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1、骨化三醇治疗尿毒症终末期血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症患者的临床研究摘要：目的 应用骨化三醇注射液对尿毒症终末期因进行血液透析（HO）导致继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的患者进行治疗，观察其治疗效果及安全性。方法 随机选择30例符合诊断标准的患者，根据患者血清中全段甲状旁腺激素(iPTH)的检测水平，确定不同骨化三醇注射液的剂量，在治疗后的第2、4和8周血清中甲状旁腺激素、血钙以及血磷的水平，并对比分析其治疗前后的变化。结果 甲状旁腺激素水平：30例治疗患者治疗前为669.2 45.33pg/ml，治疗后为382.9 18.97 pg/ml，治疗总有效率达到88.5%；血钙、血磷：治疗过
2、程中，约有38%的患者出现暂时性的血磷升高现象，1例患者出现一过性血钙升高的现象；临床症状改善：治疗后患者皮肤瘙痒、骨及关节痛、四肢无力等症状均有不同程度的改善。结论 应用骨化三醇注射液治疗，短期内能够有效缓解血液透析患者甲状旁腺激素亢进的相关症状，疗效明确、安全，但是否能够长期安全有效的用于治疗，还有待进一步的观察研究。关键词 骨化三醇治疗；血液透析；尿毒症终末期；继发性甲状旁腺功能亢进症终末期肾病患者特别是尿毒症晚期患者，因需要定期进行血液透析治疗，会造成患者体内矿物质和骨代谢的异常以及其它并发症的发生，其中甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism，S
3、HPT）是其重要的并发症之一1，是尿毒症晚期患者死亡率升高的重要原因之一，会大大降低患者的生存质量。骨化三醇是目前用于治疗尿毒症终末期患者合并SHPT并发症的重要治疗药物之一，大多数研究结果显示，应用骨化三醇治疗，能够有效降低患者的病死率2。1 资料与方法1.1一般资料 选择我院尿毒症终末期定期进行血液透析同时伴有继发性甲状旁腺功能亢进的患者30例，其中男性患者14例，女性患者16例，年龄在38至79岁之间，平均年龄为（54.12.767）岁。所有参与研究的患者每周固定透析3次，每次透析时间为4h，持续透析时间均在3个月以上。入选患者均有尿毒症终末期患者不同程度的伴随症状如：骨及关节疼痛、皮肤
4、瘙痒、肢体乏力等，其所占比例分别为40%（12例）、80%（24例）、30%（9例）。入组患者血清前段治疗前甲状旁腺激素水平最低为398pg/ml，最高水平为1280pg/ml，其中300-600pg/ml、600-1000pg/ml以及1000pg/ml患者所占比例分别为60%（18例）、30%（9例）、10%（3例）。 1.2方法 以商品名为“溉纯”的骨化三醇注射液（美国雅培公司）为治疗药物，在患者进行血液透析结束时，以透析管路静脉给药的方式予以患者治疗。药物应用剂量按照患者iPTH水平而定，其中低水平（300-600pg/ml）、中等水平以（600-1000pg/ml）及高水平（1000
5、pg/ml）患者每周所用药物剂量分别为2、4、6ug。同时，在患者给药治疗后的第2、4、8周分别抽血检测患者血清iPTH、血钙、血磷以及钙磷乘积变化情况。 1.3统计学处理本研究收集患者相关指标变化数据采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数标准差（s）表示， 并应用独立样本t检验方法进行分析，卡方检验用于计数资料分析，P0.05表示差异具有统计学意义。2 结果2.1 入组的30例患者，应用骨化三醇治疗后，血清iPTH值、血钙、血磷均有明显的改善，特别是iPTH值的变化，治疗两周后就有明显降低，与治疗前检测水平对比，差异具有统计学意义（P0.05）。具体资料分析见表1。表1
6、 骨化三醇治疗前后患者血清相关指标变化情况（s）检测指标治疗前治疗中2周4周8周iPTH（pg/ml）669.2 45.33559.2 4.17*480.2 26.52* 382.9 18.97*血钙（mmol/l）2.09 0.0412.16 0.0392.23 0.038*2.46 0.039*血磷（mmol/l）2.36 0.0392.19 0.041#2.10 0.037#1.74 0.037#血钙x血磷（mmol/l）24.97 0.1864.77 0.1824.71 0.1694.311 0.165&注：血清指标各时间点与治疗前比较：*P0.05, *P0.05, #P0.05，&
7、 P0.05 2.2 症状改善：治疗后第8周，伴随明显骨及关节痛的患者，其中80%（8/12例）患者症状得到明显改善；伴随皮肤瘙痒症状患者，其中75%（18/24）的患者瘙痒症状明显缓解；四肢乏力患者中约有66.7%（7/9）的患者症状明显改善。 2.3 不良反应：入组患者治疗过程中有1例患者出现一过性高血钙，并有出现腹痛患者1例、眩晕患者1例，但症状较轻，未经特殊处理，自行缓解。3 讨论慢性肾脏疾病，特别是尿毒症终末期的患者，血液透析是延长患者生命的重要手段之一。但是长期血液透析，会出现众多的并发症，而SHPT就是其较为严重的并发症之一，其导致的贫血、皮肤瘙痒、血磷升高、血钙降低等症状，会大
8、大降低患者的生存质量3。 骨化三醇是一种维生素D的化学制剂，能够有效改善患者iPTH水平，是目前治疗尿毒症末期合并SHPT并发症患者的较为常用的药物之一，多项研究结果显示，骨化三醇能够有效改善患者血清iPTH水平，改善血磷及血钙代谢紊乱情况，从而患者伴发的骨及关节疼痛、皮肤瘙痒、四肢乏力等症状，能够有效改善患者的生存治疗4,5。并且疗效观察结果显示，骨化三醇治疗副作用较小，疗效较为迅速、安全性较好，同时，对肝肾功能无明显毒副作用。 本研究结果也显示，经骨化三醇治疗后，患者的血清学各项指标具有明显的改善，与治疗前相比，差异具有统计学意义。同时，患者伴发的不适症状在治疗后明显改善。治疗过程中，仅有
9、个别患者出现腹痛、眩晕、一过性血钙升高等不良反应，但不需特殊处理均能迅速缓解，提示骨化三醇的治疗副作用较小，疗效相对安全，是能够有用尿毒症末期患者因长期血液透析并发SPTH治疗的有效治疗药物之一。总之，骨化三醇在尿毒症末期血液透析所致的继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗中，疗效十分显著、且安全性高、副作用较小，是今后的治疗中，具有较为良好的应用前景。参考文献1 张建荣 张凌. 慢性肾脏病继发性甲旁亢(精)M. 人民军医出版社, 2010.2 袁移安. 骨化三醇治疗慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的疗效J. 实用药物与临床, 2013, 16(6):483-484.3 田俊玮. 继发性甲状旁腺功能亢进症的研究进展J. 实用医学杂志, 2012, 28(22):3681-3682. 4 李凯宇. 骨化三醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察J. 中外女性健康研究, 2015(4):220-220. 5 陈今, 余毅, 孙淑清,等. 骨化三醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的临床观察J. 中国血液净化, 2011(9):497-499.