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1、病理生理学发热(七版).主要内容主要内容l概述概述l发热的原因和机制发热的原因和机制l发热时机体代谢与功能的变发热时机体代谢与功能的变化化l发热防治的病理生理学基础发热防治的病理生理学基础正常人体温相当稳定，维持在正常人体温相当稳定，维持在3737 C C 左左右右,波动一般不会超过波动一般不会超过1 1 C C。正常体温正常体温正常体温：正常体温：腋窝腋窝 36.237.2 36.237.2 C 舌下舌下 36.537.5 36.537.5 C 直肠直肠 36.937.9 36.937.9 C 第一节第一节 概概 述述产热产热散热散热调定点调定点 (set point,SP)学说学说正常体温
2、调定点在正常体温调定点在3737 C C高级中枢：视前区下丘脑前部高级中枢：视前区下丘脑前部Preoptic anterior hypothalamus,POAH产热产热散热散热散热散热产热产热体温正常体温正常体温调节中枢体温调节中枢调定点调定点37 C T降低降低T升高升高发热发热(fever)的概念的概念 当由于当由于致热原的作用致热原的作用使体温调节中枢使体温调节中枢的的调定点调定点(SP)(SP)上移上移，引起的，引起的调节性调节性体温体温升高。升高。发热的特点发热的特点有致热原作用；有致热原作用；体温调节无障碍，体温调节无障碍，属于属于调节性体温升高调节性体温升高；体温升高与调定点相
3、适应。体温升高与调定点相适应。癫痫大发作，癫痫大发作，甲亢甲亢 中暑，皮肤中暑，皮肤鱼鳞病鱼鳞病下丘脑损伤下丘脑损伤出血出血产热过度产热过度散热障碍散热障碍体温调节中枢体温调节中枢功能障碍功能障碍被动性体温升高被动性体温升高 过热过热由于由于体温调节障体温调节障碍、散热障碍或碍、散热障碍或产热增加产热增加，使得，使得机体不能将体温机体不能将体温控制在与调定点控制在与调定点相适应的水平而相适应的水平而引起的引起的非调节性非调节性的体温升高的体温升高。过热过热(hyperthermia)体温升高分类体温升高分类1.生理性生理性体温升高体温升高 (月经前、剧烈运月经前、剧烈运动、应激动、应激)2.病
4、理性病理性体温升高体温升高过热过热发热发热调调节节性性体体温温升升高高 与与调调定定点点相相适适应应 无致热原作用无致热原作用非调节非调节性体温升高性体温升高 超出调定点水平超出调定点水平 无无致热原作用致热原作用 调节调节性体温升高性体温升高 与调定点相适应与调定点相适应 有致热原作用有致热原作用 尽管发热在临床上非常常见，尽管发热在临床上非常常见，发热不是发热不是独立疾病，而是多种疾病的重要病理独立疾病，而是多种疾病的重要病理过程和临床表现过程和临床表现疾病发生的重要信号疾病发生的重要信号现在，我们已了解了发热的概念，那么，现在，我们已了解了发热的概念，那么，发热是如何引起的呢？这个问题就
5、是我们发热是如何引起的呢？这个问题就是我们下面要讨论的下面要讨论的发热的原因与机制。这发热的原因与机制。这是我们这个章节的重点。是我们这个章节的重点。体温调节中枢体温调节中枢 细胞细胞细胞细胞调定点上移调定点上移 体温升高体温升高 第二节第二节 发热的病因和机制发热的病因和机制发热激活物发热激活物 内生致热源内生致热源 发热激活物发热激活物发热激活物发热激活物一、发热激活物一、发热激活物定义：能激活产内生致热原细胞产生和释放内生定义：能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质。致热原的物质。外致热源（外致热源（exogenous pyrogen）某些体内产物某些体内产物 外致热源（外致热
6、源（exogenous pyrogen）细菌、病毒、真菌、螺旋体、疟原虫等细菌、病毒、真菌、螺旋体、疟原虫等 葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌链球菌链球菌链球菌链球菌白喉杆菌白喉杆菌白喉杆菌白喉杆菌致热成分：全菌体、外毒素致热成分：全菌体、外毒素（1）革兰阳性菌）革兰阳性菌细菌细菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌志贺氏菌志贺氏菌志贺氏菌志贺氏菌（2）革兰阴性菌）革兰阴性菌致热成分：全菌体、内毒素（致热成分：全菌体、内毒素（endotoxin，ET）结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌（3）分枝杆菌）分枝杆菌致热成分：全菌体、胞壁成分致热成分：全菌体、胞壁成分流感病毒流感病毒seve
7、re acute respiratory syndrome，SARS病毒病毒病毒病毒致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素真菌真菌口腔白色念珠菌感染口腔白色念珠菌感染白色念珠菌白色念珠菌致热成分：致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质钩端螺旋体钩端螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体螺旋体螺旋体致热成分：致热成分：代谢裂解成分和外毒素代谢裂解成分和外毒素疟原虫疟原虫疟原虫疟原虫 疟原虫的裂殖子疟原虫的裂殖子 致热成分：致热成分：裂殖子和疟色素裂殖子和疟色素某些体内产物某些体内产物某些体内产物某些体内产物 类风湿关节炎类风湿关节炎抗原抗
8、体复合物抗原抗体复合物抗原抗体复合物抗原抗体复合物类固醇产物类固醇产物类固醇产物类固醇产物本胆烷醇酮本胆烷醇酮本胆烷醇酮本胆烷醇酮 发热发热发热发热二、内生致热源（二、内生致热源（EPEP）定义定义：产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质称为内生致热原（Endogenous Pyrogen，EP）。发热激活物发热激活物产产EPEP细胞细胞EPEP产产EPEP细胞主要有哪些？细胞主要有哪些？包括：包括：单核细胞、巨噬细胞单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、内皮细胞、淋巴细胞、星状细胞、胶质细胞、肿瘤细淋巴细胞、星状细胞、胶质细胞、肿瘤细胞等。胞等。白细胞介素白细胞介素-1-1
9、(IL-1)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF)干扰素干扰素(IFN)白细胞介素白细胞介素-6-6(IL-6)内生致热原的种类：内生致热原的种类：白细胞介素白细胞介素-1-1(interleukin-1,IL-1)vIL-1IL-1由单核、巨噬由单核、巨噬细胞等产生的多肽类物细胞等产生的多肽类物质；质；v广泛分布于脑，引起热敏神经元放电下降，广泛分布于脑，引起热敏神经元放电下降，冷敏神经元放电增加冷敏神经元放电增加 ，反应被水杨酸钠，反应被水杨酸钠阻断阻断。肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)v由巨噬由巨噬、淋巴细胞等产生的肽类物质；、淋巴细胞等产生的肽
10、类物质；v葡萄球菌、链球菌、内毒素都可以诱导葡萄球菌、链球菌、内毒素都可以诱导TNFTNF的产生和释放；的产生和释放；v致热活性类似于致热活性类似于IL-1IL-1，TNFTNF在体内和在体内和体外都能刺激体外都能刺激IL-1IL-1的产生，的产生，IL-1 IL-1也也可诱导可诱导TNFTNF产生。产生。干扰素干扰素(interferon,IFN)vIFNIFN是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质；蛋白质；v主要由白细胞产生，其中主要由白细胞产生，其中IFN-IFN-和和与发热有关；与发热有关；v除除IFNIFN的致热作用的致热作用,还可引起脑内还可引起脑内PG
11、EPGE含含量升高；量升高；v发热反应有剂量依赖性。发热反应有剂量依赖性。白细胞介素白细胞介素-6-6(interleukin-6,IL-6)vIL-6IL-6是由单核、成纤维和内皮细胞等是由单核、成纤维和内皮细胞等分泌；分泌；v内毒素、病毒、内毒素、病毒、IL-1IL-1、TNFTNF、血小板生、血小板生长因子等都可诱导其产生和释放；长因子等都可诱导其产生和释放；vIL-6IL-6能引起各种动物的发热反应，但能引起各种动物的发热反应，但作用弱于作用弱于IL-1IL-1和和TNFTNF。内生致热原的特点：内生致热原的特点：小分子蛋白质；不耐热；小分子蛋白质；不耐热；具有致热性、致炎性等；具有致
12、热性、致炎性等；致热性可被水杨酸钠、布洛芬等阻致热性可被水杨酸钠、布洛芬等阻断。断。v产产EPEP细胞的激活细胞的激活LPSLPSLPSLPS结合结合蛋白蛋白产产EPEP细胞细胞Toll样受体样受体激活激活NF-B NF-B 启动基因转录启动基因转录,EPEP表达表达刺激迷走神经刺激迷走神经刺激迷走神经刺激迷走神经 血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径终板血管器终板血管器终板血管器终板血管器 内内内内生生生生致致致致热热热热原原原原 体体体体温温温温调调调调节节节节中中中中枢枢枢枢 三、发热时体温调节机制三、发
13、热时体温调节机制EPEP通过通过OVLTOVLT作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢EP视神经交叉视神经交叉第三脑室第三脑室视上隐窝视上隐窝 M M POAHPOAH神经元神经元POAH神经元神经元 OVLT区区毛细血管毛细血管视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部Preoptic anterior hypothalamus,POAH体温上升体温上升限制体温过高限制体温过高体温调节中枢体温调节中枢体温调节中枢体温调节中枢热限：体温很少超过热限：体温很少超过热限：体温很少超过热限：体温很少超过41414141 C C C C，避免脑细胞受损。，避免脑细胞受损。，避免脑细胞受损。，避免脑细胞受损。正调节
14、中枢正调节中枢正调节中枢正调节中枢负调节中枢负调节中枢负调节中枢负调节中枢中枢性中枢性介质（即介质（即发热介质）：发热介质）：能介导能介导EPEP调调节体温调定点的介质，包括正调节介质和节体温调定点的介质，包括正调节介质和负调节介质。负调节介质。EP “调定点调定点”上移上移？中枢性介质！中枢性介质！中枢调节介质中枢调节介质中枢调节介质中枢调节介质v前列腺素前列腺素E E（PGEPGE）vNaNa+/Ca/Ca2+2+比值比值v环磷酸腺苷环磷酸腺苷cAMPcAMPv促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素（CRHCRH）v一氧化氮（一氧化氮（NO)NO)正调节介质正调节介质 负调节介质
15、负调节介质v精氨酸加压素（精氨酸加压素（AVP）va-黑素细胞刺激素（黑素细胞刺激素（a-MSH）v膜联蛋白（脂皮质蛋白膜联蛋白（脂皮质蛋白-1)体温调节中枢体温调节中枢“调定点调定点”上移上移交感神经交感神经皮肤血管收缩皮肤血管收缩散热散热 产热产热 体温升高体温升高骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战运动神经运动神经发热机制示意图发热机制示意图发热激活物发热激活物产产EP细胞细胞EPPOAHPGENa+/Ca2+cAMPCRHAVPa-MSHlipocortin-1（+）（）调定点调定点上移上移产热增加产热增加散热减少散热减少发发热热ab c3737 C C4141 C C发热的时相发热的时相
16、发热的时相发热的时相a.a.a.a.体温上升期体温上升期体温上升期体温上升期产热产热 散热散热 b.b.b.b.高热持续期高热持续期高热持续期高热持续期散热散热=产热产热散热散热产热产热 c.c.c.c.体温下降期体温下降期体温下降期体温下降期体温上升期体温上升期 症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白关系：体温调定点上移，中心温度关系：体温调定点上移，中心温度散热，体温上升散热，体温上升体体温温上上升升期期高峰期高峰期 症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热关系：中心体温与上升的调定点水平相适应关系：中心体温与上升的调定点水平相适应特点
17、：产热与散热在较高水平保持相对平衡特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡高高 峰峰 期期退热期退热期 症状：皮肤血管舒张、出汗症状：皮肤血管舒张、出汗关系：体温调定点回降，中心温度关系：体温调定点回降，中心温度调定点调定点特点：散热特点：散热产热，体温下降产热，体温下降退退 热热 期期在发热动物的实验中发现，致热原静脉注射引起的发热效应，在一定范围内呈量效依赖关系，但达到一定水平后，再增加致热原剂量，发热效应却不再增加，体温上升被限定于一定高度（一般极少超过41），这种现象被称为热限。它是机体对调节性体温升高的自我限制，防止体温无限上升而危及生命，是十分重要的自稳调节。热限及其意义：（一）物质
18、代谢变化（一）物质代谢变化 分解代谢增强！分解代谢增强！分解代谢增强！分解代谢增强！v糖：糖分解糖：糖分解，糖原储备，糖原储备，糖酵解糖酵解，乳酸，乳酸；v脂肪：脂肪分解脂肪：脂肪分解，血血FFAFFA，酮血症、消瘦；，酮血症、消瘦；v蛋白：蛋白分解蛋白：蛋白分解，负氮平衡；，负氮平衡；另外水溶性维生素消耗明显增大，水的蒸发量明显增另外水溶性维生素消耗明显增大，水的蒸发量明显增多。多。第三节：机体代谢与功能的变化第三节：机体代谢与功能的变化（二）生理功能改变（二）生理功能改变 主要是交感神经兴奋及体温升高的影响！主要是交感神经兴奋及体温升高的影响！中枢神经系统中枢神经系统：兴奋性兴奋性 轻度发
19、热轻度发热-头痛、头晕、嗜睡头痛、头晕、嗜睡 高高 热热-谵语、幻觉、烦躁、惊厥、抽搐；谵语、幻觉、烦躁、惊厥、抽搐；高热惊厥高热惊厥(febrile convulsion)：6 6个月至个月至6 6岁的幼儿高热时易出现全身或局部肌岁的幼儿高热时易出现全身或局部肌肉抽搐，称为肉抽搐，称为循环系统循环系统：v 心率增快、心收缩力增强心率增快、心收缩力增强:热血热血增高刺激窦房结增高刺激窦房结 以及交感肾上腺髓质系统的结果。以及交感肾上腺髓质系统的结果。v 血压血压 体温上升期体温上升期寒战、血管收缩、心率增快寒战、血管收缩、心率增快大汗、血管扩张、心脏活动减弱大汗、血管扩张、心脏活动减弱血压增高
20、血压增高体温下降期体温下降期血压降低血压降低严重者可导致休克。严重者可导致休克。呼吸系统呼吸系统呼吸加呼吸加深加快深加快改善氧供改善氧供 促进散热促进散热过度过度通气通气呼碱呼碱 血温升高血温升高血血 pH pH值值COCO2 2消化系统：消化系统：交感神经兴奋交感神经兴奋副交感神经抑制副交感神经抑制水分蒸发水分蒸发消化液消化液酶活性酶活性食欲不振、腹胀、便秘食欲不振、腹胀、便秘（三）防御功能变化（三）防御功能变化 既有有利的一面，也有不利的一面！既有有利的一面，也有不利的一面！既有有利的一面，也有不利的一面！既有有利的一面，也有不利的一面！1.1.1.1.抗感染能力的改变：抗感染能力的改变：
21、抗感染能力的改变：抗感染能力的改变：一定高温能灭活对热比较敏感的微生物一定高温能灭活对热比较敏感的微生物一定高温能灭活对热比较敏感的微生物一定高温能灭活对热比较敏感的微生物发热时，免疫细胞功能加强发热时，免疫细胞功能加强发热时，免疫细胞功能加强发热时，免疫细胞功能加强发热也可以降低发热也可以降低发热也可以降低发热也可以降低NKNK细胞的活性细胞的活性细胞的活性细胞的活性2.2.对肿瘤细胞的影响：杀灭抑制肿瘤细胞对肿瘤细胞的影响：杀灭抑制肿瘤细胞3.3.急性期反应急性期反应血浆急性期蛋白增多血浆急性期蛋白增多血浆微量元素含量下降血浆微量元素含量下降外周血白细胞计数升高，尤其是中性外周血白细胞计数
22、升高，尤其是中性粒细胞粒细胞发热的生物学意义发热的生物学意义v利：一定程度的发热有利于机体抵抗利：一定程度的发热有利于机体抵抗感染、清除对机体有害的致病因素；感染、清除对机体有害的致病因素；v弊：持续高热必定引起机体能量物质弊：持续高热必定引起机体能量物质过度消耗，脏器的功能负荷过重。过度消耗，脏器的功能负荷过重。第三节发热防治的病理生理学基础第三节发热防治的病理生理学基础v治疗原发病治疗原发病v一般处理原则：一般处理原则：对于不过高的发热（对于不过高的发热（40）又不伴有其它）又不伴有其它严重并发症的，可不急于解热。主要针对物严重并发症的，可不急于解热。主要针对物质代谢的加强和大汗脱水等情况
23、，补充足够质代谢的加强和大汗脱水等情况，补充足够的营养物质、维生素和水。的营养物质、维生素和水。下列情况应及时解热下列情况应及时解热 体温过高（体温过高（40）尤其是小儿）尤其是小儿 高热者；高热者；心脏病患者或心肌损害患者心脏病患者或心肌损害患者 妊娠妇女妊娠妇女 解热措施解热措施药物解热药物解热 针对发病原因针对发病原因 感染性或炎症性发热：采用抗生素感染性或炎症性发热：采用抗生素 针对发热机制的中心环节针对发热机制的中心环节 干扰和阻止干扰和阻止EP的合成和释放：糖皮质激素的合成和释放：糖皮质激素 阻断发热介质的作用：水杨酸类阻断发热介质的作用：水杨酸类物理降温物理降温加强对高热或持久发热患者的护理加强对高热或持久发热患者的护理 注意水、电解质和酸碱平衡注意水、电解质和酸碱平衡 补足水分和维生素补足水分和维生素 密切监护心血管功能密切监护心血管功能此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢