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1、关于白细胞分化抗原与分子课件第一页，本课件共有32页 第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原第二页，本课件共有32页一、白细胞分化抗原的概念一、白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原是指血细胞在分化白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系（成熟为不同谱系（lineage）、分化）、分化的不同阶段及细胞活化过程中，的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的出现或消失的细胞表面标记分子。细胞表面标记分子。第三页，本课件共有32页CD分子概念分子概念CD（cluster of differentiation），分分化化群群。将将来来自自不不同同实实验验室室的的单单克克隆隆抗抗体体所所识识别别的
2、的同同一一分分化化抗抗原原归归为为一一个个分分化化群群，每每一一CD分分子子代代表表一一种种或或一一类类分分化化抗抗原原。人人CD的的编编号号已已从从CD1命命名名至至CD166，可可大大致致划划分分为为T细细胞胞、B细细胞胞、髓髓系系细细胞胞、NK细细胞胞、血血小小板板、粘粘附附分分子子、内内皮皮细细胞胞、细细胞胞因因子子受受体体和非谱系等九个组。和非谱系等九个组。第四页，本课件共有32页白细胞分化抗原的分类白细胞分化抗原的分类 根根根根据据据据人人人人白白白白细细细细胞胞胞胞分分分分化化化化抗抗抗抗原原原原胞胞胞胞膜膜膜膜外外外外区区区区结结结结构构构构特特特特点点点点,可可可可分分分分为
3、为为为不不不不同同同同的的的的家家家家族（族（族（族（familyfamily）或超家族（）或超家族（superfamily），常见的有：），常见的有：免免免免疫疫疫疫球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白超超超超家家家家族族族族（immunoglobulin superfamily，IgSF）、）、细胞因子受体家族细胞因子受体家族细胞因子受体家族细胞因子受体家族（cytokine receptor family）、）、C C型凝集素超家族型凝集素超家族型凝集素超家族型凝集素超家族、整合素家族整合素家族（integrin family）、）、肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤坏坏坏坏死死死死因因因因子子子子超超超超家家家家族
4、族族族（tumor tumor necrosis necrosis factor factor superfamilysuperfamily，TNFSF）、）、）、）、肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSFTNFRSF）等。）等。第五页，本课件共有32页一、与一、与T细胞活动有关的细胞活动有关的CD分子分子参参与与T细细胞胞识识别别、粘粘附附和和活活化化过过程程的的CD分分子子主主要要有有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和和CD40L等。等。第六页，本课件共有32页二、与二、与B细胞有关的细胞有关的
5、CD分子分子参参与与B细细胞胞识识别别、粘粘附附和和活活化化过过程程的的CD分分子子主主要要有有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和和CD40等。等。第七页，本课件共有32页三、免疫球蛋白三、免疫球蛋白Fc段受体段受体FcR:FcR I:CD64、FcR II:CD32 FcR III:CD16；FcR:CD89；FcR:FcR:尚无尚无CD编号编号 FcR:CD23第八页，本课件共有32页 细胞粘附分子细胞粘附分子cell adhesion molecule,CAM第二节第二节第九页，本课件共有32页 是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基是介导细胞与细胞或细
6、胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类质间相互接触和结合的一类膜表面膜表面糖糖蛋白蛋白分子分子。以以受体与配体受体与配体方式相互作用，通过方式相互作用，通过增增加细胞间粘附作用加细胞间粘附作用和或和或传递信号传递信号而促而促进细胞的功能。进细胞的功能。概 念：第十页，本课件共有32页 选择素选择素家族家族selectin 整合素家族整合素家族integrin 粘蛋白样家族粘蛋白样家族 Ig家族家族IgSF 钙粘蛋白家族钙粘蛋白家族cadherin另外另外,还包括一些尚未归类的粘还包括一些尚未归类的粘附分子附分子分分 类：类：第十一页，本课件共有32页生物学功能：生物学功能：多样的和互相重叠的。多
7、样的和互相重叠的。参与肿瘤扩散和转移参与肿瘤扩散和转移参与胚胎发育和分化参与胚胎发育和分化维持正常组织结构维持正常组织结构参与调节免疫应答参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与调节炎症反应参与凝血和血栓形成，创伤愈合参与凝血和血栓形成，创伤愈合第十二页，本课件共有32页 免疫生物学作用免疫生物学作用 参与调节免疫细胞的分化发育参与调节免疫细胞的分化发育 参与调节免疫应答反应参与调节免疫应答反应 参与调节炎症反应参与调节炎症反应 参与淋巴细胞的归巢和再循环参与淋巴细胞的归巢和再循环第十三页，本课件共有32页 白白细细胞胞粘粘附附分分子子缺缺陷陷可可导导致致疾疾病病，如如白白细细胞胞粘粘附附缺缺陷陷
8、病病。粘粘附附分分子子可可从从细细胞胞脱脱落落或或释释出出进进入入血血液液，检检测测血血液液中中可可溶溶性性粘粘附附分分子子水水平平对对了了解解疾疾病病进进程程和和预预后后有有意意义义。应应用用抗抗粘粘附附分分子子抗抗体体或或模模拟拟配配体体的的合合成成多多肽肽阻阻断断细细胞胞粘粘附附或或导导入入细细胞胞粘粘附附分分子子基基因因以以增增强强信信号号刺刺激激等等有有可可能能被被用用来来作作为为干干预预某某些些疾疾病或病理过程的一种手段病或病理过程的一种手段。第十四页，本课件共有32页 以以受体与配体相互配对的形式分布受体与配体相互配对的形式分布于相互作于相互作用的细胞表面或用的细胞表面或ECM中
9、，起作用时中，起作用时多个分子多个分子对共同参与对共同参与。如白细胞穿过血管进入组织，如白细胞穿过血管进入组织，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都参与等都参与。共同特性：共同特性：第十五页，本课件共有32页同一个同一个CAM对可具有多种功能，在不同对可具有多种功能，在不同反应过程中发挥不同的作用。如反应过程中发挥不同的作用。如LFA-1/ICAM 既可增强既可增强 T细胞与细胞与 APC/靶细胞靶细胞的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和内皮细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。内皮细胞上的配体参与淋巴细胞归
10、巢。在同一类细胞中可同时表达多种在同一类细胞中可同时表达多种 CAM，如，如T细胞同时表达细胞同时表达CD2，LFA-1，CD4/CD8，CD28，ICAM等，各自发挥等，各自发挥不同的功能。不同的功能。第十六页，本课件共有32页CAM除除介导细胞粘附介导细胞粘附作用外，还起作用外，还起传导传导信号信号的作用，而且表现为的作用，而且表现为双向性的双向性的。如。如B7（CD80/CD86）分子与）分子与T细胞细胞CD28结结合促进合促进 T 细胞活化，同时活化的细胞活化，同时活化的 T 细胞细胞表达表达CD40L，与，与 B 细胞上的细胞上的CD40结合结合促进促进 B 细胞增殖和产生免疫球蛋白
11、。细胞增殖和产生免疫球蛋白。第十七页，本课件共有32页 CAM介导细胞粘附和信号传递介导细胞粘附和信号传递作用作用与细胞表面与细胞表面CAM的密度和亲和力有关的密度和亲和力有关。生理情况下，静止细胞表达生理情况下，静止细胞表达CAM数数量有限，亲和力也很低，不会引起细胞量有限，亲和力也很低，不会引起细胞聚合，细胞被激活后，表达聚合，细胞被激活后，表达CAM的数的数量和亲和力才会显著增高。量和亲和力才会显著增高。细胞粘附作用通常是细胞粘附作用通常是短暂和可逆短暂和可逆的过的过程。程。第十八页，本课件共有32页粘附分子的免疫生物学功能粘附分子的免疫生物学功能参与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫
12、细胞的分化和发育参与调节免疫应答参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与调节炎症反应参与淋巴细胞归巢和再循环参与淋巴细胞归巢和再循环第十九页，本课件共有32页一一.参与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫细胞的分化和发育CD 无无CD CD7 CD2 CD2 CD2 CD CD7 CD2 CD2 CD2 分子分子分子分子 CD5 CD3 CD3 CD3 CD4 CD4 +CD8 或或或或 CD8CD8 胸腺细胞分化发育的程序胸腺细胞分化发育的程序 干细胞干细胞 前前T 双阴性双阴性 双阳性双阳性 成熟成熟T 细胞细胞 细胞细胞 细胞细胞 细胞细胞第二十页，本课件共有32页MHC-IIMHC-IIT
13、CRTCR阳性选择阳性选择TCRTCR胸腺基胸腺基胸腺基胸腺基质细胞质细胞质细胞质细胞MHC-IMHC-I前前前前T T细胞细胞细胞细胞 前前前前T T细胞细胞细胞细胞 CD8 CD8+CD4CD4+胸腺基胸腺基胸腺基胸腺基质细胞质细胞质细胞质细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞MHC-MHC-与淋巴细胞表面与淋巴细胞表面与淋巴细胞表面与淋巴细胞表面TCR TCR 结合结合结合结合 MHC-MHC-+淋巴细胞表面淋巴细胞表面淋巴细胞表面淋巴细胞表面TCR TCR CD8+CD8+CD4+CD4+第二十一页，本课件共有32页 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 表面表面表面表面MH
14、C-I-MHC-I-自身肽自身肽自身肽自身肽 +CD 8+CD 8+自身耐受自身耐受自身耐受自身耐受 树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 表面表面表面表面MHC-II-MHC-II-自身肽自身肽自身肽自身肽 +CD 4+CD 4+自身耐受自身耐受自身耐受自身耐受 树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞阴性选择阴性选择第二十二页，本课件共有32页不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可表达各种特有的表达各种特有的分化抗原分化抗原，他们既是他们既是重要重要的标志的标志，又具又具粘附分子粘附分子特性，通过介导免特性，通过介导免
15、疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫细胞的发育和分化。免疫细胞的发育和分化。第二十三页，本课件共有32页二二.参与调节免疫应答参与调节免疫应答免疫应答过程一般经历免疫应答过程一般经历识别（活化），反应识别（活化），反应（增殖分化）和效应（增殖分化）和效应反应反应 3 个阶段。许多个阶段。许多CKs和和CAM参与调节这一过程，他们对参与调节这一过程，他们对不同细胞或在应答反应的不同阶段发挥不同细胞或在应答反应的不同阶段发挥的作用不尽相同。的作用不尽相同。第二十四页，本课件共有32页参与参与TH细胞活化的粘附分子细胞活化的粘附分子APCAPCLFA-3LFA
16、-3 CD2 CD2 AgAgCD4CD4TCRTCRICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞CD3CD3MHC-IIMHC-IICD45CD45第二十五页，本课件共有32页三三.参与调节炎症反应参与调节炎症反应 滚动滚动 激发激发 牢固粘附牢固粘附 越出血管越出血管 L-selectin L-selectin 趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子 LFA-1 LFA-1 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 4 4 1 1/4 4 7
17、7 4 4 1 1/4 4 7 7 VCAM-1 VCAM-1VCAM-1 VCAM-1 VCAM VCAM-1 VCAM VCAM-1 趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子 Mad.CAM ICAM-1/2 Mad.CAM ICAM-1/2第二十六页，本课件共有32页 四四.参与淋巴细胞归巢和再循环参与淋巴细胞归巢和再循环 成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞 定居于外周淋巴器官或组织定居于外周淋巴器官或组织定居于外周淋巴器官或组织定居于外周淋巴器官或组织后，通过血后，通过血后，通过血后，通过血液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织（归巢）。液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织（归巢）
18、。液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织（归巢）。液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织（归巢）。此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些特殊此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些特殊此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些特殊此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些特殊化的化的化的化的HEVHEV（高内皮小静脉）（高内皮小静脉）（高内皮小静脉）（高内皮小静脉）。这些细胞表达大量一。这些细胞表达大量一。这些细胞表达大量一。这些细胞表达大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子，包括般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子，包括般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子，包括般静止的扁平内皮细胞所缺
19、乏的粘附分子，包括IGSF的的ICAM-1ICAM-1，ICAM-2，VCAM-1等，它们等，它们等，它们等，它们作作为配体与淋巴细胞归巢受体为配体与淋巴细胞归巢受体（LFA-1，VLA-4，CD44CD44，L-selectinL-selectin）结合结合，引导淋巴细胞定向地进引导淋巴细胞定向地进入淋巴组织入淋巴组织。第二十七页，本课件共有32页 淋巴组织淋巴组织淋巴组织淋巴组织 血液血液血液血液 归巢归巢归巢归巢 HEVHEV第二十八页，本课件共有32页第四节第四节 粘附分子的功能粘附分子的功能第二十九页，本课件共有32页最为常见的提供辅助刺激信号的最为常见的提供辅助刺激信号的最为常见的
20、提供辅助刺激信号的最为常见的提供辅助刺激信号的T T细胞上粘附分子结合抗细胞上粘附分子结合抗细胞上粘附分子结合抗细胞上粘附分子结合抗原提呈细胞（原提呈细胞（原提呈细胞（原提呈细胞（APC）上相应粘附分子有：）上相应粘附分子有：）上相应粘附分子有：）上相应粘附分子有：CD4/MHC-IICD4/MHC-II类分子、类分子、CD8/MHC-ICD8/MHC-I类分子、类分子、类分子、类分子、CD28/CD80及及及及CD86、CD2/CD58CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1LFA-1/ICAM-1等。等。等。等。T细胞识别细胞识别APCAPC细胞提细胞提细胞提细胞提呈的抗原后，如缺乏呈的
21、抗原后，如缺乏呈的抗原后，如缺乏呈的抗原后，如缺乏CD80CD80（或（或CD86）提供的辅助刺激）提供的辅助刺激信号，则信号，则T细胞的应答处于无能（细胞的应答处于无能（anergy）状态。）状态。一、淋巴细胞活化的辅助信号分子一、淋巴细胞活化的辅助信号分子第三十页，本课件共有32页ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1LFA-1LFA-1B-7B-7CD28CD28CD4CD4TCRTCRCD3CD3MHC-IIMHC-IICD40CD40CD40LCD40LSIgSIgCD79CD79CKsCKs活活活活化化化化信信信信号号号号1 1活化信号活化信号活化信号活化信号2 2ThTh活活活活化化化化活活活活化化化化信信信信号号号号 2 2活活活活化化化化信信信信号号号号1 1B B 活化活化活化活化AgAg加工、提呈加工、提呈加工、提呈加工、提呈B cellB cellT cellT cellAgAg第三十一页，本课件共有32页感感谢谢大大家家观观看看第三十二页，本课件共有32页