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1、关于无菌医疗器械实施细则第一页，本课件共有100页无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则主要内容（主要内容（1+x）通用要求通用要求（1）适应于所有医疗器械适应于所有医疗器械专用要求专用要求（x）适应于无菌医疗器械适应于无菌医疗器械生产环境（洁净区及其控制）生产环境（洁净区及其控制）工艺用水和工艺用气工艺用水和工艺用气洁净区内生产设备和设施洁净区内生产设备和设施灭菌及其确认或无菌加工灭菌及其确认或无菌加工其他要求：其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、初包装、动物源性材料、菌检、留样留样第二页，本课件共有100页无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则文本结构文本结构与与一次性无菌医疗器械产
2、品生产实施细则一次性无菌医疗器械产品生产实施细则条款对应关系条款对应关系第一章第一章总则总则第二章第二章管理职责管理职责(1.4组织机构、组织机构、1.6管理评审、管理评审、7.1管质量管理管质量管理部门）部门）第三章第三章资源管理资源管理（1.5人员和培训、人员和培训、2.1厂址和厂区、厂址和厂区、2.2生生产厂房、产厂房、2.3人员净化、人员净化、2.5工艺用水（气）、工艺用水（气）、6.2环境和人员卫生控制、环境和人员卫生控制、7.2实验室实验室)人力资源、基础设施人力资源、基础设施生产环境生产环境(洁净区洁净区)要求要求工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求第四章第四章文件与记录
3、文件与记录(1.1体系文件、体系文件、1.2质量手册、质量手册、1.3文件的控文件的控制、制、5.3工艺文件）工艺文件）第五章第五章设计和开发设计和开发（5.1产品图样和技术标准、产品图样和技术标准、6.1.2工艺验证工艺验证）第六章第六章采购采购（4.1采购文件、采购文件、4.2供方评价、供方评价、4.3物料和库物料和库房管理）房管理）动物源材料、初包装要求动物源材料、初包装要求第七章第七章生产管理生产管理（2.4物料净化、物料净化、3.13.3设备工装工位器设备工装工位器具、具、5.2包装合格证使用说明书、包装合格证使用说明书、6.1.3特殊特殊过程控制、过程控制、6.3标识与可追溯性、标
4、识与可追溯性、6.6 6.7灭菌灭菌）产品实现的过程控制产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求洁净区内设备设施要求灭菌过程要求灭菌过程要求无菌加工无菌加工第八章第八章监视和测量监视和测量（1.6内审、内审、7.3检验与试验、检验与试验、7.4检验和试检验和试验仪器、验仪器、7.5报告与记录、报告与记录、7.6留样）留样）菌检菌检、留样留样第九章第九章销售和服务销售和服务（8.1销售合同）销售合同）第十章第十章不合格品控制不合格品控制（6.4不合格品的控制）不合格品的控制）第十一章第十一章顾客投诉和不良事件监测顾客投诉和不良事件监测第十二章第十二章分析和改进分析和改进（6.5纠正和预防措施）纠正
5、和预防措施）第十三章第十三章附则附则术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款款附录附录洁净室设置原则洁净室设置原则第三页，本课件共有100页在无菌医疗器械实施细则在无菌医疗器械实施细则中没有提中没有提一次性无菌医疗器械产品生产实施细则一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的中有明确要求的6.1工艺控制中的工艺控制中的:6.1.16.1.1企业生产产品的主要注、挤、吹企业生产产品的主要注、挤、吹塑件均应在塑件均应在本厂内本厂内生产；重要零、组生产；重要零、组件应在本厂区件应在本厂区1010万级万级洁净区内洁净区内生产（自生产（自制或外购的
6、产品单包装袋在制或外购的产品单包装袋在3030万级洁净万级洁净区内生产），其中与药（血）液直接区内生产），其中与药（血）液直接接触的零、组件和保护套的生产、末接触的零、组件和保护套的生产、末道精洗、装配、初包装等工序，必须道精洗、装配、初包装等工序，必须在本厂区在本厂区同一建筑体的同一建筑体的1010万级洁净区万级洁净区内内进行。进行。第四页，本课件共有100页按本细则的规定，除药液注射件按本细则的规定，除药液注射件(如乳胶管如乳胶管)、自用配套用注、自用配套用注射针、静脉针和金属穿刺器的金属针尖、药过、空过滤膜、射针、静脉针和金属穿刺器的金属针尖、药过、空过滤膜、血液滤网外，其余配件都必须由
7、本厂生产，且应在本厂区血液滤网外，其余配件都必须由本厂生产，且应在本厂区内进行生产。其中，流量调节器、针柄、针座应在本厂区内进行生产。其中，流量调节器、针柄、针座应在本厂区十万级洁净区内生产，但可以不在同一建筑体的十万级洁净区内生产，但可以不在同一建筑体的1010万级洁万级洁净区内生产。其余零、组件的生产和单包装前的生产净区内生产。其余零、组件的生产和单包装前的生产过程都必须在本厂区同一建筑体的过程都必须在本厂区同一建筑体的1010万级洁净区内进行。万级洁净区内进行。要注意，最好产品的整个生产过程都在同一个建筑体相连要注意，最好产品的整个生产过程都在同一个建筑体相连通的十万级洁净区内。当在非同
8、一建筑体的洁净区内和在通的十万级洁净区内。当在非同一建筑体的洁净区内和在同一建筑体的不同楼层生产时，物料传递时的防污染问题；同一建筑体的不同楼层生产时，物料传递时的防污染问题；小包装必须在小包装必须在3030万级洁净区内生产。万级洁净区内生产。第五页，本课件共有100页在无菌医疗器械实施细则在无菌医疗器械实施细则中没有提中没有提一次性无菌医疗器械产品生产实施细则一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的中有明确要求的6.1.5 6.1.5 接触药（血）液的零、组件，要实现接触药（血）液的零、组件，要实现均衡均衡生产生产，产品组装完成后应在，产品组装完成后应在2424小时内进行灭菌。小时内
9、进行灭菌。一次性无菌医疗器械产品组件生产出来后，如不及时一次性无菌医疗器械产品组件生产出来后，如不及时组装灭菌，在储存的时候细菌就有可能繁殖。后续的组装灭菌，在储存的时候细菌就有可能繁殖。后续的灭菌只能杀灭细菌，但不能去除热源。因此，提出接灭菌只能杀灭细菌，但不能去除热源。因此，提出接触药（血）液的零、组件，要实现均衡生产，产品组触药（血）液的零、组件，要实现均衡生产，产品组装完成后应在装完成后应在2424小时内进行灭菌是合理的。小时内进行灭菌是合理的。合理库存的问题合理库存的问题:1:1、生产管理；、生产管理；2 2、过程检验周期。、过程检验周期。第六页，本课件共有100页在无菌医疗器械实施
10、细则在无菌医疗器械实施细则中没有提中没有提一次性无菌医疗器械产品生产实施细则一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的中有明确要求的8.2 销售人员1、应制定销售人员的管理办法。除企业自行制定的要求外还应符合24号令的规定2、销售人员应具有企业法定代表人的委托授权书（企业保留副本）。应注明原件有效、不准复印。3、销售人员应在销售所在地药品监督管理部门登记，企业应有登记档案。销售人员总数、在各地备案登记及分布情况、每个销售人员的产品销售情况记录等第七页，本课件共有100页相关术语相关术语无菌：无存活微生物的状态。无菌：无存活微生物的状态。灭灭菌菌：用用以以使使产产品品无无存存活活微微生生物
11、物的的确确认过的过程。认过的过程。无无菌菌加加工工：在在受受控控的的环环境境中中进进行行产产品品容容器器和和（或或）装装置置的的无无菌菌灌灌装装。该该环环境境的的空空气气供供应应、材材料料、设设备备和和人人员员都都得得到到控控制制，使使微微生生物物和和微微粒粒污污染染控控制制到可接受水平。到可接受水平。初包装：与产品直接接触的包装。初包装：与产品直接接触的包装。第八页，本课件共有100页管理职责管理职责建立相应的组织机构；建立相应的组织机构；用文件明确职责和权限；用文件明确职责和权限；生产管理部门和质量管理部门负责生产管理部门和质量管理部门负责人不可兼任。人不可兼任。确定管理者代表确定管理者代
12、表第九页，本课件共有100页对人员要求对人员要求生产、技术和质量管理部门负责人生产、技术和质量管理部门负责人医疗器械相关法规、质量管理的实践经医疗器械相关法规、质量管理的实践经验验影响医疗器械质量的岗位影响医疗器械质量的岗位应具备的专业知识水平、工作技能、工应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求作经历的要求进行考核、评价和再评价进行考核、评价和再评价第十页，本课件共有100页对进入洁净区的人员（不限于生产操对进入洁净区的人员（不限于生产操作及质量检验人员）应进行个人卫生作及质量检验人员）应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括
13、：的培训和考核。还应包括：应懂得如何洗手和对手进行消毒。应懂得如何洗手和对手进行消毒。应明了什么是不适当的活动，并尽应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。量避免之。应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。净服或无菌服。不能使用有污染的化妆品、不能使用有污染的化妆品、不能吸不能吸烟、饮水、吃东西等。烟、饮水、吃东西等。洁净区人员技术培训洁净区人员技术培训第十一页，本课件共有100页场地、设备和设施场地、设备和设施厂房的规模；厂房的规模；生产设备；生产设备；工艺装备；工艺装备；工艺用水；工艺用水；仓库和储存环境；仓库和储存环境；检验场地和检验设备；检验场
14、地和检验设备；第十二页，本课件共有100页生产环境要求生产环境要求厂址选择时应考虑厂址选择时应考虑所所在在地地周周围围的的自自然然环环境境和和卫卫生生条条件件良良好好，至至少少没没有有空空气气或或水水的的污污染染源源，还还宜宜远远离离交交通通干干道道、货场等。货场等。厂区的环境要求厂区的环境要求厂厂区区的的地地面面、道道路路应应平平整整不不起起尘尘。宜宜通通过过绿绿化化等等减减少少露露土土面面积积或或有有控控制制扬扬尘尘的的措措施施。垃垃圾圾、闲闲置置物物品品等等不不应应露露天天存存放放等等，总总之之厂厂区区的的环环境境不应对无菌医疗器械的生产造成污染。不应对无菌医疗器械的生产造成污染。厂区的
15、总体布局合理性厂区的总体布局合理性不不得得对对无无菌菌医医疗疗器器械械的的生生产产区区，特特别别是是洁洁净净区区有不良影响；人流、物流宜分开。有不良影响；人流、物流宜分开。第十三页，本课件共有100页洁净生产区的设置洁净生产区的设置确定在洁净室（区）内生产的过程确定在洁净室（区）内生产的过程分分析析、识识别别并并确确定定在在洁洁净净室室（区区）内内进进行行生生产产的的过过程程。过过程程分分析析要要有有文文件件或或资资料料并并在在工工艺艺文文件件或或工工艺艺流流程程中中作作出标识。出标识。洁洁净净室室（区区）的的洁洁净净度度级级别别要要符符合合“设设置置原原则则”要要求。求。若若是是无无菌菌加加
16、工工，其其中中的的灌灌装装封封要要在在万万级级下下的的局局部部百百级洁净区内进行。级洁净区内进行。洁净室（区）静压差要求洁净室（区）静压差要求不不同同洁洁净净室室（区区）之之间间大大于于5 5帕帕，洁洁净净室室（区区）与与非非洁洁净净室（区）、与室外大气大于室（区）、与室外大气大于1010帕。帕。有压差指示装置，洁净室间压差梯度合理。有压差指示装置，洁净室间压差梯度合理。无无菌菌医医疗疗器器械械生生产产洁洁净净（室室）区区的的洁洁净净度度级级别别“设设置原则置原则”第十四页，本课件共有100页洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则（附录中的八项内容）（附录中的八项内容）一
17、一、采采用用使使污污染染降降至至最最低低限限的的生生产产技术。技术。倡倡导导技技术术进进步步，建建议议用用先先进进的的生生产技术。产技术。包包括括先先进进的的生生产产工工艺艺、先先进进的的设设备备、工工装装和设施等。和设施等。第十五页，本课件共有100页洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则二二、植植入入和和介介入入到到血血管管内内器器械械，不不清清洗洗零零部部件件的的加加工工，末末道道清清洗洗、组组装装、初包装及其封口，不低于初包装及其封口，不低于10 00010 000级。级。植植入入血血管管：如如，血血管管支支架架、心心脏脏瓣瓣膜膜、人工血管等。人工血管等。介介入入
18、血血管管：各各种种血血管管内内导导管管等等。如如中心静脉导管、支架输送系统等。中心静脉导管、支架输送系统等。第十六页，本课件共有100页洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于清洗、组装、初包装及其封口等，不低于100 000100 000级。级。植入人体组织器械：起博器、皮下植入给药器、植入人体组织器械：起博器、皮下植入给药器、人工乳房等。人工乳房等。与血
19、液直接接触：血浆分离器、血液过虑器等。与血液直接接触：血浆分离器、血液过虑器等。与血液间接接触器械：输液器、输血器、静脉与血液间接接触器械：输液器、输血器、静脉针等。针等。骨接触器械：骨内器械、人工骨、骨水泥等。骨接触器械：骨内器械、人工骨、骨水泥等。第十七页，本课件共有100页洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则四四、与与人人体体损损伤伤表表面面和和粘粘膜膜接接触触器器械械，（不不清清洗洗）零零部部件件的的加加工工、末末道道精精洗洗、组组装装、初初包包装装及及其其封封口口，不不低低于于300 300 000000级。级。与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料等。与损伤表面接触
20、：烧伤或创伤敷料等。与粘膜接触：无菌导尿管、气管插管等。与粘膜接触：无菌导尿管、气管插管等。第十八页，本课件共有100页洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则五五、与与无无菌菌医医疗疗器器械械使使用用表表面面直直接接接接触触、不不清清洗洗即即使使用用的的初初包包装装材材料料，宜宜遵遵循循与与产产品品生生产产环环境境的的洁洁净净度度相相同同的的原原则则，满满足足所所包装无菌医疗器械的要求，否则要验证包装无菌医疗器械的要求，否则要验证；如给药器、人工乳房、导尿管等的初包装材料。如给药器、人工乳房、导尿管等的初包装材料。若若初初包包装装材材料料不不与与无无菌菌医医疗疗器器械械使
21、使用用表表面面直接接触，不低于直接接触，不低于300 000300 000级。级。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。六、无菌加工灌装封，在六、无菌加工灌装封，在10 00010 000级下的局级下的局部部100100级。级。第十九页，本课件共有100页洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则七七、洁洁净净工工作作服服清清洗洗、干干燥燥和和穿穿洁洁净净工工作作服服室室、专专用用工工位位器器具具的的末末道道清清洗洗与与消消毒毒的的区区域域的的空空气气洁洁净净度度级级别别可可低低于生产区一个级别。于生产区一个级别。无无菌菌工工作作服服
22、的的整整理理、灭灭菌菌后后的的贮贮存存应应在在10 00010 000级洁净室（区）内。级洁净室（区）内。八、洁净室（区）空气洁净度级别表八、洁净室（区）空气洁净度级别表 第二十页，本课件共有100页洁净室（区）空气洁净度级别表洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净度洁净度级别级别 尘粒最大允许数立尘粒最大允许数立方米方米微生物最大允许数微生物最大允许数 0.50.5 m m55 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿 100100级级3,5003,5000 05 5l l10,00010,000级级350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO,
23、000级级3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000级级10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000-1515第二十一页，本课件共有100页ISO14644洁净室及其环境控制ISO14644-1洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第1部分：空气洁净度分级部分：空气洁净度分级ISO14644-2洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第2部分：检测和监视规范部分：检测和监视规范ISO14644-3洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第3部分：计量和检测方法部分：计量和检测方法ISO14644-
24、4洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第4部分：设计、建造和投入使用部分：设计、建造和投入使用ISO14644-5洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第5部分：运行部分：运行ISO14644-6洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第6部分：术语部分：术语ISO14644-7洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第7部分：隔离区部分：隔离区ISO14698-1洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制-微生物污染控制微生物污染控制第第1部分：一般原理和方法部分：一般原理和方法ISO14698-2洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制-微生物污染控制微生物污染控制第第2部分：微生物污染的评价和说明部
25、分：微生物污染的评价和说明第二十二页，本课件共有100页洁净室（区）布置的考虑洁净室（区）布置的考虑洁净室（区）的布局要求洁净室（区）的布局要求按按生生产产工工艺艺流流程程布布置置。流流程程尽尽可可能能短短，减减少少交交叉叉往往复复，人人流流、物流走向合理。物流走向合理。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。同同一一洁洁净净室室（区区）内内或或相相邻邻洁洁净净室室（区区）间间不不产产生生交交叉污染叉污染生产过程和原料不会对产品质量产生相互影响。生产过程和原料不会对产品质量产生相互影响。不不同同级级别别的的洁洁净净室室（区区）之之间间有有气气闸闸室室或或防防
26、污污染染措措施施，零配件的传送通过双层传递窗。零配件的传送通过双层传递窗。温、湿度温、湿度与生产工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度无特殊要求时，温度18182828，相对湿度，相对湿度454565%65%。第二十三页，本课件共有100页洁净区表面、门窗及安全门的要求洁净区表面、门窗及安全门的要求洁洁净净室室（区区）的的墙墙面面、地地面面、顶顶棚棚表表面面平平整整、光光滑滑、无无裂裂缝缝，无无霉霉迹迹，各各接接口口处处严严密密，无无颗颗粒粒物物脱脱落落，不不易易积积尘尘，便便于清洁，耐受清洗和消毒。于清洁，耐受清洗和消毒。洁洁净净室室（区区）有有防防尘尘、防防止止昆昆虫虫和
27、和其其他他动物进入的设施。动物进入的设施。洁洁净净室室（区区）内内门门、窗窗密密封封，设设置置安安全全门。门。第二十四页，本课件共有100页洁净室（区）内工艺用气的要求洁净室（区）内工艺用气的要求有有气气体体净净化化处处理理装装置置，其其原原理理和和结结构构能满足无菌医疗器械的质量要求。能满足无菌医疗器械的质量要求。与与产产品品使使用用表表面面直直接接接接触触的的气气体体，应进行验证和控制，并做好记录。应进行验证和控制，并做好记录。第二十五页，本课件共有100页洁净室（区）的管理洁净室（区）的管理洁净室（区）的卫生管理文件和记录。洁净室（区）的卫生管理文件和记录。洁净室（区）的清洁、清洗和消毒
28、。洁净室（区）的清洁、清洗和消毒。消消毒毒剂剂或或消消毒毒方方法法不不得得对对设设备备、工工装装、物物料料和产品造成污染。和产品造成污染。洁洁净净室室（区区）内内清清洁洁及及卫卫生生工工具具无无脱脱落落物物、易清洗、消毒。清洁工具不能跨区使用。易清洗、消毒。清洁工具不能跨区使用。洁具间不会对洁净区造成污染。洁具间不会对洁净区造成污染。消毒效果有效性的评价或验证。消毒效果有效性的评价或验证。第二十六页，本课件共有100页洁净室的监视与测量洁净室的监视与测量定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。监视记录及趋势分析监视记录及趋势分析。s注：注：ISO1173
29、7-1医疗器械灭菌医疗器械灭菌微生物法微生物法第第1部分部分产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计洁净室静态与动态检测的文件规定。洁净室静态与动态检测的文件规定。按规定进行静态与动态测试。按规定进行静态与动态测试。无无菌菌医医疗疗器器械械洁洁净净室室（区区）环环境境要要求求及及监监测测参参见见YY0033。如如洁洁净净室室的的使使用用不不连连续续，每每次次使使用用前前做做全全项项的检测。的检测。第二十七页，本课件共有100页ISO11737-1医疗器械灭菌医疗器械灭菌微生物法微生物法第第1部分部分产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计经经过过经经确确认认和和控控制制的的灭灭菌菌过过
30、程程并并不不是是保保证证产产品品无无菌菌唯唯一一要要考考虑虑的的因因素素。了了解解经经受受该该灭灭菌菌过过程程的的微微生生物物的的数数量量、种种类类和和特特性性，对对灭灭菌菌过过程程的的有有效效确确认认和和常常规规控控制制也很重要。也很重要。灭灭菌菌前前微微生生物物污污染染是是指指来来自自多多种种污污染染源源的的污污染染物物的的总总和和。因因此此还还应应注注意意进进料料和和/或或部部件件的的微微生生物物水水平平，随随后后的的贮贮存存，以以及及产产品品生生产产、组组装装和和包包括括环环境境的的控控制。制。准准确确测测定定生生物物负负载载是是不不可可能能的的，因因此此在在实实际际当当中中是采用规定
31、的技术测定存活计数。是采用规定的技术测定存活计数。术术语语“生生物物负负载载”通通常常用用于于描描述述材材料料或或产产品品上上的的存存活活微微生物的总量。生物的总量。第二十八页，本课件共有100页ISO11737-1医疗器械灭菌医疗器械灭菌微生物法微生物法第第1部分部分产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计生物估计是在下列情况下进行：生物估计是在下列情况下进行：如如：对对灭灭菌菌过过程程的的确确认认和和再再确确认认，其其可可直直接接建建立立起起经经受受灭灭菌菌条条件件的的程程度度与与生生物物负负载载估估计计值值间间的的联联系系；对对灭灭菌菌过过程程的的确确认认和和再再确确认认，其其不不能
32、能直直接接建建立立起起经经受受灭灭菌菌条条件件的的程程度度与与生生物物估估计计值值间间的的联联系系，但但要要求求对对生生物物负负载载有有一一大大体体了了解解；无无菌菌产产品品的的生生产产过过程程的的常常规规控控制制等；等；生生物物负负载载估估计计可可能能会会被被应应用用于于医医疗疗器器械械生生产的质量管理体系：产的质量管理体系：如：全面环境监控过程、监控原材料、部件等。如：全面环境监控过程、监控原材料、部件等。第二十九页，本课件共有100页ISO11137-2：1998医疗器械灭菌医疗器械灭菌微生物法微生物法第第2部分：灭菌过程确认中所进行的无菌试验部分：灭菌过程确认中所进行的无菌试验关于医疗
33、器械灭菌过程的确认与常规关于医疗器械灭菌过程的确认与常规控制的国际标准控制的国际标准(ISO11134、11135和和11137)。该确认可能就包括这样一项。该确认可能就包括这样一项试验，为了获取医疗器械上自然存在试验，为了获取医疗器械上自然存在的微生物污染抗性方面的知识，使医的微生物污染抗性方面的知识，使医疗器械经过一个低于日常灭菌的灭菌疗器械经过一个低于日常灭菌的灭菌剂量，随后对灭菌后的医疗器械按剂量，随后对灭菌后的医疗器械按ISO11737-2-2进行无菌试验。进行无菌试验。第三十页，本课件共有100页YYXXXX(ASTM)医疗器械细菌内毒素试验方法医疗器械细菌内毒素试验方法常规监测和
34、跳批检验常规监测和跳批检验直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊液直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊液的产品、或是可能与该类系统接触的产品、或是的产品、或是可能与该类系统接触的产品、或是眼内使用的眼科产品均应评价内毒素。眼内使用的眼科产品均应评价内毒素。建议从成品中抽取试验样品，从而使其包括所建议从成品中抽取试验样品，从而使其包括所有可能影响或产生内毒素水平的因素有可能影响或产生内毒素水平的因素样品可包括灭菌前和灭菌后产品。灭菌后的样品能样品可包括灭菌前和灭菌后产品。灭菌后的样品能包含所有可能影响产品或内毒素试验的因素，如选包含所有可能影响产品或内毒素试验的因素，如选择灭菌前的样品进行
35、试验，对样本的可接受性应形择灭菌前的样品进行试验，对样本的可接受性应形成文件。所开展的试验程序宜能反映灭菌前、后的成文件。所开展的试验程序宜能反映灭菌前、后的样品。样品。第三十一页，本课件共有100页利用生物负载过程控制图利用生物负载过程控制图要定期对警戒线和措施线评审要定期对警戒线和措施线评审第三十二页，本课件共有100页YY00332000无菌医疗器具生产管理规范无菌医疗器具生产管理规范 标标准准规规定定了了无无菌菌医医疗疗器器具具及及其其零零部部件件生生产产与与质量管理质量管理的基本要求。的基本要求。无无菌菌医医疗疗器器具具初初包包装装材材料料的的生生产产也也应应符符合本标准的规定。合本
36、标准的规定。1.范范围围；2.引引用用标标准准；3.术术语语；4.质质量量体体系系；5.生生产产环环境境、设设施施及及布布局局；6.设设备备与与工工装装；7.采采购购与与物物料料管管理理；8.文文件件；9.质质量量管管理理；10.生生产产过过程程控控制制；11.卫卫生生管管理理；12.产产品品销销售和用户服务。售和用户服务。第三十三页，本课件共有100页洁净室（区）环境要求及监测洁净室（区）环境要求及监测（参考）（参考）监测项目监测项目技技 术术 指指 标标监测监测方法方法100级级1000级级100000级级300000级级温温 度度,（无特殊要求时）（无特殊要求时）1828JGJ7190相
37、对湿度相对湿度,%4565风风 速速,m/s水平层流水平层流0.4垂直层流垂直层流0.3换气次数换气次数,次次/h201512静压差静压差,Pa不同级别洁净室不同级别洁净室(区区)及洁净室及洁净室(区区)与非洁净室与非洁净室(区区)之间之间5洁净室洁净室(区区)与室外大气与室外大气10尘埃数尘埃数个个/m30.5m3500350000350000010500000GB/T1629219965m020002000060000浮游菌数浮游菌数,个个/m35100500GB/T16293沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿1315GB/T16294第三十四页，本课件共有100页洁净区人员健康管理洁净区人员健
38、康管理对人员健康要求的文件规定。对人员健康要求的文件规定。建立人员健康档案。建立人员健康档案。直直接接接接触触物物料料和和产产品品的的操操作作人人员员每每年至少体检一次。年至少体检一次。防防止止患患有有传传染染性性和和感感染染性性疾疾病病的的人人员员不不从事直接接触产品工作的措施从事直接接触产品工作的措施。第三十五页，本课件共有100页对工作服的要求对工作服的要求对人员着装的要求做出规定。对人员着装的要求做出规定。与产品质量要求相适应与产品质量要求相适应洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌服的材料要求洁净工作服和无菌服的材料要求质地光滑、不产生静电、
39、不脱落纤维和颗粒性物质质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质洁净工作服的形式洁净工作服的形式有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、毛发。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。不不同同洁洁净净度度级级别别洁洁净净室室（区区）使使用用的的洁洁净净工工作作服服分分别别/并并定定期期在在不不同同级级别别洁洁净净环环境境中中清清洗洗、干干燥燥和和整理并区别使用。整理并区别使用。第三十六页，本课件共有100页洁净区人员清洁要求洁净区人员清洁要求制定洁净区工作人员卫生守则制定洁净区工作人员卫生守则人员净化人员净化进入洁净室（区）人员的净化程序。
40、进入洁净室（区）人员的净化程序。洁洁净净区区的的净净化化程程序序和和净净化化设设施施达达到到人人员员净净化化的目的。的目的。洁洁净净室室（区区）的的工工作作人人员员按按规规定定穿穿戴戴洁洁净工作服、帽、鞋和口罩。净工作服、帽、鞋和口罩。考虑接触产品操作人员手的再次消毒考虑接触产品操作人员手的再次消毒。第三十七页，本课件共有100页工艺用水的要求工艺用水的要求确定工艺用水的种类和用量。确定工艺用水的种类和用量。若若产产品品的的加加工工过过程程需需要要工工艺艺用用水水时时，须须配配备备工工艺艺用用水水的的制制备备设设备备，并并有有防防止止污污染染的的措措施施，用用量量较较大大时时，通通过过管管道道
41、输输送送到洁净区的用水点。到洁净区的用水点。工艺用水应当满足产品质量的要求。工艺用水应当满足产品质量的要求。常常用用的的工工艺艺用用水水有有饮饮用用水水、纯纯化化水水、注注射用水。射用水。第三十八页，本课件共有100页工艺用水的管理工艺用水的管理工艺用水管理规定工艺用水管理规定工工艺艺用用水水的的储储罐罐和和输输送送管管道道材材料料用不锈钢或其他无毒材料制成用不锈钢或其他无毒材料制成储罐和输送管道清洗、消毒储罐和输送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好记录定期清洗、消毒并做好记录第三十九页，本课件共有100页文件和记录文件和记录质量管理体系形成文件，并且予以实施和保持；质量手册的要求、质量方针的
42、要求、质量目标的要求。发布前评审和批准；文件的状态；外来文件。第四十页，本课件共有100页动物源性医疗器械的风险管理动物源性医疗器械的风险管理ISO/DIS22442-1：医疗器械生产用动物组织医疗器械生产用动物组织及其衍生物及其衍生物第第1部分：风险分析与管理部分：风险分析与管理某某些些医医疗疗器器械械可可能能含含有有来来源源于于动动物物的的材材料料。医医疗疗器器械械中中源源于于动动物物的的材材料料范范围围和和种种类类很很广广。这这些些材材料料可可能能是是器器械械的的主主要要部部分分、产产品品涂涂层层或或填填充充层层或或是制造中的加工助剂。是制造中的加工助剂。通通用用标标准准ISO14971
43、（YY/T0316）为为制制造造商商规规定定了了一一个个利利用用已已有有信信息息，通通过过识识别别危危害害和和估估计计器器械械的的风风险险来来研研究究一一个个医医疗疗器器械械安安全全性性的的程程序序。ISO22442本本部部分分为为用用非非活活性性或或使使其其成成为为非非活活性性的的动动物物组组织织或或其其衍衍生生物物制造的医疗器械的评价给出了附加要求和指南。制造的医疗器械的评价给出了附加要求和指南。ISO22442的的本本部部分分只只能能与与ISO14971一一起起使使用用，不不是一个是一个“独立的独立的”标准标准第四十一页，本课件共有100页来源于动物的原、辅材料的管理来源于动物的原、辅材
44、料的管理应按规定对病毒进行控制应按规定对病毒进行控制对动物组织原材料的质量控制涉及标准对动物组织原材料的质量控制涉及标准ISO/DIS22442-1：医医疗疗器器械械生生产产用用动动物物组组织织及及其其衍衍生生物物第第1部部分分：风风险险分分析析与与管管理理（注注：在在第第三三十十七条已涉及）七条已涉及）ISO/DIS22442-2：医医疗疗器器械械生生产产用用动动物物组组织织及及其其衍衍生生物物第第2部部分分：索索源源、收收集和处置集和处置ISO/DIS22442-3：医医疗疗器器械械生生产产用用动动物物组组织织及及其其衍衍生生物物第第3部部分分：病病毒毒和和传播媒介的去除与灭活传播媒介的去
45、除与灭活第四十二页，本课件共有100页ISO/DIS22442-2：医疗器械生产用动物组织及其衍生物医疗器械生产用动物组织及其衍生物第第2部分：索源、收集和处置部分：索源、收集和处置医医疗疗器器械械中中所所用用的的组组织织一一般般是是由由生生产产厂厂取取自自于于各各种种动动物物的的来来源源。有有些些工工厂厂还还专专门门将将源源于于动动物物的的材材料料处处理理成成最最终终产产品品，用用于于作作为为最最终终医医疗疗器器械械生生产产厂的原材料。厂的原材料。索源：索源：应有在屠宰场符合兽医检验指标的论证记录、详情及来源的证书。应有在屠宰场符合兽医检验指标的论证记录、详情及来源的证书。收收集集：生生产产
46、厂厂和和源源于于动动物物材材料料的的供供应应方方之之间间应应有有一一个个技技术术协协议议，规规定定责责任任范范围围、材材料料的的描描述述、附附带带文文件件、检检验验指指标标、程程序序和和审审核核。生生产产厂厂应应对对收收集集以以后后的的任任何何中中间间过过程程的的安安排排形形成成文文件件，使使其其有有序序化化，以以避避免交叉污染。免交叉污染。处处置置：如如果果任任何何源源于于动动物物材材料料需需要要进进一一步步解解剖剖或或整整理理，应应尽尽可可能能运运送送到到另另一一个个离离开开屠屠宰宰或或收收集集的的区区域域进进行行。这这一一区区域域应应有有适适当当装装备备并并保保持持相相应应的的洁洁净净水
47、水平平和和环环境境保保护护。进进行行解解剖剖和和整整理理时时应应保保持持清清洁洁以以使使交交叉叉污染的风险为最小。污染的风险为最小。第四十三页，本课件共有100页ISO/DIS22442-3：医疗器械生产用动物组织及其衍生物医疗器械生产用动物组织及其衍生物第第3部分：病毒和传染原的去除与灭活部分：病毒和传染原的去除与灭活使使产产品品得得到到确确认认并并经经过过精精确确灭灭活活方方法法的的控控制制并并非非是是显显示示产产品品安安全全性性要要考考虑虑的的唯唯一一因因素素。生生产产厂厂宜宜考考虑虑实实际际中中的的各各生生产产环环节节引引入入的的污污染染以以及及病病毒毒和和传传染染原原的的去去除除和和
48、/或或灭活。灭活。去去除除：降降低低病病毒毒和和传传染染原原数数量量的的过过程程。去去除除的的目目的的是是防防止止由由病病毒毒或或传传染染原原引引起起的的传传染染或或病原反应。病原反应。灭灭活活：降降低低病病毒毒和和/或或传传染染原原引引起起传传染染或或病病原原反反应应的的能能力力的的过过程程。灭灭活活的的目目的的是是防防止止病病毒毒和和/或传染原的传染或复制。或传染原的传染或复制。第四十四页，本课件共有100页对初包装材料的要求对初包装材料的要求初包装材料的选择和初包装材料的选择和/或确认。或确认。按按YY/T YY/T 1963319633最最终终灭灭菌菌医医疗疗器器械械的的包装包装标准进
49、行选择和标准进行选择和/或确认。或确认。初包装形式初包装形式保保证证在在包包装装、运运输输、贮贮存存和和使使用用时时不不会会对对无菌医疗器械造成污染。无菌医疗器械造成污染。第四十五页，本课件共有100页GB/T 19633GB/T 19633最终灭菌医疗器械的包装最终灭菌医疗器械的包装规定了用于最终灭菌医疗器械包装的一次性材料规定了用于最终灭菌医疗器械包装的一次性材料和可再次使用的容器的要求（第和可再次使用的容器的要求（第6 6章）。章）。概述了最终灭菌医疗器械制造者对包装过程开发概述了最终灭菌医疗器械制造者对包装过程开发和确认的主要要求（第和确认的主要要求（第7 7章）。成型和密封被认为章）
50、。成型和密封被认为是最关键的过程，但其他过程操作也对最终包装有是最关键的过程，但其他过程操作也对最终包装有影响。影响。规定了评价无菌医疗器械包装性能的基本要求规定了评价无菌医疗器械包装性能的基本要求（第（第7 7章）章）其目的是为医疗器械设计者和制造者对其目的是为医疗器械设计者和制造者对包装在加工、运输和贮存过程中对器械部件保护的包装在加工、运输和贮存过程中对器械部件保护的全性能的鉴定提供出试验和评价框架。全性能的鉴定提供出试验和评价框架。第四十六页，本课件共有100页洁净区内设备的要求洁净区内设备的要求结结构构型型式式与与材材料料不不应应对对洁洁净净环环境境产产生生污污染，有防止尘埃产生和扩