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1、关于细菌的感染与免疫课件第一页，本课件共有42页一、正常菌群与机会致病菌一、正常菌群与机会致病菌二、细菌的致病作用二、细菌的致病作用三、宿主的防御机制三、宿主的防御机制四、感染的发生与发展四、感染的发生与发展五、医院感染五、医院感染第二页，本课件共有42页第一节 正常菌群与机会致病菌一 正常菌群（normal floranormal flora）1 1 概念：在人体各部位经常寄居而对人 体无害的细菌 2 2 分布：皮肤、外耳道、眼结膜、鼻咽 腔、口腔、肠道、尿道、阴道 等第三页，本课件共有42页正常菌群的分布部位部位部位部位 常见菌种常见菌种常见菌种常见菌种 皮肤皮肤皮肤皮肤 表皮葡萄球菌、类
2、白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢杆菌等表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢杆菌等表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢杆菌等表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢杆菌等 口腔口腔口腔口腔链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、梭形杆菌、白色链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、梭形杆菌、白色链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、梭形杆菌、白色链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、梭形杆菌、白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、类念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、类念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、类念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球
3、菌、奈瑟氏球菌、类白喉杆菌等白喉杆菌等白喉杆菌等白喉杆菌等 鼻咽腔鼻咽腔鼻咽腔鼻咽腔甲甲甲甲型型型型链链链链球球球球菌菌菌菌、卡卡卡卡他他他他球球球球菌菌菌菌、肺肺肺肺炎炎炎炎球球球球菌菌菌菌、流流流流感感感感杆杆杆杆菌菌菌菌、乙乙乙乙型型型型链链链链球球球球菌菌菌菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等 眼结膜眼结膜眼结膜眼结膜皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等皮表葡萄球菌、结膜干燥杆
4、菌、类白喉杆菌等 胃胃胃胃正常一般无菌正常一般无菌正常一般无菌正常一般无菌 肠道肠道肠道肠道类类类类杆杆杆杆菌菌菌菌、双双双双歧歧歧歧杆杆杆杆菌菌菌菌、大大大大肠肠肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌、厌厌厌厌氧氧氧氧性性性性链链链链球球球球菌菌菌菌、粪粪粪粪链链链链球球球球菌菌菌菌、葡葡葡葡萄萄萄萄球球球球菌菌菌菌、白白白白色色色色念念念念球球球球菌菌菌菌、乳乳乳乳酸酸酸酸杆杆杆杆菌菌菌菌、变变变变形形形形杆杆杆杆菌菌菌菌、破破破破伤伤伤伤风风风风杆杆杆杆菌菌菌菌、产产产产气荚膜杆菌等气荚膜杆菌等气荚膜杆菌等气荚膜杆菌等阴道阴道阴道阴道乳酸杆菌、白色念球菌、类白喉杆菌、大肠杆菌等乳酸杆菌、白色念球菌、类白喉
5、杆菌、大肠杆菌等乳酸杆菌、白色念球菌、类白喉杆菌、大肠杆菌等乳酸杆菌、白色念球菌、类白喉杆菌、大肠杆菌等 尿道尿道尿道尿道表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、耻垢杆菌等表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、耻垢杆菌等表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、耻垢杆菌等表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、耻垢杆菌等第四页，本课件共有42页3 3 正常菌群的生理作用（1 1）拮抗作用：生物屏障 改变pHpH：抑制外来菌 占位性保护作用：生物膜 争夺营养 抗生素与细菌素的作用 （2）营养作用 代谢：蛋白质、糖、脂肪、胆汁、胆固醇 合成：维生素 转化：激素（3 3）免疫作用 AgAgAbAb 本身、其他第五页，本课件共有42页影响正常菌群的因素宿主
6、的因素宿主的因素：n n年龄的影响；年龄的影响；年龄的影响；年龄的影响；n n不同年龄的皮肤正常菌群也有不同年龄的皮肤正常菌群也有不同年龄的皮肤正常菌群也有不同年龄的皮肤正常菌群也有差异；差异；差异；差异；n n免疫力的影响；免疫力的影响；免疫力的影响；免疫力的影响；n n氢离子浓度的影响；氢离子浓度的影响；氢离子浓度的影响；氢离子浓度的影响；n n肠蠕动的影响；肠蠕动的影响；肠蠕动的影响；肠蠕动的影响；n n代谢的影响；代谢的影响；代谢的影响；代谢的影响；n n酶的影响；酶的影响；酶的影响；酶的影响；n n疾病的影响；疾病的影响；疾病的影响；疾病的影响；饮食和环境等其他因素饮食和环境等其他因
7、素n n饮食的影响；饮食的影响；n n气压的影响；气压的影响；n n药物和治疗的影响；药物和治疗的影响；n n菌群间的互相影响；菌群间的互相影响；n n气侯的影响；气侯的影响；第六页，本课件共有42页 二 机会致病菌（opportunistic pathogenopportunistic pathogenopportunistic pathogenopportunistic pathogen）在一定条件下正常菌群或非致病菌引起机体的感染，又叫条件致病菌。1 1 条件致病菌致病的条件：细菌方面因素：改变寄生部位：机体方面因素：免疫功能下降 菌群失调第七页，本课件共有42页菌群失调n n在正常情况
8、下，人体和正常菌群之间以及在正常情况下，人体和正常菌群之间以及正常菌群中各细菌之间，保持一定的生态平衡。正常菌群中各细菌之间，保持一定的生态平衡。如果生态平衡失调，以至机体某一部位的正常如果生态平衡失调，以至机体某一部位的正常菌群中各细菌的比例关系发生数量和质量上的菌群中各细菌的比例关系发生数量和质量上的变化，称为菌群失调。变化，称为菌群失调。第八页，本课件共有42页n n菌群失调的常见诱因主要是(1)使用抗生素、同位素、激素.(2)患有慢性消耗性疾病时肠道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失常也是重要原因。去除诱因后一般可使菌群复常，也有长期失调难于逆转的情况。第九页，本课件共有42页菌群失调的调整
9、措施 n n当菌群失调严重、机体不能自行恢复正常时，应采用必要措施以调整菌群。n n1活菌疗法n n2菌群促进物质疗法n n3营养疗法n n4抗菌疗法n n5 中药疗法。第十页，本课件共有42页第二节 细菌的致病性 致病性：细菌引起感染的能力 毒力：致病性强弱 半数致死量 （median lethal dose,LDmedian lethal dose,LD50505050）半数感染量 （median infective dose,IDmedian infective dose,ID50505050）（半数实验动物死亡或感染所需要的 最小细菌数或毒素量）第十一页，本课件共有42页细菌的毒力（致
10、病物质）细菌的致病性 细菌侵入的数量 细菌侵入的途径第十二页，本课件共有42页 细菌致病的原因：1 侵袭力：（1）侵入、寄居 （2）繁殖、扩散 （3）抵抗防御 2 产毒性：产生并释放毒素第十三页，本课件共有42页一 侵袭力：（一）粘附与定植（adherence and colonizationadherence and colonization）1 1 菌毛:编码菌毛基因：染色体、质粒 特点：组织特异性，受体：G G：糖类，G G：类蛋白或糖蛋白 2 细胞壁成分:脂磷壁酸（A A族链球菌）：受体 3 其他因素：生化反应 “菌斑”：变形链球菌-龋齿：乳杆菌第十四页，本课件共有42页（二）繁殖与扩
11、散 表面：霍乱弧菌 细胞内：志贺菌 侵袭性酶类：扩散，如透明质酸酶、链激酶、链道酶、胶原酶等 第十五页，本课件共有42页（三）（三）对机体防御机制的抵抗 1 1 抗吞噬 荚膜、M M蛋白、ViVi抗原、K K抗原、血浆凝固酶；2 2 抗调理作用 荚膜多糖中的唾液酸可阻断旁路途径的正反馈和C3bC3b的调理作用；SPASPA可阻断巨噬细胞FcFc受体与抗体IgGIgG的FcFc段结合 3 3 抗sIgAsIgA作用 某些细菌可产生IgAIgA蛋白酶，能分解sIgAsIgA降低机体局部防御功能第十六页，本课件共有42页二 产毒性：（一）外毒素（一）外毒素（exotoxin)exotoxin)：1.
12、1.来源：G+G+，少数为G G 胞浆内合成后分泌到菌体外，或在细菌死亡溶解后释放 2.2.成分：蛋白质：A A 亚单位：活性蛋白 B B 亚单位：结合蛋白 3.3.基因：染色体（霍乱）质粒（LTLT、STST、破伤风、炭疽）噬菌体（白喉）4.4.毒性：强 5.5.稳定性差，可经甲醛脱毒制成类毒素 6.6.毒性作用:有组织器官选择性：神经毒素、细胞毒素、肠毒素、其他毒素 7.7.刺激机体产生抗毒素第十七页，本课件共有42页神经神经毒素毒素破破伤伤风风梭梭菌菌痉痉挛挛毒毒素素封闭抑制性神经封闭抑制性神经元元质粒质粒肉毒梭菌肉毒梭菌肉肉毒毒毒毒素素阻断乙酰胆碱释阻断乙酰胆碱释放放前噬菌体前噬菌体细
13、细 胞胞毒素毒素白白喉喉棒棒状状杆菌杆菌白白喉喉毒毒素素抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成前噬菌体前噬菌体肠毒肠毒素素霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素激激活活腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶使使肠肠上上皮皮细细胞胞内内cAMPcAMP含量上升含量上升染色体染色体大大肠肠埃埃希希菌菌肠毒素肠毒素同霍乱弧菌同霍乱弧菌质粒质粒金金黄黄色色葡葡萄球菌萄球菌肠毒素肠毒素刺激呕吐中枢刺激呕吐中枢质粒质粒/染色染色体体其他其他化化脓脓性性链链球菌球菌红红疹疹毒毒素素破破坏坏毛毛细细血血管管内内皮细胞皮细胞前噬菌体前噬菌体产产气气荚荚膜膜梭菌梭菌毒素毒素分分解解细细胞胞膜膜上上的的卵磷脂卵磷脂染色体染色体鼠疫耶尔鼠疫耶尔森菌森
14、菌鼠疫毒鼠疫毒素素作作用用于于血血管管、淋淋巴管内皮细胞巴管内皮细胞质粒质粒炭疽芽胞炭疽芽胞杆菌杆菌毒毒性性复复合物合物血管通透性增高血管通透性增高质粒质粒第十八页，本课件共有42页（二）内毒素二）内毒素(endotoxin)endotoxin)：LPS LPS 1 1 来源：G G,细菌死亡溶解后释放 2 2 成分：脂多糖,耐热 3 3 毒性：弱 4 4 能脱毒制成类毒素？-脱毒的内毒素 5 5 刺激机体产生抗体 6 6 毒性作用：无选择性 (1)(1)发热反应:体温调节中枢 (2)(2)白细胞反应：先减后增 (3)(3)内毒素血症与内毒素休克 (4)(4)DICDIC (5)(5)其他致病
15、作用 (6)(6)对机体的保护效应第十九页，本课件共有42页 内毒素的检测：鲎试验 原理：鲎是海洋中的一种冷血节肢动 物,其血中有一种特殊的变形细 胞,内含凝固酶原和可凝固蛋 白，冻融后制成溶解物(鲎试剂)。内毒素 凝固酶原 凝固酶 可凝固蛋白 凝固敏感,能测出0.01-1.0mg/mL的内毒素第二十页，本课件共有42页内毒素内毒素外毒素外毒素来源来源G G-G G+细菌及小部分细菌及小部分G G-细菌细菌存在部分存在部分细胞壁成分，溶菌后释放胞浆内合成分泌至细胞外，或溶菌后释放出来化学成分及结构脂多糖由脂类A、核心多糖及寡糖重复单位组成蛋白质，由A、B二个亚单位组成稳定性160OC，2-4h
16、60OC-80OC，30min毒性作用较弱，无选择性强，对组织有选择性抗原性可刺激机体产生抗菌性抗体，据报导可经处理变成类毒素刺激机体产生抗毒素，经脱毒可变成类毒素,进行人工主动免疫基因控制染色体基因质粒和/或染色体基因第二十一页，本课件共有42页三 微生物的超抗原及其致病作用某些微生物的成分和产物成为超抗原。特点：以高亲和力与MHC IIMHC IIMHC IIMHC II类分子结合；不需要经抗原处理，受MHCMHCMHCMHC限制；很低浓度即可激活T细胞；引起T T T T细胞的无反应性和减少；阻碍免疫应答；自身免疫病；第二十二页，本课件共有42页细菌的毒力（致病物质）1.细菌的致病性 2
17、.细菌侵入的数量 3.细菌侵入的途径第二十三页，本课件共有42页 第三节第三节 宿主的免疫防御机制宿主的免疫防御机制非特异性免疫：天然免疫特异性免疫：获得性免疫获得性保护功能：1 1 终止初次感染 2 2 防御和抵抗再次感染 3 3 防止潜伏感染的发病第二十四页，本课件共有42页 一一 非特异性免疫非特异性免疫 第一道防线第一道防线 1 特点：作用范围较广，无特异性 相对稳定可遗传，有种属特性 出生时就具备、应答迅速 不因抗原的再次刺激而增强第二十五页，本课件共有42页 2 2 非特异免疫组成非特异免疫组成 机械性阻挡与排出 皮肤与粘膜 分泌多种杀菌物质 屏障作用 正常菌群的拮抗作用 血脑屏障
18、：保护中枢神经系统 组成 胎盘屏障：保护胎儿不被感染 吞噬作用 完全吞噬：细菌死亡 不完全吞噬：胞内寄生 毛细血管（中性粒细胞）淋巴结（M）血流（单核细胞）脏器（M）（趋化、识别调理、吞入、脱颗粒、杀菌消化）体液因素 补体 溶菌酶 乙型溶素（血清中碱性多肽，源于 血小板，对G G有作用）第二十六页，本课件共有42页胞内寄生菌：细菌得到保护：特异性抗体 非特异性抗菌物质 抗菌药物 吞噬细胞死亡 在体内扩散 免疫病理损伤免疫病理损伤：吞噬时释放多种酶 细胞免疫起作用 低细胞毒性、呈慢性过程 常见的:结核杆菌、麻风杆菌、伤寒杆菌等第二十七页，本课件共有42页 二二 特异性性免疫特异性性免疫 特点:针
19、对性强 不能遗传 可因再次接触抗原而增加可因再次接触抗原而增加 分类分类:细胞免疫细胞免疫 体液免疫 侧重点：外毒素致病菌：抗毒素外毒素致病菌：抗毒素 化脓性细菌：抗体+吞噬细胞 胞内寄生菌：细胞免疫第二十八页，本课件共有42页感染与免疫类型感染与免疫类型免疫特征免疫特征病原菌举例病原菌举例抗菌免疫抗菌免疫急性感染急性感染多多属属胞胞外外感感染染，以以体体液液免免疫疫为为主主。主主要要以以调调理理素素抗抗体体（主主要要为为IgMIgM及及IgGIgG）通通过过增增强强吞吞噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬和和杀杀菌菌、溶溶菌菌作作用用实实现现免免疫疫保保护护效效应应。补补体体的的参参与与能能加加强强调理
20、作用调理作用化化脓脓性性细细菌菌、鼠鼠疫疫耶耶尔尔森森菌菌、炭炭疽疽芽芽胞胞杆杆菌菌、流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌、霍乱弧菌霍乱弧菌慢性感染慢性感染多多属属细细胞胞内内感感染染，以以细细胞胞免免疫疫为为主主。主主要要通通过过致致敏敏淋淋巴巴细细胞胞释释放放各各种种淋淋巴巴因因子子激活巨噬细胞尔实现免疫保护效应激活巨噬细胞尔实现免疫保护效应结结核核分分枝枝杆杆菌菌、麻麻风风分分枝枝杆杆菌菌、布布鲁鲁斯斯菌菌属属、李李斯斯特特菌菌、嗜嗜肺肺军军团团菌菌、伤伤寒寒沙沙门门菌菌等细胞内寄生菌等细胞内寄生菌抗毒素免疫抗毒素免疫毒血症毒血症外外毒毒素素致致病病，体体液液免免疫疫。主主要要为为抗抗毒毒素素（Ig
21、GIgG）的的中中和和作作用用，形形成成的的复复合合物物由由吞噬细胞清除吞噬细胞清除白白喉喉棒棒状状杆杆菌菌、破破伤伤风风梭梭菌菌、肉肉毒毒梭梭菌菌、产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌等等的的外外毒素毒素第二十九页，本课件共有42页 1 1 体液免疫的作用体液免疫的作用 作用机理：血清中IgGIgG、IgMIgM 调理细菌促进吞噬 抗体中和细菌外毒素 分泌型IgA(SIgA)IgA(SIgA)阻止致病菌黏附定植 IgG IgG、IgMIgM与抗原抗体复合物可激活补体经典途径，裂解细菌第三十页，本课件共有42页 2 2 细胞免疫作用 细胞免疫杀菌机理细胞免疫杀菌机理 CD4CD4+释放多种细胞因子，加强吞
22、噬细胞的吞噬和杀伤能力 CD8+TCD8+T细胞通过产生穿孔素和粒酶直接杀伤带有细菌的靶细胞,另外活化的CD8+TCD8+T细胞表达FasLFasL,与靶细胞上的FasFas特异性结合,导致靶细胞凋亡 释放到细胞外的细菌，再由抗体等调理后，由吞噬细胞吞噬消灭第三十一页，本课件共有42页 第四节 感染的发生与发展感染的因素：病原菌：毒力的强弱；入侵的数量；适当的途径；机体：所处的状态（抵抗力）感染的来源：1外源性感染：病人、带菌者、病畜和带菌的动物 2内源性感染：正常菌群 体内隐伏状态的致病菌第三十二页，本课件共有42页 传播方式和途径 呼吸道感染:脑膜炎球菌等 消化道感染:痢疾杆菌等 创伤感染
23、:破伤风杆菌等 接触感染:淋球菌等 节肢动物叮咬感染:鼠疫杆菌等 多途径感染:结核杆菌等第三十三页，本课件共有42页感染的类型感染的类型 隐性感染：不表现出临床症状（当机体免疫力较 强，入侵的细菌数量不多或毒力不强 时）显性感染 表现出明显的临床症状（机体抵抗力 较差，或入侵的细菌毒力较强、数量 较多时）第三十四页，本课件共有42页显性感染：按病情急缓：急性感染 慢性感染：按感染部位：局部感染：感染局限于一定部位 全身感染：细菌或代谢产物向全身扩散 毒血症(toxemia)toxemia)：菌血症(bacteremia)bacteremia)bacteremia)bacteremia)：败血症
24、 (septicemia)septicemia)septicemia)septicemia)：脓毒血症(pyemia)pyemia)pyemia)pyemia)：第三十五页，本课件共有42页带菌状态(carrier state)carrier state)：显性感染或隐性感染后，病原菌继续在体内存留,和机体保持相对平衡。带菌者(carriercarrier）：处于带菌状态的人。“健康带菌者”：恢复期带菌者：重要的传染源第三十六页，本课件共有42页医院感染的概念n n广义上讲，医院内感染包括在医院内各类人群所获得的感染，主要指病人在住院期间又发生的其它感染。n n感染率：感染率发生感染的病人数发
25、生感染的病人数出院病人数出院病人数100一、二、三级医院总的医院感染率应低于一、二、三级医院总的医院感染率应低于7、8、10第五节第五节 医院感染医院感染第三十七页，本课件共有42页医院感染的流行病学 感染发生的基本条件感染发生的基本条件n n感染的来源：感染的来源：内源性感染：来自病人自身的正常菌群内源性感染：来自病人自身的正常菌群外源性感染：病人身体以外的微生物（来自其他病人、外源性感染：病人身体以外的微生物（来自其他病人、医院工作人员、污染的物品等医院工作人员、污染的物品等）n n感染途径：直接接触、间接接触、各种诊疗插入感染途径：直接接触、间接接触、各种诊疗插入性操作、空气等性操作、空
26、气等n n易感人群：住院病人和医务人员易感人群：住院病人和医务人员 患有重症疾病者、高龄者、局部血运不良、有坏患有重症疾病者、高龄者、局部血运不良、有坏死、血液凝块等死、血液凝块等第三十八页，本课件共有42页医院感染的流行病学n n医院感染常见微生物：细菌、支原体、衣原体、病毒、真菌等主要有非发酵菌、表皮葡萄球菌等n n医院感染流行特点：散发、暴发第三十九页，本课件共有42页医院感染监测与微生物学检验n n微检在医院感染监测中的任务病原学诊断、药敏试验、细菌培养检测、感染源追踪等n n监测内容：物体表面细菌污染的检测空气中细菌污染的检测医务人员手部细菌污染的检测n n环境细菌检测卫生学指标第四十页，本课件共有42页各类环境中空气、物品表面、医务人员手细菌总数卫生学标准环境类别环境类别范围范围空气空气（CFU/mCFU/m3 3）物品表面物品表面（CFU/mCFU/m3 3）医务人员手医务人员手（CFU/mCFU/m3 3）类类 1010 5 5 5 5类类 200200 5 5 5 5类类 500500 1010 1010类类 1515 1515第四十一页，本课件共有42页感感谢谢大大家家观观看看第四十二页，本课件共有42页