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1、关于细胞粘附分子第一页，本课件共有25页Tankertanker Design一、概述 细胞粘附分子（细胞粘附分子（cell-adhesion moleculecell-adhesion molecule，CAMCAM）:由细胞产生的由细胞产生的，介导细胞与细胞间或细胞介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。移行等分子的统称。第二页，本课件共有25页Tankertanker Design第三页，本课件共有25页Tankertanker Design特点特点123位于细胞表位于细胞表面或细胞基面或细胞基质中的糖蛋
2、质中的糖蛋白白以配体以配体-受受体结合的形体结合的形式发挥作用式发挥作用参与细胞的参与细胞的识别、活化识别、活化和信号转导和信号转导等等第四页，本课件共有25页Tankertanker Design分类分类整合素家族整合素家族选择素家族选择素家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族钙粘素家族钙粘素家族粘蛋白样家族粘蛋白样家族第五页，本课件共有25页Tankertanker Design一、整合素家族一、整合素家族（一）基本结构（一）基本结构 整合素是膜结合型整合素是膜结合型的大分子糖蛋白，由的大分子糖蛋白，由（120120185kD185kD）和和（9090110kD110kD）两个两个亚单位（亚
3、单位（链和链和链）链）经非共价键连接组成经非共价键连接组成 。整合素分子的基本结构整合素分子的基本结构第六页，本课件共有25页Tankertanker Design（二）主要成员及其功能（二）主要成员及其功能1.1亚家族。亚家族。VLA-1 VLA-6等等6个成员，主要介导细胞与细胞个成员，主要介导细胞与细胞 外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相互作用外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相互作用；2.2 亚家族。亚家族。称为白细胞整合素称为白细胞整合素(leukointegrin)，主要参与细胞，主要参与细胞-细胞间相互作用；细胞间相互作用；3.3亚家族。亚家族。血小板蛋白血小板蛋白
4、 gpIIb/IIIa和和v3(又称又称VNR，玻连蛋白，玻连蛋白受体受体)，是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质，是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质；4.7亚家族。亚家族。47（CD49d/7）和）和E7（CD103），其配体是表），其配体是表达于粘膜内皮细胞的达于粘膜内皮细胞的MAdCAM-1。第七页，本课件共有25页Tankertanker Design二、免疫球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily，IgSF）成员的粘附分子是）成员的粘附分子是Ca2+非依赖性跨膜糖蛋白。非依赖性跨膜糖蛋白。免免疫疫球球
5、蛋蛋白白超超家家族族分分子子结结构构第八页，本课件共有25页Tankertanker Design1.淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2/3（leukocyte function associated antigen-2/3,LFA-2/LFA-3）2.细胞间粘附分子（细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule,ICAM）3.CD444.血管细胞粘附分子血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1又称又称 CD106）5.血小板内皮细胞粘附分子血小板内皮细胞粘附分子-1（platelet-e
6、ndothelial cell adhesion molecule-1,PE-CAM-1，又称，又称CD31）6.粘膜血管地址素粘膜血管地址素(mucosal vascular addressin-1,MAdCAM-1)主要成员及其功能主要成员及其功能第九页，本课件共有25页Tankertanker Design三、选择素家族三、选择素家族 选择素选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三个成员：小板表面的粘附分子，家族中有三个成员：E-选择素选择素(CD62E)、L-选择素选择素(CD62L)和和P-选择素选择素(
7、CD62P)。选择素分子的基本结构选择素分子的基本结构第十页，本课件共有25页Tankertanker Design四、钙粘素家族四、钙粘素家族 钙粘素（钙粘素（cadherin）是一组）是一组Ca2+依赖的细胞粘附分子依赖的细胞粘附分子家族，参与建立和维持细胞家族，参与建立和维持细胞-细胞间的连接，对维持成熟细胞间的连接，对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有三种：主要有三种：E-钙粘素、钙粘素、N-钙粘素和钙粘素和P-钙粘素。钙粘素。钙黏素分子的基本结构钙黏素分子的基本结构第十一页，本课件共有25页Tankert
8、anker Design钙粘蛋白介导的钙离子依赖性细胞粘附钙粘蛋白介导的钙离子依赖性细胞粘附同嗜性结合同嗜性结合第十二页，本课件共有25页Tankertanker Design五、粘蛋白样家族五、粘蛋白样家族 粘蛋白样家族（粘蛋白样家族（mucin-like family）属新归类的一类细胞粘附分子。该家族包属新归类的一类细胞粘附分子。该家族包括括D34、GlyCAM-1和和PSGL-1三个成员。三个成员。第十三页，本课件共有25页Tankertanker Design参与免疫细胞间相互作用参与免疫细胞间相互作用参与炎症反应参与炎症反应参与淋巴细胞归巢和再循环参与淋巴细胞归巢和再循环生物学作用
9、生物学作用第十四页，本课件共有25页Tankertanker Design一、参与免疫细胞间相互作用一、参与免疫细胞间相互作用1.T细胞。细胞。CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增强等增强TCR与抗原肽与抗原肽-MHC复合物结合的亲和力；复合物结合的亲和力；2.B细胞。细胞。CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等协等协 同刺激分子与活化的同刺激分子与活化的T细胞结合从而获得细胞结合从而获得B细胞第二活化信细胞第二活化信号；号；3.CTL。杀伤靶细胞时，粘附分子的相互作用导致效靶细胞紧杀伤靶细胞时，粘附分子的相互作用导致效靶细
10、胞紧密接触。密接触。第十五页，本课件共有25页Tankertanker Design第十六页，本课件共有25页Tankertanker Design第十七页，本课件共有25页Tankertanker Design二、参与炎症反应二、参与炎症反应粘附分子介导中性粒细胞从血管移行到炎症部位的过程粘附分子介导中性粒细胞从血管移行到炎症部位的过程第十八页，本课件共有25页Tankertanker Design三、参与淋巴细胞归巢和再循环三、参与淋巴细胞归巢和再循环 淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)是淋巴细胞是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，的定向游动
11、，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环以及淋巴细胞向炎症部位以及淋巴细胞向炎症部位(如皮肤如皮肤,肠道粘膜和关节肠道粘膜和关节滑膜等炎症部位滑膜等炎症部位)迁移迁移.其分子基础是淋巴细胞表面其分子基础是淋巴细胞表面称之为淋巴细胞归巢受体称之为淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR)与内皮细胞上相应的血管地址素与内皮细胞上相应的血管地址素(vascular addressin)的相互作用的相互作用.淋巴细胞可经淋巴管、胸导管进入血液，并在淋巴细胞可经淋巴管、胸导管进入血
12、液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行反复循环，血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行反复循环，此过程称为淋巴细胞再循环。此过程称为淋巴细胞再循环。第十九页，本课件共有25页Tankertanker Design第二十页，本课件共有25页Tankertanker Design粘附分子粘附分子与遗传病与遗传病粘附分子粘附分子与肿瘤与肿瘤粘附分子粘附分子与炎症与炎症粘附分子的临床意义粘附分子的临床意义粘附分子粘附分子与移植排与移植排斥反应斥反应第二十一页，本课件共有25页Tankertanker Design一、粘附分子与遗传病一、粘附分子与遗传病 白细胞粘附缺陷症（白细胞粘附缺陷症（leukoc
13、yte adhesion deficiency,LAD）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。发作的严重感染。LAD分为分为LAD-I和和LAD-II，LAD-I的的发病机制是发病机制是CD18基因缺陷导致白细胞基因缺陷导致白细胞LFA-1（CD11a/CD18）表达异常；而）表达异常；而LAD-II型的发病机制型的发病机制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞sLex 合成缺陷。合成缺陷。第二十二页，本课件共有25页Tankertanker Design二、粘附分子与炎症二、粘附分子与炎症 在类风湿性关节炎
14、的急性发作期，淋巴细胞、在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细胞表面的单核细胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表达增加，等表达增加，与血管内皮细胞表面的相应配体结合，增强炎症细与血管内皮细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，加重局部病变和器官功能损害。病胞的组织浸润，加重局部病变和器官功能损害。病毒性肝炎和酒精性肝炎时，肝细胞毒性肝炎和酒精性肝炎时，肝细胞ICAM-1表达增表达增加；病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见加；病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见ICAM-1分子表达增加。分子表达增加。第二十三页，本课件共有25页Tankertanker Design三、粘附分子与肿瘤
15、三、粘附分子与肿瘤 粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面E-钙粘素分子表达明显减钙粘素分子表达明显减少或缺失，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱少或缺失，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。据此，可通过上调离，导致肿瘤细胞浸润及转移。据此，可通过上调ICAM-1等黏附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转等黏附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移。移。粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期和预后。如分粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期和预后。如分化良好的上皮性肿瘤细胞化良好的上皮性肿瘤细胞E-钙粘素表达正常；中等钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞分化肿瘤细胞E-钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞E-钙粘素几乎不表达。钙粘素几乎不表达。第二十四页，本课件共有25页Tankertanker Design感感谢谢大大家家观观看看第二十五页，本课件共有25页