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1、关于药理学关于药理学 第一章第一章 绪论绪论药效学药效学第一页，本课件共有91页药理学总论药理学总论药药理理学学合合 理理 用用 药药解解决决两两个个问问题题用药用药病情及机体特点病情及机体特点药药效效学学两重性两重性量效性量效性病情及机体特点病情及机体特点药药动动学学每次用量每次用量间隔时间间隔时间目的目的影响因素影响因素选药选药第二页，本课件共有91页l药理学（药理学（Pharmacology）：）：是研究是研究药物与机体或药物与机体或病原体相互作用病原体相互作用及作用规律的学科。及作用规律的学科。l药物（药物（drug）：）：Any chemical that useful in pre
2、vention（预防）预防）,treatment（治疗）治疗）,diagnosis（诊断）诊断）of diseases.（能对机体的某种生理、生化功能或形态产生（能对机体的某种生理、生化功能或形态产生影响）影响）一、药物与药理学的概念一、药物与药理学的概念第三页，本课件共有91页机机 体体 治疗作用治疗作用 致病力 抵抗力 不良反应不良反应病原体病原体 药物药物 4耐药性耐药性治疗作用治疗作用第四页，本课件共有91页(Raw opium)(Opium tincture)(Poppy)药物的来源 古代：天然物质，包括植物、动物和矿物质。天然物质，包括植物、动物和矿物质。现代：天然物质中的有效成分
3、、人工合成的化学天然物质中的有效成分、人工合成的化学物质和生物工程药物。物质和生物工程药物。第五页，本课件共有91页1.1.按产地不同：按产地不同：分为国产药和进口药分为国产药和进口药(1)(1)国产药：国产药：指经国家药品行政主管部门批准的境内注册药厂指经国家药品行政主管部门批准的境内注册药厂生产的药物。生产的药物。(2)(2)进口药：进口药：境外生产经国家药品行政主管部门批准，可在境境外生产经国家药品行政主管部门批准，可在境内使用的药物。内使用的药物。2.2.按医疗保险：按医疗保险：分为基本药和非基本药分为基本药和非基本药(1)(1)基本药：基本药：指由国家医疗保障部门制定且能保障病人基本
4、治指由国家医疗保障部门制定且能保障病人基本治疗需要的药物。疗需要的药物。必需符合临床必需、疗效好、安全性高、质必需符合临床必需、疗效好、安全性高、质量稳定、价格合理和中西药并重的原则。量稳定、价格合理和中西药并重的原则。(2)(2)非基本药：非基本药：不属于医疗保险支付范围的药物。如新上市的不属于医疗保险支付范围的药物。如新上市的药物、保健滋补品和特需药品等。药物、保健滋补品和特需药品等。药物的分类药物的分类第六页，本课件共有91页3.3.按使用药品分类管理法按使用药品分类管理法:处方药和非处方药处方药和非处方药(1)(1)处处方方药药(prescription drug，Rx)：指指必必需需
5、凭凭职职业业医医师处方师处方才可调配、购买和使用的药物。才可调配、购买和使用的药物。(2)(2)非非处处方方药药(nonprescription drug):指指不不需需要要医医师师处处方方即即可可自自行行判判断断、购购买买和和使使用用的的药药物物。需需符符合合安安全全性性、有有效效性性、稳稳定定性性、方方便便性性和和经经济济性性标标准准，方方获获批批准准。国国外又称柜台药外又称柜台药（Over The Counter）简称简称OTC。甲类：红色，必须在药店出售。甲类：红色，必须在药店出售。乙类：乙类：绿色绿色，出售范围较广，更安全。，出售范围较广，更安全。非处方药的包装、标签、说明书上均有其
6、特有标识非处方药的包装、标签、说明书上均有其特有标识OTCOTCOTCOTCOTCOTCOTC的安的安全程度全程度第七页，本课件共有91页【药品名称】【药品名称】通用名、化学名、药品名、商品名通用名、化学名、药品名、商品名通用名通用名：为正名，分中、英文和拉丁文。为正名，分中、英文和拉丁文。国家颁布国家颁布。如：如：复方氨酚烷胺片复方氨酚烷胺片化学名化学名：按化学结构命名。按化学结构命名。1-4-1-4-乙氧基乙氧基-3-5-3-5-（6 6，7-7-二氢二氢-1-1-甲基甲基-7-7-氧代氧代-3-3-丙基丙基-1H-1H-吡唑并吡唑并44，3d3d嘧啶）嘧啶）商品名商品名：生产厂家命名，学
7、术刊物和著作中不能使用。生产厂家命名，学术刊物和著作中不能使用。如：克咳、泻停芬、曲美等如：克咳、泻停芬、曲美等【性状】【性状】【药理毒理】【药理毒理】【药代动力学】【药代动力学】【适应症】【适应症】【用量用法】【用量用法】【不良反应】【禁忌症】【注意事项】【不良反应】【禁忌症】【注意事项】【孕妇及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【孕妇及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【老年患者用药】【老年患者用药】【药物相互作用】【药物相互作用】【药物过量】【药物过量】【规格】【有效期】【贮藏】【注册证号】【生产企业】【规格】【有效期】【贮藏】【注册证号】【生产企业】药品说明书第八页，本课件共有91页(一一)性质：
8、性质：1.1.桥梁学科：基础医学与临床医学桥梁学科：基础医学与临床医学;医学与药学医学与药学2.2.临床实用学科：临床实用学科：3.3.理论与实践相结合的学科：理论与实践相结合的学科：理论性表现在药理学基本理论就是理论性表现在药理学基本理论就是指导临床指导临床合理合理用药的理论。用药的理论。实践性是指其研究方法是实验方法：在严格控制实践性是指其研究方法是实验方法：在严格控制的条件下，从整体到分子水平考查药物的药效学与的条件下，从整体到分子水平考查药物的药效学与药动学。药动学。三、药理学的性质与任务第十页，本课件共有91页(二二)学科任务学科任务1.1.为临床合理用药提供理论依据为临床合理用药提
9、供理论依据;2.2.研究和开发新药研究和开发新药;3.3.为其它生命科学研究提供依据和研究方法。为其它生命科学研究提供依据和研究方法。第十一页，本课件共有91页（一）新药的概念（一）新药的概念：我国我国药品管理法药品管理法规定：规定：指指未未曾曾在在中中国国境境内内上上市市销销售售的的药药品品（包包括括已已生生产产过过的的药药品品改改变变剂剂型型、改改变变给给药药途途径径、增增加加新新的适应症或制成新的复方制剂）。的适应症或制成新的复方制剂）。四、新药开发与研究：了解了解第十二页，本课件共有91页（二）新药开发研究的基本过程：（二）新药开发研究的基本过程：1.1.临床前研究临床前研究：（1 1
10、）药药物物化化学学研研究究：研研究究药药物物制制备备工工艺艺及及路路线线、理化性质及质量控制标准。理化性质及质量控制标准。（2 2）药药理理学学研研究究：用用实实验验动动物物研研究究药药物物的的药药效效学学、药动学、毒理学。药动学、毒理学。2.2.临床研究：临床研究：期期 申报注册申报注册先导化合物先导化合物第十三页，本课件共有91页期期:健健康康自自自自愿愿愿愿者者者者，无无无无对对对对照照照照开开开开放放放放试试试试验验验验。20-3020-3020-3020-30例例例例，研研研研究究究究人人人人体药物耐受性与药代动力学体药物耐受性与药代动力学体药物耐受性与药代动力学体药物耐受性与药代动
11、力学 期期:患患患患者者者者，随随随随机机机机双双双双盲盲盲盲法法法法对对对对照照照照，100100100100对对对对，评评价价新新药药的的有有效性和安全性效性和安全性,并并选定最佳临床应用方案选定最佳临床应用方案选定最佳临床应用方案选定最佳临床应用方案期期:患患患患者者者者，随随随随机机机机双双双双盲盲盲盲法法法法对对对对照照照照，300300300300例例例例，扩扩大大范范围围的的临临床床试试验验，目目的的是是对对新新药药的的有有效效性性、安安全全性性在在较较大大范范围围内内进进行考察行考察。期期(上上市市后后药药物物检检测测):):患患患患者者者者，目目的的是是对对已已在在临临床床广
12、广泛泛应应用用的的新新药药进进行行社社会会性性考考察察，发发现现应应用用后后可可能能出出现现的的不不良良反反应应或或发发现现新新的的治治疗疗用用途途，重重点点是是进进行行新新药药的的不不良良反反应应监测。监测。第十四页，本课件共有91页（一）学习目的：（一）学习目的：1.1.为临床合理用药打基础；为临床合理用药打基础；2.2.为今后学习新药打基础为今后学习新药打基础（二）怎样学好药理学（二）怎样学好药理学1.1.广泛联系基础医学知识：广泛联系基础医学知识：解剖学、生理学、病理学、病理生理解剖学、生理学、病理学、病理生理学、学、生物化学、微生物学、寄生虫学等。生物化学、微生物学、寄生虫学等。2.
13、2.重点掌握各类药物重点掌握各类药物(尤其是尤其是代表药代表药)的的作用、作用机理、用途、作用、作用机理、用途、体内过程特点、不良反应体内过程特点、不良反应。3.3.注意纵向与横向联系注意纵向与横向联系：善于对比、归纳和总结。善于对比、归纳和总结。4.4.重视药理实验重视药理实验：以学习药理学实验方法。以学习药理学实验方法。五、学习药理学的目的与方法理解是记忆的老师理解是记忆的老师第十五页，本课件共有91页（一）本草学和药物学阶段（一）本草学和药物学阶段 神农本草经神农本草经（约公元（约公元1 1世纪载药世纪载药365365种，不少流传种，不少流传至今，如人参、麻黄、大黄）至今，如人参、麻黄、
14、大黄）本草纲目本草纲目（明朝，（明朝，15961596，李时珍），李时珍）（二）现代药理学阶段（二）现代药理学阶段 （1 1）有效成分的提取）有效成分的提取 （2 2）作用机理的研究）作用机理的研究 （3 3）发展分支学科）发展分支学科六、药理学发展简史（自学）第十六页，本课件共有91页药理学发展史1.经验药理学时代经验药理学时代早期医药学知识起始于远古时代。公元一世纪，中国 神农本草经神农本草经。唐代新修本草新修本草是我国第一部由政府颁发的药典。明代李时珍著明代李时珍著本草纲目本草纲目。17第十七页，本课件共有91页2.2.实验药理学阶段（十七世纪至十九世纪）：实验药理学阶段（十七世纪至十九
15、世纪）：1803年，德国药剂师塞拓纳塞拓纳(F.W.Sertrner)从罂粟中提纯出吗啡，先以猫做实验动物，然后亲自服用证明其镇痛的药理作用。1817年法国药剂师佩利蒂尔佩利蒂尔(P.J.Pelletier)和马坚第马坚第(Magendie)从吐根中提取出吐根碱（可治疗急性阿米巴痢疾）。18181821年，法国药剂师佩利蒂尔佩利蒂尔(P.J.Pelletier)和毒物学家卡文顿卡文顿(J.Caventou)分离出番木鳖碱、马钱子碱、奎宁、辛可宁、水仙碱、黎芦碱、咖啡因。18第十八页，本课件共有91页德国生理学家布汉哈伊默(R.Buchheim)(18201879)，最早提倡建立药理学科。在自己
16、家里建立了第一个药理实验室，成为世界上第一位药理学教授，写出第一本药理学教科书，为开创实验药理学做出贡献。19第十九页，本课件共有91页德国药理学家施米台伯格(O.Schmiedeberg)(18381921)，布汉哈伊默的学生，将整体实验药理学发展到器官实验药理学。出版了药物学的基础一书，指导了全世界20个国家的120名留学生，药理研究内容非常广泛。为此他被称为“世界药理学之父”。20第二十页，本课件共有91页1878年LangleyLangley根据atropine与pilocarpine 对猫唾液分泌的拮抗作用，提出了receptor的概念，为受体学说的建立奠定了基础。德国细菌学家保罗保
17、罗 埃尔利希埃尔利希(Paul Ehrlich)用自己研制的砷凡纳明治疗梅毒，开创了化学药物治疗传染病的新纪元。荣获1908年的 Nobel Prize。19世纪初，有机化学和实验生理学的兴起为形成和建立现代药理学奠定了基础。21第二十一页，本课件共有91页3.3.现代药理学时代现代药理学时代1932年梅希(Mietzsch)和克拉拉(Klarar)由于研究偶氮染料的抗菌效力而合成了“百浪多息百浪多息”，由他们的同事、德国药理学家杜马克杜马克(G.Domagk)(G.Domagk)进行药理学研究，发现“百浪多息百浪多息”（神药神药）对多种细菌感染均有效。荣获1939 年的 Nobel Priz
18、e。从此开创了化学治疗学的新纪元。22第二十二页，本课件共有91页1928年弗莱明弗莱明(A.Fleming)发现 了青霉素的杀菌作用，写出论文。19301932年罗斯特里克坚持试验，但最终分离青霉素失败，写下研究报告。19381940年澳裔美籍病理学家弗洛里弗洛里(Howard Florey)和德裔英籍生化学家钱恩钱恩(Chain)成功分离提取出了青霉素，并证实其 疗效显著。荣获1945年的 Nobel Prize。23第二十三页，本课件共有91页20世纪30年代到50年代是新药发展的鼎盛时期：磺胺类药物(sulfamidoes)和青霉素(penicilline)的发现是药理学发展史上的里程
19、碑，从此创立了化学疗法（chemotherapy）的新概念。这一时期发明或发现的镇痛药、抗精神失常药、抗高血压药、抗组胺药、合成的抗疟药、抗癌药、激素类药物以及维生素类等，许多仍是目前临床常用的基本药物。24第二十四页，本课件共有91页1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构双螺旋结构，奠定了分子生物学大厦决定性的基石，也给药理学研究提供了全新的视野和方法。1986年Numa应用分子克隆技术首先成功克隆了acetycholine N-receptor(Ach N-R)，使“receptor”的百年假设成为严格的科学概念。25第二十五页，本课件共有91页分子生物学技术的迅猛发展将
20、药理学研究带入了新的发展阶段。1972年DNA重组技术诞生后，基因工程技术推动了生物制药产业的快速发展。1982年美国礼来公司的产品-重组胰岛素的上市，标志着世界第一个基因工程药物的诞生。21世纪初人类基因组计划(human genome project)的完成为基因治疗奠定了基础。基因多态性与药物作用的个体差异的关系的研究，已形成一门新的药理学分支学科，即基因组药理学基因组药理学(genomic pharmacology)。26第二十六页，本课件共有91页我国药理学的发展我国药理学的发展我国药理学科出现在二十世纪初期,已经历了近一个世纪的发展过程。大致可分为5个阶段:开创期：1920年194
21、9年，陈克辉教授，麻黄碱。起步期：1950年1966年，药理教学与科研队伍形成，学科建设初见成效。探索期：1967年1977年，十年动乱，在动乱中坚持科研，获得重大成果。屠呦呦研究员，青蒿素的诞生。调整期：1978年1998年，拨乱反正，重建学科与队伍。发展期：1999年至今，海归回潮，加入国际药理学行列，2006年在北京成功举办第15届世界药理学大会。27第二十七页，本课件共有91页我国药理学发展现状研究水平整体提高，基础理论研究和药物作用机制研究逐渐接近国际先进水平。中药药理研究中药药理研究多种思想、多种模式共存的研究现状。临床用药相关研究尚有不足。新药研究受到重视,发展方向急需探索。寻找
22、和研制具有自主知识产权的创新药物具有自主知识产权的创新药物已成当务之急！30第三十页，本课件共有91页一、药物基本作用一、药物基本作用二、药物量效关系二、药物量效关系三、药物作用的受体机制三、药物作用的受体机制第二节 药物效应动力学 （Pharmacodynamics)P4第三十一页，本课件共有91页掌握掌握 药效学中的有关基本概念。药效学中的有关基本概念。熟悉熟悉 药物基本作用、药物作用的受体机制。药物基本作用、药物作用的受体机制。了解了解 药物作用的其它机理药物作用的其它机理目的与要求目的与要求第三十二页，本课件共有91页靶点靶点结合结合 药物药物机体生理、机体生理、生化功能或生化功能或形
23、态的变化形态的变化药理效应药理效应作用机制作用机制(action mechanism)兴奋兴奋exicitation抑制抑制inhibition药物作用与药理效应因因果果药物作用药物作用(action)：是药物与机体大分子间的相互作用：是药物与机体大分子间的相互作用一、药物基本作用：第三十三页，本课件共有91页 药物作用的基本表现结果药物作用的基本表现结果 （请你猜猜？即吃完药之后对人体的反应会是（请你猜猜？即吃完药之后对人体的反应会是什么结果）什么结果）抑制抑制兴奋兴奋第三十四页，本课件共有91页兴奋(Excitation)：功能增强，指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强的作用。（尼可
24、刹米使呼吸加快、加深）（尼可刹米使呼吸加快、加深）抑制(Inhibition)：功能降低，指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用。（安眠药使人睡觉）（安眠药使人睡觉）抑制抑制兴奋兴奋能转换吗能转换吗第三十五页，本课件共有91页(二二)药物作用的基本表现药物作用的基本表现 兴奋作用兴奋作用：机能活动增强机能活动增强 抑制作用抑制作用：机能活动减弱：机能活动减弱药物将机体病理状态调整为正常生理状态药物将机体病理状态调整为正常生理状态-治疗作用治疗作用 机体功能低下者机体功能低下者 兴奋药兴奋药 机体功能亢进者机体功能亢进者 抑制药抑制药如：呼吸衰竭如：呼吸衰竭中枢兴奋药中枢兴奋药 烦躁、失眠等中枢
25、兴奋状态烦躁、失眠等中枢兴奋状态中枢抑制药中枢抑制药 （镇静催眠药）（镇静催眠药）调节作用调节作用使机体达到新使机体达到新的动态平衡的动态平衡第三十六页，本课件共有91页第三十八页，本课件共有91页（二）直接作用与间接作用（二）直接作用与间接作用直接作用直接作用间接作用间接作用第三十九页，本课件共有91页1.1.概概念念：药药物物在在适适当当剂剂量量下下只只对对机机体体少少数数组组织织、器器官官产产生生明明显显的的作作用用，而而对对其其他他组组织织、器器官官影影响很小或基本无作用。响很小或基本无作用。说明说明:药物产生效应的范围的专一或广泛程度药物产生效应的范围的专一或广泛程度（四）选择性(s
26、electivity)：第四十页，本课件共有91页口干口干唾液分泌唾液分泌 扩瞳扩瞳松弛瞳孔括约肌松弛瞳孔括约肌心率心率 解除迷走解除迷走N对心脏的抑制对心脏的抑制 解痉解痉松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 抗休克抗休克扩张血管，改善微循环扩张血管，改善微循环 兴奋兴奋CNS第四十一页，本课件共有91页癫痫癫痫灶区灶区非癫痫非癫痫灶区灶区第四十二页，本课件共有91页2.2.意义：意义：(1)(1)是药物分类的依据；是药物分类的依据；(2)(2)是临床选择用药的依据；是临床选择用药的依据；(3)(3)是评价药物的依据：是评价药物的依据：选择性高，针对性强，适应症少，但副作用也少；选择性高，针对性强，
27、适应症少，但副作用也少；反之亦反。反之亦反。第四十三页，本课件共有91页治疗作用与不良反应的判断标准：是否符合用药目的治疗作用与不良反应的判断标准：是否符合用药目的两重性两重性(致病、治病致病、治病):):药物药物作用作用第四十四页，本课件共有91页1.1.防治作用防治作用：符合用药目的，对防治疾病有利的：符合用药目的，对防治疾病有利的药物作用。药物作用。预防作用预防作用：预防疾病发生的药物作用预防疾病发生的药物作用(抗病毒颗粒抗病毒颗粒)对因治疗作用对因治疗作用：根除病因：根除病因 对症治疗作用对症治疗作用：缓解症状：缓解症状原则原则：急则治标，缓则治本，标本兼治。急则治标，缓则治本，标本兼
28、治。治疗作用治疗作用化疗药：青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌化疗药：青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。补充营养和代谢不足：缺铁性贫血补充铁剂。补充营养和代谢不足：缺铁性贫血补充铁剂。第四十五页，本课件共有91页青霉素用于脑膜炎，青霉素用于脑膜炎，在于消灭脑膜炎双球菌。在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发热，只阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除能解除症状，不能消除病因。病因。治因治因还是还是治本？治本？治因治因还是还是治本？治本？判断分析判断分析第四十六页，本课件共有91页第四十七
29、页，本课件共有91页2.不良反应副作用副作用（side effect）毒性反应毒性反应（toxic reaction）后遗效应后遗效应 (after effect)继发反应继发反应（secondary reaction）变态反应变态反应 (allergic reaction)特异质反应特异质反应 (idiosyncrasy)耐受性耐受性(tolerance)与与耐药性耐药性（resistance)药物依赖性药物依赖性(drug dependence)停药反应停药反应(withdrawal reaction)与反跳与反跳药理作用相关药理作用相关的的ADRP6A型型与连续用药与连续用药有关的有关的
30、ADR与遗传有关与遗传有关的的ADR第四十八页，本课件共有91页2.2.不良反应不良反应(adverse reaction,ADR)：不符合用药目的，不符合用药目的，并给病人带来痛苦或不适的药物作用。并给病人带来痛苦或不适的药物作用。（1 1）与药理作用相关的）与药理作用相关的ADR：1)1)副作用副作用(side reaction)：在：在治疗剂量治疗剂量下出现的不符合用下出现的不符合用药目的的其它药物作用。药目的的其它药物作用。l原因原因：药物作用的选择性低。：药物作用的选择性低。l特点特点：在治疗量下在治疗量下与防治作用同时出现与防治作用同时出现，一般不太严重，可以，一般不太严重，可以预
31、知，可以预防，但预知，可以预防，但难以避免难以避免。可随用药目的的转变，与防治作用相互转化。阿托品麻可随用药目的的转变，与防治作用相互转化。阿托品麻醉前给药醉前给药第四十九页，本课件共有91页口干等口干等腺体分泌腺体分泌 扩瞳扩瞳松弛瞳孔括约肌松弛瞳孔括约肌心率心率 解除迷走神经对心脏的解除迷走神经对心脏的抑制抑制 解痉解痉松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌阿阿 托托 品品 (Atropine)M M受体阻断药受体阻断药全身麻醉前给药全身麻醉前给药缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛第五十页，本课件共有91页2)2)毒毒性性反反应应(toxic reaction)：因因用用药药量量过过大大或或时时间间过过长长致
32、致药物在体内药物在体内蓄积蓄积而引起的而引起的对机体危害较大对机体危害较大的药物不良反应。的药物不良反应。原因原因：用量过大（或静注速度太快）用量过大（或静注速度太快）;用药时间过长用药时间过长 特点特点：危害性大，可以预知，应该避免。危害性大，可以预知，应该避免。类别类别：急性毒性急性毒性：多损害神经系统、呼吸系统、循环系统。：多损害神经系统、呼吸系统、循环系统。慢性毒性慢性毒性：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等;也包括也包括“三致三致”作用作用（致畸、致癌和致突变）。（致畸、致癌和致突变）。（致畸、致癌和致突变）。（致畸、致癌和致突变）。靠增加剂量来增加疗效是有限
33、的，也是危险的！靠增加剂量来增加疗效是有限的，也是危险的！第五十一页，本课件共有91页震惊世界的化学药物中毒震惊世界的化学药物中毒 “反应停反应停(thalidomide)事件事件”9第五十二页，本课件共有91页第五十三页，本课件共有91页3)3)后后遗遗效效应应(after effect)：停停药药后后血血药药浓浓度度已已降降至至阈浓度以下阈浓度以下时残存的药理效应。如：时残存的药理效应。如：苯巴比妥用于催眠苯巴比妥用于催眠 宿醉宿醉(困倦、乏力等困倦、乏力等)现象现象原因原因:药理效药理效 应的消除应的消除慢于慢于 体内药物的消除。体内药物的消除。特点特点:可预知可预知TMEC 潜伏期潜伏
34、期持续期持续期残留期残留期C第五十四页，本课件共有91页4 4）继继发发反反应应(secondary reaction)：由由药药物物的防治作用引起的不良后果，也称的防治作用引起的不良后果，也称治疗矛盾治疗矛盾。原原因因:药药物物的的药药理理作作用用干干扰扰了了机机体体的的正正常常功功能能特点特点:可预知、可防治。可预知、可防治。如如：久久用用广广谱谱抗抗生生素素四四环环素素引引起起的的二二重重感感染染：敏敏感感细细菌菌被被抑抑制制，肠肠道道菌菌群群失失调调，不不敏敏感感细细菌菌（如如耐耐药药葡葡萄萄球球菌菌）大大量量繁繁殖殖，导导致致继继发发感感染染（葡葡萄萄球球菌菌伪伪膜性肠炎）。膜性肠炎
35、）。第五十五页，本课件共有91页（2 2）与机体遗传有关的不良反应）与机体遗传有关的不良反应1)1)变变态态反反应应(allergic reaction)：由由药药物物引引起起的的病病理理性免疫反应，也称为性免疫反应，也称为过敏反应过敏反应。原原因因：药药物物(或或其其代代谢谢物物或或其其所所含含杂杂质质)作作为为抗抗原原或或半抗原半抗原刺激机体免疫系统刺激机体免疫系统，引起病理性免疫反应。，引起病理性免疫反应。特特点点：只只发发生生于于过过敏敏体体质质者者，难难于于预预测测，表表现现形形式式多多样样化化，反反应应性性质质与与严严重重程程度度因因人人而而异异，一一般般具具有有终终身性，同类药间
36、常有交叉过敏反应。身性，同类药间常有交叉过敏反应。第五十六页，本课件共有91页2)2)特异质反应特异质反应(idiosyncrasy)：因遗传异常引起的机体对因遗传异常引起的机体对药物的特殊反应。药物的特殊反应。原因原因：遗传异常：遗传异常 特点特点：只发生于遗传异常的个体只发生于遗传异常的个体(特异体质个体特异体质个体)，一般，一般具有终身性。具有终身性。l如：如：如如G-6-PD缺乏（一种遗传性酶缺乏病，葡萄糖缺乏（一种遗传性酶缺乏病，葡萄糖-6-磷磷酸脱氢酶缺乏症，俗称蚕豆病）。酸脱氢酶缺乏症，俗称蚕豆病）。G6PD缺乏症的临床表缺乏症的临床表现与一般溶血性贫血大致相同。现与一般溶血性贫
37、血大致相同。l禁食蚕豆或蚕豆生加工品，避免在蚕豆开花、结果或收禁食蚕豆或蚕豆生加工品，避免在蚕豆开花、结果或收获季节去蚕豆地。获季节去蚕豆地。l禁止使用的药物：乙酰苯胺、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡禁止使用的药物：乙酰苯胺、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、噻唑酮、甲苯胺蓝等；啶、噻唑酮、甲苯胺蓝等；l慎用的药物：扑热息痛、阿斯匹林、氨基比林、安替比慎用的药物：扑热息痛、阿斯匹林、氨基比林、安替比林、安坦、维生素林、安坦、维生素 C、维生素、维生素K、氯霉素、链霉素、异烟、氯霉素、链霉素、异烟肼等肼等 第五十七页，本课件共有91页（3 3）与连续用药有关的不良反应）与连续用药有关的不良反应1)1)耐受性耐受
38、性(tolerance)与与耐药性耐药性（resistance)：耐受性耐受性：是指是指机体对药物的不敏感性机体对药物的不敏感性，急性耐受与，急性耐受与慢性耐受，如麻黄碱的快速耐受性慢性耐受，如麻黄碱的快速耐受性耐药性耐药性：是是专指病原体或肿瘤细胞专指病原体或肿瘤细胞对对化疗药物化疗药物的不的不敏感性。有先天与敏感性。有先天与后天后天之分，滥用抗菌药是根源之分，滥用抗菌药是根源第五十八页，本课件共有91页 2 2）药物依赖性）药物依赖性(drug dependence)：是是指指因因药药物物与与机机体体相相互互作作用用而而造造成成机机体体产产生生的的特特殊殊精精神神状状态态和和身身体体状状态
39、态。包包括括身身体体性性和和精精神神性性（即即习习惯惯性性及及成成瘾瘾性性），一一旦旦形形成常成常迫使病人有连续用药的愿望。迫使病人有连续用药的愿望。第五十九页，本课件共有91页 药物依赖性可分为药物依赖性可分为：身身 体体 依依 赖赖 性性(生生 理理 依依 赖赖 性性，physical dependence)：是是机机体体对对药药物物的的一一种种适适应应状状态态，必必须须有有足足量量的的药药物物才才能能使使机机体体机机能能处处于于正正常常状状态态。一一旦旦突突然然停停药药就就可可出出现现戒戒断断症症状状(戒戒断断综综合合征征withdrawal syndrome)。精精 神神 依依 赖赖
40、性性(心心 理理 依依 赖赖 性性，psychic dependence)：是是药药物物对对中中枢枢神神经经系系统统产产生生的的特特殊殊精精神神效效应应，使使用用药药者者对对所所用用药药物物产产生生难难以以克克制制的的“觅觅药药行行为为”(drug seeking behavior)，但但停停药药后后不不产产生生戒断症状。戒断症状。成瘾性成瘾性习惯性习惯性第六十页，本课件共有91页 l原原因因：不不祥祥，可可能能与与药药物物参参与与机机体体的的正正常常代代谢谢有有关。关。l特点特点：一旦形成很难消除。：一旦形成很难消除。具有依赖性的药物具有依赖性的药物主要有三类：主要有三类：麻醉药品麻醉药品：
41、阿片类、可卡因类、大麻等阿片类、可卡因类、大麻等精神药品精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药、致幻剂等药、致幻剂等其它其它：烟、酒及挥发性有机溶剂等。：烟、酒及挥发性有机溶剂等。第六十一页，本课件共有91页 3 3）停停药药反反应应(withdrawal reaction)（反反跳跳）：指指长长期期用用药药后后突突然然停停药药，使使原原有有疾疾病病重重现现或或加加重重。如：如：受体阻断药、糖皮质激素类药受体阻断药、糖皮质激素类药l 原原因因:机机体体的的自自身身调调节节功功能能受受药药物物影影响响后后，尚尚未未恢复正常。恢复正常。l 特点特点：逐渐减量缓慢停
42、药可避免发生；逐渐减量缓慢停药可避免发生；一一旦旦发发生生，需需增增加加剂剂量量重重新新治治疗疗至至病病情情稳稳定定后后再缓慢减量停药。再缓慢减量停药。第六十二页，本课件共有91页按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉麻醉药品：药品：如吗啡、大麻等如吗啡、大麻等 可可产产生生理依生生理依赖赖性。性。精神精神药品：药品：如镇静催眠药、中兴药、如镇静催眠药、中兴药、致幻药等致幻药等其他：烟草、酒精等其他：烟草、酒精等可可产产生心理依生心理依赖赖性。性。第六十三页，本课件共有91页药物与药物与受体受体第六十四页，本课件共有91页1.1.受体的概念受体的概念：是是
43、体体内内固固有有的的、存存在在于于细细胞胞膜膜或或胞胞内内的的一一类类功功能能蛋蛋白白质质，能能与与特特异异的的配配体体相相结结合合，通通过过信信息息放放大大系系统统，引引起起生生理反应或药理效应。理反应或药理效应。药物作用的受体机制药物作用的受体机制k k1 1k k2 2ReceptorReceptorEffectEffectDrugDrugDrug-Receptor Drug-Receptor ComplexComplexLigand-binding Ligand-binding domain domain Effector domain Effector domain Drug-Rec
44、eptor Interactions第六十五页，本课件共有91页（1 1）配体：）配体：能与受体特异性结合的化学物质。能与受体特异性结合的化学物质。内源性配体内源性配体：神经递质、激素等：神经递质、激素等 外源性配体外源性配体：药物药物（2 2）受点：）受点：受体上与配体结合的位点。受体上与配体结合的位点。受受体体常常由由一一个个或或数数个个亚亚基基构构成成，配配体体只只能能与与受受体体分分子子中互补的基团中互补的基团 相识别相识别,并与之结合并与之结合,受体上这个识别结合受体上这个识别结合 的部位就是受点。的部位就是受点。ReceptorLigandGTPG-protein第六十六页，本课件
45、共有91页2.2.受体的特性：受体的特性：(1)(1)特异性特异性(高度选择性高度选择性):):只与结构特定的配体结合只与结构特定的配体结合(2)(2)灵敏性灵敏性:数量少数量少,只需与很低浓度的配体结合只需与很低浓度的配体结合,但效应强但效应强后续的后续的信号转导系统信号转导系统(3)(3)饱和性与竞争性：饱和性与竞争性：数量有限数量有限（1mg组织含组织含10-12mol）(4)(4)可逆性：可逆性：与配体的结合一般较疏松，可被置换。与配体的结合一般较疏松，可被置换。(5)(5)多样性：多样性：一种受体可有多种亚型；同一类型的受体可一种受体可有多种亚型；同一类型的受体可广泛分布到不同细胞而
46、产生不同效应。广泛分布到不同细胞而产生不同效应。第六十七页，本课件共有91页l占领学说占领学说：强调强调药物与受体必须结合，还需要内在活性药物与受体必须结合，还需要内在活性l速率学说（速率学说（rate theory）：）：Response of drugs is the function of the rate of dissociation of DRl二态学说（二态学说（Two model theory）3.3.药物与受体的相互作用药物与受体的相互作用第六十八页，本课件共有91页 D+R DR E 作用于受体的药物，其效应取决于作用于受体的药物，其效应取决于亲和力亲和力和和内在内在活性。
47、活性。（1 1）亲和力）亲和力：药物与受体的结合能力。药物与受体的结合能力。亲和力大，药物与亲和力大，药物与受体的结合力强受体的结合力强。（效价反映亲和力）（效价反映亲和力）（2 2）内在活性）内在活性：指药物与受体结合后，激活受体产指药物与受体结合后，激活受体产生效应的能力。通常用生效应的能力。通常用 表示表示(0(0 1)1)。（效能反（效能反映内在活性）映内在活性）占领学说占领学说第六十九页，本课件共有91页10050E（）（）-logC-logKDpD2apD2bpD2cabca、b、c三药亲和力不等，但内在活性（Emax)相同a ab bc c第七十页，本课件共有91页50100E(
48、)abc-logCpD2a、b、c三药亲和力相等，但内在活性（Emax)不同a ab bc c第七十一页，本课件共有91页（1 1）激动剂）激动剂(agonist):与受体有亲和力又有与受体有亲和力又有内在活性，能内在活性，能与受体结合与受体结合并并激动受体产生效应激动受体产生效应。完全激动剂完全激动剂(full agonist)：与受体有亲和力，又有内在活性与受体有亲和力，又有内在活性=1 部分激动剂部分激动剂(partial agonist)：与受体有亲和力，但内在活性与受体有亲和力，但内在活性0 1,Emax 小。小。4.4.作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类:第七十二页，本课件共
49、有91页(2)(2)拮拮抗抗剂剂(antigonist):与与受受体体有有亲亲和和力力，但但无内在活性无内在活性=0（故故不不能能引引起起效效应应，但但能能阻阻断断激激动动剂剂与与受受体体的的结结合合，表表现出与激动剂相反的作用。）现出与激动剂相反的作用。）根据拮抗剂与受体结合是否有可逆性，根据拮抗剂与受体结合是否有可逆性，分为：分为：竞竞争争性性拮拮抗抗剂剂：与与受受体体的的结结合合是是可可逆逆的的，能能与与激动剂竞争结合同一受体。激动剂竞争结合同一受体。非非竞竞争争性性拮拮抗抗剂剂：与与受受体体结结合合后后可可妨妨碍碍激激动动剂剂与与受受体体结结合合。与与受受体体的的结结合合是是不不可可逆
50、逆的的，不不与与激激动剂竞争结合同一受体，动剂竞争结合同一受体，第七十三页，本课件共有91页 与与受受体体结结合合非非常常牢牢固固或或与与受受体体结结合合后后能能改改变变效效应应器器官官的的反反应应性性，使使激激动动药药量量效效曲曲线线右右移移和和最最大大效效应应降低。降低。logC50E(%)a为激动剂量效曲线为激动剂量效曲线b为为加加入入非非竞竞争争性性拮拮抗抗剂剂后激动剂的量效曲线后激动剂的量效曲线c为为加加入入更更大大剂剂量量拮拮抗抗剂剂后激动剂的量效曲线后激动剂的量效曲线acb非竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂对激动剂量效曲线的影响对激动剂量效曲线的影响第七十五页，本课件共有91页类别类别