药物浓度高。l药物从血液向淋巴的转运几乎都是药物从血液向淋巴的转运几乎都是被动扩散被动扩散的过的过程，故程，故淋巴液中的药物浓度不会高于血药浓度淋巴液中的药物浓度不会高于血药浓度。第二十九页，本课件共有55页药物从组织间
19、隙向淋巴系统转运药物从组织间隙向淋巴系统转运l当当进进行行组组织织间间隙隙给给药药时时，如如肌肌注注、皮皮下下、脏脏器器注注射射，肿肿瘤瘤注注射射，药药物物可可进进入入血血液液也也可进入淋巴液可进入淋巴液，第三十页，本课件共有55页决定转运途径的因素决定转运途径的因素l分子量的大小及管壁的透过性分子量的大小及管壁的透过性分子量5000淋巴（蛇毒、白喉类毒素、右旋糖酐和蛋白质，随分子量增加，向淋巴系统的趋向性也在增加。第三十一页，本课件共有55页分子量大小与吸收途径的关系分子量大小与吸收途径的关系第三十二页，本课件共有55页增加淋巴指向性的方法增加淋巴指向性的方法可增加分子量可增加分子量可溶于油
20、中可溶于油中微球、微球、W/O型乳剂、脂质体、毫微球型乳剂、脂质体、毫微球第三十三页，本课件共有55页从管腔及皮肤向淋巴管转运从管腔及皮肤向淋巴管转运l药物从各种管腔（如消化道、直肠、口腔、鼻腔）和皮肤给药时，药物必须通过粘膜上皮细胞或扁平上皮细胞、或角质层等屏障之后，才能进入组织间隙，进入血或淋巴系统l由于吸收屏障的限制，淋巴转运困难l水溶性药物或大分子药物不能或只能部分通过吸水溶性药物或大分子药物不能或只能部分通过吸收屏障收屏障第三十四页，本课件共有55页影响药物在淋巴系统转运的因素影响药物在淋巴系统转运的因素l1、脂溶性药物碳链长短脂溶性药物碳链长短。脂脂溶溶性性药药，碳碳链链10的的脂
21、脂肪肪酸酸，VA、胆胆固固醇醇等等往往往往转转运运到到淋淋巴巴系系统统（依依赖赖于于与与乳乳糜糜微微粒粒的的亲亲和和性性）。l2水溶性药物分子量大水溶性药物分子量大大大分分子子量量具具有有淋淋巴巴管管指指向向性性，但但难难透透过过，加加入入吸收促进剂可增加大分子药吸收。吸收促进剂可增加大分子药吸收。第三十五页，本课件共有55页脂肪的吸收过程脂肪的吸收过程l长链脂肪水解成脂肪酸各长链脂肪水解成脂肪酸各单酸甘油酯，再与脂蛋白、单酸甘油酯，再与脂蛋白、胆固醇及磷脂质等组合形胆固醇及磷脂质等组合形成乳糜微滴释放出细胞外，成乳糜微滴释放出细胞外，进入淋巴。进入淋巴。l中短链无。中短链无。第三十六页，本课
22、件共有55页药物向脑内分布药物向脑内分布l药药物物注注射射后后，可可迅迅速速进进入入全全身身各各组组织织，但但向向脑脑转转运运少少。这这说说明明血血液液与与脑脑组组织织之之间间存存在在着着某某种种屏屏障障血血脑脑屏屏障障。这这种种屏屏障障有有利利于于保保护护中中枢枢神神经经系系统统，使使他他具具有有更更加加稳稳定定的的环环境境。药物要进入脑必须通过血脑屏障。药物要进入脑必须通过血脑屏障。第三十七页，本课件共有55页中枢神经系统及其体液中枢神经系统及其体液l可分为可分为血液、脑脊液及脑组织血液、脑脊液及脑组织l脑脊液由各个脑室内脉络丛分泌和滤出而脑脊液由各个脑室内脉络丛分泌和滤出而产生产生l脑脊
23、液中蛋白质含量比血浆少得多，其它成分脑脊液中蛋白质含量比血浆少得多，其它成分差别不大，差别不大，pH值比血浆低值比血浆低0.1.第三十八页，本课件共有55页影响血脑屏障中药物转运的因素影响血脑屏障中药物转运的因素l与血液成分的相互作用。与血液成分的相互作用。l局部脑血流量。局部脑血流量。l血脑屏障固有的转运能力。血脑屏障固有的转运能力。l脑细胞与药物的结合。脑细胞与药物的结合。第三十九页，本课件共有55页与血液成分的相互作用与血液成分的相互作用l血浆蛋白结合率低，游离药物多，则透过大血浆蛋白结合率低，游离药物多，则透过大l弱弱碱碱性性药药物物较较弱弱酸酸性性药药物物容容易易向向脑脑脊脊液液转转
24、运运l脂溶性高易向脑转运脂溶性高易向脑转运第四十页，本课件共有55页局部脑血流量局部脑血流量l当血液中药物向脑内的转运的表观单向清当血液中药物向脑内的转运的表观单向清除率与脑血流量相当时，摄入速率受脑血除率与脑血流量相当时，摄入速率受脑血流量影响极大，流量影响极大，血流量增加转运增加血流量增加转运增加第四十一页，本课件共有55页血脑屏障固有的转运能力血脑屏障固有的转运能力l脉络丛对不透过血脑屏障的物质有通透性。脉络丛对不透过血脑屏障的物质有通透性。l脑脑室室上上皮皮对对铁铁蛋蛋白白等等高高分分子子物物质质显显示示出出良良好好的通透性。的通透性。第四十二页，本课件共有55页脉络丛脉络丛l脉络丛是
25、存在于两脉络丛是存在于两侧脑室、第三脑室、第四脑侧脑室、第三脑室、第四脑室内的窦状突出物，是产生脑脊液的部位，该组室内的窦状突出物，是产生脑脊液的部位，该组织由一层上皮细胞与血管丰富的疏松组织组成。织由一层上皮细胞与血管丰富的疏松组织组成。l该该部部位位的的透透过过性性是是有有选选择择的的，称称之之为为血血液液脑脑脊脊液液屏障屏障l许许多多药药物物是是通通过过脉脉络络丛丛从从脑脑脊脊液液排排入入血血液液内内的的：无无机机离离子子碘碘、硫硫代代硫硫酸酸盐盐、水水杨杨酸酸、甲甲氨氨蝶蝶呤呤、苯海拉明、利多卡因、苯海拉明、利多卡因、Vc、核黄素等。、核黄素等。第四十三页，本课件共有55页从脑脊液向脑
26、内分布的物质有三种类型从脑脊液向脑内分布的物质有三种类型l1、菊糖、蔗糖或其它细胞外液标记的代表物质，菊糖、蔗糖或其它细胞外液标记的代表物质，这些物质这些物质不通过血脑屏障不通过血脑屏障，而是通过细胞外液分，而是通过细胞外液分布于神经网络上。（甲氨蝶呤、甲泛葡胺）布于神经网络上。（甲氨蝶呤、甲泛葡胺）l2、通过血脑屏障很慢通过血脑屏障很慢，而在细胞外液至脑细胞，而在细胞外液至脑细胞的转运中很快的药物（钾、肌酐、羟基尿素）的转运中很快的药物（钾、肌酐、羟基尿素）l3、以水、尿素为代表，、以水、尿素为代表，快速透过血脑屏障快速透过血脑屏障并被并被脑细胞摄取，从上皮到脑非常短的距离扩散，不脑细胞摄取
27、，从上皮到脑非常短的距离扩散，不被神经网络完全排除被神经网络完全排除。第四十四页，本课件共有55页第四十五页，本课件共有55页脑细胞与药物的结合脑细胞与药物的结合l根根据据结结合合的的种种类类分分为为特特异异性性结结合合和和非非特特异异性性结结合合；前前者者是是药药物物与与神神经经传传导导物物质质的的受受体体结结合合，后后者者是是药药物物与与酸酸性性磷磷脂脂间的相互作用间的相互作用第四十六页，本课件共有55页血细胞内分布血细胞内分布l进入血液的药物，除了与血浆蛋白结合或通过血进入血液的药物，除了与血浆蛋白结合或通过血管壁向其电脑组织转运外，有时也能转运至血细管壁向其电脑组织转运外，有时也能转运
28、至血细胞内。胞内。l红细胞组成及特征：红细胞以血红蛋白为主，还红细胞组成及特征：红细胞以血红蛋白为主，还有糖类、蛋白质、类脂、多糖、核酸、酶及电解有糖类、蛋白质、类脂、多糖、核酸、酶及电解质。质。l红细胞膜主要由红细胞膜主要由蛋白质和类脂组成，几乎没有多蛋白质和类脂组成，几乎没有多糖和核酸。糖和核酸。第四十七页，本课件共有55页药物的红细胞药物的红细胞转运转运l红细胞常用作生物膜的物质转运模型，它存在红细胞常用作生物膜的物质转运模型，它存在被被动扩散、促进扩散及主动转运等三种机制动扩散、促进扩散及主动转运等三种机制l体外药物的红细胞转运（将红细胞体外药物的红细胞转运（将红细胞悬于药物的悬于药物
29、的介质中，测药物浓度的变化。）介质中，测药物浓度的变化。）l体内药物的红细胞转运（直接测定红细胞内药物体内药物的红细胞转运（直接测定红细胞内药物浓度）浓度）第四十八页，本课件共有55页药物向胎儿转运药物向胎儿转运l药药物物从从母母体体向向胎胎儿儿的的转转运运受受胎胎盘盘的的屏屏障障作作用用。研研究究药药物物向向胎胎内内转转运运，对对于于了了解解母母体体与与胎胎儿儿营营养养交交换，防止药物等对胎儿致畸形等，十分重要意义。换，防止药物等对胎儿致畸形等，十分重要意义。l大部分药，大部分药，被动扩散被动扩散。l葡萄糖等可按葡萄糖等可按促进扩散促进扩散。l一些金属离子，内源性物质一些金属离子，内源性物质
30、主动转运主动转运。第四十九页，本课件共有55页胎盘结构及药物转运胎盘结构及药物转运l胎盘胎盘由母体和胎儿双方组织构成的，由由母体和胎儿双方组织构成的，由绒毛膜绒毛膜（胎儿部分）、绒毛间隙和基蜕膜（胎儿部分）、绒毛间隙和基蜕膜（母体部分）（母体部分）构成。构成。l进入母药物必须穿过胎盘和胎膜，才能影响胎儿。第五十页，本课件共有55页药物通过胎盘转运药物通过胎盘转运第五十一页，本课件共有55页影响胎盘转运的因素影响胎盘转运的因素lpka4.3，pka8.5药易通过。药易通过。l脂溶性大易通过。脂溶性大易通过。l分子量小于分子量小于600易通过。易通过。l给药剂量大，浓度高，易通过。给药剂量大，浓度
31、高，易通过。l随着妊娠时间延长，通透性增加。随着妊娠时间延长，通透性增加。l一些疾病使胎盘屏障功能降低。一些疾病使胎盘屏障功能降低。第五十二页，本课件共有55页药物在胎儿体内的分布药物在胎儿体内的分布胎儿与母体中药物分布是不同的胎儿与母体中药物分布是不同的胎儿体内各部分的药物分布同样也有差异。胎儿体内各部分的药物分布同样也有差异。这与药物的蛋白结合率、胎盘膜的透过性，这与药物的蛋白结合率、胎盘膜的透过性，以及胎儿体内组织屏障的成熟程度有关以及胎儿体内组织屏障的成熟程度有关。第五十三页，本课件共有55页脂肪组织分布脂肪组织分布l成人的脂肪组织占体重的成人的脂肪组织占体重的10-30，女性较男，女性较男性高。脂肪组织内的药物分布，影响体内其它组性高。脂肪组织内的药物分布，影响体内其它组织内药物的分布和作用，有些毒药通过脂肪组织织内药物的分布和作用，有些毒药通过脂肪组织中的分布和蓄积，使其降低在血中的毒性，对机中的分布和蓄积，使其降低在血中的毒性，对机体起保护作用。体起保护作用。l脂溶性高，在脂肪中分布蓄积得多。脂溶性高，在脂肪中分布蓄积得多。第五十四页，本课件共有55页感谢大家观看第五十五页，本课件共有55页