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1、关于不良反应培训第一页，本课件共有61页治治疗疗不不良良反反应应药品是一把双刃剑药品是一把双刃剑第二页，本课件共有61页不良反应的现状不良反应的现状据据WHO在发展中国家的调查发现，在发展中国家的调查发现，住院病人药品不良反住院病人药品不良反应（应（ADR）发生率）发生率 ，其中，其中 发生严重发生严重ADR。我国是药品不良反应的重灾区，我国是药品不良反应的重灾区，住院病人住院病人ADR发生率发生率 ，每年约有，每年约有 住院病人发生住院病人发生ADR，其中严重的，其中严重的ADR可达可达 件，约有件，约有 人死于人死于ADR。1020%51030%5001000万万2550万万20万万第三页
2、，本课件共有61页第四页，本课件共有61页目目 录录4开展开展ADRADR的必要性的必要性123相关的基本概念相关的基本概念三甲复审中的有关要求三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报药品不良反应报告的填报第五页，本课件共有61页目目 录录4开展开展ADRADR的必要性的必要性123相关的基本概念相关的基本概念三甲复审中的有关要求三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报药品不良反应报告的填报第六页，本课件共有61页药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求开展开展ADRADR的必要性的必要性医医院院开开展展ADR的的必必
3、要要性性第七页，本课件共有61页 第八页，本课件共有61页国外药品不良反应危害事件国外药品不良反应危害事件沙利度胺沙利度胺(反应停反应停)事件：事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！药物治疗史上最悲惨的药源性事件！第九页，本课件共有61页我国发生的药品不良事件我国发生的药品不良事件第十页，本课件共有61页增长增长2-42-42-42-4万人万人万人万人/年年年年19901990年的一项统计表明，在年的一项统计表明，在我国的我国的180180万聋哑儿童中有万聋哑儿童中有60%60%是由于用药导致的是由于用药导致的 主要是抗主要是抗感染药物感染药物致聋，其致聋，其中氨基糖苷类抗生素（链霉中氨基糖苷
4、类抗生素（链霉素、卡那霉素、庆大霉素、素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等等）占丁胺卡那霉素等等）占8080 药物性耳聋药物性耳聋第十一页，本课件共有61页药品公共安全事件典型案例回顾“龙胆泻肝丸事件龙胆泻肝丸事件”20042004年年，2727名患者要起诉名患者要起诉百年老店百年老店同仁堂同仁堂ADRADR症状：症状：夜尿夜尿增加，增加，并并伴伴口渴、乏力、食口渴、乏力、食欲减退、恶心等。欲减退、恶心等。B B超超：双肾缩小双肾缩小。肾穿刺肾穿刺病病理诊断理诊断：马兜铃酸肾病。马兜铃酸肾病。调查结果：用调查结果：用“关木通关木通”代替代替“木通木通”第十二页，本课件共有61页“齐二药事件齐
5、二药事件”n20062006年年4 4月，广东中山三院传染病科，先后出现多月，广东中山三院传染病科，先后出现多例急性肾功能衰竭，怀疑与使用齐齐哈尔第二制药例急性肾功能衰竭，怀疑与使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液有关（批号：有限公司生产的亮菌甲素注射液有关（批号：0603050106030501）。）。调查结果：调查结果：将二甘醇当作辅料丙二醇将二甘醇当作辅料丙二醇使用，至少导致使用，至少导致1111人死亡。人死亡。第十三页，本课件共有61页n20062006年年7 7月月2 27 7日，青海西宁，部分患者使用克林霉素磷酸日，青海西宁，部分患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（安徽
6、华源生物药业有限公司），出现酯葡萄糖注射液（安徽华源生物药业有限公司），出现胸闷、心悸、心慌、肾区疼痛、过敏性休克、肝肾功能胸闷、心悸、心慌、肾区疼痛、过敏性休克、肝肾功能严重损害等严重不良反应。严重损害等严重不良反应。n8 8月月4 4日，哈尔滨一名日，哈尔滨一名6 6岁女孩因静脉点滴克林霉素导致死岁女孩因静脉点滴克林霉素导致死亡。亡。n8 8月月5 5日，全国不良反应事件报告日，全国不良反应事件报告8181例，涉及例，涉及1010个省份。个省份。其中其中3 3例死亡。例死亡。“欣弗事件欣弗事件”调查结果：无菌检查、热原检查不符调查结果：无菌检查、热原检查不符合规定。合规定。第十四页，本课件
7、共有61页“刺五加注射液事件刺五加注射液事件”n20082008年年1010月月6 6日，云南省红河州，日，云南省红河州，6 6名患者使用两批刺五名患者使用两批刺五加注射液加注射液(批号：批号：200712272 1200712272 1、200712151 1200712151 1，规格：，规格：100ml/100ml/瓶，黑龙江省完达山制药厂生产瓶，黑龙江省完达山制药厂生产)出现严重不良反出现严重不良反应，应，3 3例死亡。例死亡。调查结果：液部分药品在流通环节被雨水浸泡，受到细菌污染，调查结果：液部分药品在流通环节被雨水浸泡，受到细菌污染，后又被更换包装标签并销售。后又被更换包装标签并销
8、售。第十五页，本课件共有61页n20082008年，年，山西太行山西太行“茵栀黄注射液事件茵栀黄注射液事件”n20092009年，哈药集团年，哈药集团“双黄连双黄连”致死事件致死事件n20092009年，年，清开灵注射液清开灵注射液出现不良反应出现不良反应n20102010年，平南制药年，平南制药“糖脂宁胶囊糖脂宁胶囊”事件事件 .第十六页，本课件共有61页历史事件的启示历史事件的启示n提高临床前研究水平，完善相关资料提高临床前研究水平，完善相关资料n加强药品上市前的严格检查加强药品上市前的严格检查n加强药品加强药品上市后上市后的再评价的再评价第十七页，本课件共有61页18 有有下下列列情情形
9、形之之一一的的，视视情情节节严严重重程程度度，予予以以责责令令改改正正、通通报报批批评评或或警警告告，并并可可处处以以一一千千元元以以上上三三万万元元以以下下的的罚罚款款；情情节节严严重重并并造造成不良后果的，按照成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行处罚有关法律法规的规定进行处罚。(一一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；(二二)未按要求报告药品不良反应的；未按要求报告药品不良反应的；(三三)发现药品不良反应匿而不报的；发现药品不良反应匿而不报的；(四四)未按要求修订药品说明书的；未按要求修订药品说明书的；(五五)隐瞒药品不
10、良反应资料。隐瞒药品不良反应资料。中华人民共和国卫生部令中华人民共和国卫生部令 第第8181号号药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法第二十七条第二十七条必要性三必要性三第十八页，本课件共有61页目目 录录4开展开展ADRADR的必要性的必要性123相关的基本概念相关的基本概念三甲复审中的有关要求三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报药品不良反应报告的填报第十九页，本课件共有61页20基基本本概概念念药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（ADR)ADR)药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（ADE)ADE)群体不良事件群体不良事件群
11、体不良事件群体不良事件 新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应 药品严重不良药品严重不良药品严重不良药品严重不良/事件事件事件事件 相关的基本概念相关的基本概念第二十页，本课件共有61页21合格药品在正常用法用量下合格药品在正常用法用量下合格药品在正常用法用量下合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意出现的与用药目的无关或意出现的与用药目的无关或意出现的与用药目的无关或意外的有害反应外的有害反应外的有害反应外的有害反应 依那普利依那普利降血压降血压刺激性刺激性干咳干咳不良反应不良反应质量事故质量事故！药品不良反应药品不良反应第二十一页，本课件共有61页22基基
12、本本概概念念药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（ADR)ADR)药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（ADE)ADE)群体不良事件群体不良事件群体不良事件群体不良事件 新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应 药品严重不良药品严重不良药品严重不良药品严重不良/事件事件事件事件 相关的基本概念相关的基本概念第二十二页，本课件共有61页药品不良事件药品不良事件并发症病情恶化死亡事故其他“齐齐齐齐二药二药二药二药”事事事事件件件件为了最大限度的降低人群的用药风险，本本着着“可疑即报可疑即报”原则原则，对有重要意义的ADE也要进行监测药物治
13、疗过程中出现的不药物治疗过程中出现的不良临床事件，它良临床事件，它不一定不一定与与该药有因果关系该药有因果关系第二十三页，本课件共有61页24基基本本概概念念药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（ADR)ADR)药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（ADE)ADE)群体不良事件群体不良事件群体不良事件群体不良事件 新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应 药品严重不良药品严重不良药品严重不良药品严重不良/事件事件事件事件 相关的基本概念相关的基本概念第二十四页，本课件共有61页25群体不良事件群体不良事件 是指在同一地区，同一时间段内
14、，使用同是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。第二十五页，本课件共有61页26基基本本概概念念药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（ADR)ADR)药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（ADE)ADE)群体不良事件群体不良事件群体不良事件群体不良事件 新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应 药品严重不良药品严重不良药品严重不良药品严重不良/事件事件事件事件 相关的基本概念相关的基本
15、概念第二十六页，本课件共有61页27新的药品不新的药品不良反应良反应药品药品说明书说明书中中未载明未载明的的不良反应不良反应静滴香丹静滴香丹注射液注射液皮肤皮肤瘙痒瘙痒香丹注射液香丹注射液药品说明书药品说明书偶见过敏反偶见过敏反应应皮肤瘙痒皮肤瘙痒属于过敏属于过敏反应的表反应的表现形式现形式第二十七页，本课件共有61页28基基本本概概念念药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（ADR)ADR)药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（ADE)ADE)群体不良事件群体不良事件群体不良事件群体不良事件 新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应
16、药品严重不良反应药品严重不良反应药品严重不良反应药品严重不良反应/事件事件事件事件 相关的基本概念相关的基本概念第二十八页，本课件共有61页指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应（我指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应（我国）：国）：导致死亡；导致死亡；危及生命；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述列情导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述列情况的。况的。药品严重
17、不良反应药品严重不良反应/事件事件第二十九页，本课件共有61页目目 录录4开展开展ADRADR的必要性的必要性123相关的基本概念相关的基本概念三甲复审中的有关要求三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报药品不良反应报告的填报第三十页，本课件共有61页4 415156 61 1（）【】1 1有药品不良反应与药害事件监测报告管理的制度与程序。有药品不良反应与药害事件监测报告管理的制度与程序。2 2医师、药师、护士及其他医务人员相互配合对患者用药情况进医师、药师、护士及其他医务人员相互配合对患者用药情况进行监测。重点监测非预期（新发现）的、严重的药物不良反应。行监测。重点监测非预期（新发现）的、
18、严重的药物不良反应。有原始记录。有原始记录。3 3发生严重药品不良反应或药害事件，积极进行临床救治，发生严重药品不良反应或药害事件，积极进行临床救治，做好医疗记录，保存好相关药品、物品的留样，并对事件进做好医疗记录，保存好相关药品、物品的留样，并对事件进行及时的调查、分析，按规定上报卫生行政部门和药品监督行及时的调查、分析，按规定上报卫生行政部门和药品监督管理部门。管理部门。4 4将患者发生的药品不良反应如实记入病历中。将患者发生的药品不良反应如实记入病历中。三级综合医院评审标准实施细则（三级综合医院评审标准实施细则（2011 2011 年版）年版）病程记录中的事病程记录中的事件描述与报告表件
19、描述与报告表中描述相一致。中描述相一致。第三十一页，本课件共有61页遵医附院药品不良反应与药害事件监测报告管理制度机构设置机构设置n药品不良反应与药害事件监测管理小组药品不良反应与药害事件监测管理小组n药品不良反应与药害事件监测办公室药品不良反应与药害事件监测办公室n药品不良反应与药害事件监测网药品不良反应与药害事件监测网第三十二页，本课件共有61页医院药品不良反应医院药品不良反应与药害事件监测管理与药害事件监测管理小组小组 药药品不良反品不良反应应与药害事件监测办公与药害事件监测办公室（设在室（设在药剂科临床药学室）药剂科临床药学室）药药品不良反品不良反应应与药害事件监测网与药害事件监测网（
20、病房、急诊、门诊）（病房、急诊、门诊）负责负责院院内、内、外外ADR信息收集信息收集、上报、上报 医医师师护护师师药药师师国国家家ADR通通报报 专专业业期期刊刊杂杂志志互互联联网网查查询询各各地地ADR监监测测中中心心 医院医院药药品不良反品不良反应应与药害事件监测与药害事件监测网示意网示意图图 技技师师调调配配药药师师临临床床药药师师第三十三页，本课件共有61页遵医附院药品不良反应与药害事件报告流程遵医附院药品不良反应与药害事件报告流程第三十四页，本课件共有61页目目 录录4开展开展ADRADR的必要性的必要性123相关的基本概念相关的基本概念三甲复审中的有关要求三甲复审中的有关要求药品不
21、良反应报告的填报药品不良反应报告的填报第三十五页，本课件共有61页36药品不良反应病例药品不良反应病例报告原则报告原则n可疑即报可疑即报!n报告一切怀疑与药品有关的不良事件！报告一切怀疑与药品有关的不良事件！第三十六页，本课件共有61页37药品不良反应病例药品不良反应病例报告报告的时限的时限死亡病例死亡病例严重的或新的严重的或新的一般的一般的及时报告及时报告15日之内日之内每月汇总每月汇总遵医附院药品不良反应与药害事件监测报告奖励和处罚办法遵医附院药品不良反应与药害事件监测报告奖励和处罚办法第三十七页，本课件共有61页38药品不良反应病例药品不良反应病例报告报告的方法的方法n填写填写药品不良反
22、应药品不良反应/事件报告表事件报告表第三十八页，本课件共有61页第三十九页，本课件共有61页报表主要内容报表主要内容包括五个方面：包括五个方面：1 1、病人的一般情况病人的一般情况及相关信息及相关信息 2 2、引起不良反应引起不良反应/事件事件的怀疑药品及并用的怀疑药品及并用 药品情况药品情况 3 3、不良反应、不良反应/事件描述情况事件描述情况 4 4、不良反应不良反应/事件事件转归、因果关系分析评价转归、因果关系分析评价 5 5、其它需要补充说明的情况其它需要补充说明的情况（另附页）（另附页）药品不良事件药品不良事件/反应报告表填写细则反应报告表填写细则第四十页，本课件共有61页新的新的A
23、DR 指药品药品说明书说明书中未载中未载明的不良反应明的不良反应严严重重ADR：v致死（及致死（及时时上上报报）v致癌、致畸、致出生缺陷致癌、致畸、致出生缺陷 v对生命有危险并能够导致人体永对生命有危险并能够导致人体永 久的或显著的伤残久的或显著的伤残 v对器官功能产生永久损伤对器官功能产生永久损伤 v导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长1 1、病人的一般情况、病人的一般情况第四十一页，本课件共有61页1 1）怀疑药品怀疑药品：可能是引起不良反应可能是引起不良反应/事件的药品，如认为多种药事件的药品，如认为多种药品均可能，可将情况同时填上。品均可能，可将情况同时填上。n 如果有四个以上
24、的怀疑药品如果有四个以上的怀疑药品(含四个含四个)，可另附纸说明。，可另附纸说明。n 如果报告人认为药品和医疗器械都可能与不良反应如果报告人认为药品和医疗器械都可能与不良反应/事件的发生事件的发生有关，请将怀疑医疗器械填报医疗器械不良事件报告表，并有关，请将怀疑医疗器械填报医疗器械不良事件报告表，并在两张报告表中注明相关性。在两张报告表中注明相关性。2 2、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况第四十二页，本课件共有61页Z20050416乐坦乐坦注射用红花黄色素注射用红花黄色素浙江永宁药业股浙江永宁药业股份有限公司份有限公司120323100mg 静滴静滴
25、1/日日静滴静滴20分钟分钟多发脑梗塞多发脑梗塞H51021157可立袋可立袋0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液四川科伦药业股四川科伦药业股份有限公司份有限公司A12081011-1250ml静滴静滴1/日日静滴静滴20分钟分钟用药溶媒用药溶媒2 2、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况批准文号批准文号：H（8位）位）（8位位)填写完整的通用名，不可填写完整的通用名，不可用如用如“氨苄氨苄”，“先先V”等等简称。简称。生产厂家要求填写全名，生产厂家要求填写全名，不可填药厂简称不可填药厂简称对于规定要缓慢静脉对于规定要缓慢静脉注射的药品应注明是注射的药品应注明
26、是否缓慢注射否缓慢注射指使用指使用药药品的同一品的同一剂剂量的开始量的开始时间时间和和停止停止时间时间。起止起止时间时间1年，填写年，填写：XXXX.X.X-XXXX.X.X起止起止时间时间1年，填写年，填写：X.X-X.X起止起止时间时间1天，填写用天，填写用药药持持续时间续时间。应应尽可能具体填写尽可能具体填写。例：例：原患高血原患高血压压性心性心脏脏病的病人，病的病人，合并肺部感染而注射氨合并肺部感染而注射氨苄苄青霉素引青霉素引起不良反起不良反应应，此，此栏应栏应填肺部感染。填肺部感染。不宜填写不宜填写为为“抗感染抗感染”、“抗病毒抗病毒”等等用用药药目的描述。目的描述。并用药品：并用药
27、品：不良反不良反应应/事件事件发发生生时时，患者同，患者同时时使用的其使用的其他他药药品品(不包括治不包括治疗疗不良事件的不良事件的药药品品)，而，而且且报报告人告人不不认为认为这这些些药药品与不良反品与不良反应应/事件事件发发生有关。生有关。第四十三页，本课件共有61页3 3、不良反应、不良反应/事件过程描述情况事件过程描述情况WHO药药品不良反品不良反应术语应术语集集填写不良反应中最主要的表现填写不良反应中最主要的表现举例：举例：患者从患者从年年月月日开始使用日开始使用某药物某药物，1次次/日日，静滴，两天后患者胸腹部出静滴，两天后患者胸腹部出现现斑丘疹，有瘙痒斑丘疹，有瘙痒感。感。继续继
28、续使用后丘疹面使用后丘疹面积积增大。增大。ADR/ADE名称名称：瘙痒、斑丘疹瘙痒、斑丘疹第四十四页，本课件共有61页3 3、不良反应、不良反应/事件过程描述情况事件过程描述情况要求：要求：3个个时间时间3个个项项目和目和2个尽可能个尽可能31233个个时间时间ADR/ADE发发生生的的时间时间采取措施采取措施干干预预ADR/ADE时时间间ADR/ADE终结终结的的时间时间3个个项项目目 ADR/ADE首次首次出出现时现时的症状、体征的症状、体征和相关和相关检查检查 ADR/ADE动态变动态变化的相关症状、化的相关症状、体征和相关体征和相关检查检查 采取干采取干预预ADR/ADE措施措施结结果
29、果2个尽可能个尽可能 ADR/ADE的表的表现现填写填写时时要要尽可能尽可能明确、具体明确、具体有关的有关的辅辅助助检查结检查结果要果要尽可尽可能能明确填写明确填写第四十五页，本课件共有61页3 3、不良反应、不良反应/事件过程描述情况事件过程描述情况患者诊断为多发脑梗塞，给予注射用红花黄素患者诊断为多发脑梗塞，给予注射用红花黄素100mg 静脉滴注，静脉滴注，1/日，于日，于14:40开始滴注，开始滴注，15:00输入约输入约100ml时患者自述全身瘙痒，查体见全身多处时患者自述全身瘙痒，查体见全身多处皮疹。皮疹。37.020次次/分分82次次/分分125/76mmHg95%瘙痒、皮疹瘙痒、
30、皮疹2012 9 2715:0015:0116:00立即停止输液，并告知医生，遵医嘱予异丙嗪针立即停止输液，并告知医生，遵医嘱予异丙嗪针25mg im，半小时后患者仍，半小时后患者仍未缓解，再次予地塞米松未缓解，再次予地塞米松5mg iv，半小时后症状缓解。，半小时后症状缓解。3个个时间时间3个个项项目和目和2个尽可能个尽可能第四十六页，本课件共有61页4 4、不良反应不良反应/事件结果、关联性评价及签字事件结果、关联性评价及签字签字请用正楷！签字请用正楷！系指不良反系指不良反应应/事件事件经经采取相采取相应应的医的医疗疗措施后的措施后的结结果。果。（例如患者的不良反例如患者的不良反应应/事件
31、已事件已经经痊愈，后来又死于原患疾病痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反或与不良反应应/事件无关的并事件无关的并发发症，此症，此栏栏仍仍应应填填“治愈治愈”。）不良反不良反应经应经治治疗疗后后明明显显减减轻轻，在填写，在填写报报告表告表时时没有痊愈没有痊愈，但是，但是经过经过一一段段时间时间可以痊愈可以痊愈时时，选选择择“好好转转”。经治疗后，未能痊经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表应注明后遗症的表现。现。因不良反因不良反应导应导致死亡致死亡时时，应应指出直接指出直接死因和死亡死因和死亡时间时间。注：注：对对于不良反于不良反应结应结果果为为有后有后遗遗症或症或死
32、亡的病例，死亡的病例，应应附附补补充充报报告告（病病历资历资料料）。第四十七页，本课件共有61页药品不良反应报告的评价方法与步骤药品不良反应报告的评价方法与步骤nADR报告评价的目的报告评价的目的nADR报告的主要评价方法报告的主要评价方法nADR/ADE个例报表关联度分析评价程序个例报表关联度分析评价程序第四十八页，本课件共有61页ADR报告评价的目的报告评价的目的n不良事件不良事件/药物不良事件（药物不良事件（adverse event,AE/adverse drug eventadverse event,AE/adverse drug event，ADEADE）n不良事件不良事件是指治疗
33、期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物治是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物治疗期间则称为疗期间则称为药物不良事件药物不良事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。，但该事件并非一定与用药有因果关系。这一概念在药物，特别是新药的安全性评价中具有实际意义。因为在这一概念在药物，特别是新药的安全性评价中具有实际意义。因为在很多情况下，药物不良事件与用药虽然在时间上相关联，但因果关系很多情况下，药物不良事件与用药虽然在时间上相关联，但因果关系并不能马上确立。并不能马上确立。n为了最大限度地降低人群的用药风险，本着为了最大限度地降低人群的用药风险，本着“可疑即报可疑即报”的原则，的
34、原则，对有重要意义的对有重要意义的ADEADE也要进行监测，其中能够明确也要进行监测，其中能够明确事件事件与与怀疑药品怀疑药品存存在在因果关系因果关系者定性为药品不良反应者定性为药品不良反应（adverseadverse drugdrug reaction ADRreaction ADR）第四十九页，本课件共有61页n不良事件与药品不良反应的关系不良事件与药品不良反应的关系n报表关联性评价是根据报表提供的报表关联性评价是根据报表提供的信息量信息量、信息的、信息的准确与完善准确与完善程度程度及其及其可利用价值可利用价值，确定纳入信息统计的等级标准，将报表纳，确定纳入信息统计的等级标准，将报表纳入
35、等级分类的过程。入等级分类的过程。n对定性为对定性为ADRADR的病例可进一步纳入的病例可进一步纳入ADRADR信息提取与利用程序；信息提取与利用程序；n对定性为对定性为ADEADE的病例有些也需要进行进一步的监测的病例有些也需要进行进一步的监测ADR报告评价的目的报告评价的目的AEADEADR用药期间用药期间因果关系因果关系第五十页，本课件共有61页 药药品品不不良良反反应应因因果果关关系系评评价价，及及其其评评价价信信号号的的可可靠靠程程度度是是ADRADR监监测测工工作作的的重重要要内内容容。目目前前世世界界上上使使用用的的ADRADR因因果果关关系系评评价价方方法法有有2020多多种种
36、，其其中中KarchKarch和和LasagnaLasagna评评定定方方法法被被各各种种评评价价方方法法引引为为基基本本准准则则，以以下下重点介绍。重点介绍。因果关系评价方法因果关系评价方法第五十一页，本课件共有61页因果关系评价方法因果关系评价方法n总体判断法：主要凭临床经验作判断的方法。总体判断法：主要凭临床经验作判断的方法。n综合分析推理法综合分析推理法 也称为树型分析法也称为树型分析法 KarchKarch和和LasagnaLasagna评价方法评价方法 WHOWHO国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法 我国的五项分析法我国的五项分析法
37、n计分推算法计分推算法（即法国的归因系统）（即法国的归因系统）n概率化方法：概率化方法：贝叶斯不良反应诊断法贝叶斯不良反应诊断法第五十二页，本课件共有61页 该该方方法法将将因因果果关关系系的的关关联联度度程程度度分分为为肯肯定定、很很可可能能、可能、条件、可疑五级。可能、条件、可疑五级。我我国国原原卫卫生生部部药药品品不不良良反反应应监监测测中中心心拟拟定定的的方方法法，以以及及澳澳大大利利亚亚、瑞瑞典典、新新西西兰兰等等国国的的评评定定方方法法，都都是在此方法基础上发展而来。是在此方法基础上发展而来。本法所用五级标准如下：本法所用五级标准如下：KarchKarch和和LasagnaLasa
38、gna评价方法评价方法第五十三页，本课件共有61页KarchKarch和和LasagnaLasagna评价方法评价方法n肯肯定定：用用药药以以来来的的时时间间顺顺序序是是合合理理的的；该该反反应应与与已已知知的的药药物物不不良良反反应应相相符符合合（有有类类似似文文献献报报道道）；停停药药后后反反应应停停止止；重重新新用用药，反应再现（又称为激发试验）；药，反应再现（又称为激发试验）；n 很可能很可能：时间顺序合理；：时间顺序合理；该反应与已知的药物不良反应相符该反应与已知的药物不良反应相符合；停药后反应停止；合；停药后反应停止；反应无法用病人疾病来合理的解释，出反应无法用病人疾病来合理的解释
39、，出现的反应不是原发疾病加重、演变的结果现的反应不是原发疾病加重、演变的结果n可能可能：时间顺序合理；与已知药物不良反应符合；但原患疾时间顺序合理；与已知药物不良反应符合；但原患疾病或其它治疗也可造成这样的结果；病或其它治疗也可造成这样的结果；n条件条件：时间顺序合理；时间顺序合理；与已知药物不良反应仅有一定的相符性；与已知药物不良反应仅有一定的相符性；又不能合理地以原患疾病来解释；又不能合理地以原患疾病来解释；n可疑可疑：不符合上述各项标准。不符合上述各项标准。第五十四页，本课件共有61页计分推算法（即法国的归因系统）计分推算法（即法国的归因系统）是是 否否 不知道不知道 记分记分该反应以前
40、是否已有报告该反应以前是否已有报告 1 0 0本本ADR是否在使用所疑药物后出现是否在使用所疑药物后出现 2 1 0当所疑药物停用后使用特异的对抗剂之后当所疑药物停用后使用特异的对抗剂之后 1 0 0 不良反应是否改善不良反应是否改善再次服用所疑药物，再次服用所疑药物，ADR是否再出现是否再出现 2 1 0是否有其他原因（药物之外）引起这种反应是否有其他原因（药物之外）引起这种反应 1 2 0当给安慰剂这种反应是否能再出现当给安慰剂这种反应是否能再出现 1 1 0是否测定过血（或其他体液）的药物浓度是否测定过血（或其他体液）的药物浓度 1 0 0 是已知的中毒浓度是已知的中毒浓度当增大药物剂量
41、，反应是否加重当增大药物剂量，反应是否加重 1 0 0 当减少药物剂量，反应是否减轻当减少药物剂量，反应是否减轻病人以前用过相同或类似的药物病人以前用过相同或类似的药物 1 0 0 是否也有相似的反应是否也有相似的反应该不良反应是否有客观检查，予以确认该不良反应是否有客观检查，予以确认 1 0 0总分总分 9分：分：肯定有关肯定有关 (defintite)(defintite)总分总分 5 5 8 8分：很可能有关分：很可能有关 (probabe)(probabe)总分总分1 1 4 4分：可能有关分：可能有关 (possible)(possible)总分总分 0分：分：可疑可疑 (doubt
42、ful)(doubtful)本法在病例分析时，对时间顺序，是否已有类似反应的资料等基本法在病例分析时，对时间顺序，是否已有类似反应的资料等基本问题都予以打分，最后按所记总分评定因果关系等级本问题都予以打分，最后按所记总分评定因果关系等级本法按以下问本法按以下问题回答记分题回答记分第五十五页，本课件共有61页因果关系评价方法因果关系评价方法n 贝叶斯不良反应诊断法贝叶斯不良反应诊断法（Bayesian Adverse Reaction Diagnostic Instrument，简称Bayes）本法用于评定发生不良事件中本法用于评定发生不良事件中可疑药物可疑药物引起的引起的概概率率相对于相对于其
43、它因素其它因素引起的概率的大小间接判断事件引起的概率的大小间接判断事件与可疑药品之间的关联度。与可疑药品之间的关联度。BayesBayes方法的问世引人方法的问世引人瞩目，但由于其计算复杂，至今难在常规工作中被瞩目，但由于其计算复杂，至今难在常规工作中被接受。接受。第五十六页，本课件共有61页nWHOWHO国际药品不良反应监测合作中心建议使用国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法的方法：该方法是根据：该方法是根据“药品药品”和和“不良事不良事件件”的关系程度，运用综合分析方法，将药的关系程度，运用综合分析方法，将药品和不良反应分为肯定、很可能、可能、不品和不良反应分为肯定、很可能、可能、不
44、可能、未评价、无法评价六个等级。可能、未评价、无法评价六个等级。n 目前我国使用的目前我国使用的因果关系评价方法因果关系评价方法即属于此类即属于此类因果关系评价方法因果关系评价方法第五十七页，本课件共有61页因果关系评价方法因果关系评价方法 我国我国ADR报告的规范要求报告的规范要求我国关联性评价方法我国关联性评价方法：依据药品不良反应依据药品不良反应/事件报告资事件报告资料，对料，对5 5条分析意见作出选择（即条分析意见作出选择（即“不良反应不良反应/事件分事件分析析”项），进而在项），进而在6 6级关联性评价等级中作出选择；级关联性评价等级中作出选择；具体分级为肯定、很可能、可能、可能无关
45、、待评具体分级为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价价、无法评价第五十八页，本课件共有61页不良反应不良反应/事件事件关联性评价关联性评价：用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？反应反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？他治疗的影响来解释？第五十九页，本课件共有61页依据依据5条分析选择结果作出关联性评价条分析选择结果作出关联性评价第六十页，本课件共有61页感谢大家观看第六十一页，本课件共有61页