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1、关于抗生素是某些微生物真菌第一页，本课件共有58页第二页，本课件共有58页作用机制I.I.抑制细菌细胞壁的合成：抑制细菌细胞壁的合成：-内酰内酰胺类胺类II.II.与细胞膜相互作用：多粘菌素与细胞膜相互作用：多粘菌素III.III.干扰蛋白质的合成：大环内酯类、干扰蛋白质的合成：大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素氨基糖苷类、四环素类、氯霉素IV.IV.抑制核酸的转录和复制：利福霉抑制核酸的转录和复制：利福霉素素第三页，本课件共有58页第四页，本课件共有58页n n为为6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）的酰基衍生物）的酰基衍生物（L-半胱氨酸和半胱氨酸和D-缬缬氨酸所形成的二肽）
2、氨酸所形成的二肽）n n分子中有分子中有3个手性碳原个手性碳原子，子，8个旋光异构体，个旋光异构体，右旋体有效，右旋体有效，2S，5R，6R为绝对构型为绝对构型n n-内酰胺环与氢化噻唑内酰胺环与氢化噻唑环稠合。环稠合。“L”型型第五页，本课件共有58页n n为为7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸（7-ACA）和）和7-氨氨基去乙酰氧基头孢基去乙酰氧基头孢烷酸（烷酸（7-ADCA）的）的酰基衍生物酰基衍生物n n分子中有分子中有2个手性碳个手性碳原子，原子，4个旋光异构个旋光异构体，体，6R，7R为绝对为绝对构型构型n n-内酰胺环与氢化噻内酰胺环与氢化噻嗪环稠合。嗪环稠合。“L”型型第六页，本课件
3、共有58页 青霉素钠青霉素钠*化学名为化学名为（2S,5R,6R)-3,3-二甲基二甲基6（2苯乙酰氨基）苯乙酰氨基）7氧代氧代4硫杂硫杂1氮杂双环氮杂双环3，2，0庚烷庚烷2甲酸钠盐甲酸钠盐一、青霉素及半合成青霉素类一、青霉素及半合成青霉素类第七页，本课件共有58页性质性质：1.酸不稳定性酸不稳定性 1）强酸加热或）强酸加热或HgCl2存在下，生存在下，生成青霉酸和青霉醛酸，前者可进成青霉酸和青霉醛酸，前者可进一步裂解成青霉醛和青霉胺；一步裂解成青霉醛和青霉胺；2）稀酸溶液中（）稀酸溶液中（pH4）可重排）可重排成青霉二酸；（青霉素成青霉二酸；（青霉素G不可口服不可口服的原因）的原因）第八页
4、，本课件共有58页2.碱不稳定性碱不稳定性 在碱（或酶）的催化下，在碱（或酶）的催化下，-内酰内酰胺环可水解（或酶解）成青霉酸胺环可水解（或酶解）成青霉酸而失效；同样亦可在醇和胺的作而失效；同样亦可在醇和胺的作用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。第九页，本课件共有58页半合成青霉素n n耐酸青霉素：侧链具吸电子基耐酸青霉素：侧链具吸电子基n耐酶青霉素：侧链引入立体障碍耐酶青霉素：侧链引入立体障碍性基团性基团n广谱青霉素：侧链引入极性基团，广谱青霉素：侧链引入极性基团，如如-NH2，-OH，-COOH，-SO3H第十页，本课件共有58页 氨苄西林氨苄西林*化学名为化学名为
5、6 6DD()2 2氨基氨基苯乙酰氨基苯乙酰氨基 青霉烷酸的三水化青霉烷酸的三水化合物合物第十一页，本课件共有58页性质：性质：i.i.水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合物（凡是具游离氨基侧链的都会发生类物（凡是具游离氨基侧链的都会发生类似反应）似反应）P500P500；ii.ii.本品具有本品具有氨基酸的性质，与茚三酮氨基酸的性质，与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色；试液作用显紫色，加热后显红色；iii.iii.本品还具有肽键结构，可发生双缩脲本品还具有肽键结构，可发生双缩脲反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。第十二页，本课件共
6、有58页 阿莫西林阿莫西林*性质：性质：1.也可产生聚合反应；也可产生聚合反应；2.在磷酸盐、山梨醇与二乙醇胺在磷酸盐、山梨醇与二乙醇胺存在时，可发生分子内成环反应而生成存在时，可发生分子内成环反应而生成2，5-吡嗪二酮（吡嗪二酮（P501）。）。第十三页，本课件共有58页 哌拉西林哌拉西林*第十四页，本课件共有58页 替莫西林替莫西林第十五页，本课件共有58页n n抗菌谱的决定性基团抗菌谱的决定性基团n n增加对增加对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性n n对抗菌活性影响较大，亦可氧代对抗菌活性影响较大，亦可氧代n n可明显改变抗菌活性和药动学性质可明显改变抗菌活性和药动学性质二、头孢菌素及
7、半合成头孢菌素类二、头孢菌素及半合成头孢菌素类第十六页，本课件共有58页 头孢噻吩钠头孢噻吩钠*性质：性质：弱酸性及中性条件较稳定，弱酸性及中性条件较稳定，pH8以上以上室温易分解（室温易分解（P503)。第十七页，本课件共有58页 头孢羟氨苄头孢羟氨苄*化学名为化学名为（6R,7R)3甲基甲基7(R)2氨基氨基2（4羟基苯基）乙酰氨基羟基苯基）乙酰氨基8氧代氧代5硫杂硫杂1氮杂双环氮杂双环4,2,0 辛辛2烯烯2甲酸一水合物甲酸一水合物第十八页，本课件共有58页头孢克洛头孢克洛*第十九页，本课件共有58页头孢哌酮钠头孢哌酮钠*第二十页，本课件共有58页头孢美唑头孢美唑第二十一页，本课件共有5
8、8页 头孢噻肟钠头孢噻肟钠*化学名为（化学名为（6R,7R6R,7R）3 3（乙酰氧基）（乙酰氧基）甲基甲基 7 7(2(2氨基氨基4 4噻唑基噻唑基)（甲氧亚氨基）乙酰氨基（甲氧亚氨基）乙酰氨基 8 8氧代氧代5 5硫杂硫杂1 1氮杂双环氮杂双环4,2,04,2,0辛辛2 2烯烯2 2甲酸钠盐甲酸钠盐第二十二页，本课件共有58页n n结构特点：结构特点：甲氧肟基（顺式）：对甲氧肟基（顺式）：对 内酰胺酶内酰胺酶有高度的稳定性有高度的稳定性2氨基噻唑：可增加药物与细菌青氨基噻唑：可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力霉素结合蛋白的亲和力耐酶、广谱耐酶、广谱n n性质：性质：1.对光不稳定（顺式
9、异构体转为反式）对光不稳定（顺式异构体转为反式）2.C-3的乙酰氧基易水解的乙酰氧基易水解第二十三页，本课件共有58页三、三、内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸钾克拉维酸钾I.碱性条件下极易开环水解（自杀机制的酶抑碱性条件下极易开环水解（自杀机制的酶抑制剂）制剂）II.仅有微弱的抗菌活性仅有微弱的抗菌活性III.复方制剂（奥格门汀、泰门汀）复方制剂（奥格门汀、泰门汀）第二十四页，本课件共有58页 舒巴坦钠舒巴坦钠第二十五页，本课件共有58页四、非经典的四、非经典的内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 亚胺培南亚胺培南第二十六页，本课件共有58页氨曲南氨曲南第二十七页，本课件共有58页四环素类抗生素
10、四环素类抗生素第二十八页，本课件共有58页n n特点特点：A.A.基本骨架基本骨架并四苯并四苯B.B.C3共轭的烯醇酮型羟基共轭的烯醇酮型羟基C.C.C4型二甲胺基型二甲胺基D.D.C6-型醇羟基型醇羟基E.E.C10-酚羟基酚羟基F.F.D环为芳香环环为芳香环G.G.C11、C12共轭的烯醇酮结构共轭的烯醇酮结构第二十九页，本课件共有58页n n性质性质 ：n n酸不稳定性：酸不稳定性：a.a.强酸条件下，强酸条件下，C6-OH与与C5H发生消发生消除反应，生成橙黄色脱水物（无活性）除反应，生成橙黄色脱水物（无活性）b.b.pH26时，时，C4-N(CH3)2发生差向异发生差向异构化（活性低
11、，毒性大）构化（活性低，毒性大）碱不稳定性：碱不稳定性：C环破裂形成内酯物环破裂形成内酯物与金属离子形成螯合物或沉淀与金属离子形成螯合物或沉淀 第三十页，本课件共有58页 盐酸多西环素盐酸多西环素第三十一页，本课件共有58页盐酸美他环素盐酸美他环素第三十二页，本课件共有58页氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素n n特点：特点：1.氨基糖氨基醇，临床上制成硫酸盐和盐氨基糖氨基醇，临床上制成硫酸盐和盐酸盐酸盐2.水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一般较稳定般较稳定3.具旋光性具旋光性4.对第八对脑神经、肾有毒性对第八对脑神经、肾有毒性5.耐药性耐药性第三十三页，本课件
12、共有58页第三十四页，本课件共有58页 阿米卡星阿米卡星*第三十五页，本课件共有58页大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素n n结构特点：含十四或十六元的内酯环，结构特点：含十四或十六元的内酯环，脂溶性大脂溶性大n n性质：对酸、碱不稳定性质：对酸、碱不稳定作用机理：抑制细菌蛋白质的合成作用机理：抑制细菌蛋白质的合成特点：对特点：对G+和和G-菌、支原体作用较强；无菌、支原体作用较强；无交叉耐药性；毒性低，无严重不良反应。交叉耐药性；毒性低，无严重不良反应。第三十六页，本课件共有58页红霉素红霉素*第三十七页，本课件共有58页 琥乙红霉素琥乙红霉素*红霉素红霉素5位的氨基糖位的氨基糖2OH与琥珀酸
13、与琥珀酸乙酯乙酯成酯成酯第三十八页，本课件共有58页 罗红霉素罗红霉素*红霉素红霉素C9肟衍生物肟衍生物第三十九页，本课件共有58页 阿齐霉素阿齐霉素环内含氮原子的环内含氮原子的15元大环内酯元大环内酯第四十页，本课件共有58页 克拉霉素克拉霉素红霉素红霉素C6羟基甲基化产物羟基甲基化产物第四十一页，本课件共有58页n n 氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素第四十二页，本课件共有58页 氯霉素氯霉素*化学名为化学名为D D苏式（）苏式（）N N(羟羟基甲基基甲基)羟基对硝基苯乙基羟基对硝基苯乙基 2 2，2 2二氯乙酰胺二氯乙酰胺第四十三页，本课件共有58页n n2个手性碳原子，个手性碳原子，4个旋
14、光异构体，有个旋光异构体，有效的是效的是1R,2R（）苏阿糖型（）苏阿糖型n n在强酸（在强酸（pH2）或强碱）或强碱（pH 9）条件下易水解（条件下易水解（P518）第四十四页，本课件共有58页第四十五页，本课件共有58页其它抗生素其它抗生素第四十六页，本课件共有58页 盐酸克林霉素盐酸克林霉素第四十七页，本课件共有58页磷霉素磷霉素第四十八页，本课件共有58页A型题型题引起青霉素过敏的主要原因是：引起青霉素过敏的主要原因是：A青霉素本身为过敏源青霉素本身为过敏源B合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物聚物C青霉素与蛋白质反应物青霉素与蛋白质反应物D
15、青霉素的水解物青霉素的水解物E青霉素的侧链部分结构所致青霉素的侧链部分结构所致第四十九页，本课件共有58页A型题型题对于青霉素对于青霉素G，描述不正确的是，描述不正确的是A.能口服能口服 B.易产生过易产生过敏敏C.对对G+菌效果好菌效果好 D.易产生耐药性易产生耐药性E.是第一个用于临床的抗生素是第一个用于临床的抗生素第五十页，本课件共有58页属于大环内酯类抗生素的是属于大环内酯类抗生素的是A.克拉维酸克拉维酸 B.舒巴坦舒巴坦C.罗红霉素罗红霉素 D.头孢克罗头孢克罗E.盐酸林可霉素盐酸林可霉素第五十一页，本课件共有58页B B型题型题型题型题A.阿莫西林阿莫西林 B.阿米卡星阿米卡星C.
16、阿糖胞苷阿糖胞苷 D.阿苯哒唑阿苯哒唑E.林可霉素林可霉素结构中含有酚羟基结构中含有酚羟基 A具有苯并咪唑结构具有苯并咪唑结构 D为为-内酰胺结构内酰胺结构 A为氨基糖苷结构为氨基糖苷结构 B抗代谢类抗肿瘤药抗代谢类抗肿瘤药 C第五十二页，本课件共有58页B型题型题型题型题A A红霉素红霉素B B琥乙红霉素琥乙红霉素琥乙红霉素琥乙红霉素C C克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素D阿齐霉素阿齐霉素阿齐霉素阿齐霉素E E罗红霉素罗红霉素罗红霉素罗红霉素1 1、在胃酸中稳定且无味的抗生素、在胃酸中稳定且无味的抗生素、在胃酸中稳定且无味的抗生素、在胃酸中稳定且无味的抗生素2 2、在胃酸中不稳定，易被破坏的
17、抗生素、在胃酸中不稳定，易被破坏的抗生素、在胃酸中不稳定，易被破坏的抗生素、在胃酸中不稳定，易被破坏的抗生素3、在肺组织中浓度较高的抗生素、在肺组织中浓度较高的抗生素、在肺组织中浓度较高的抗生素、在肺组织中浓度较高的抗生素4 4、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素第五十三页，本课件共有58页A.氨曲南氨曲南 B.头孢克洛头孢克洛C.多西环素多西环素 D.美他环素美他环素 E.林可霉素林可霉素含有含有N-甲基吡咯烷结构甲基吡咯烷结构 E含有磺酸基含有磺酸基 A结构中含有氯结构中含有
18、氯 B环上含有甲基的四环素类环上含有甲基的四环素类 C环上不含有甲基的四环素类环上不含有甲基的四环素类 D第五十四页，本课件共有58页A.头孢氨苄头孢氨苄 B.头孢羟氨苄头孢羟氨苄 C.头孢噻吩钠头孢噻吩钠 D.头孢噻肟钠头孢噻肟钠 E.头孢头孢哌酮哌酮3位侧链上含有位侧链上含有1-甲基四唑基甲基四唑基3位有甲基，位有甲基，7位有位有2-氨基苯乙酰氨基氨基苯乙酰氨基3位有甲基，位有甲基，7位有位有2-氨基对羟基苯乙酰氨基氨基对羟基苯乙酰氨基3位是乙酰氧甲基，位是乙酰氧甲基，7位侧链上含有位侧链上含有2-氨基氨基-4-噻唑基噻唑基3位是乙酰氧甲基，位是乙酰氧甲基，7位侧链上不含有位侧链上不含有2-氨基氨基-4-噻唑基噻唑基第五十五页，本课件共有58页第五十六页，本课件共有58页第五十七页，本课件共有58页感感谢谢大大家家观观看看第五十八页，本课件共有58页