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1、关于乙肝五项临床意义08.12.20221第一页，本课件共有31页08.12.20222 简介n 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。由于感染病毒不同以及流行病学、免疫学差异等，临床上分为甲型、乙型、丙型、丁型、戊型以及庚型肝炎。临床以疲乏、食欲减退、肝脏肿大、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疸，无症状感染常见。第二页，本课件共有31页08.12.20223乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒（HBV）所致。nHBV是嗜肝脱氧核糖核酸病毒科中哺乳动物病毒属的一员。n完整的HBV颗粒为直径42nm，又称Dane颗粒，分为包膜（厚约7nm）与核心（直径28nm)两部
2、分。n包膜内含乙型肝炎表面抗原（HBsAg)、糖蛋白和细胞脂肪。nHBsAg在肝细胞内合成，没有感染性，血液中数量远多于Dane颗粒。n核心部分含有双股DNA、DNA聚合酶和核心抗原（HBcAg),是病毒复制主体。第三页，本课件共有31页08.12.20224 HBV由3.2kb核苷酸链所组成，双股DNA分为负链（L)和正链（S)两股。L链共有4个开放读码区即P区、C区、S区和X区。nP区：DNA聚合酶的读码框架，作用为调控病毒复制。nC区：前C/C基因产物经加工修饰成为e抗原（HBeAg)和核心抗原(HBcAg)。nS区：HBsAg编码区，其中的小分子蛋白是引发保护性抗体的主要蛋白。nX区:
3、X蛋白有反式激活因子的功能。第四页，本课件共有31页08.12.20225血清中的血清中的DaneDane颗粒和外膜颗粒毒粒有双层外颗粒和外膜颗粒毒粒有双层外 膜膜(),),第五页，本课件共有31页08.12.20226第六页，本课件共有31页08.12.20227Dane颗粒（完整的病毒）形态颗粒（完整的病毒）形态第七页，本课件共有31页08.12.20228HBV基因组结构基因组结构第八页，本课件共有31页08.12.20229乙型肝炎特异性诊断方法：n血凝法（已经很少使用）n酶联免疫吸附试验（ELISA)n放射免疫试验（RIA)n分子生物学检测方法 斑点杂交、DNA印迹杂交、蛋白质印迹杂
4、交、原位杂交（ISH)、聚合酶链反应（PCR)。第九页，本课件共有31页08.12.202210急性乙肝五项标志图表急性乙肝五项标志图表n 1 2 3 4 5n HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗-HBe 抗抗-HBc 1 潜伏期潜伏期 +2 急性期急性期 +3 空窗期空窗期 +4 恢复早期恢复早期 +5 恢复期恢复期 +6 恢复后期恢复后期 +7 HBV携带携带 +第十页，本课件共有31页08.12.202211HBV的抗原抗体系统nHBsAg、抗-HBs：n 成人暴露于HBV后最早1-2周，最迟11-12周血中首先出现HBsAg，急性自限性HBV感染血中HBsAg持续时间大多1-6
5、周，最长20周，慢性可持续多年。n 抗-HBs是保护性抗体，出现在HBsAg转阴后一段时间，疾病恢复期出现，6-12月逐渐升到高峰，然后逐渐下降，至10年左右转为阴性。半数病人的抗-HBs在HBsAg转阴后数月才出现。第十一页，本课件共有31页08.12.202212HBsAg分型nHBsAg分为10个亚型，主要为adr、adw、ayr、ayw4个亚型。n各地区亚型分布不同，我国以adr、adw为主。n传染源与续发病例之间有共同亚型，因此有流行学意义。第十二页，本课件共有31页08.12.202213 HBsAg、抗-HBs检测的临床意义n从未感染HBV的人，HBsAg、抗-HBs应该均为阴性
6、。nHBsAg阳性，其他均正常，没有症状，可能为感染后的无症状携带者。n抗-HBs阳性表示机体已经有免疫力，可能：感染HBV后未发病而产生；急性乙型肝炎恢复期；乙肝疫苗注射后的主动免疫，特异性高效价免疫球蛋白的被动免疫。第十三页，本课件共有31页08.12.202214急性乙型肝炎临床表现急性乙型肝炎临床表现第十四页，本课件共有31页08.12.202215HBeAg与抗-HBeAgnHBeAg是一种可溶性蛋白，一般仅见于HBsAg阳性的血清。nHBeAg出现稍晚于HBsAg而消失较早，与DNAP和HBV-DNA密切相关，是HBV复制和有传染性的重要标记。n前C区基因突变的时候（最常见1896
7、位核苷酸变异），HBeAg可以阴性，而HBV仍在活动复制，甚至病情加重。第十五页，本课件共有31页08.12.202216HBeAg、抗-HBe的临床意义n由于与HBV DNA 的密切关系，是临床上表达病毒复制的较为实用的血清学指标。常与DNA 水平一致。n在慢性乙肝HBeAg（）病例大多病变活动，ALT不稳定。n抗-HBeAg传染性相对较低，但不是没有。但在HBeAg阴性抗HBe阳性的慢性乙肝却未必表示病毒不复制。n有报道抗-HBe阳性的患者HBV-DNA阳性率45.4%。n有报道慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者HBeAg检出率下降，而抗-HBe检出率上升。第十六页，本课件共有31页08.12.2
8、02217HBcAg和抗-HBcnHBcAg主要存在受感染的肝细胞核中。HBcAg较HBsAg有更强的免疫原性，因而抗-HBc比抗-HBs产生早、持久、有较高的血清水平。n抗-HBc出现于HBsAg出现后3-5周，当时抗-HBs还没有出现，HBsAg已经消失，只能检测出抗-HBc和抗Hbe,此阶段成为窗口期。第十七页，本课件共有31页08.12.202218抗-HBc IgM和IgGn免疫系统对HBcAg初次应答产生IgM抗体，继发应答产生IgG抗体。nIgMIgM抗抗-HBc-HBc是HBV感染后较早出现的抗体，（90于一周内），持续2134周；高滴度或进行性增高被认为是诊断急性乙肝的金标准
9、，或可鉴别急、慢性HBV感染。nIgG型抗体的产生需由HBcAg激活T细胞，需有分化的浆细胞，为特异性反应，因而表示目前或过去已暴露于HBV。第十八页，本课件共有31页08.12.202219HBcAg和抗-HBc的临床意义n HBcAg阳性表示HBV复制，反映了病毒复制水平和毒力强弱。1.对于判断疾病发展和传染性有重要意义，2.检测比较复杂，习惯上只检测抗-HBc.n 抗HBc不是保护性抗体（抗HBc在疾病恢复过程中不仅不升高，反而降低）。抗HBc阳性可能：1.新近感染HBV。2.体内有增殖。3.急性自限性肝炎的恢复期（HBsAg已经转阴）。慢性乙型肝炎患者中抗HBcAg阳性率94.4%。第
10、十九页，本课件共有31页08.12.202220前S1(Pre S1)的临床意义nHBV的S基因包括S1和S2两个部分，分别编码S1和S2两个多肽。n有报道 在急慢性乙肝患者，Pre S1与HBeAg和HBV-DNA相一致，尤其急性乙肝，几乎同时出现和消失。第二十页，本课件共有31页08.12.202221HBV分子生物学标记n1.HBV-DNA聚合酶（HBV DNAP):位于HBV核心部位，具有逆转录酶活性，是直接反映HBV复制能力的指标。n2.HBV DNA:位于HBV核心部位,是HBV感染最直接、特异和灵敏的指标。慢性HBV感染时候可以整合到肝细胞基因组中，称为整合型HBV DNA。第二
11、十一页，本课件共有31页08.12.202222乙肝五项的临床意义序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义1-过去和现在未感染过HBV。2-+(1)既往感染未能测出抗-HBs；(2)恢复期HBsAg已消，抗-HBs尚未出现；(3)无症状HBsAg携带着3-+(1)既往感染过HBV；(2)急性HBV感染恢复期；(3)少数标本仍有传染性。HBV感染已过；抗HBs出现前的窗口期。第二十二页，本课件共有31页08.12.202223序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义4-+-感染HBV后未发病而产生；急性乙型肝炎恢复期；乙肝疫苗注射后的主动免疫，特异性高
12、效价免疫球蛋白的被动免疫。5-+-+急性HBV感后康复。6+(1)急性HBV感染；(2)慢性HBsAg携带者；(3)传染性弱。第二十三页，本课件共有31页08.12.202224序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义7-+-+既往感染，仍有免疫力。HBV感染，恢复期。8+-+(1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性HBsAg携带者；(3)传染性弱。即俗称的“小三阳”。9+急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV复制，传染强。即俗称的“大三阳”。第二十四页，本课件共有31页08.12.202225序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义10+-(1)急性H
13、BV感染早期,急性HBV感染潜伏期；(2)慢性HBV携带者，传染性弱。11+-+-(1)慢性HBsAg携带者易转阴；(2)急性HBV感染趋向恢复。12+_急性HBV感染早期或慢性携带者，传染性强。第二十五页，本课件共有31页08.12.202226序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义13+-+1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性携带者。14+-亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感染。15+-+亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感染。第二十六页，本课件共有31页08.12.202227序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临
14、床意义16+_+-亚临床型或非典型性感染。17+-+亚临床型或非典型性感染。18+亚临床型或非典型性感染早期。HBsAg免疫复合物，新的不同亚型感染。第二十七页，本课件共有31页08.12.202228序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义19-+-(1)非典型性急性感染；(2)见于抗-HBc出现之前的感染早期，HBsAg滴度低而呈阴性，或呈假阳性。20-+-+非典型性急性感染。21-+急性HBV感染中期。第二十八页，本课件共有31页08.12.202229序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义22-+-HBV感染后已恢复。23-+-非典型性或亚临床型HBV感染。24-+-+非典型性或亚临床型HBV感染。第二十九页，本课件共有31页08.12.202230序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义25-+-急性HBV感染趋向恢复。26+一种亚型的HBsAg及异型的抗HBs（常见）；血清从HBsAg转化为抗HBs的过程（少见）。27第三十页，本课件共有31页08.12.2022感感谢谢大大家家观观看看第三十一页，本课件共有31页