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1、关于核酸的结构和功能课关于核酸的结构和功能课件件第一页，本课件共有41页第一节第一节DNA的二级结构的二级结构l l 核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构l l双螺旋模型的特征双螺旋模型的特征双螺旋模型的特征双螺旋模型的特征l双螺旋结构的其他形式双螺旋结构的其他形式lDNA二级结构的其它形式二级结构的其它形式 第二节第二节DNA的高级结构的高级结构lDNA的超螺旋结构的超螺旋结构l真核生物染色体的组装模型真核生物染色体的组装模型第二页，本课件共有41页第一节DNA的二级结构第三页，本课件共有41页核核酸酸脱氧核糖核酸脱氧核糖核酸（de
2、oxyribonucleicacid,DNA）核糖核酸（核糖核酸（ribonucleicacid,RNA）核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构第四页，本课件共有41页 碱碱 基基 核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构第五页，本课件共有41页戊戊 糖糖核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构第六页，本课件共有41页核苷（核苷（nucleoside)：由：由D核糖或核糖或D2脱氧核脱氧核糖与嘌呤或嘧啶通过糖苷键连接组成的化合
3、物。核糖与嘌呤或嘧啶通过糖苷键连接组成的化合物。核酸中的主要核苷有八种。酸中的主要核苷有八种。核苷酸核苷酸(nucleotide)：核苷酸与核苷酸与磷酸残基构成的化合物，即核苷的磷酸残基构成的化合物，即核苷的磷酸酯。核苷酸是核酸分子的结构磷酸酯。核苷酸是核酸分子的结构单元。单元。3,5磷酸二酯键磷酸二酯键：核酸是由众多核苷酸聚合：核酸是由众多核苷酸聚合而成的多聚核苷酸，相邻二个核苷酸之间的连接而成的多聚核苷酸，相邻二个核苷酸之间的连接键即：键即：3，5磷酸二酯键。磷酸二酯键。核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构第七页，本课件共有41页核酸的化学组成与共价结构核酸的化学组成与共价结构
4、DNA分子的一级结构分子的一级结构:共价结构共价结构(DNAsequence)1、多聚核苷酸链多聚核苷酸链主链是核糖和磷酸主链是核糖和磷酸侧链为碱基侧链为碱基由由3,5磷酸二酯键磷酸二酯键连接连接2、链的方向：同一个磷酸基链的方向：同一个磷酸基的的3酯键到酯键到5酯键的方向酯键的方向(53)5-UCAGGCUA-3=UCAGGCUA默认书写顺序默认书写顺序5335第八页，本课件共有41页双螺旋模型的特征双螺旋模型的特征双螺旋模型的特征双螺旋模型的特征1953.Watson&Crick Watson（沃森）（沃森）和和 Crick（克里克）建立的双螺旋模型（克里克）建立的双螺旋模型 Chatga
5、ff（查塔姆）对（查塔姆）对DNA碱碱基组成的研究结果基组成的研究结果 Wilkins（威尔金斯）及其同事（威尔金斯）及其同事Franklin（富兰克林）等用（富兰克林）等用X射线射线衍射方法获得的衍射方法获得的DNA结构资料结构资料 第九页，本课件共有41页双螺旋双螺旋DNA的结构特点：的结构特点：l右手反平行双螺旋右手反平行双螺旋l主链位于螺旋外侧，碱基位于内侧，核糖平面与旋转主链位于螺旋外侧，碱基位于内侧，核糖平面与旋转轴接近平行轴接近平行l两条链间存在碱基互补两条链间存在碱基互补l螺旋的螺旋的每条链相邻两个碱基平面之间的距离为每条链相邻两个碱基平面之间的距离为0.34 nm，每，每10
6、个核苷酸形成一个螺旋，螺距为个核苷酸形成一个螺旋，螺距为3.4nm，直径为，直径为2nml大沟（大沟（major groove，2.2nm）和小沟（）和小沟（minor groove，1.2nm）第十页，本课件共有41页模型中的碱基配对有何重要性？模型中的碱基配对有何重要性？A-T,G-C配对可形成很好的线性氢键；配对可形成很好的线性氢键；A-T对和对和G-C对的几何形状一样，使双链距对的几何形状一样，使双链距离相近，使双螺旋保持均一；离相近，使双螺旋保持均一；碱基对处在同一平面内。不论核苷酸的顺序碱基对处在同一平面内。不论核苷酸的顺序如何，都不影响双螺旋的结构；如何，都不影响双螺旋的结构；为
7、为DNA半保留复制奠定了基础。半保留复制奠定了基础。第十一页，本课件共有41页影响双螺旋结构稳定性的因素影响双螺旋结构稳定性的因素碱基堆积的棒状实体碱基堆积的棒状实体 l氢键氢键(Hydrogen bond 46 kc/mol)弱键弱键,可加热解链可加热解链氢键堆积氢键堆积,有序排列有序排列(线性线性,方向方向)第十二页，本课件共有41页l碱基堆积力碱基堆积力(非特异性结合力非特异性结合力)3.4A 磷酸骨架磷酸骨架,氨基氨基,酮基周围水分子间的有序排列酮基周围水分子间的有序排列 嘌呤环与嘧啶环作用半径嘌呤环与嘧啶环作用半径(0.34nm/碱基对间距碱基对间距)疏水作用力疏水作用力(Hydro
8、phobicinteraction)第十三页，本课件共有41页l l l l 带负电荷的磷酸基的静电斥力带负电荷的磷酸基的静电斥力带负电荷的磷酸基的静电斥力带负电荷的磷酸基的静电斥力 每一个核苷酸的磷酸基上都带有一个负电荷。如每一个核苷酸的磷酸基上都带有一个负电荷。如果这些负电荷没有被中和，双链之间的这种强有力果这些负电荷没有被中和，双链之间的这种强有力的静电排斥作用将驱使两条链分开的静电排斥作用将驱使两条链分开 第十四页，本课件共有41页l碱基分子的内能碱基分子的内能 当由于温度等因素使碱基分子内能增加时碱基的当由于温度等因素使碱基分子内能增加时碱基的当由于温度等因素使碱基分子内能增加时碱基
9、的当由于温度等因素使碱基分子内能增加时碱基的定向排列遭受破坏，从而削弱碱基的氢键结合力和碱定向排列遭受破坏，从而削弱碱基的氢键结合力和碱定向排列遭受破坏，从而削弱碱基的氢键结合力和碱定向排列遭受破坏，从而削弱碱基的氢键结合力和碱基的堆集力，会使基的堆集力，会使基的堆集力，会使基的堆集力，会使DNADNA双螺旋结构受到破坏。双螺旋结构受到破坏。双螺旋结构受到破坏。双螺旋结构受到破坏。第十五页，本课件共有41页 在决定在决定在决定在决定DNADNA双螺旋结构状态的四点因素中，前二者双螺旋结构状态的四点因素中，前二者双螺旋结构状态的四点因素中，前二者双螺旋结构状态的四点因素中，前二者(互补碱基的氢键
10、结合力和相邻碱基的堆集力互补碱基的氢键结合力和相邻碱基的堆集力互补碱基的氢键结合力和相邻碱基的堆集力互补碱基的氢键结合力和相邻碱基的堆集力)有利于有利于有利于有利于DNADNA维持维持维持维持双螺旋构型，而后二者双螺旋构型，而后二者双螺旋构型，而后二者双螺旋构型，而后二者(磷酸基的静电斥力和碱基分子的内磷酸基的静电斥力和碱基分子的内磷酸基的静电斥力和碱基分子的内磷酸基的静电斥力和碱基分子的内能能能能)则不利于则不利于则不利于则不利于DNADNA维持双螺旋构型。一种维持双螺旋构型。一种维持双螺旋构型。一种维持双螺旋构型。一种DNADNA分子的结构状分子的结构状分子的结构状分子的结构状态将是达四种
11、因素竞争的结果。态将是达四种因素竞争的结果。态将是达四种因素竞争的结果。态将是达四种因素竞争的结果。总结总结第十六页，本课件共有41页 DNA的构象现已知有的构象现已知有A，B，C，D，E，T，Z 7种。引起种。引起DNA双链构象改变有以下因双链构象改变有以下因素：素：（1）核苷酸顺序；）核苷酸顺序；（2）碱基组成；）碱基组成；（3）盐的种类；）盐的种类；（4）相对湿度。）相对湿度。双螺旋结构的其他形式双螺旋结构的其他形式第十七页，本课件共有41页B-DNA：生理状态下，每螺圈：生理状态下，每螺圈10.4个碱基对，右手螺旋；个碱基对，右手螺旋；A-DNA：高盐浓度下，每螺圈：高盐浓度下，每螺圈
12、11个碱基对，右手螺旋；个碱基对，右手螺旋；Z-DNA：序列富含序列富含GC，嘌呤和嘧啶交替出现，每螺圈，嘌呤和嘧啶交替出现，每螺圈12个碱基对，左手个碱基对，左手螺旋螺旋。DNA钠盐在相对湿度钠盐在相对湿度92或活或活细胞生理状态下，以及细胞生理状态下，以及AT较丰富的大多数自然较丰富的大多数自然DNA。DNARNA杂交杂交分子或分子或RNA双链双链在高盐的条件下，嘌呤在高盐的条件下，嘌呤-嘧啶嘧啶相间排列，在活细胞中如果相间排列，在活细胞中如果胞嘧啶被甲基化的（胞嘧啶被甲基化的（m5C）第十八页，本课件共有41页 ZDNA的生物学意义：的生物学意义：应当指出应当指出ZDNA的形成通常在热力
13、学上的形成通常在热力学上是不利的。因为是不利的。因为ZDNA中带负电荷的磷酸根中带负电荷的磷酸根距离太近了，这会产物静电排斥。但是，距离太近了，这会产物静电排斥。但是，DNA链的局部不稳定区的存在就成为潜在的解链位链的局部不稳定区的存在就成为潜在的解链位点。点。DNA解螺旋却是解螺旋却是DNA复制和转录等过程复制和转录等过程中必要的环节，因此认为这一结构位点与基因中必要的环节，因此认为这一结构位点与基因调节有关调节有关。第十九页，本课件共有41页DNA二级结构的其它形式二级结构的其它形式 l单链核酸形成的发夹结构单链核酸形成的发夹结构 l回文序列形成的十字形结构回文序列形成的十字形结构 l三股
14、螺旋三股螺旋DNA l lDNA的四链结构的四链结构第二十页，本课件共有41页 当同一个核酸分子中一段碱基序列附近紧接着当同一个核酸分子中一段碱基序列附近紧接着一段它的互补序列时，核酸链有可能自身回折配对一段它的互补序列时，核酸链有可能自身回折配对产生一个反向平行的双螺旋结构，称为发夹产生一个反向平行的双螺旋结构，称为发夹（hairpin）。由茎（配对区）和环（非配对区）组）。由茎（配对区）和环（非配对区）组成。成。单链核酸形成的发夹结构单链核酸形成的发夹结构第二十一页，本课件共有41页 回文序列：又称反向重复序列，指回文序列：又称反向重复序列，指回文序列：又称反向重复序列，指回文序列：又称反
15、向重复序列，指DNADNA片段上的一段具片段上的一段具片段上的一段具片段上的一段具有二重旋转对称性的反向互补序列。在双链有二重旋转对称性的反向互补序列。在双链有二重旋转对称性的反向互补序列。在双链有二重旋转对称性的反向互补序列。在双链DNADNA中，如果两条互中，如果两条互中，如果两条互中，如果两条互补链分开，每条链上的互补序列都有机会发生碱基配对而形补链分开，每条链上的互补序列都有机会发生碱基配对而形补链分开，每条链上的互补序列都有机会发生碱基配对而形补链分开，每条链上的互补序列都有机会发生碱基配对而形成一个发夹。两个相对的发夹结构形成了一个十字形结构，成一个发夹。两个相对的发夹结构形成了一
16、个十字形结构，成一个发夹。两个相对的发夹结构形成了一个十字形结构，成一个发夹。两个相对的发夹结构形成了一个十字形结构，对应于对应于对应于对应于4 4个双螺旋区域的交叉点。原来的双螺旋位于十字形结个双螺旋区域的交叉点。原来的双螺旋位于十字形结个双螺旋区域的交叉点。原来的双螺旋位于十字形结个双螺旋区域的交叉点。原来的双螺旋位于十字形结构的两侧。构的两侧。构的两侧。构的两侧。回文序列形成的十字形结构回文序列形成的十字形结构第二十二页，本课件共有41页19571957，FelsenfeldFelsenfeld发现三链核酸结构（发现三链核酸结构（发现三链核酸结构（发现三链核酸结构（triplex)tri
17、plex)，19631963，HoogsteenHoogsteen，提出，提出，提出，提出DNADNA三螺旋结构，三螺旋结构，三螺旋结构，三螺旋结构，HoogsteenHoogsteen模型中，第三个碱基模型中，第三个碱基模型中，第三个碱基模型中，第三个碱基以以以以A A或或或或T T与与与与A AT T中的中的中的中的A A配对，配对，配对，配对，GG或或或或C C与与与与GG三三三三C C中的中的中的中的GG配对，只形成配对，只形成配对，只形成配对，只形成2 2个氢键，三股螺旋中第三股链可以来自分子间或分子内。当个氢键，三股螺旋中第三股链可以来自分子间或分子内。当个氢键，三股螺旋中第三股链
18、可以来自分子间或分子内。当个氢键，三股螺旋中第三股链可以来自分子间或分子内。当DNADNA一条链或其中一段为全嘌呤，另一条链或其中对应的一段为全一条链或其中一段为全嘌呤，另一条链或其中对应的一段为全一条链或其中一段为全嘌呤，另一条链或其中对应的一段为全一条链或其中一段为全嘌呤，另一条链或其中对应的一段为全嘧啶，责可回折产生嘧啶，责可回折产生嘧啶，责可回折产生嘧啶，责可回折产生HHDNADNA，这种重复序列又称，这种重复序列又称，这种重复序列又称，这种重复序列又称HH回文序列。回文序列。回文序列。回文序列。三股螺旋三股螺旋DNADNA第二十三页，本课件共有41页四股螺旋四股螺旋DNA(tetra
19、plex DNA,Tetrable Helix DNA)1958.Poly(G)X-ray photograph碱基形成环状氢键连接结构碱基形成环状氢键连接结构Tetrable Helix DNA 均有形成均有形成四股螺旋四股螺旋DNA的可能的可能5-TTAGGGTTAGGGTTAGGG-33-AATCCCAATCCC-5Poly(G),4(dG)染色体端粒高度重复的染色体端粒高度重复的DNA序列序列着丝点附近的高度重复序列着丝点附近的高度重复序列形成条件串联重复的鸟苷酸形成条件串联重复的鸟苷酸已有实验结果表明真核细胞端粒中存在四链结构已有实验结果表明真核细胞端粒中存在四链结构第二十四页，本课
20、件共有41页结结 构构 特特 点点LinkedbyHoogsteenBondingGGGG第二十五页，本课件共有41页可能的功能可能的功能A、稳定真核生物染色体结构稳定真核生物染色体结构B、保证保证DNA末端准确复制末端准确复制C、与与DNA分子的组装有关分子的组装有关 D、与染色体的与染色体的 meiosis&mitosis 有有关关 第二十六页，本课件共有41页第二节DNA的高级结构第二十七页，本课件共有41页DNA的超螺旋结构的超螺旋结构 超螺旋是超螺旋是DNA三级结构的主要形式，双螺旋三级结构的主要形式，双螺旋DNA进一步扭曲盘绕则形成。进一步扭曲盘绕则形成。第二十八页，本课件共有41
21、页超螺旋是有方向的，有超螺旋是有方向的，有正超螺旋正超螺旋和和负超螺旋负超螺旋两种两种 第二十九页，本课件共有41页超螺旋结构的方向性超螺旋结构的方向性B-DNA紧缠紧缠overwinding(右旋右旋)正超螺旋（正超螺旋（positive supercoiled）导致左手超螺旋导致左手超螺旋以一根绳子做实验：以一根绳子做实验：原来的绳子的两股以原来的绳子的两股以右旋方向缠绕；在绳右旋方向缠绕；在绳子的一端向紧缠方向子的一端向紧缠方向捻转，再将绳子的两捻转，再将绳子的两端连接起来，则产生端连接起来，则产生一个左旋的超螺旋以一个左旋的超螺旋以解除外加捻转的协变解除外加捻转的协变第三十页，本课件共
22、有41页B-DNA松缠松缠unwinding(左旋左旋)负超螺旋（负超螺旋（Negative Supercoiled）导致右手超螺旋导致右手超螺旋在绳子的一端向松缠在绳子的一端向松缠方向捻转，再将绳子方向捻转，再将绳子的两端连接起来，则的两端连接起来，则产生一个右旋的超螺产生一个右旋的超螺旋以解除外加捻转的旋以解除外加捻转的协变协变第三十一页，本课件共有41页DNA超螺旋的产生超螺旋的产生 DNA超螺旋都是由超螺旋都是由DNA拓扑异构酶产生的拓扑异构酶产生的 l 拓扑异构酶拓扑异构酶I识别负超螺旋识别负超螺旋DNA，引入正超螺旋，引入正超螺旋l 拓扑异构酶拓扑异构酶II 主要功能为引入负超螺旋
23、主要功能为引入负超螺旋，在，在DNA复制复制中起十分重要的作用中起十分重要的作用 生物体通过拓扑异构酶生物体通过拓扑异构酶1和和II的相反作用而使的相反作用而使负超螺旋达到一个稳定状态负超螺旋达到一个稳定状态。DNA拓扑异构酶催化反应本质拓扑异构酶催化反应本质是先是先切断切断DNA的磷酸二脂键，改变的磷酸二脂键，改变DNA的链的链环数之后再环数之后再连接连接之，兼具之，兼具DNA内切酶和内切酶和DNA连接酶的功能然而它们并不能连接酶的功能然而它们并不能连接事先已经存在的断裂连接事先已经存在的断裂DNA，也就是说，其断裂反应与连接反应是相互耦联的。，也就是说，其断裂反应与连接反应是相互耦联的。第
24、三十二页，本课件共有41页l原核生物、线粒体、叶绿体、质粒的原核生物、线粒体、叶绿体、质粒的DNA存在方式，存在方式，使使DNA形成高度致密状态从而得以装入核中；形成高度致密状态从而得以装入核中；lDNA结构的转化以满足功能上的需要。如负超螺结构的转化以满足功能上的需要。如负超螺旋分子所受张力会引起互补链分开导致局部解链形旋分子所受张力会引起互补链分开导致局部解链形成呼吸泡，利于复制和转录成呼吸泡，利于复制和转录 超螺旋的意义超螺旋的意义 第三十三页，本课件共有41页真核生物染色体的组装模型真核生物染色体的组装模型 在细胞分离间期，基因组以染色质形式存在在细胞分离间期，基因组以染色质形式存在
25、在细胞分裂期，基因在细胞分裂期，基因组以染色体形式存在组以染色体形式存在 l 常染色质常染色质DNA的压缩比为的压缩比为1000-2000，主要为单拷贝基因和中等重复序列，是基因的活跃表达区域。主要为单拷贝基因和中等重复序列，是基因的活跃表达区域。l 异染色质异染色质 DNA折叠压缩程度比较高，以凝集状态存在，对碱性染料着色较深，折叠压缩程度比较高，以凝集状态存在，对碱性染料着色较深，分为分为永久性的异染色质永久性的异染色质和和功能性异染色质功能性异染色质 第三十四页，本课件共有41页染色体的化学组成染色体的化学组成 DNADNA主要化学成分主要化学成分主要化学成分主要化学成分,也是遗传信息的
26、载体也是遗传信息的载体也是遗传信息的载体也是遗传信息的载体 RNARNARNARNA含量很少含量很少含量很少含量很少,还不到还不到还不到还不到DNADNA量的量的量的量的10%10%蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质l l 组蛋白组蛋白组蛋白组蛋白 所有真核生物染色体中均含有这五种组蛋白。组蛋白的所有真核生物染色体中均含有这五种组蛋白。组蛋白的所有真核生物染色体中均含有这五种组蛋白。组蛋白的所有真核生物染色体中均含有这五种组蛋白。组蛋白的含量与含量与含量与含量与DNADNA含量之比约为含量之比约为含量之比约为含量之比约为1:1 1:1，组蛋白对染色体中，组蛋白对染色体中，组蛋白对染色体中，组蛋白对染色体
27、中DNADNA的包装的包装的包装的包装有十分重要的作用有十分重要的作用有十分重要的作用有十分重要的作用 l l 非组蛋白非组蛋白非组蛋白非组蛋白 一大类种类繁杂的各种蛋白质的总称一大类种类繁杂的各种蛋白质的总称一大类种类繁杂的各种蛋白质的总称一大类种类繁杂的各种蛋白质的总称 ，与基因表达及染色体，与基因表达及染色体，与基因表达及染色体，与基因表达及染色体高级结构的维持有关。高级结构的维持有关。高级结构的维持有关。高级结构的维持有关。第三十五页，本课件共有41页核小体核小体染色体的结构染色体的结构基本单位基本单位第三十六页，本课件共有41页核小体的结构核小体的结构 组蛋白核心组蛋白核心l八聚体（
28、八聚体（H2AH2NH3H4 各两分各两分子）。子）。DNAl 左手螺旋缠绕在核心颗粒表面，每圈左手螺旋缠绕在核心颗粒表面，每圈80bp，共，共1.75圈，约圈，约146bp；l 相邻核心颗粒之间为一段相邻核心颗粒之间为一段60bp的连的连接线接线DNA。组蛋白组蛋白H1l锁合两端。锁合两端。第三十七页，本课件共有41页第三十八页，本课件共有41页染色体的包装染色体的包装 DNA核小体链核小体链 纤丝纤丝 突环突环 螺旋圈螺旋圈 染色体染色体第三十九页，本课件共有41页l DNA（2nm）l 核小体链核小体链（11nm，每，每个核小体个核小体200bp）l 纤丝纤丝（30nm，每圈，每圈6个个核小体）核小体）l 突环突环（300nm，每个，每个突环大约突环大约75000bp）l 螺旋圈螺旋圈（700nm，每圈，每圈30个玫瑰花）个玫瑰花）l 染色体染色体（1400nm，每个，每个染色体含染色体含10个螺旋圈）个螺旋圈）第四十页，本课件共有41页感谢大家观看第四十一页，本课件共有41页