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1、关于抗乙型肝炎病毒新药研究进展第一页,本课件共有52页乙型肝炎乙型肝炎v由乙型肝炎病毒(由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染引起的肝脏疾病。感染引起的肝脏疾病。第二页,本课件共有52页乙型肝炎病毒v结构特征结构特征v基因组特征基因组特征v生物学特征生物学特征第三页,本课件共有52页HBV感染现状-分布及危害携带者携带者癌症患者癌症患者新增病例新增病例/年年死亡率死亡率/年年全球全球3.5亿亿3000万万100万万200万万其中,携带者中亚太地区占其中,携带者中亚太地区占3/4,中国有,中国有1.3亿,亿,占全球占全球1/3,病死率居各类传染病首位。,病死率居各类传染
2、病首位。第四页,本课件共有52页Percentage long-term HBV carriers(350 million long-term carriers):Percentage long-term HBV carriers(350 million long-term carriers):2%-Low 8%-High 8%-HighWhereAreTheLong-TermHBVCarriers?Margolis Margolis et alet al 1991 1991第五页,本课件共有52页HBV感染的自然史 急性清除(成人:急性清除(成人:90%)HBV慢性携带(婴幼儿:慢性携带(婴
3、幼儿:90%)25-40%无症状乙型肝炎无症状乙型肝炎肝硬化肝硬化肝癌肝癌第六页,本课件共有52页乙型肝炎发病机理免疫发病机理感染结果感染结果免疫应答状态免疫应答状态急性清除急性清除完全应答完全应答无症状携带无症状携带不应答不应答各种肝病各种肝病应答紊乱应答紊乱第七页,本课件共有52页免疫发病机理免疫发病机理 目目前前认认为为,HBVHBV感感染染后后造造成成的的肝肝细细胞胞损损伤伤不不是是病病毒毒复复制制的的结结果果,而而是是机机体体产产生生的的特特异异性性免免疫疫应应答答的的的的结结果果。机机体体在在产产生生免免疫疫应应答答清清除除病病毒毒的的同同时时,损损伤伤了了感感染染的的肝肝细细胞胞
4、。其其中中,细细胞胞免免疫疫应应答答,尤尤其其是是CTLCTL反应起了关键性的作用。反应起了关键性的作用。第八页,本课件共有52页乙型肝炎可怕吗?不可怕,理由:不可怕,理由:v血液途径传播血液途径传播v婴幼儿(接种疫苗)婴幼儿(接种疫苗)v成人(成人(90%急性清除)急性清除)vWHO目标目标第九页,本课件共有52页乙型肝炎可怕吗?可怕,理由:可怕,理由:v3.5亿携带者亿携带者v3000万癌症患者万癌症患者v治疗效果不理想治疗效果不理想第十页,本课件共有52页乙型肝炎治疗v抗炎保肝治疗抗炎保肝治疗v抗肝纤维化治疗抗肝纤维化治疗v免疫调节治疗免疫调节治疗v抗病毒治疗抗病毒治疗专家建议:以抗病毒
5、为主的综合治疗第十一页,本课件共有52页治疗药物治疗药物近近十十年年,针针对对病病毒毒性性肝肝炎炎药药物物的的研研究究,取取得得了了相相当当多多的的进进展展,国国外外已已上上市市的的用用于于抗抗乙乙、丙丙型型肝肝炎炎病病毒毒的的药药物物有有十十余余种种,进进入入临临床床试试验验的的药药物物有二十余种。有二十余种。v干扰素仍为目前治疗乙、丙型肝炎的主要药物。干扰素仍为目前治疗乙、丙型肝炎的主要药物。v核核酸酸类类似似物物的的研研究究进进展展较较快快,可可能能不不久久的的将将来来会会突突破。破。v抗抗病病毒毒基基因因治治疗疗、反反义义核核酸酸、DNA疫疫苗苗等等也也获获得得了了可喜的苗头。可喜的苗
6、头。第十二页,本课件共有52页治疗策略v药物设计的最高原则(高效低毒与特异药物设计的最高原则(高效低毒与特异性)性)v来自急性感染恢复期病人的启示来自急性感染恢复期病人的启示v来自病毒生活周期的启示来自病毒生活周期的启示第十三页,本课件共有52页嗜肝嗜肝DNA病毒生活周病毒生活周期期w 入侵入侵(识别识别,吸附吸附,穿膜)穿膜)w 脱壳脱壳w 转位转位(形成形成 cccDNA)w 逆转录逆转录w 病毒蛋白表达病毒蛋白表达w 装配装配w 颗粒释放颗粒释放(或再循环或再循环)第十四页,本课件共有52页核苷酸衍生物核苷酸衍生物第十五页,本课件共有52页HBV多聚酶模型 核苷酸结合槽核苷酸结合槽第十六
7、页,本课件共有52页商品名商品名 贺普丁贺普丁药物名称药物名称 拉米夫定拉米夫定化学名化学名 (2R-顺式)顺式)-4-氨基氨基-1-(2-羟甲基羟甲基-1,3-氧氧硫杂环戊硫杂环戊-5-基)基)-1H-嘧啶嘧啶-2-酮酮C8H11N3O3S 229.26品名和结构式品名和结构式第十七页,本课件共有52页拉米夫定拉米夫定负链单链DNAMDYD拉米夫定和野生株dCTPHBV-多聚酶(野生型)高亲合力Y=酪氨酸M=蛋氨酸D=天冬氨酸第十八页,本课件共有52页拉米夫定能有效地抑制HBV的复制v核苷类似物核苷类似物“-2,3-双脱氧双脱氧-3硫代胞硫代胞嘧啶嘧啶”v对对HBV&HIV的抗病毒活性的抗病
8、毒活性v能抑制依赖能抑制依赖RNA的的DNA多聚酶多聚酶第十九页,本课件共有52页拉米夫定有较好的药代动力学特性v最佳推荐最佳推荐剂量为剂量为100mg/dv迅速吸收迅速吸收v肝脏代谢率低肝脏代谢率低v从尿中以原型排泄从尿中以原型排泄v中重度肾功能不全患者需作剂量调整中重度肾功能不全患者需作剂量调整v无显著药物间相互作用无显著药物间相互作用第二十页,本课件共有52页研究周数改变的中位数01020304050SchiffDienstagLaiDienstagSchiffLaiSchalm拉米夫定-100-80-60-40-20010安慰剂拉米夫定迅速地抑制了血清HBVDNA水平第二十一页,本课件
9、共有52页核苷酸抑制减弱亲合力降低VDYD拉米夫定和变异株Y=酪氨酸M=蛋氨酸D=天冬氨酸负链单链DNAHBV-多聚酶(突变型)拉米夫定第二十二页,本课件共有52页发生YMDD变异2年的患者,及未发生变异的患者的HBVDNA均呈低水平YMDD变异株(n=24)野生株(n=95)0102030405060708090013263952657891104117130143156时间(周)l l拉米夫定治疗期间拉米夫定治疗期间 l l156156周时,周时,HBVDNAHBVDNA中位数明显低于基线水平中位数明显低于基线水平 YMDDYMDD变异株出现 HBVDNA(pg/mL)第二十三页,本课件共
10、有52页HBV DNA聚合酶聚合酶 的氨基酸序列的氨基酸序列 FLLAQ YMDD 密码子密码子 528 L to M 552 M to V or I组变异 FLMAQ YVDD 组变异 Y I DD 组变异 FLMAQ Y I DD F=苯氨酸 Q=谷氨酸 D=天冬氨酸 L=亮氨酸Y=酪氨酸 V=颉氨酸 M=蛋氨酸 I=异亮氨酸在YMDD基序中的氨基酸的改变第二十四页,本课件共有52页57%野毒株野毒株病人:病人:HBeAg阳性的慢性乙肝病人阳性的慢性乙肝病人 n=33514%YMDD变异株变异株10%混合型混合型19%HBV DNA阳性(阳性(PCR)无变异无变异=76%拉米夫定治疗一年后
11、变异的发生率第二十五页,本课件共有52页YMDD变异株的特性v复制活性比野生株弱复制活性比野生株弱v使使用拉米夫定的最用拉米夫定的最初初36周内,周内,极极少检测到少检测到YMDDvvYMDDv检测率检测率:1年后年后=24%(综合的资料综合的资料)2年后年后=42%3年后年后=53%4年后年后=67%第二十六页,本课件共有52页DAPD双脱氧鸟嘌呤类核苷酸双脱氧鸟嘌呤类核苷酸DXG的前体药物。的前体药物。v大大白白鼠鼠体体内内实实验验证证实实90%90%的的DAPD在在腺腺苷苷酸酸脱脱氨氨酶酶的的作作用用下可迅速转化为下可迅速转化为DXG,在血清中的半衰期为,在血清中的半衰期为2-8小时小时
12、v用用该该药药治治疗疗土土拨拨鼠鼠肝肝炎炎模模型型连连续续12周周,同同拉拉米米夫夫定定一一样样可可以以降低血清中降低血清中WHV DNA的水平。的水平。第二十七页,本课件共有52页DAPDv2.2.15细胞实验显示细胞实验显示DAPD有抑制有抑制HBV的作用。的作用。v体体外外研研究究发发现现,该该药药对对拉拉米米夫夫定定和和泛泛昔昔洛洛韦韦产产生生耐耐药药的的HBV毒毒株株有有效效,与与抗抗病病毒毒药药物物enviroxime(恩恩韦韦肟肟)有协同抗有协同抗HBV的作用。的作用。v针针对对AIDS治治疗疗的的I/II期期临临床床试试验验正正在在进进行行。治治疗疗HBV感染的感染的II期临床
13、试验计划在期临床试验计划在2001年第二季度开始。年第二季度开始。第二十八页,本课件共有52页 Entecavir (恩替卡韦)恩替卡韦)q特异性抑制特异性抑制HBVq0.1mgETV即可达到即可达到100mgLVD的作用的作用q正正在在中中国国申申请请作作II期期临临床床验验证证(全全球球多多中中心心,中国中国7家单位)家单位)第二十九页,本课件共有52页q用用 土土 拨拨 鼠鼠 肝肝 炎炎 模模 型型 比比 较较ETVETV(0.1mg/Kg/d0.1mg/Kg/d)与与LVDLVD(5mg/Kg/d5mg/Kg/d)的的抗抗病病毒毒效效果果,持持续续用用药药1212周周,ETVETV在在
14、停停药药2 2周周后后仍仍不不能能检检测测到到血血清清中中的的病病毒毒DNADNA,而而LVDLVD出现了病毒出现了病毒DNADNA反跳。反跳。q20002000年年5 5月月,在在第第十十届届欧欧洲洲临临床床微微生生物物和和感感染染疾疾病病会会议议上报道上报道entecavirentecavir与与adefoviradefovir合用有协同抗合用有协同抗HBVHBV作用。作用。q2000年年9月月,在在加加拿拿大大多多伦伦多多第第四四十十届届ICAAC会会议议上上,有有关关该该药药的的安安全全性性和和抗抗病病毒毒活活性性的的研研究究有有了了报报道道,发发现现有良好的耐受性,没有与剂量相关的毒
15、副反应。有良好的耐受性,没有与剂量相关的毒副反应。Entecavir (恩替卡韦)恩替卡韦)第三十页,本课件共有52页q小小鼠鼠在在10、50mg/Kg/d剂剂量量下下,连连续续用用Clevudine30天天,无无明明显显毒毒性性反反应应;对对人人骨骨髓髓细细胞胞及及H1细细胞胞线线粒粒体体无无明明显显毒性。毒性。q在在土土拨拨鼠鼠肝肝炎炎模模型型实实验验中中,用用Clevudine10mg/Kg/d,持持续续12周周,血血清清WHV DNA下下降降1000倍倍,表表面面抗抗原原下下降降100倍倍,肝肝内内WHV DNA复复制制中中间间体体下下降降10倍倍,治治疗疗结结束束后后没没有病毒标志物
16、反跳。有病毒标志物反跳。q在在鸭鸭乙乙肝肝动动物物模模型型中中也也观观察察到到相相同同效效果果。已已经经证证实实与与抗抗病病毒毒药药物物enviroxime(恩恩韦韦肟肟)、3TC3TC、FTCFTC、DAPDDAPD、cidofovircidofovir有协同作用。有协同作用。q2000年年9月月-11月,相关的月,相关的I/II期临床试验已陆续见诸报道。期临床试验已陆续见诸报道。Clevudine第三十一页,本课件共有52页qNovirio制制药药公公司司正正在在研研制制的的一一系系列列有有抗抗HBV作作用用的的-L-2-脱氧核苷酸类药物。脱氧核苷酸类药物。q计划于计划于2001年年1-3
17、季度进入临床试验。季度进入临床试验。qL-dA和和L-dT口口服服后后能能被被吸吸收收利利用用,L-dT的的口口服服生生物物利利用用度度可可达达70%,而而L-dC要要被被双双磷磷酰酰酯酯甘甘油油修修饰饰后后才才能能被被吸收利用吸收利用,口服生物利用度较低。口服生物利用度较低。q土土拨拨鼠鼠肝肝炎炎模模型型证证实实用用L-dT口口服服10mg/Kg/d的的剂剂量量,可可使使病病毒毒降降低低3-9logs,而而L-dC用用相相同同剂剂量量仅仅降降低低病病毒毒1-5logs,L-dT与与L-dC合用有协同作用。合用有协同作用。L-dT L-dC L-dA第三十二页,本课件共有52页qEnzo Bi
18、ochem和和纽纽约约艾艾伯伯特特爱爱因因斯斯坦坦医医学学院院合合作作开开发的具有免疫调节及抗病毒作用的寡核苷酸药物。发的具有免疫调节及抗病毒作用的寡核苷酸药物。q于于20002000年年6 6月开始慢性乙型肝炎治疗的月开始慢性乙型肝炎治疗的IIII期临床试验。期临床试验。qI I期期临临床床试试验验结结果果显显示示1515例例患患者者用用EHT-899口口服服治治疗疗20周周,均均可可以以明明显显改改善善疾疾病病症症状状、降降低低肝肝脏脏转转氨氨酶酶、减减少病毒含量。少病毒含量。q动动物物实实验验显显示示EHT-899可可以以抑抑制制小小鼠鼠肝肝癌癌的的生生长长,提提示示该该药有潜在的治疗药
19、有潜在的治疗HBV相关性肝癌和其它癌症的作用。相关性肝癌和其它癌症的作用。EHT-899第三十三页,本课件共有52页q由由美美国国Emory大大学学研研究究、Triangle 制制药药公公司司获获得得生生产产许许可可证证的的 Emtricitabine(FTC),是是与与拉拉米米夫定结构相近的硫代嘧啶核苷类药物。夫定结构相近的硫代嘧啶核苷类药物。q已已于于1998年年着着手手进进行行抗抗HIV的的II/III期期临临床床试试验验,抗抗HBV也进入也进入I/II期临床试验阶段。期临床试验阶段。Emtricitabine(FTC)第三十四页,本课件共有52页q临临床床前前研研究究表表明明,该该药药
20、没没有有与与剂剂量量相相关关性性的的毒毒副副作作用用,在在100mg/d的的剂剂量量下下,其其抗抗病病毒毒活活性性可可以以达达到到最最大大活活性性的的90%;增加剂量到;增加剂量到200mg/d,抗病毒活性仅增加,抗病毒活性仅增加5%。q应应用用转转基基因因小小鼠鼠模模型型及及土土拨拨鼠鼠肝肝炎炎模模型型的的动动物物实实验验证证实实,FTC可可以以显显著著抑抑制制血血液液中中嗜嗜肝肝病病毒毒DNA水水平平,停停药药1周周后,同拉米夫定一样,仍有后,同拉米夫定一样,仍有DNA水平回升。水平回升。q初初步步的的临临床床试试验验报报道道,乙乙肝肝患患者者用用25mg/d、200mg/d剂剂量量,持持
21、续续56天天,血血清清中中HBV含含量量分分别别可可以以下下降降2.0log10和和4.3log10。但但尚尚无无与与其其它它核核酸酸类类似似物物疗疗效效比比较较的的研研究究报道。报道。Emtricitabine(FTC)第三十五页,本课件共有52页干干 扰扰 素素第三十六页,本课件共有52页1.Interferon alfacon-1Interferon alfacon-1IFN-11 Amgen Inc2.Roferon-ARoferon-A IFN-22 Hoffman-La Roche Inc3.Interferon alfa-n3Interferon alfa-n3 IFN-33 I
22、nterferon Sciences Inc4.PEG-Intron PEG-Intron (聚乙二醇长效干扰素)Enzon Inc5.Interferon(gamma1b)Interferon(gamma1b)IFN-1b1b Genentech Inc国外已上市的用于抗乙、丙型肝炎病毒的药物国外已上市的用于抗乙、丙型肝炎病毒的药物第三十七页,本课件共有52页干扰素干扰素同种细胞受体同种细胞受体干扰素激活基因(干扰素激活基因(ISG)ISG-mRNA 抗病毒蛋白抗病毒蛋白2-5AS磷酸二脂酶磷酸二脂酶 蛋白激酶蛋白激酶 2-5A核酸酶激活核酸酶激活病毒病毒mRNA降解降解 tRNA 的的pC
23、pCA末端末端 降解降解 病毒蛋白转译抑制病毒蛋白转译抑制病毒蛋白合成起始受阻病毒蛋白合成起始受阻抑制病毒复制抑制病毒复制IFN 在转录和转译水平抑制病毒复制在转录和转译水平抑制病毒复制蛋白合成的起始因子蛋白合成的起始因子 磷酸化磷酸化第三十八页,本课件共有52页重组重合干扰素(CIFN)系由美国安进公司开发,商品名为:干复津。本品于1997年10月由美国食品药品管理局(FDA)批准治疗慢性丙型肝炎,于同年12月由我国卫生部批准进口。IFNa可分成2025种亚型,其生物活性各异。通过对多种天然a亚型干扰素的蛋白质结构序列进扫描,每位点上出现的频率最高的氨基酸进行重组得到CIFN氨基酸序列的基本
24、框架。CIFN第三十九页,本课件共有52页PEG-IFN-2a aq 加有加有40KDPEG(两个(两个Lys位点)位点)q 体内半衰期增加体内半衰期增加10倍,活性也相应延长倍,活性也相应延长q 用量:一周一次用量:一周一次q 减少剂量依赖性副作用减少剂量依赖性副作用q 国外已用于国外已用于HCV治疗治疗q 正在中国启动治疗正在中国启动治疗HBV III期临床验证期临床验证第四十页,本课件共有52页q德德国国Boehringer Boehringer IngelheimIngelheim公公司司生生产产的的-IFN是潜在的对是潜在的对HBV、HCV感染有效的药物。感染有效的药物。q该该药药的
25、的抗抗HCV的的I/II期期临临床床试试验验已已在在欧欧洲洲完完成成,正正在在进进行行III期期临临床床试试验验,主主要要是是验验证证-IFN在在6个个不不同同剂剂量量下下,能能否否有有降降低低病病毒毒量量及及减减轻轻肝肝脏脏炎炎症症反反应应,以以及及已已经经用用IFN-治治疗疗并并产产生生耐耐药药的的丙丙肝肝患患者者,用用-IFN治治疗疗是是否否有有效效。同同时时抗抗HBV的的临临床床验验证证工工作作也也在在进进行。行。-IFN第四十一页,本课件共有52页免疫调节类药物免疫调节类药物第四十二页,本课件共有52页q由由Epimmune 公司研制的多肽疫苗公司研制的多肽疫苗q能能增增强强慢慢性性
26、乙乙型型肝肝炎炎患患者者HBV特特异异性性细细胞胞毒毒性性T细细胞胞免免疫疫功功能能。I期期临临床床试试验验显显示示该该疫疫苗苗有有较较好好的的剂剂量量耐耐受受性性,正正常常健健康康志志愿愿者者注注射射后后细细胞胞毒毒性性T细胞的应答能力可以提高细胞的应答能力可以提高50-100倍。倍。q目目前前正正进进行行II期期临临床床试试验验,是是有有潜潜力力的的治治疗疗乙乙型型肝炎的药物。肝炎的药物。Theradigm-HBV第四十三页,本课件共有52页q目目前前正正在在美美国国进进行行治治疗疗乙乙型型肝肝炎炎和和移移植植排排斥斥反反应应的的II期临床试验。期临床试验。q1998年年6月月治治疗疗慢慢
27、性性乙乙型型肝肝炎炎的的II期期临临床床试试验验在在欧欧洲洲进进行行,目目的的是是评评价价该该药药的的安安全全性性、药药代代动动力力学学及及用用拉拉米米夫夫定定治治疗疗后后血血清清中中HBV DNA水水平平不不能能经经杂杂交交法法检检测测到到时时,再再加加用用tuvirumab 6种种剂剂量量连连续续超超过过2周周的的抗抗病病毒毒效效果果。有有关关治治疗疗肝肝移移植植的的I/II期期临临床床试试验验已已完完成成,计计划划II/III期期临临床试验在美国进行。床试验在美国进行。TuvirumabTuvirumab抗人抗人HBVHBV单克隆抗体单克隆抗体第四十四页,本课件共有52页qXTL生生物物
28、制制药药有有限限公公司司开开发发的的抗抗HBV新新药药,它它是是抗抗HBV表表面面抗抗原原不不同同的的两两个个区区域域的的具具有有高亲和力的单克隆抗体。高亲和力的单克隆抗体。q与与拉拉米米夫夫定定结结合合治治疗疗的的II期期临临床床试试验验于于2001年年开开始始。已已有有的的资资料料显显示示XTL-001能能快快速速、持持久久地地降降低低HBV DNA和和HBsAg的的水水平平并并对对病病毒毒有有中中和和作作用用。两两段段区区域域抗抗体体的的使使用用估估计计可可以以减减少少病病毒毒的的逃逃逸逸突突变变,最最终终将将会会与与其其它它抗抗病毒药物联合应用。病毒药物联合应用。XTL-001第四十五
29、页,本课件共有52页qSizofiran(西西佐佐糖糖)是是从从一一种种食食用用菌菌(裂裂褶褶菌菌)培培养养上上清清中中提提取取出出的的具具有有免免疫疫增增强强作作用用的的调调节节剂。剂。q在在日日本本正正在在进进行行治治疗疗乙乙型型肝肝炎炎的的III期期临临床床试试验验,该该药药对对胃胃癌癌、肺肺癌癌以以及及慢慢性性疲疲劳劳综综合合征征也也有有治治疗作用,相关的临床试验也正在进行。疗作用,相关的临床试验也正在进行。Sizofiran第四十六页,本课件共有52页qGLYCODesign公公司司生生产产的的GD-0039是是一一种种糖糖类类化化学学保保护护剂剂,它它是是甘甘露露糖糖苷苷酶酶II的
30、的抑抑制制剂剂,有有抗菌、抗病毒的作用。抗菌、抗病毒的作用。q可可用用来来治治疗疗多多种种肿肿瘤瘤及及细细菌菌感感染染。对对病病毒毒感感染染的的疾病也有潜在的治疗价值。疾病也有潜在的治疗价值。q该药治疗肾癌的该药治疗肾癌的II期临床试验正在进行。期临床试验正在进行。q有有关关抗抗HCV的的研研究究正正在在临临床床前前研研究究阶阶段段。治治疗疗丙丙型型肝肝炎炎的的II期期临临床床试试验验方方案案计计划划于于1998年年末到末到1999年初提出申请。年初提出申请。GD-0039第四十七页,本课件共有52页q食食用用疫疫苗苗Prodigen也也将将进进入入临临床床试试验验阶阶段。段。qProdige
31、n是是从从转转基基因因植植物物中中得得到到的的,它它可可以以刺刺激激胃胃肠肠粘粘膜膜的的免免疫疫力力,可可用用于于治治疗疗肝肝炎炎、病病毒毒性性胃胃肠肠炎炎以以及及AIDS。其其中中,AIDS的的临临床床试试验验计计划划于于2000年年11月月进进行。行。Prodigen第四十八页,本课件共有52页q它它可可以以对对HCV RNA进进行行剪剪切切,而而所所剪剪切切的的位位点点又又是是病病毒毒复复制制周周期期中中所所必必需需的的。Heptazyme被被认认为为对对所所有有已已知知的的HCV RNA变异株都有剪切作用。变异株都有剪切作用。q体体外外细细胞胞实实验验证证实实该该药药可可以以有有效效地
32、地进进入入细细胞胞作作用用于于HCV RNA从而抑制病毒从而抑制病毒RNA的复制。的复制。q至至2000年年5月月,II期期临临床床试试验验仍仍在在进进行行。2000年年9月月初初步步的的临临床床试试验验结结果果有有了了报报道道,20例例病病人人皮皮下下注注射射0.3-90mg,每每日日1次次,连连续续28天天,有有很很好好的的生生物物利利用用度度和和耐耐受性。受性。Heptazyme第四十九页,本课件共有52页关于抗病毒治疗的哲学思辩以结果来看,病毒感染分为以结果来看,病毒感染分为:v致死性(天花,病毒变异,动物来源,少数)致死性(天花,病毒变异,动物来源,少数)v一过性(流感,甲肝一过性(流感,甲肝)v持续性(乙肝,疱疹)持续性(乙肝,疱疹)平衡对抗平衡对抗(常态)(激发态)(常态)(激发态)第五十页,本课件共有52页从进化角度看,病毒发挥独特作用。v数量繁多,宿主广泛数量繁多,宿主广泛v基因载体基因载体v基因革新的主要源泉基因革新的主要源泉v物种进化中地位重要物种进化中地位重要第五十一页,本课件共有52页感感谢谢大大家家观观看看第五十二页,本课件共有52页