抗菌药物的联合应用精选课件.ppt

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1、关于抗菌药物的联合应用第一页，本课件共有42页抗生素与其他药物的联合应用第一代头孢与常用注射液的配伍 第一代头孢菌素与大多数常用注射液可配伍使用第一代头孢菌素与大多数常用注射液可配伍使用,但其但其中中头孢唑林、头孢拉定头孢唑林、头孢拉定与与5%5%葡萄糖、葡萄糖、10%10%葡萄糖葡萄糖注射液在注射液在酸性条件下不稳定酸性条件下不稳定，有的含量下降，有的含量下降,有的析出结晶有的析出结晶,有的有的产生沉淀产生沉淀,不宜配伍。不宜配伍。第二代头孢与常用注射液的配伍 与大多数注射液可配伍使用见表与大多数注射液可配伍使用见表6-3,6-3,只有头孢美唑与某些注只有头孢美唑与某些注射液不宜配伍射液不宜

2、配伍,见表见表6-46-4。第三代头孢与常用注射液的配伍 第三代头孢菌素类抗生素可配伍情况见表第三代头孢菌素类抗生素可配伍情况见表6-5,6-5,这一代与大多这一代与大多数注射液不宜配伍使用的占较大比例见表数注射液不宜配伍使用的占较大比例见表6-66-6。在临床使用中在临床使用中,应视不同条件对应处理应视不同条件对应处理,以提高抗生素的药效。以提高抗生素的药效。第二页，本课件共有42页抗生素与其他药物的联合应用注射用头孢他啶、头孢曲松钠与二羟丙茶碱注射液的配伍注射用头孢他啶、头孢曲松钠与氨茶碱、茶碱或茶碱和乙二注射用头孢他啶、头孢曲松钠与氨茶碱、茶碱或茶碱和乙二胺的复合物配伍于胺的复合物配伍于

3、抗生素降解较快抗生素降解较快。头孢类抗生素与常用替硝唑注射液的配伍头孢唑啉、头孢拉定、头孢呋新、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢噻头孢唑啉、头孢拉定、头孢呋新、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢吡肟、拉氧头孢等肟、头孢吡肟、拉氧头孢等8 8种头孢菌素与替硝唑种头孢菌素与替硝唑注射液注射液的配伍在一定的温度条件下和一定的时间范围内的配伍在一定的温度条件下和一定的时间范围内是稳定的。是稳定的。第三页，本课件共有42页氨基苷类与其他药物的联合应用 氨基苷类与血浆容积扩张剂、麻醉剂联用 氨基苷类与扩张剂并用时氨基苷类与扩张剂并用时,其其肾毒性增强肾毒性增强,有时会导致有时会导致肾机能不全。肾机能不全。氨基苷类

4、与麻醉剂氨基苷类与麻醉剂并用时并用时,由于箭毒样作用由于箭毒样作用(神经肌肉阻断神经肌肉阻断),),可出现呼吸抑制可出现呼吸抑制,故应慎重给药。故应慎重给药。手术麻醉或术后恢复期手术麻醉或术后恢复期,不管是否正在常规应用神经不管是否正在常规应用神经肌肉阻断剂肌肉阻断剂,在使用所有这类抗生素时在使用所有这类抗生素时,均应十分慎重。均应十分慎重。庆大霉素与氨茶碱联用 氨茶碱与庆大霉素合用氨茶碱与庆大霉素合用,容易重吸收容易重吸收、增强抗菌效力、增强抗菌效力,实实验证明验证明,尿液碱化后尿液碱化后,庆大霉素只需原剂量的庆大霉素只需原剂量的1/51/5就有效果就有效果,故故同时可减轻庆大霉素毒性反应。

5、同时可减轻庆大霉素毒性反应。第四页，本课件共有42页氨基苷类与其他药物的联合应用氨基苷类抗生素与常用替硝唑注射液联用 替硝唑注射液与庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素等氨基苷类抗生替硝唑注射液与庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素等氨基苷类抗生素，按临床常用量素，按临床常用量联用联用，在一定的温度条件下和一定的时间范围内，在一定的温度条件下和一定的时间范围内是是稳定稳定的。的。氨基苷类与耳毒性药物联用 氨基苷类与耳毒性药物并用，如庆大霉素与水杨酸盐、奎宁、氨基苷类与耳毒性药物并用，如庆大霉素与水杨酸盐、奎宁、受受体阻滞剂、消炎痛等药物联用，都有体阻滞剂、消炎痛等药物联用，都有增加耳毒性增加耳毒性的危险。的危

6、险。氨基糖苷类抗生素与利尿剂联用 氨基苷类与利尿剂应避免联用氨基苷类与利尿剂应避免联用,因速尿、利尿酸及甘露醇等利因速尿、利尿酸及甘露醇等利尿剂可抑制庆大霉素的肾排泄尿剂可抑制庆大霉素的肾排泄,增强耳、肾毒性增强耳、肾毒性。第五页，本课件共有42页氨基苷类与其他药物的联合应用氨基苷类与复方维生素B注射液联用 庆庆大大霉霉素素与与复复方方维维生生素素B B注注射射液液禁禁止止联联用用,因因为为复复方方维维生生素素B B注注射射液液与与庆庆大大霉霉素素之之间间存存在在药药物物理理化化相相互互作作用用,发发生生沉沉淀淀而而不不宜宜配配伍伍,为为避避免产生沉淀免产生沉淀,可将庆大霉素单独注射。可将庆大

7、霉素单独注射。氨基苷类氢化可的松注射液联用 庆庆大大霉霉素素与与氢氢化化可可的的松松注注射射液液之之间间也也存存在在药药物物的的理理化化相相互互作作用用,发发生生沉淀沉淀,因而不宜联用。为避免产生沉淀因而不宜联用。为避免产生沉淀,可将庆大霉素单独注射使用。可将庆大霉素单独注射使用。另有报道另有报道,24,24万万U U庆大霉素、氢化可的松注射液庆大霉素、氢化可的松注射液5050mgmg加加10%10%葡萄糖葡萄糖注射液注射液500500ml,ml,由于易溶于乙醇由于易溶于乙醇,故用故用50%50%乙醇作溶剂乙醇作溶剂,为防止析出沉淀为防止析出沉淀,应应分别与输液混合分别与输液混合,忌两药直接混

8、合使用。忌两药直接混合使用。第六页，本课件共有42页四环类抗生素与其他药物的联合应用四环素类抗生素与制酸药联用 四四环环素素、土土霉霉素素等等不不宜宜与与制制酸酸药药联联合合使使用用。因因为为制制酸酸药药中中含含有有丰丰富富的的铝铝、镁镁、钙钙等等离离子子,会会相相互互结结合合,形形成成既既难难溶溶解解又又难难吸吸收收的络合物的络合物,在小肠内不被吸收。在小肠内不被吸收。四素类抗生素与乳酶生、胃蛋白酶的配伍 乳酶生是一种乳酸杆菌制剂乳酶生是一种乳酸杆菌制剂,口服后在肠内产生乳酸口服后在肠内产生乳酸,可使四环可使四环素失效素失效;胃蛋白酶是具有酶活性的蛋白质胃蛋白酶是具有酶活性的蛋白质,如果与四

9、环素类抗生素配如果与四环素类抗生素配伍伍,其作用将被四环素所抑制其作用将被四环素所抑制,因而均不宜配伍。因而均不宜配伍。第七页，本课件共有42页大环内酯类抗生素与其他药物的配伍红霉素与地高辛的相互作用 红红霉霉素素与与地地高高辛辛均均有有胃胃肠肠道道副副作作用用,红红霉霉素素可可使使少少数数患患者者的的地地高高辛辛浓浓度度增增加加1 1倍倍。这这可可能能被被抑抑制制肠肠菌菌丛丛的的抗抗生生素素所所逆逆转，导致地高辛血清浓度提高，具有诱发心律不齐的潜在性。转，导致地高辛血清浓度提高，具有诱发心律不齐的潜在性。红霉素与双异丙吡胺之间可能致命的相互作用 红红霉霉素素可可干干扰扰N-N-脱脱羟羟基基作

10、作用用的的肝肝脏脏酶酶，使使双双异异丙丙吡吡胺胺增增加加，并并使使代代谢谢物物的的血血清清浓浓度度下下降降。临临床床医医生生应应避避免免两两药药联联用用，万万不不得得已已时时，应应监测双异丙吡胺浓度及心电图，以防生命危险。监测双异丙吡胺浓度及心电图，以防生命危险。第八页，本课件共有42页大环内酯类抗生素与其他药物的配伍红霉素可能抑制奎尼丁的肝脏代谢 两两药药均均为为肝肝脏脏微微粒粒体体细细胞胞色色素素P450P450酶酶的的同同功功酶酶CYP3A4 CYP3A4 所所催催化化导导致致奎奎尼尼丁丁清清除除减减少少,血血浆浆奎奎尼尼丁丁浓浓度度上上升升,并并引引起起无无症症状状性性非非持持续续多多

11、形性室性心动过速。形性室性心动过速。克拉霉素与丙吡胺合用会诱导低血糖 克克拉拉霉霉素素抑抑制制肝肝细细胞胞色色素素P450,P450,使使丙丙吡吡胺胺达达到到中中毒毒浓浓度度(在在正正常常剂剂量量下下),),从从而而使使丙丙吡吡胺胺促促进进胰胰岛岛素素分分泌泌而而导导致致低低血血糖糖性性休休克克,两两者者合合用用,使心电图使心电图 QT QT 及及 QT QT 间期延长。间期延长。第九页，本课件共有42页大环内酯类抗生素与其他药物的配伍克拉霉素与兰索拉唑合用具增效作用 动动物物实实验验表表明明,兰兰索索拉拉唑唑与与克克拉拉霉霉素素合合用用,能能使使兰兰索索拉拉唑唑生生物物利利用用度增加度增加,

12、血药浓度升高血药浓度升高,作用增强作用增强,有利于幽门螺旋杆菌的根除。有利于幽门螺旋杆菌的根除。克拉霉素与利托那韦呈协同作用 利利托托那那韦韦常常与与克克拉拉霉霉素素合合用用,治治疗疗HIVHIV感感染染。两两者者合合用用,它它们们各各自自的生物利用度和峰浓度均有所提高的生物利用度和峰浓度均有所提高,呈协同作用。呈协同作用。克拉霉素与奥美拉唑和替硝唑合用安全有效 国产克拉霉素国产克拉霉素250250mg,mg,奥美拉唑奥美拉唑2020mg;mg;替硝唑替硝唑500500mgmg均每日口服均每日口服2 2次。次。克克拉拉霉霉素素获获得得性性耐耐药药率率为为20%,20%,合合用用奥奥美美拉拉唑唑

13、,耐耐药药率率仅仅5%;5%;三三联联疗疗法法对对幽幽门螺旋杆菌的清除率为门螺旋杆菌的清除率为92.19%,92.19%,总有效率总有效率98.44%98.44%。第十页，本课件共有42页大环内酯类抗生素与其他药物的配伍阿奇霉素注射液与5种常用输液的配伍 阿阿奇奇霉霉素素注注射射液液与与0.9%0.9%氯氯化化钠钠注注射射液液、5%5%葡葡萄萄糖糖注注射射液液、5%5%葡葡萄萄糖糖氯氯化化纳纳注注射射液液、10%10%葡葡萄萄糖糖注注射射液液、复复方方氯氯化化钠钠注注射射液液等等5 5 种种常常用用输输液液配配伍稳定性较好伍稳定性较好,可配伍使用可配伍使用。交沙霉素与替硝唑配伍增强杀茵效果 取

14、取替替硝硝唑唑和和交交沙沙霉霉素素加加入入丙丙二二醇醇和和适适量量乙乙醇醇,在在水水浴浴上上搅搅拌拌溶溶解解,另另取取PVAPVA124124加加适适量量蒸蒸馏馏水水溶溶胀胀,于于8080水水浴浴上上热热溶溶制制成成胶胶浆浆，将胶浆加入药液中将胶浆加入药液中,摇匀摇匀,冷却后冷却后,成为凝胶剂。成为凝胶剂。交交沙沙霉霉素素与与替替硝硝唑唑配配伍伍制制成成局局部部外外用用制制剂剂,较较单单一一药药物物更更有有效效，可可增增强替硝唑的杀菌效果。强替硝唑的杀菌效果。第十一页，本课件共有42页利福霉素类抗生素与其他药物的配伍(一一)利福平与利福平与肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 由于由于酶促作用酶促作用

15、,使激素的使激素的半衰期从正常半衰期从正常9090120120minmin缩短为缩短为5858minmin。如合用时如合用时,应酌情增应酌情增加激素用量。加激素用量。(二二)利利福福平平与与地地高高辛辛 利利福福平平可可促促进进地地高高辛辛代代谢谢,使使血血药浓度降低药浓度降低,半衰期明显缩短半衰期明显缩短,降低生物效应。降低生物效应。(三三)利利福福平平与与安安定定由由于于酶酶促促作作用用，可可使使安安定定的的血血浆浆清清除除率率明显增加明显增加,半衰期缩短。两药合用时半衰期缩短。两药合用时,应调整安定的剂量。应调整安定的剂量。(四四)利利福福平平与与氨氨茶茶碱碱 利利福福平平与与氨氨茶茶碱

16、碱合合用用时时,加加速速氨氨茶茶碱碱肾肾清清除除和和肝肝代代谢谢,使使半半衰衰期期短短,导导致致氨氨茶茶碱碱浓浓度度下下降降,降降低生物效应。低生物效应。第十二页，本课件共有42页氯霉素类抗生素与其他药物的配伍氯霉素与替硝唑、升华硫联用 处处方方中中替替硝硝唑唑有有抗抗原原虫虫、抗抗厌厌氧氧菌菌作作用用,氯氯霉霉素素可可杀杀菌菌消消炎炎，迅迅速速减减轻轻皮皮肤肤的的炎炎性性反反应应,升升华华硫硫能能够够杀杀虫虫、灭灭霉霉菌菌,抑抑制制皮皮脂脂溢溢出出,3,3种种成成分发挥协同作用分发挥协同作用。临床用于青少年痤疮。临床用于青少年痤疮。氯霉素与氟康唑、甲硝唑联用 处处方方中中甲甲硝硝唑唑、氯氯霉

17、霉素素对对厌厌氧氧菌菌和和需需氧氧菌菌具具有有杀杀灭灭作作用用,而而氟氟康康唑唑吸吸收收快快、副副作作用用较较小小,配配成成复复方方氟氟康康唑唑霜霜剂剂,疗疗效效较较单单用用抗抗真菌药好。真菌药好。氯霉素辅助替硝唑与酮康唑联用 氯氯霉霉素素辅辅助助替替硝硝唑唑杀杀菌菌,对对滴滴虫虫性性阴阴道道炎炎疗疗效效满满意意。临临床床观观察察结结果果,复方替硝唑栓剂治疗滴虫性阴道炎优于替硝唑栓。复方替硝唑栓剂治疗滴虫性阴道炎优于替硝唑栓。第十三页，本课件共有42页抗生素与保健品的相互作用抗生素与绿茶的相互作用6 6种种-内酰胺类抗生素与绿茶对内酰胺类抗生素与绿茶对MRSAMRSA有协同作用有协同作用 氨苄

18、西林、头孢唑啉、头孢替安、亚胺培南、头孢美唑、氨苄西林、头孢唑啉、头孢替安、亚胺培南、头孢美唑、头孢唑肟等头孢唑肟等6 6种种-内酰胺类抗生素的内酰胺类抗生素的MIC MIC 值值,由于添加绿茶浸由于添加绿茶浸出物而显著降低。出物而显著降低。大多数口服抗生素不能用茶水或咖啡送服大多数口服抗生素不能用茶水或咖啡送服 大多数口服抗生素如红霉素、土霉素、四环素等不能用茶水或大多数口服抗生素如红霉素、土霉素、四环素等不能用茶水或咖啡送服。因其中含有咖啡送服。因其中含有鞣酸、茶碱、咖啡因鞣酸、茶碱、咖啡因等等,易与这易与这些抗生素结合些抗生素结合,产生沉淀产生沉淀,使药效降低或消失。使药效降低或消失。第

19、十四页，本课件共有42页抗生素与保健品的相互作用抗生素与乳制品、豆制品的相互作用 大多数口服抗生素如四环素、土霉素、大多数口服抗生素如四环素、土霉素、红霉素等红霉素等不宜不宜与乳制品、豆制品、花生米、与乳制品、豆制品、花生米、核桃仁、葵花籽等一起食用。因为这些保健核桃仁、葵花籽等一起食用。因为这些保健品中含有丰富的钙、铁、磷等元素品中含有丰富的钙、铁、磷等元素,会相互结会相互结合合,形成一种既难溶解又难吸收的形成一种既难溶解又难吸收的络合物络合物,从从而降低抗生素疗效。而降低抗生素疗效。第十五页，本课件共有42页抗生素与保健品的相互作用抗生素与其他保健品的相互作用抗生素与维生素类保健药的相互作

20、用抗生素与维生素类保健药的相互作用 维生素与抗生素维生素与抗生素混用时混用时,可使某些抗生素失活。例如可使某些抗生素失活。例如,维生素维生素C C能明显降低红霉素的活性。对青霉素、链霉素、卡那能明显降低红霉素的活性。对青霉素、链霉素、卡那霉素亦有很大影响。复合维生素注射液与氯霉素或多黏素混合霉素亦有很大影响。复合维生素注射液与氯霉素或多黏素混合应用时应用时,后者失活率为后者失活率为 2.4%2.4%12.9%12.9%。口服抗生素与活菌制剂类保健药的相互作用口服抗生素与活菌制剂类保健药的相互作用 活菌制剂类保健药如肠乐是双歧杆菌的活菌制剂活菌制剂类保健药如肠乐是双歧杆菌的活菌制剂,属属革革兰阳

21、性多态杆菌兰阳性多态杆菌,用于治疗肠道菌群失调引起的各种疾病用于治疗肠道菌群失调引起的各种疾病,大多数大多数抗生素敏感抗生素敏感,两药合用时两药合用时,活菌制剂类保健药的疗效减弱。活菌制剂类保健药的疗效减弱。第十六页，本课件共有42页抗生素与中药的联用某些抗生素与中药注射剂在常用输液中配伍稳定近近年年来来，注射用双黄连与与抗抗生生素素配配伍伍稳稳定定性性研研究究报报道道也也较较多多，他他们们在在常常用用输输液液中中加加入入可可配配伍伍且且稳稳定定的的青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类等抗生素。第十七页，本课件共有42页抗生素与中药的联用中药注射剂与某些抗生素在常用输液中不适宜配伍引起

22、沉淀引起沉淀青霉素青霉素G G不宜与柴胡注射液相互配伍不宜与柴胡注射液相互配伍 青霉素青霉素G G与磷酸川芎嗪注射液配互有沉淀与磷酸川芎嗪注射液配互有沉淀双黄连注射液与氨苄西林联用双黄连注射液与氨苄西林联用,使溶液颜色变深使溶液颜色变深,pHpH下降下降,不宜配伍应用不宜配伍应用双黄连粉针剂与硫酸阿米卡星注射液配伍后双黄连粉针剂与硫酸阿米卡星注射液配伍后,溶液立即出现混浊溶液立即出现混浊,放置后出现放置后出现沉淀沉淀,溶液的微粒数明显增多溶液的微粒数明显增多,不宜配伍。不宜配伍。氯霉素注射液按氯霉素注射液按1:11:1比例浓度与双黄连配伍比例浓度与双黄连配伍,30,30minmin内即产生沉淀

23、内即产生沉淀 第十八页，本课件共有42页抗生素与中药的联用中药注射剂与某些抗生素在常用输液中不适宜配伍过敏过敏反应反应 青霉素青霉素G G配伍板蓝根、抗腮腺炎、当归、穿心莲、鹿茸配伍板蓝根、抗腮腺炎、当归、穿心莲、鹿茸精注射液时会增加过敏反应的危险性精注射液时会增加过敏反应的危险性,应慎用应慎用;与鱼腥草注射与鱼腥草注射液配伍应禁用液配伍应禁用;青霉素青霉素G G、氨苄青霉素不能与复方黄连素注射氨苄青霉素不能与复方黄连素注射液、注射用双黄连配伍液、注射用双黄连配伍 复方丹参注射液尽可能不与低分子右旋糖酐注射液混合静复方丹参注射液尽可能不与低分子右旋糖酐注射液混合静滴滴,两者共同作用的结果两者共

24、同作用的结果,易导致过敏性休克或严重的过敏症。易导致过敏性休克或严重的过敏症。柴胡注射液与庆大霉素混合肌注后柴胡注射液与庆大霉素混合肌注后,出现无尿致急性肾功能出现无尿致急性肾功能衰竭而死亡。衰竭而死亡。第十九页，本课件共有42页抗生素与中药的联用中药注射剂与某些抗生素在常用输液中不适宜配伍某些中药与抗生素作用相互拮抗某些中药与抗生素作用相互拮抗庆大霉素、红霉素可抑制穿心莲促白细胞吞噬功能庆大霉素、红霉素可抑制穿心莲促白细胞吞噬功能.四消丸、消宁丸等含大黄用于泻下的中成药四消丸、消宁丸等含大黄用于泻下的中成药,若与土霉素、新霉素等抗生素若与土霉素、新霉素等抗生素同服同服,则因肠道细菌被抗生素抑

25、制则因肠道细菌被抗生素抑制,影响了大黄的致泻作用影响了大黄的致泻作用.茵陈有拮抗氯霉素作用茵陈有拮抗氯霉素作用,茵陈与磺胺甲基异噁唑同用导致出血。茵陈与磺胺甲基异噁唑同用导致出血。诱发药源性疾病或破坏酶的作用诱发药源性疾病或破坏酶的作用中药川乌、草乌、附子及含这类中药和生物碱的中成药中药川乌、草乌、附子及含这类中药和生物碱的中成药,如小活络丹、如小活络丹、三七片、元胡止痛片、盐酸小薜碱等与氨基糖苷类抗生素合用，会诱三七片、元胡止痛片、盐酸小薜碱等与氨基糖苷类抗生素合用，会诱发药源性疾病发药源性疾病,增加氨基糖苷类抗生素对听神经的毒性。增加氨基糖苷类抗生素对听神经的毒性。中药神曲、麦芽、淡豆豉等

26、含消化酶、酵母菌中药神曲、麦芽、淡豆豉等含消化酶、酵母菌,如与抗生素同服如与抗生素同服,会会影响体内酶代谢或因破坏酶的作用影响体内酶代谢或因破坏酶的作用,影响疗效。影响疗效。第二十页，本课件共有42页抗生素与中药的联用中药注射剂与某些抗生素在常用输液中不适宜配伍降低抗生素疗效降低抗生素疗效1.1.产生酸碱度变化影响疗效产生酸碱度变化影响疗效 含有酸性成分的山楂、五味子、乌梅、山茱萸、女贞子及山楂丸、保和含有酸性成分的山楂、五味子、乌梅、山茱萸、女贞子及山楂丸、保和丸、乌梅安胃丸丸、乌梅安胃丸,汤剂地黄饮子、安蛔汤、生脉散等均可酸化尿液汤剂地黄饮子、安蛔汤、生脉散等均可酸化尿液,影响一些影响一些

27、抗生素在肾小管内重吸收和排泄抗生素在肾小管内重吸收和排泄,从而影响药效的发挥从而影响药效的发挥,或直接发生酸碱反应或直接发生酸碱反应,使中、西药皆失去作用。使中、西药皆失去作用。2.2.产生络合物或沉淀物降低疗效产生络合物或沉淀物降低疗效四环素类、大环内酯类、利福霉素类等抗生素不宜与中药石膏、四环素类、大环内酯类、利福霉素类等抗生素不宜与中药石膏、瓦楞子、石决明、寒水石、赤石脂、滑石、海浮石、牡蛎、龙骨、蛤蚧、瓦楞子、石决明、寒水石、赤石脂、滑石、海浮石、牡蛎、龙骨、蛤蚧、明矶、自然铜、磁石等组成的制剂和牛黄解毒丸、牛黄上清丸、止咳定明矶、自然铜、磁石等组成的制剂和牛黄解毒丸、牛黄上清丸、止咳

28、定喘丸、龙牡壮骨冲剂、防风通圣散及汤剂白虎汤等配伍喘丸、龙牡壮骨冲剂、防风通圣散及汤剂白虎汤等配伍.第二十一页，本课件共有42页抗生素与中药的联用中药注射剂与某些抗生素在常用输液中不适宜配伍引引起过敏性休克、中毒甚至死亡起过敏性休克、中毒甚至死亡 中药注射剂与氨基糖苷类抗生素配伍中药注射剂与氨基糖苷类抗生素配伍,由于表面活性剂增加由于表面活性剂增加,导导致神经肌肉阻滞致神经肌肉阻滞,严重时可致呼吸肌麻痹严重时可致呼吸肌麻痹,呼吸困难呼吸困难,呼吸停止。如庆呼吸停止。如庆大霉素注射剂与柴胡注射液混合肌注大霉素注射剂与柴胡注射液混合肌注,可引起过敏性休克可引起过敏性休克;鱼腥草注鱼腥草注射液加卡那

29、霉素注射剂混合肌注射液加卡那霉素注射剂混合肌注,致人中毒致人中毒,甚至死亡的事件已有报甚至死亡的事件已有报道。道。从临床病例报告提示从临床病例报告提示,中西药物联用可能会影响中西药各自成分中西药物联用可能会影响中西药各自成分的药动学和药效学变化。中药注射剂成分比较复杂的药动学和药效学变化。中药注射剂成分比较复杂,在与抗生素、输液在与抗生素、输液配伍时配伍时,两者之间联用存在一定的不确定性两者之间联用存在一定的不确定性,或可导致一些不可预见的或可导致一些不可预见的危害。因此危害。因此,中西药物合用要特别慎重。中西药物合用要特别慎重。第二十二页，本课件共有42页抗菌药物的联合应用目的目的1 1疗效

30、疗效 2 2延迟或延迟或耐药菌出现耐药菌出现 3 3扩大抗菌范围扩大抗菌范围 4 4各药剂量各药剂量不良反应不良反应适应症适应症1.1.病因未明的严重感染病因未明的严重感染扩大抗菌谱扩大抗菌谱2.2.单一药物不能控制的混合感染单一药物不能控制的混合感染扩大抗菌谱扩大抗菌谱3.3.单一药物不能控制的严重感染单一药物不能控制的严重感染提高疗效提高疗效4.4.为了减少各药单独使用剂量为了减少各药单独使用剂量减轻不良反应减轻不良反应5.5.当需要长期用药当需要长期用药 防耐药性防耐药性第二十三页，本课件共有42页抗菌药物的联合应用联合用药的可能效果联合用药的可能效果 第第I I类繁殖期杀菌剂类繁殖期杀

31、菌剂:青霉素类和头青霉素类和头孢孢菌素类菌素类第第类静止期杀菌剂类静止期杀菌剂:氨基糖氨基糖苷苷类和多粘菌素类类和多粘菌素类第第类速效抑菌剂类速效抑菌剂:四环素类、大环内四环素类、大环内酯酯类和氯霉素类和氯霉素第第类慢效抑菌剂类慢效抑菌剂:磺磺胺胺类类w协同协同(I+(I+)1+21+2w拮抗拮抗(I+(I+)1+21+2w相加相加(十十)、(十十)1+21+2w无关或相加无关或相加(I+(I+)1+21+2第二十四页，本课件共有42页联合用药协同作用的可能原因：联合用药协同作用的可能原因：1.影响细胞壁或细胞膜的通透性，如影响细胞壁或细胞膜的通透性，如:青霉素青霉素+氨基苷。氨基苷。2.作用

32、于不同环节，如作用于不同环节，如:氨基苷氨基苷+大环内酯，青霉素大环内酯，青霉素G+美西林美西林(PBP2)3.双重阻断作用，如双重阻断作用，如:SMZ+TMP。4.酶抑制剂的应用，如酶抑制剂的应用，如:亚安培南亚安培南+西司他丁西司他丁;阿莫西林阿莫西林+棒酸。棒酸。第二十五页，本课件共有42页抗菌药物的联合应用-内酰胺类内酰胺类(一)-内酰胺类抗生素之间的联用不不同同-内内酰酰胺胺类类作作用用不不同同的的靶靶位位。如如氮氮脒脒青青霉霉素素作作用用于于PBPPBP，青青霉霉素素G G、氨氨苄苄青青霉霉素素、羧羧苄苄青青霉霉素素、头头孢孢噻噻吩吩和和头头孢孢唑唑啉啉等等作作用用于于PBPPBP

33、和和-内内酰酰胺胺酶酶可可被被许许多多-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素抑抑制制,如如邻邻氯氯青青霉霉素素、乙乙氧氧萘青霉素、甲氧头孢菌素和硫霉素以及棒酸和青霉烷砜等萘青霉素、甲氧头孢菌素和硫霉素以及棒酸和青霉烷砜等联用可扩大抗菌谱增强疗效 羟氨苄青霉素和克拉维酸联用 哌拉西林钠和他唑巴坦联用 某些联用可产生拮抗作用 如头孢西丁和头孢孟多 又如甲氧头孢菌素能拮抗羧苄青霉素的疗效。建议最好避免青霉素和头孢菌素联合应用 联用的另一个问题是导致细菌的耐药性第二十六页，本课件共有42页抗菌药物的联合应用-内酰胺类内酰胺类(二)-内酰胺类与氨基苷类之间的联用 -内酰胺类与氨基苷类联用有很高的疗效内酰胺类与氨

34、基苷类联用有很高的疗效 但某些联用则产生拮抗作用但某些联用则产生拮抗作用 (1)(1)妥布拉霉素与羧苄青霉素二药联用：妥布拉霉素与羧苄青霉素二药联用：羧苄青霉素的灭活取决于妥布霉素的浓度羧苄青霉素的灭活取决于妥布霉素的浓度 (2)(2)第三代头孢和奈替米星合用第三代头孢和奈替米星合用,具有协同或增效作用具有协同或增效作用(3)(3)羧噻吩青霉素与羧噻吩青霉素与3 3 种氨基苷种氨基苷类混合使用类混合使用后者后者会灭活会灭活 (4)(4)头孢氨苄与庆大霉素合用：头孢氨苄与庆大霉素合用：肾损害的发生率增多，应避免同时使用肾损害的发生率增多，应避免同时使用(5)(5)头孢唑啉与头孢唑啉与链、庆大、卡

35、那、丁胺卡那霉素链、庆大、卡那、丁胺卡那霉素不宜配伍不宜配伍 后者后者可降低其效价，或增加其毒性可降低其效价，或增加其毒性 第二十七页，本课件共有42页抗菌药物的联合应用-内酰胺类内酰胺类(三)-内酰胺类与四环类抗生素联用 青霉素与四环类合用时青霉素与四环类合用时,能使青霉素作用减弱能使青霉素作用减弱(四)-内酰胺类与氯霉素联用 此两药合用此两药合用,能使青霉素作用减弱能使青霉素作用减弱(五)-内酰胺类与环孢菌素A联用头孢头孢I I、头孢、头孢IIII和环孢菌素和环孢菌素A A对肾毒性作用明显对肾毒性作用明显 两者合用时两者合用时,肾毒性相加肾毒性相加,可致肾衰可致肾衰,不宜合用不宜合用(六)

36、头孢他定与万古霉素联用 两药联合两药联合,不仅无拮抗不仅无拮抗,还较强的相加作用还较强的相加作用 无不良反应无不良反应,对治疗对治疗G G+菌和菌和G G-菌混合感染有良效菌混合感染有良效 第二十八页，本课件共有42页抗菌药物的联合应用-内酰胺类内酰胺类(七)-内酰胺类抗生素与其他药物联用(1)头孢氨苄与与TMPTMP组成复方制剂应用不仅提高了疗效,也降低了治疗费用。(2)呋苄青霉素与与TMPTMP两者联用,94%菌株呈协同作用,其中4%相加作用,2%呈无关作用,抗菌活性增强1632倍(3)头孢克肟对维生素K1的代谢无明显影响。(4)头孢哌酮钠和盐酸甲氰咪胍在5%葡萄糖注射液中可配伍头孢哌酮头

37、孢哌酮(CPZ)CPZ)与异帕米星与异帕米星(ISP)ISP)具有协同或相加作用具有协同或相加作用,效果特效果特别显著。别显著。(5)阿莫西林与阿米洛利有拮抗作用。阿米洛利可损害阿莫西林的吸收,从而影响其抗菌效果。第二十九页，本课件共有42页抗菌药物的联合应用氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素一、氨基苷类与青霉素类联用 1.氨基苷类的氨基与-内酰胺环之间形成无生物活性的酰胺,使抗生素被灭活。2.2.新霉素可降低青霉素新霉素可降低青霉素V V的血浓度的血浓度二、氨基苷类与头孢类联用1.庆大+头孢氨苄合用治疗的患者已有发生低血钾的报道2.2.头孢噻吩合并应用时头孢噻吩合并应用时,其肾毒性作用增加其肾毒性

38、作用增加(注意剂量）注意剂量）三、氨基苷类与氨基苷类抗生素联用耳毒性、肾毒性、骨骼肌松弛的作用均相加耳毒性、肾毒性、骨骼肌松弛的作用均相加四、氨基苷类与氯林可霉素联用氯林可霉素能从蛋白质结合部位置换出庆大霉素氯林可霉素能从蛋白质结合部位置换出庆大霉素,从而增强从而增强了庆大霉素的毒性反应。了庆大霉素的毒性反应。第三十页，本课件共有42页抗菌药物的联合应用氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素五、氨基苷类与多黏菌素联用 与多黏菌素并用,增加其抑制呼吸的危险,不能并用六、氨基苷类与四环类联用与米诺环素并用,可增加耳毒性的危险,不能并用七、氨基苷类与两性霉素B联用呈现出肾毒性,而各自低剂量合用,其肾毒性呈相加

39、作用。如合用,必须慎重地检查肾功能。八、氨基苷类与肌肉松弛剂联用能使肌肉松弛增强,有可能引起呼吸困难、呼吸停止第三十一页，本课件共有42页抗菌药物的联合应用氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素九、阿米卡星和林可霉素联用 对神经肌肉接头的阻滞作用相加十、庆大霉素与磷霉素或红霉素联用庆大霉素+磷霉素显著降低肾毒和较高的治疗效果庆大与红霉素乳糖酸盐混合静滴,有协同作用。但2h后减效，强调应在2h内滴完。十一、奈替米星和米诺环素联用其他药物无效的MRSA感染,该两药联用呈协同作用给药方法:先先肌肌注注奈奈替替米米星星100100mgmg后后,再再将将米米诺诺环环素素100100mgmg溶溶解解于于100100

40、mlml生生理盐水中理盐水中,于于1 1h h内静脉滴注内静脉滴注,每日给药每日给药2 2次次 第三十二页，本课件共有42页抗菌药物的联合应用大环内酯类大环内酯类一、阿齐霉素和氧氟沙星联用呈协同作用两药联用治疗尿道留置导尿管(包括膀胱瘘)难治性复杂性尿道感染。日本临床报道联用组较单用组更为有效。二、红霉素与四环素联合用药呈协同作用体外：体外：耐药金葡菌在红霉素与四环素等量混合液中,其抑菌面积显著增大,并显示对药物敏感临床治疗：临床治疗：对红霉素无后效应时,增以四环素合用,患者症状迅速消失,进而好转,达到临床治愈。三、阿齐、克拉霉素与环孢菌素A可配伍性未见有关环孢菌素A与阿齐霉素间交互作用的报道

41、,在3995例同时使用该两药治疗的患者中,也未发现两药交互作用。同样同样,也未见到克拉霉素与环孢菌素也未见到克拉霉素与环孢菌素A A的交互作用的交互作用第三十三页，本课件共有42页抗菌药物的联合应用大环内酯类大环内酯类四、红霉素类与激素类避孕药可配伍性同时服用了广谱抗生素降低口服避孕药的效果未见大环内酯类改变避孕激素类药物动力学的证据1994年，HOphirls总结了6655名服用阿齐同时口服避孕药,未见任何交互作用。五、乙酰螺旋霉素片与中成药虎耳草素片呈协同作用虎耳草素能增加支气管的通透性和血流量,从而使乙酰螺旋霉素在支气管内有效浓度增加,这种联合可减少螺旋霉素的耐药性。第三十四页，本课件共

42、有42页第三节 其他类抗生素的合理应用一、多肽类抗生素的合理应用 万古霉素类1.1.万古霉素与庆大霉素联合应用万古霉素与庆大霉素联合应用 万古霉素抗菌谱较窄,但它自身毒性较低,且与其他抗生素无交叉耐药性,与庆大霉素常常必须联合应用,尤其在治疗心内膜炎时,联合应用比单用万古霉素更有效。2.2.万古霉素与头孢他啶联用万古霉素与头孢他啶联用 临床上两药联合,不仅无拮抗作用,且表现出较强的相加作用,无不良反应,对于治疗革兰阳性菌和革兰阴性菌混合感染具有良好的效果3.3.万古霉素联合氟氧头孢治疗万古霉素联合氟氧头孢治疗 胃穿孔所致腹膜炎后胃穿孔所致腹膜炎后MRSAMRSA性肺炎性肺炎第三十五页，本课件共

43、有42页二、多烯类的合理应用两性霉素B1.1.两性霉素两性霉素B B与与干扰素联合应用治疗实验性隐球菌病干扰素联合应用治疗实验性隐球菌病2.2.两性霉素两性霉素B B增强抗癌药对增强抗癌药对L1210L1210白血病和白血病和MOPC-315MOPC-315浆细浆细胞瘤的作用胞瘤的作用 3.3.两性霉素两性霉素B B不能与脂性乳剂混合不能与脂性乳剂混合4.4.两性霉素两性霉素B B与环抱菌素与环抱菌素A A不宜合用不宜合用增加肾毒性增加肾毒性 第三十六页，本课件共有42页(二)灰黄霉素的合理应用1.1.灰黄霉素能使环孢菌素灰黄霉素能使环孢菌素A A的血药水平下降的血药水平下降 使用灰黄霉素前患

44、者的环抱菌素使用灰黄霉素前患者的环抱菌素A A血药浓度维持在血药浓度维持在9090g/mlg/ml，但使用灰黄霉素后环孢菌素但使用灰黄霉素后环孢菌素A A血药浓度下降血药浓度下降到到5050g/m1g/m1。2.2.灰黄霉素不能和抗凝药、巴比妥药配伍灰黄霉素不能和抗凝药、巴比妥药配伍 因为可以引起酶促作用因为可以引起酶促作用,使抗凝药的代谢加快，使抗凝药的代谢加快，因此抗凝药剂量要加大因此抗凝药剂量要加大,巴比妥可使灰黄霉素作用巴比妥可使灰黄霉素作用减弱减弱,故不可配伍。故不可配伍。第三十七页，本课件共有42页三、林可霉素类抗生素的合理应用1.1.林可霉素的合理应用林可霉素的合理应用警惕林可霉

45、素注射剂的不良反应警惕林可霉素注射剂的不良反应林可霉素大剂量快速滴注可以引起血压降低、呼吸和心林可霉素大剂量快速滴注可以引起血压降低、呼吸和心跳停止跳停止2.2.克林霉素的合理应用克林霉素的合理应用(1)(1)克林霉素与氟罗沙星联用治疗糖尿病患者具截肢危险的克林霉素与氟罗沙星联用治疗糖尿病患者具截肢危险的足部感染足部感染(2)(2)克林霉素与其他药品联用克林霉素与其他药品联用在同一容器中在同一容器中,不得与氨苄西林、苯妥英、巴比妥盐、氨不得与氨苄西林、苯妥英、巴比妥盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙和硫酸镁配伍使用。茶碱、葡萄糖酸钙和硫酸镁配伍使用。本品可成功地与氨基苷类本品可成功地与氨基苷类、甲氧西林、

46、头孢菌素类、氨甲氧西林、头孢菌素类、氨曲南以及氟喹诺酮类等抗菌药联用曲南以及氟喹诺酮类等抗菌药联用但不可与大环内酶类以及氯霉素联用但不可与大环内酶类以及氯霉素联用 第三十八页，本课件共有42页四、蒽环类抗生素的合理应用1.1.盐酸阿克拉霉素水溶液加乳糖或麦芽糖作稳定剂盐酸阿克拉霉素水溶液加乳糖或麦芽糖作稳定剂2.2.维生素维生素E E可预防亚德里亚霉素引起的秃发可预防亚德里亚霉素引起的秃发 第三十九页，本课件共有42页五、利福霉素类抗生素的合理应用 利福平是肝微体酶系统的有力诱导剂利福平是肝微体酶系统的有力诱导剂,由于常见的一些处方药物由于常见的一些处方药物(如糖皮质激素、如糖皮质激素、氨茶碱

47、、地高辛、苯妥因等氨茶碱、地高辛、苯妥因等)通过这种系统通过这种系统代谢代谢,可能促使其达不到预期的治疗作用。可能促使其达不到预期的治疗作用。已前述已前述第四十页，本课件共有42页六、其他类抗生素的合理应用(一一)磷霉素的合理应用磷霉素的合理应用1.1.磷霉素与增效剂磷霉素与增效剂TMPTMP可能配伍可能配伍2.2.磷霉素与哌拉西林联用磷霉素与哌拉西林联用磷霉素与哌拉西林治疗老年难治性下呼吸道感染时发现磷霉素与哌拉西林治疗老年难治性下呼吸道感染时发现,采用时间差疗法效果更好采用时间差疗法效果更好（先用中46g磷霉素加入生理盐水100ml中,静滴约30min,间隔60min;哌拉西林3g加入生理盐水100ml中,静滴约30min）(二二)氯霉素的合理应用氯霉素的合理应用妊娠末期大量给药，新生儿血中浓度达到毒性水平时，可妊娠末期大量给药，新生儿血中浓度达到毒性水平时，可引起循环障碍，发生呼吸功能不全，血小板减少症或胎引起循环障碍，发生呼吸功能不全，血小板减少症或胎儿死亡。儿死亡。第四十一页，本课件共有42页感感谢谢大大家家观观看看第四十二页，本课件共有42页