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1、关于细胞癌变假说第一页，本课件共有18页死亡原因死亡原因死亡率（死亡率（/10万人）万人）癌癌 症症240.95脑血管疾病脑血管疾病223.61呼吸系统疾病呼吸系统疾病206.06心心 脏脏 病病173.49损伤与中毒损伤与中毒95.61消化系统疾病消化系统疾病41.2泌尿生殖系统疾病泌尿生殖系统疾病17.64第二页，本课件共有18页NATURE MACRO CITY FASHION PORTRAIT PHOTO RETOUCHING癌变概述癌变概述癌癌变变（carcinogenesis或tumorigenesis）是正常细胞转化为癌细胞的全过程。在这一漫长的过程中，细胞经历有序连续的多阶段过
2、程，在内外环境因素作用下，通过遗传改变的不断积累，紊乱细胞分裂、凋亡和组织自稳性的正常调控，获得生存优势，克隆扩增和演进，最终演变为高度恶性的肿瘤。机体受伤会使大量的细胞坏死，坏死的细胞会释放细胞生长因子和细胞分裂素，刺激细胞分裂来修复伤口。恶性肿瘤细胞分裂时也会产生大量坏死细胞，因此机体会把恶性肿瘤当作未愈合的伤口，从而导致细胞无限分裂。染色体的缺失是造成这一结果的根本原因。HOW?1of10第三页，本课件共有18页NATURE MACRO CITY FASHION PORTRAIT PHOTO RETOUCHING癌细胞的定义：癌细胞的定义：正常细胞在受到致癌因子的作用下，细胞中的遗传物质
3、发生变化，形正常细胞在受到致癌因子的作用下，细胞中的遗传物质发生变化，形成不受机体控制的、连续进行分裂的恶性增殖细胞成不受机体控制的、连续进行分裂的恶性增殖细胞2of10细胞分裂过程形成组织第四页，本课件共有18页 卢契尼柯夫认为，人的染色体是双线结构，在一条染色体上有两根DNA线，即有两个DNA的双螺旋体，这种结构使得偶然断裂的DNA能完全被细胞修复。DNA的断裂在人身上每天都在发生着。假如在染色体中只剩下一个单线区，那么双重断裂的DNA分子就不能被修复，由此分裂出的两个子细胞都会产生坏死。由于基因的不稳定性，恶性肿瘤细胞在一条或数条染色体上、有时甚至在整个染色体组中会出现遗传性的单线染色体
4、（这一点已在许多白血病患者身上得到证实），正是由于这些单线染色体的存在，使得染色体产生缺失，继而造成子细胞的坏死。子细胞坏死所产生的后果已毋庸赘述。第五页，本课件共有18页NATURE MACRO CITY FASHION PORTRAIT PHOTO RETOUCHING癌变假设HOW?3of10分化阻滞说分化阻滞说分化阻滞说分化阻滞说体细胞突变假说体细胞突变假说体细胞突变假说体细胞突变假说基因外调节假说基因外调节假说基因外调节假说基因外调节假说遗传物质易位假说遗传物质易位假说遗传物质易位假说遗传物质易位假说抗癌基因失活假说抗癌基因失活假说抗癌基因失活假说抗癌基因失活假说癌基因假说癌基因假说
5、癌基因假说癌基因假说第六页，本课件共有18页一一.分化阻滞假说分化阻滞假说分化阻滞说认为，细胞癌变的本质是干细胞分化阻滞说认为，细胞癌变的本质是干细胞在增殖分化过程中，在增殖分化过程中，DNA构象逐渐演变的过构象逐渐演变的过程受到外界各种致癌因素的干扰，使其构程受到外界各种致癌因素的干扰，使其构象发生紊乱，以至无法按既定程序向成熟象发生紊乱，以至无法按既定程序向成熟阶段演变，从而导致细胞停留在比较幼稚阶段演变，从而导致细胞停留在比较幼稚的阶段，即分化阻滞。的阶段，即分化阻滞。第七页，本课件共有18页二二.体细胞突变假说体细胞突变假说体细胞突变假说分两阶段：体细胞突变假说分两阶段：第一阶段：突变
6、阶段第一阶段：突变阶段第二阶段：促癌阶段第二阶段：促癌阶段 第一阶段第一阶段第一阶段第一阶段：各种类型的致癌物质首先作用于细胞内的：各种类型的致癌物质首先作用于细胞内的DNADNA，诱发诱发DNADNA链的结构发生改变，如转移、移码突变、链的结构发生改变，如转移、移码突变、DNADNA单链或双单链或双链断裂等。链断裂等。DNADNA结构改变后，结构改变后，细胞有时采用易错性细胞有时采用易错性DNADNA修复修复方式，使细胞继续存活，方式，使细胞继续存活，致使成为致使成为DNA DNA 巴突变但表型仍正常巴突变但表型仍正常的细胞。这些细胞即为潜在的癌前细胞。至此，体细胞完成的细胞。这些细胞即为潜
7、在的癌前细胞。至此，体细胞完成了癌变过程的第一阶段，即突变阶段了癌变过程的第一阶段，即突变阶段 第二阶段第二阶段第二阶段第二阶段：即促癌阶段，癌前细胞在一种或多种促癌物质即促癌阶段，癌前细胞在一种或多种促癌物质即促癌阶段，癌前细胞在一种或多种促癌物质即促癌阶段，癌前细胞在一种或多种促癌物质的不断作用下，表型发生了改变，的不断作用下，表型发生了改变，的不断作用下，表型发生了改变，的不断作用下，表型发生了改变，恶性肿瘤细胞的各种恶性肿瘤细胞的各种恶性肿瘤细胞的各种恶性肿瘤细胞的各种性状得以表达，成为真正的癌细胞性状得以表达，成为真正的癌细胞性状得以表达，成为真正的癌细胞性状得以表达，成为真正的癌细
8、胞.第八页，本课件共有18页三三.基因外调节假说基因外调节假说在正常的体细胞转变成为癌细胞的过程中，在正常的体细胞转变成为癌细胞的过程中，基因的基因的结构即结构即DNA的序列并没有发生突变，的序列并没有发生突变，而是由子基因外而是由子基因外的一些物质如蛋白质、生物膜，的一些物质如蛋白质、生物膜，RNA，某些激素等发生，某些激素等发生了变化。这些变化能影响基因的调节了变化。这些变化能影响基因的调节使基因出现不正使基因出现不正常的关闭和开放。如果基因表达异常位于某些关键常的关闭和开放。如果基因表达异常位于某些关键部位，细胞就能产生癌变而表现出分化程度低，无部位，细胞就能产生癌变而表现出分化程度低，
9、无限制生长等恶性肿瘤细胞的生物学特性。限制生长等恶性肿瘤细胞的生物学特性。第九页，本课件共有18页四四.遗传物质易位假说遗传物质易位假说 控制细胞生长和分化的某些基因可以易位到该细胞中非常活控制细胞生长和分化的某些基因可以易位到该细胞中非常活控制细胞生长和分化的某些基因可以易位到该细胞中非常活控制细胞生长和分化的某些基因可以易位到该细胞中非常活跃的基因区域，这些话跃的基因区域可以通过某种方式，影跃的基因区域，这些话跃的基因区域可以通过某种方式，影跃的基因区域，这些话跃的基因区域可以通过某种方式，影跃的基因区域，这些话跃的基因区域可以通过某种方式，影响控制细胞生长和分化的基因活性，使它们发生不正
10、常变化，响控制细胞生长和分化的基因活性，使它们发生不正常变化，响控制细胞生长和分化的基因活性，使它们发生不正常变化，响控制细胞生长和分化的基因活性，使它们发生不正常变化，最终导致正常细胞转变成恶性肿瘤细胞最终导致正常细胞转变成恶性肿瘤细胞最终导致正常细胞转变成恶性肿瘤细胞最终导致正常细胞转变成恶性肿瘤细胞 for example:在矿物油诱发的鼠潍巴细胞瘤中，在矿物油诱发的鼠潍巴细胞瘤中，发现发现l5号染色体的末号染色体的末端特异地易位到端特异地易位到12号染色体上。号染色体上。Wiener等在等在K链型的浆细胞瘸链型的浆细胞瘸细胞中发现细胞中发现6和和15号染色体相互易位，而号染色体相互易位
11、，而6号染色体上带有免疫球号染色体上带有免疫球蛋白蛋白K链的基因。链的基因。Klein认为认为15号染色体上带有控制淋巴细胞号染色体上带有控制淋巴细胞 浆细胞生长和分化的基因。当它易位到浆细胞生长和分化的基因。当它易位到l2或或6号染色体上时，上述号染色体上时，上述基因受淋巴细胞基因受淋巴细胞浆细胞中高度话跃的免疫球蛋白的重链和浆细胞中高度话跃的免疫球蛋白的重链和K链的基因活性影响而产生淋六致癌的多阶段理论链的基因活性影响而产生淋六致癌的多阶段理论第十页，本课件共有18页五五.抗癌基因失活假说抗癌基因失活假说近年来，医学专家们发现一种涉及到抗癌基因或抑制基因的近年来，医学专家们发现一种涉及到抗
12、癌基因或抑制基因的种全然不同的致癌机理。该理论指出种全然不同的致癌机理。该理论指出,抗癌基因或抑制基因通抗癌基因或抑制基因通常是指那种令细胞停止分裂功能的基因。抗癌基因通过产生一常是指那种令细胞停止分裂功能的基因。抗癌基因通过产生一种调节原癌基因功能的蛋白质来实施其作用。当抗癌基因失活种调节原癌基因功能的蛋白质来实施其作用。当抗癌基因失活时，原癌基因就处于不受管柬状态，它们不断地发出细胞分裂时，原癌基因就处于不受管柬状态，它们不断地发出细胞分裂指令，经年累月形成恶性肿瘤。指令，经年累月形成恶性肿瘤。【For exampleFor example】：视网膜母细胞瘤杂合性视网膜母细胞瘤杂合性 丢失
13、和隐性致癌机制丢失和隐性致癌机制第十一页，本课件共有18页六六.癌基因假说癌基因假说1.癌基因的概述癌基因的概述细胞内应当存在的能引起癌变的基因，当细胞变到外界致癌因素的作用后这种基因就细胞内应当存在的能引起癌变的基因，当细胞变到外界致癌因素的作用后这种基因就会被活化而活动起来并产生出癌性蛋白质，最终使细胞癌变会被活化而活动起来并产生出癌性蛋白质，最终使细胞癌变,这种基因称为癌基因。这种基因称为癌基因。1）癌基因的发现）癌基因的发现Peyton Rous(1910)鸡肉瘤的无细胞抽提液鸡肉瘤的无细胞抽提液 健康鸡健康鸡 诱发肉瘤诱发肉瘤致癌病毒：致癌病毒：Rous Sacoma Virus(R
14、SV)RSV是一种是一种RNA病毒病毒:RNA(病毒病毒)DNA(病毒病毒)DNA(宿主宿主)+病毒蛋白病毒蛋白 病毒病毒-mRNA(病毒病毒)第十二页，本课件共有18页2）病毒癌基因的结构及作用）病毒癌基因的结构及作用第十三页，本课件共有18页癌细胞的扩散癌细胞的扩散第十四页，本课件共有18页致癌因子可归纳三类：致癌因子可归纳三类：物理致癌因子：主要是辐射致癌，如紫外线、X射线等。化学致癌因子：农药、化肥、尼古丁、甲醇苯、煤焦油、砷、芥子气、黄曲霉素、亚硝酸盐等化学物质。病毒致癌因子：能引起细胞癌变的病毒。现已发现150多种病毒可引起动物或植物产生肿瘤或癌症。第十五页，本课件共有18页预防癌变第十六页，本课件共有18页食物中的防癌物质：食物中的防癌物质：大豆；动物肝脏中含有的大量维生素D；蔬菜水果中富含的维生素C，维生素E，胡萝卜素；绿茶中富含多元酚预防措施：预防措施：注意防护，尽量避免各种致癌因子 增强体质，保持心态健康 养成良好的生活习惯 第十七页，本课件共有18页12/11/2022感谢大家观看第十八页，本课件共有18页