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1、关于抗病毒药抗真菌药第一页，本课件共有43页第一节第一节 抗病毒药抗病毒药 Antivirus Drugs第二页，本课件共有43页病毒的危害病毒的危害人类目前发现的病毒有人类目前发现的病毒有4000多种，各种病毒差异很大，多种，各种病毒差异很大，种类很多；种类很多；约约75的人类传染病是由病的人类传染病是由病毒引起，其中很多严重危害毒引起，其中很多严重危害人类健康。人类健康。3000BC，埃及孟非思壁画，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。中长老患小儿麻痹症。第三页，本课件共有43页概概 述述1959 碘苷碘苷70年代末年代末 阿昔洛韦阿昔洛韦90年代年代 抗艾滋病病毒药物抗艾滋病病毒药物病毒包
2、括病毒包括 DNA 及及 RNA 病毒病毒:吸附并穿入宿主细胞吸附并穿入宿主细胞脱壳脱壳利用宿主细胞代谢系统增殖复利用宿主细胞代谢系统增殖复制制病毒颗粒装配成熟病毒颗粒装配成熟从细胞内释放。从细胞内释放。第四页，本课件共有43页分类（根据主要用途）分类（根据主要用途）抗抗HIV药物药物:如齐多夫定如齐多夫定(zidovudine)抗疱疹病毒药物抗疱疹病毒药物:如阿昔洛韦如阿昔洛韦(aciclovir)抗流感病毒药物抗流感病毒药物:如金刚烷胺如金刚烷胺(amantadine)抗肝炎病毒药物抗肝炎病毒药物:如干扰素如干扰素(interferon)第五页，本课件共有43页一、抗人类免疫缺陷病毒一、抗
3、人类免疫缺陷病毒(HIV)药药HIV是一种反转录病毒有是一种反转录病毒有 HIV-l 和和 HIV-2 等变种等变种 HIV细胞细胞 双螺旋双螺旋 DNA 宿主细胞核宿主细胞核 掺入宿主基因组掺入宿主基因组 大分子非功能多肽大分子非功能多肽 小分子功能蛋白小分子功能蛋白转录和翻译转录和翻译反转录酶反转录酶HIV整合酶整合酶病毒病毒 RNAHIV 蛋白酶蛋白酶裂解裂解第六页，本课件共有43页人类免疫缺陷病毒侵入人体后破环人体的免疫系统（人类免疫缺陷病毒侵入人体后破环人体的免疫系统（T4 cell），使人），使人体发生多种难以治愈的感染和肿瘤，最终导致死亡。体发生多种难以治愈的感染和肿瘤，最终导致
4、死亡。第七页，本课件共有43页目前已批准临床用于抗目前已批准临床用于抗HIV的药物有三类：的药物有三类：一、核苷类一、核苷类逆转录酶逆转录酶抑制药抑制药 齐多夫定齐多夫定二、非核苷类二、非核苷类逆转录酶逆转录酶抑制药抑制药三、三、HIV蛋白酶蛋白酶抑制药抑制药第八页，本课件共有43页齐多夫定齐多夫定(zidovudine,AZT)抑制人免疫缺陷病毒（抑制人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录过程，抑制（）逆转录过程，抑制（HIV）病毒复制，产生抗病毒作用。病毒复制，产生抗病毒作用。是用于治疗获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）的第一是用于治疗获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）的第一个药物（首选）。个药物（首选）
5、。骨髓抑制。骨髓抑制。（一）核苷类逆转录酶抑制药（一）核苷类逆转录酶抑制药第九页，本课件共有43页（二）非核苷类逆转录酶抑制药（二）非核苷类逆转录酶抑制药已用于临床的药物：已用于临床的药物：奈韦拉平、地拉韦定、依法韦仑奈韦拉平、地拉韦定、依法韦仑直接与病毒逆转录酶活性中心结合，直接与病毒逆转录酶活性中心结合，特异性抑制特异性抑制HIV1的复制的复制单用易耐药，可与蛋白酶抑制药合用单用易耐药，可与蛋白酶抑制药合用第十页，本课件共有43页利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦、安普那韦利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦、安普那韦抑制病毒蛋白酶可以阻止病毒前体蛋白水解，导致未成熟费抑制病毒蛋白酶
6、可以阻止病毒前体蛋白水解，导致未成熟费感染性病毒堆积，进而产生抗病毒作用。感染性病毒堆积，进而产生抗病毒作用。单用疗效差单用疗效差常需合用其他抗艾滋病药：鸡尾酒疗法常需合用其他抗艾滋病药：鸡尾酒疗法（三）蛋白酶抑制药（三）蛋白酶抑制药 PIs第十一页，本课件共有43页鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法拉米夫定拉米夫定+齐多夫定齐多夫定+蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂可明显提高疗效，延缓耐药性产生，减轻毒可明显提高疗效，延缓耐药性产生，减轻毒副反应副反应第十二页，本课件共有43页二、抗疱疹病毒药二、抗疱疹病毒药疱疹病毒（疱疹病毒（Herpes virus）疱疹病毒一组具有包膜的疱疹病毒一组具有包膜的DNA病毒病毒
7、1 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒I型（型（HSV-I）2 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒II型（型（HSV-II）3 水痘水痘-带状疱疹病毒（带状疱疹病毒（VZV）4 巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMV）5 爱泼斯坦爱泼斯坦-巴尔病毒（巴尔病毒（EB）第十三页，本课件共有43页阿昔洛韦（阿昔洛韦（aciclovir，无环鸟苷）、伐昔洛韦（，无环鸟苷）、伐昔洛韦（valaclovir）作用：选择性抑制作用：选择性抑制DNA多聚酶，阻止多聚酶，阻止DNA合成合成应用：应用：单纯疱疹病毒感染，单纯疱疹病毒感染，如角膜炎、皮肤黏膜感染、生殖器疱如角膜炎、皮肤黏膜感染、生殖器疱疹、疱疹病毒脑炎和带状疱疹等有效疹、疱疹
8、病毒脑炎和带状疱疹等有效不良反应：较少，孕妇忌用（致畸作用）不良反应：较少，孕妇忌用（致畸作用）阿糖腺苷阿糖腺苷(vidarabine)1、为人工合成的嘌呤核苷酸类衍生物，抑制病毒的、为人工合成的嘌呤核苷酸类衍生物，抑制病毒的DNA 多聚酶多聚酶而抑制而抑制DNA合成。合成。2、静滴治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用治疗病毒性角膜炎。、静滴治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用治疗病毒性角膜炎。第十四页，本课件共有43页碘苷（碘苷（idoxuridine，疱疹净，疱疹净）碘化胸苷嘧啶衍生物，抑制碘化胸苷嘧啶衍生物，抑制DNA病毒，对病毒，对RNA病毒无病毒无效。效。局部局部用于治疗眼部或皮肤疱疹病毒和
9、牛痘病毒的感用于治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染，染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好。对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好。第十五页，本课件共有43页三、抗流感病毒药三、抗流感病毒药第十六页，本课件共有43页金刚烷胺金刚烷胺(amantadine)作用：作用：主要抗甲主要抗甲(A)型流感病毒。型流感病毒。可能是通过干扰病毒可能是通过干扰病毒进入宿主细胞及抑制核酸合成。进入宿主细胞及抑制核酸合成。应用：主要用于甲型流感病毒的感染。预防用药可使应用：主要用于甲型流感病毒的感染。预防用药可使50%以上病人免于此病毒感染，应用后可缩短病程，减轻以上病人免于此病毒感染，应用后可缩短病程，减轻症状。症
10、状。不良反应：不良反应较多，有消化道反应、不良反应：不良反应较多，有消化道反应、头痛、头晕、共济失调等。头痛、头晕、共济失调等。第十七页，本课件共有43页利巴韦林（利巴韦林（yibavirin）又称病毒唑。又称病毒唑。1.广谱抗病毒药，广谱抗病毒药，对多种对多种RNA和和DNA病毒有抑制作用。病毒有抑制作用。抑制肌苷磷酸脱氢酶，使鸟嘌呤核苷减少抑制肌苷磷酸脱氢酶，使鸟嘌呤核苷减少2.用于：流行性出血热，甲、乙型流感，疱疹，麻疹，腺病用于：流行性出血热，甲、乙型流感，疱疹，麻疹，腺病毒肺炎及甲型肝炎。毒肺炎及甲型肝炎。不良反应少：有致畸作用。不良反应少：有致畸作用。第十八页，本课件共有43页四、
11、抗肝炎病毒药四、抗肝炎病毒药第十九页，本课件共有43页干扰素（干扰素（interferon）作用：作用：抗病毒作用：抗病毒作用：干扰素可使宿主细胞产生抗病毒蛋白，抗病毒感染干扰素可使宿主细胞产生抗病毒蛋白，抗病毒感染为广谱抗病毒药。为广谱抗病毒药。抗肿瘤作用抗肿瘤作用调节机体免疫功能：调节机体免疫功能：第二十页，本课件共有43页第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 Antifungal Drugs第二十一页，本课件共有43页第二十二页，本课件共有43页真菌所致疾病与常用药物真菌所致疾病与常用药物各种癣菌各种癣菌新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌 灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬
12、咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素咪咪 唑唑 类类三三 唑唑 类类浅部真菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎 第二十三页，本课件共有43页浅部真菌感染浅部真菌感染 常见病，常见病，各种癣菌引起，各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指主要侵犯皮肤、毛发、指(趾趾)甲等。甲等。由于居住环境较差、气候潮湿，由于居住环境较差、气候潮湿，卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生表浅部抗真菌药表浅部抗真菌药和和外用抗真菌药外用抗真菌药治疗；治疗；第二十四页，本课件共有43页深部脏器的真菌感染深部脏器的真
13、菌感染 白色念珠菌、新型隐球菌白色念珠菌、新型隐球菌等引起，主要侵犯内脏器官和等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织。深部组织。发病率低，但危害性大，可危及生命。发病率低，但危害性大，可危及生命。发病率愈来愈高，也愈来愈严重。原因：发病率愈来愈高，也愈来愈严重。原因：抗生素的大量使用或滥用抗生素的大量使用或滥用 菌群失调菌群失调 免疫抑制剂的大量应用免疫抑制剂的大量应用 白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力深部抗真菌药深部抗真菌药治疗。治疗。第二十五页，本课件共有43页两性霉素两性霉素B（amphotericin B）多烯类抗生素，国产名庐山霉素。多烯类抗生素，国产
14、名庐山霉素。结构中有一氨基和羧基，故兼有酸碱两性。结构中有一氨基和羧基，故兼有酸碱两性。一、抗生素类抗真菌药一、抗生素类抗真菌药第二十六页，本课件共有43页【药理作用药理作用】广谱抗真菌药。广谱抗真菌药。对对白色念珠菌、新型隐球菌白色念珠菌、新型隐球菌敏感。敏感。作用机制：选择性地与真菌细胞膜的作用机制：选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇麦角固醇结合形成结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分子物质外漏，孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡。造成细胞死亡。人肾小管和红细胞膜上有类固醇，引起溶血，肾损害。人肾小管和红细胞膜上有类固醇，引起溶血，肾损害。真菌很少
15、对本药产生耐药性，耐药机制不清。真菌很少对本药产生耐药性，耐药机制不清。第二十七页，本课件共有43页【临床应用临床应用】深部真菌感染的首选药深部真菌感染的首选药口服用于肠道真菌感染口服用于肠道真菌感染滴注用于全身真菌感染滴注用于全身真菌感染局部用于浅部真菌感染局部用于浅部真菌感染第二十八页，本课件共有43页【不良反应不良反应】1.注射相关的不良反应：注射相关的不良反应：初次注射：寒战、呕吐、体温升高、静脉炎；初次注射：寒战、呕吐、体温升高、静脉炎；防治：防治：100发生，可先用退热药、抗组胺药、发生，可先用退热药、抗组胺药、糖皮质激素（生理量）预防。糖皮质激素（生理量）预防。静脉注射：过快可致
16、惊厥、心律失常；静脉注射：过快可致惊厥、心律失常；鞘内注射：惊厥、化学性蛛网膜炎。鞘内注射：惊厥、化学性蛛网膜炎。第二十九页，本课件共有43页 2.缓慢出现的不良反应缓慢出现的不良反应肾脏损伤：氮质血症，可伴有肾小管酸中毒、肾脏损伤：氮质血症，可伴有肾小管酸中毒、K+和和Mg+排除增多。氮质血症的发生与肾脏灌注减少和肾小管损伤有排除增多。氮质血症的发生与肾脏灌注减少和肾小管损伤有关。肾小管损伤常发生在用药时间长，累计剂量超过关。肾小管损伤常发生在用药时间长，累计剂量超过4 g情况情况下。下。贫血：可能与肾小管损伤，红细胞生成素减少及红细胞膜损贫血：可能与肾小管损伤，红细胞生成素减少及红细胞膜损
17、伤有关。伤有关。肝功异常、过敏反应、神经毒性较少见。肝功异常、过敏反应、神经毒性较少见。第三十页，本课件共有43页毒性较大毒性较大 急性毒性反应急性毒性反应 肾损害：几乎都出现肾损害：几乎都出现 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应心血管系统毒性反应防治措施：防治措施：先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素补钾补钾应用时监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图应用时监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图肝肾功能不良者慎用肝肾功能不良者慎用第三十一页，本课件共有43页制霉素（制霉素（nystatin,制霉菌素）制霉菌素）多烯类，同两性霉素多烯类
18、，同两性霉素B，但毒性更大，仅局部应用。，但毒性更大，仅局部应用。第三十二页，本课件共有43页二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药咪唑类咪唑类(imidazoles):酮康唑、咪康唑、克康唑等酮康唑、咪康唑、克康唑等三唑类三唑类(triazoles):伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑等伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑等深部真菌感染首选表浅真菌感染首选毒性较小，活性更高第三十三页，本课件共有43页唑类抗真菌药的共同特点唑类抗真菌药的共同特点1.抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。2.抗菌机制相同抗菌机制相同:抑制真菌细胞膜抑制真菌细胞膜麦角固醇麦角固醇合成，使膜通透性合成
19、，使膜通透性改变。改变。3.很少产生耐药性。很少产生耐药性。4.在肝代谢，抑制人的细胞色素在肝代谢，抑制人的细胞色素P-450酶系统，影响体内甾酶系统，影响体内甾醇类生物活性物质和药物的代谢。醇类生物活性物质和药物的代谢。5.不良反应相同：轻微胃肠不适、肝功异常等。不良反应相同：轻微胃肠不适、肝功异常等。第三十四页，本课件共有43页酮康唑（酮康唑（ketoconazole）第一个口服有效的广谱抗真菌，治疗多种第一个口服有效的广谱抗真菌，治疗多种浅、深部真浅、深部真菌病。菌病。口服治疗表皮及全身性真菌感染，口服治疗表皮及全身性真菌感染，局部治疗浅表感染局部治疗浅表感染重症真菌感染用伊曲康唑代替。
20、重症真菌感染用伊曲康唑代替。不良反应：肝毒性：最严重，可致死不良反应：肝毒性：最严重，可致死第三十五页，本课件共有43页咪康唑咪康唑(miconazole,双氯苯咪唑双氯苯咪唑)局部应用治疗阴道、皮肤和局部应用治疗阴道、皮肤和指甲的真菌感染指甲的真菌感染第三十六页，本课件共有43页克霉唑克霉唑(clotrimazole,三苯甲咪唑三苯甲咪唑)局部用药治疗各种浅表真菌感染局部用药治疗各种浅表真菌感染伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole)作用强于酮康唑作用强于酮康唑,治疗罕见真菌的首选药物治疗罕见真菌的首选药物氟康唑氟康唑(fluconazole)治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药治疗艾滋
21、病患者隐球菌性脑膜炎的首选药第三十七页，本课件共有43页三、丙烯胺类抗真菌药三、丙烯胺类抗真菌药萘替芬萘替芬(naftifine)特比萘芬特比萘芬(terbinafine)1.机制机制:影响真菌细胞膜的结构和功能影响真菌细胞膜的结构和功能2.外用或口服治疗甲癣及其他一些浅表真菌感染外用或口服治疗甲癣及其他一些浅表真菌感染3.与唑类药物或两性霉素与唑类药物或两性霉素B合用于深部真菌感染合用于深部真菌感染可获良好疗效可获良好疗效第三十八页，本课件共有43页四、嘧啶类抗真菌药四、嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶（氟胞嘧啶（flucytosine，5-氟胞嘧啶）氟胞嘧啶）1.合成广谱抗真菌药合成广谱抗真菌药2.
22、主要用于深部真菌感染主要用于深部真菌感染-隐球菌、念珠菌、着色霉菌。隐球菌、念珠菌、着色霉菌。3.易透过血脑屏障易透过血脑屏障:与两性霉素与两性霉素B合用与隐球菌性脑膜炎。合用与隐球菌性脑膜炎。第三十九页，本课件共有43页火落酸火落酸角鲨烯角鲨烯羊毛固醇羊毛固醇14-去甲基去甲基羊毛固醇羊毛固醇麦角醇麦角醇真菌细胞膜真菌细胞膜乙酰辅酶乙酰辅酶A角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶真菌细胞真菌细胞P450 14-去甲基酶去甲基酶丙烯胺类丙烯胺类唑类唑类多烯类多烯类特比萘芬特比萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑咪康唑、酮康唑、氟康唑两性霉素两性霉素B、制霉菌素、制霉菌素1.作用于真菌细胞膜作用于真菌细胞膜第四十页，本课件共有43页2.作用于真菌细胞核作用于真菌细胞核 氟胞嘧啶氟胞嘧啶3.作用于有丝分裂作用于有丝分裂胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶脱氨酶氟尿嘧啶氟尿嘧啶UT胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶DNA、RNA合成合成真菌微管蛋白真菌微管蛋白微管微管灰黄霉素灰黄霉素有丝分裂有丝分裂第四十一页，本课件共有43页思考题思考题常用于浅部与深部真菌感染的药物有哪些？作用机制常用于浅部与深部真菌感染的药物有哪些？作用机制与应用。与应用。常用的抗病毒药有哪些？作用机制及应用。常用的抗病毒药有哪些？作用机制及应用。第四十二页，本课件共有43页08.12.2022感感谢谢大大家家观观看看第四十三页，本课件共有43页