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1、关于免疫学淋巴细胞关于免疫学淋巴细胞PPT第一页,本课件共有37页T淋巴细胞表面分子淋巴细胞表面分子T细胞执行特异性细胞免疫应答,并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用含有含有T细胞细胞表位表位、需要、需要T细胞参与才能诱细胞参与才能诱导免疫应答的抗原称为胸腺依赖性抗原导免疫应答的抗原称为胸腺依赖性抗原(thymus-dependentantigen)胸腺依赖性淋巴细胞(胸腺依赖性淋巴细胞(Thymus dependent lymphocyte):简称):简称T细胞,是淋巴细胞的主要组分,它具有多种细胞,是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能,如直接杀伤靶细胞,辅助或抑制生物学功能
2、,如直接杀伤靶细胞,辅助或抑制B细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。答反应以及产生细胞因子等,是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答细胞产生的免疫应答是细胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;是细胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和增强。另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和增强。抗原分子中决定抗抗原分子中
3、决定抗原特异性的特殊化原特异性的特殊化学基团学基团第二页,本课件共有37页T T淋巴细胞(淋巴细胞(T T细胞)细胞)胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 外周血:约占淋巴细胞总数的外周血:约占淋巴细胞总数的65%65%75%75%胸导管:高达胸导管:高达95%95%以上以上第三页,本课件共有37页一、一、TCR-CD3 TCR-CD3 复合体复合体TCRTCR:T T T T细胞抗原受体细胞抗原受体(T-cell antigen receptor(T-cell antigen receptor)T T细胞细胞表面特异性识别抗原的结构。表面特异性识别抗原的结构。CD3:传递传递T细胞活化信号。
4、细胞活化信号。链链:同质二聚体,帮助活化信号的传导。同质二聚体,帮助活化信号的传导。第一节第一节 T T细胞表面膜分子及其功能细胞表面膜分子及其功能 第四页,本课件共有37页1.TCR1.TCR(1 1)分类)分类 TCR TCR 主要分布于外周血主要分布于外周血 TCR TCR TCR TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 膜外区膜外区V V区和区和区和区和C C区区 跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区(2 2)肽链构成)肽链构成第五页,本课件共有37页 2.CD32.CD32.CD32.CD3分子分子(1 1)组成)组成 链链(1(1条条)、链链
5、链链(1(1(1(1条条)、链链(2(2条条)均含均含均含均含IgIg样功能区和样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation(immunoreceptor tyrosine-based activation motifsmotifs,ITAM)ITAM)。(2 2)功能)功能 参与参与参与参与T T细胞发育过程中细胞发育过程中TCRTCR的膜表面的膜表面 表达;表达;介导介导TCRTCRTCRTCR与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信 号的传
6、递;号的传递;成熟成熟T T细胞表面的表面标志,用于成细胞表面的表面标志,用于成 熟熟T T细胞的检测。细胞的检测。第六页,本课件共有37页3.3.链链 (1 1)组成特点)组成特点 每条每条链含有三个链含有三个ITAMITAM序列序列 胞外区较短(胞外区较短(9 9个氨基酸残基)个氨基酸残基)胞浆区较长(胞浆区较长(113113113113氨基酸残基)氨基酸残基)氨基酸残基)氨基酸残基)(2 2 2 2)功能)功能)功能)功能 有助于有助于有助于有助于TCR-CD3TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导第七页,本课件共有37页TCR-CD3TCR-CD3复合体复合
7、体第八页,本课件共有37页 1.CD4CD4CD4CD4分子和和CD8CD8分子分子分子分子 (1)CD4CD4:CD4CD4T T细胞约占细胞约占65%65%组成:由单体肽链组成,组成:由单体肽链组成,胞外部分含有胞外部分含有4 4个个个个 IgIg样的功能区样的功能区二、其它膜分子二、其它膜分子二、其它膜分子二、其它膜分子 协同受体协同受体协同受体协同受体功能:功能:功能:功能:人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒HIVHIVHIVHIV)的受体)的受体HIV选择性的侵犯带有CD4分子的,主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、DC等。细胞表面CD4分子是HIV受体,通过HIV囊膜蛋白gp120与细
8、胞膜上CD4结合后由gp41介导使毒穿入易感细胞内,造成细胞破坏.第九页,本课件共有37页(2)CD8(2)CD8:CD8CD8T T细胞约占细胞约占35%35%CD8CD8分子与分子与分子与分子与MHC-MHC-类分子的功能区结类分子的功能区结合,可增加合,可增加TCRTCR对对 MHC-MHC-类分子类分子类分子类分子递呈的抗原的敏感性;递呈的抗原的敏感性;递呈的抗原的敏感性;递呈的抗原的敏感性;促进促进促进促进TCRTCR识别抗原后的、识别抗原后的、TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合复合复合复合体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。体
9、介导的信号转导作用。组成:由组成:由链和链和链或链或链和链和链链 组成,每条链的胞外部分均组成,每条链的胞外部分均 含有一个含有一个IgVIgV区样的功能区。区样的功能区。区样的功能区。区样的功能区。功能:功能:协同受体协同受体第十一页,本课件共有37页2.2.2.2.CD2分子分子 又称又称LFA-2LFA-2(lymphocyte function lymphocyte function associated antigen-2associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2-2)和和E受受体体 (绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体绵羊红细胞受
10、体)。(1 1)组成:单一肽链)组成:单一肽链 (2 2 2 2)分布:成熟)分布:成熟)分布:成熟)分布:成熟T T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及NK细胞。活化细胞。活化T细胞细胞 表达水平升高。表达水平升高。表达水平升高。表达水平升高。(3 3)配体:)配体:LFA-3(CD58分子分子)(4 4)功能:介导)功能:介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用,刺激用,刺激T细胞非特异性活化;介导胸细胞非特异性活化;介导胸 腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。第十二页,本课件共有37页 3.LFA-1(3.LFA
11、-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1)-1)整合素家族成员整合素家族成员 (1 1)组成:一条)组成:一条链,一条链,一条链链 (2 2)分布:全部白细胞,活化)分布:全部白细胞,活化T T细胞增加细胞增加表达表达 (3 3)配体:)配体:ICAM-1 ICAM-1 (细胞间粘附分子细胞间粘附分子1 1,CD54)CD54)(4 4)功能:介导)功能:介导T T细胞的移行;在细胞的移行;在T T细胞同细胞同 APCAPC或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。第十三页,本课件共有37页4.CD284.CD28分子和分子和CTLA-4CTLA-4(cytotoxic T lym
12、phocyte cytotoxic T lymphocyte antigen-4 antigen-4,CD152CD152)(1 1)组成:同质二聚体,每条链含一个)组成:同质二聚体,每条链含一个IgVIgV样功能区。样功能区。样功能区。样功能区。(2 2)配体:)配体:)配体:)配体:B7B7分子分子分子分子(两者同两者同)。(3 3)分布:)分布:CD28CD28CD28CD28分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周T T细胞;细胞;CTLA-4CTLA-4分子分子 表达于活化表达于活化T T细胞。细胞。(4 4)功功能能:CD28CD28分分子子与与APCAPCAPCAPC上上的的B
13、7B7分分分分子子子子结结结结合合合合,为为为为识识识识别别别别APCAPC提提呈呈特特异异性性抗抗原原后后的的初初始始T T T T细细细细胞胞胞胞提提供供协协同同刺刺激激信信号,促使号,促使T T细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。CTLA-4CTLA-4CTLA-4CTLA-4分分子子同同B7B7分分子子结结合合提提供供抑抑制制信信号号给给化化T T细胞,阻止细胞,阻止T T细胞的增殖,限制细胞的增殖,限制细胞的增殖,限制细胞的增殖,限制T T细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2。第十四页,本课件共有37页第十五页,本课件共有37页 5.CD40L(CD40 ligand5.CD40L(CD40
14、 ligand5.CD40L(CD40 ligand5.CD40L(CD40 ligand,又称,又称gp39gp39分子分子)(1 1)分布:活化)分布:活化T T细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。(2 2)功能)功能)功能)功能 CD40LCD40L同同APCAPC表面的表面的CD40CD40结合,结合,信号给活化信号给活化信号给活化信号给活化T T细胞;细胞;活化活化APCAPC表达表达表达表达B7B7分子;分子;T T T T细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L与与B B细胞表面细胞表面 的的CD40CD40相互作用相互作用相互作用相互作用,产生产生IgIg类转换。类转换。类转换
15、。类转换。第十六页,本课件共有37页6.6.丝裂原受体丝裂原受体 如刀豆蛋白如刀豆蛋白A(ConA)A(ConA)受体,植物血凝素受体,植物血凝素(PHA)(PHA)(PHA)(PHA)受体。受体。受体。受体。有丝分裂原:指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发有丝分裂原:指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发有丝分裂原:指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发有丝分裂原:指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、生淋巴母细胞转化、生淋巴母细胞转化、生淋巴母细胞转化、DNADNADNADNA合成增加和产生有丝分裂等变化的合成增加和产生有丝分裂等变化的合成增加和产生有丝分裂等变化的合成增加和产
16、生有丝分裂等变化的物质。物质。物质。物质。第十七页,本课件共有37页第十八页,本课件共有37页第十九页,本课件共有37页第二十页,本课件共有37页迟发型变态反应 迟发型变态反应 迟发型变态反应 第二十一页,本课件共有37页初始初始T T细胞细胞活化活化T T细胞细胞细胞细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞细胞细胞细胞1.1.分类分类TTTT细胞细胞TT细胞细胞第二节第二节 T T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能按表达按表达TCRTCR类型不同类型不同按表达的按表达的按表达的按表达的CDCD分子不同分子不同分子不同分子不同CD8CD8+T T T T细胞亚群细胞亚群CD4CD4+T T细胞细胞
17、按功能不同按功能不同辅助性辅助性T T细胞细胞 (Th)(Th)细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞 (CTL(CTL(CTL(CTL或或Tc)Tc)Tc)Tc)调节性调节性T T细胞细胞细胞细胞 (Tr(Tr或或treg)treg)按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同第二十二页,本课件共有37页T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能亚群亚群CD表型表型功能功能T TC CCDCD3 3+CDCD4 4-CDCD8 8+杀伤靶细胞,分泌杀伤靶细胞,分泌杀伤靶细胞,分泌杀伤靶细胞,分泌IFN-IFN-T TS S抑制性抑制性抑制性抑制性T T细胞
18、细胞细胞细胞CDCD3 3+CDCD4 4-CDCD8 8+分泌分泌分泌分泌TSFTSF,抑制,抑制,抑制,抑制T T、B B细细细细胞和胞和胞和胞和mm的作用的作用的作用的作用 T TDTHDTH(T TH1H1)CDCD3 3+CDCD4 4+CDCD8 8-分泌分泌分泌分泌MIFMIF,IFN-IFN-等致等致等致等致迟发型变态反应迟发型变态反应迟发型变态反应迟发型变态反应 T TH2H2CDCD3 3+CDCD4 4+CDCD8 8-分泌分泌分泌分泌 IL-4IL-4、IL-5IL-5等辅助等辅助等辅助等辅助B B细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体第二十三页,本课件共有3
19、7页 CDCD表型:表型:CD3CD3+CD4CD4+CD8CD8-,主要为,主要为ThTh细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4CD4T T细胞细胞(部分部分)也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能作用特点作用特点一、一、TT细胞细胞(一)(一)CD4CD4+T T细胞和细胞和CD8CD8+T T细胞细胞 1.CD41.CD4T T细胞细胞 第二十四页,本课件共有37页(1 1)Th1Th1和和Th2Th2 依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为Th1Th
20、1和和Th2Th2,Th1 Th1和和Th2Th2Th2Th2均来自初始均来自初始ThTh细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的Th0Th0Th0Th0细细胞。胞。Th1Th1细胞细胞主要分泌主要分泌IFN-IFN-、INF-(INF-(又称淋巴毒素,又称淋巴毒素,LT)LT)Th2Th2细胞细胞主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10 功能:功能:主要有辅助细胞免疫效应功能主要有辅助细胞免疫效应功能 功能:主要辅助体液免疫效应功能功能:主要辅助体液免疫效应功能 Th0Th0细胞可分泌细胞可分泌IL-2IL-2、IL-4IL-4和和 IFN-IFN-等
21、多种细胞因子。等多种细胞因子。第二十五页,本课件共有37页 Th0 Th1Th2 CMIHIIL-2,IL-12IL-4IL-4,5,6,IL-10,13IL-2,IL-12,IFN-,TNFTc;TDTHB cellIL-10IFN-Ag +-参与细胞免疫参与细胞免疫,介介导细胞毒及迟发型超导细胞毒及迟发型超敏性炎症敏性炎症-参与体液免疫参与体液免疫(辅助辅助B细胞产生抗体细胞产生抗体)第二十六页,本课件共有37页Th1Th1和和Th2Th2细胞主要特性比较细胞主要特性比较第二十七页,本课件共有37页第二十八页,本课件共有37页第二十九页,本课件共有37页(2 2)Th17Th17Th17T
22、h17细胞细胞 n nTh17Th17Th17Th17细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌IL-17IL-17IL-17IL-17的有别的有别于于Th1Th1和和Th2Th2的的CD4CD4+ThThThTh细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。n nTh17Th17细胞除分泌细胞除分泌IL-17IL-17IL-17IL-17外,也分泌外,也分泌外,也分泌外,也分泌GM-CSFGM-CSF、IL-IL-6 6和和TNFTNF等细胞因子。等细胞因子。n n在自身免疫性炎症反应中起重要作用。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。在自
23、身免疫性炎症反应中起重要作用。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。第三十页,本课件共有37页CDCDCDCD表型:表型:CD3CD3+CD8CD8+CD4CD4CD4CD4-,主要为,主要为CTLCTL细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制类分子限制 释放释放IFN-IFN-、TNFTNF-和和TNFTNFTNFTNF-等细胞等细胞因子,参与细胞性免疫应答及免疫因子,参与细胞性免疫应答及免疫调节调节 杀伤靶细胞是抗原特异性杀伤靶细胞是抗原特异性 作用特点作用特点2.CD82.CD8+T T细胞细胞第三十一页,本课件共有37页CTL杀伤靶细胞的电镜结果
24、第三十二页,本课件共有37页(二)调节性(二)调节性T T细胞细胞细胞细胞 调节性调节性T T细胞是按其功能命名的亚群,具有细胞是按其功能命名的亚群,具有细胞是按其功能命名的亚群,具有细胞是按其功能命名的亚群,具有 抑制免疫应答的作用。抑制免疫应答的作用。1.Th3 1.Th3 和和Tr1Tr1Tr1Tr1(T regulatory 1T regulatory 1T regulatory 1T regulatory 1)Th3Th3Th3Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的细胞经抗原刺激可分泌高水平的细胞经抗原刺激可分泌高水平的细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL-10IL-10,还,还 分泌分泌
25、IL-4IL-4、和、和TGF-TGF-TGF-TGF-。Tr1Tr1细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的TGF-TGF-,不分泌,不分泌,不分泌,不分泌IL-4,IL-4,体外培养具有体外培养具有IL-10IL-10依赖性。依赖性。依赖性。依赖性。2 2CD4CD4+CD25CD25CD25CD25+TregTreg细胞细胞 经细胞间直接接触发挥对经细胞间直接接触发挥对CD4CD4+CD25CD25-T T T T 细胞和细胞和细胞和细胞和CD8CD8+T T细胞抑制作用。细胞抑制作用。第三十三页,本课件共有37页 (三)初始、效应和记忆三)初始、效应和记忆T T
26、细胞细胞细胞细胞 初始初始T T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T T细胞细胞效应效应T T T T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性记忆性T T细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能第三十四页,本课件共有37页二、TT细胞细胞细胞细胞分布:大部分分布于粘膜伴随淋巴组织;分布:大部分分布于粘膜伴随淋巴组织;生物学功能生物学功能细胞毒作用:介导粘膜局部细胞性免疫应细胞毒作用:介导粘膜局部细胞性免疫应 答;答;答;答;免疫调节作用:释放细胞因子(免疫调节作用:释放细胞因子(免疫调节作用:释放细胞因子(免疫调节作用:释放细胞因
27、子(IL-2IL-2、IL-IL-3 3 3 3、IL-4IL-4、INF-INF-INF-INF-、GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF 和和和和TNFTNFTNFTNF等)等)促促促促B B细胞分细胞分 化、产生抗体;活化单核化、产生抗体;活化单核化、产生抗体;活化单核化、产生抗体;活化单核-巨噬细胞;巨噬细胞;损伤粘膜的修复作用:损伤粘膜的修复作用:NKG2DNKG2D与与与与MIC-AMIC-A和和和和 MIC-BMIC-B(损伤粘膜细胞)(损伤粘膜细胞)结合结合受损粘膜细胞凋受损粘膜细胞凋受损粘膜细胞凋受损粘膜细胞凋 亡,被正常细胞代替。亡,被正常细胞代替。第三十五页,本
28、课件共有37页 T T细胞和细胞和TTTT细胞的比较细胞的比较特性特性特性特性TTTT细胞细胞细胞细胞TTTT细胞细胞细胞细胞TCRTCR高度多态性高度多态性高度多态性高度多态性较少多态性较少多态性较少多态性较少多态性分布分布分布分布外周血外周血外周血外周血60-7060-705-155-15组织组织组织组织外周淋巴组织外周淋巴组织外周淋巴组织外周淋巴组织表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表型表型表型表型CD3CD3100100100100CD4+CD8-CD4+CD8-60-6560-651%1%CD4-CD8+CD4-CD8+30-35%30-35%20-50%20-50%CD4-CD8-CD4-CD8-5%50%50%识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原8-178-17个氨基酸个氨基酸个氨基酸个氨基酸简单多肽简单多肽简单多肽简单多肽MHCMHC限制性限制性限制性限制性经典经典经典经典MHCMHC分子分子分子分子MHCMHC类似分子类似分子类似分子类似分子发育发育发育发育胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺 胸腺外胸腺外胸腺外胸腺外辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞ThTh细胞细胞细胞细胞-第三十六页,本课件共有37页感谢大家观看12/10/202212/10/2022第三十七页,本课件共有37页