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1、抗磷脂抗体实验室检测与相关研究进展【摘要】血管内皮是由磷脂（Phospholipid）组成，如果体内出现了抗磷脂抗体（APL），严重影响生物膜功能，通过生物因子反应引发抗磷脂抗体综合征（APS），严重危害人们生命安全。APS是一种以反复血小板减少为主要表现，伴有抗磷脂抗体中度或者高度阳性的非炎症性自身免疫性疾病。APL是辅助诊断APS的重要实验室指标，临床实验室检查APS的相关抗体包括抗磷脂抗体（APL）、抗2糖蛋白1（2GP1）抗体、抗凝血酶原抗体（a-PT）等，其中抗磷脂抗体（APL）最为主要，APL检测主要针对狼疮抗凝物（LA）和抗心磷脂抗体（ACA）的特异性检测。由于APL存在显著异质
2、性，检测方法标准化程度较低，不同实验室间检测结果一致性较差，一定程度上限制了APL检测临床应用，因此，亟须对APL实验室检测研究进展进行综述，通过大量的实验研究和大规模的临床评估对APLs实验室检测进展予以明确，从而发现问题为进一步的研究予以指导。关键词：抗磷脂抗体（APL）；抗磷脂综合征（APS）；实验室检查；发生机制；进展研究Progress of antiphospholipid antibodies in laboratory testing and related researchAbstract The vascular endothelium is composed of pho
3、spholipids (Phospholipid), if the body appeared antiphospholipid antibody (APL), will lead to serious antiphospholipid antibody syndrome (antiphospholipid, syndrome and APS) APS is a decrease in the arterial or venous thromboembolic events, recurrent spontaneous abortion, platelet is mainly associat
4、ed with antiphospholipid antibodies, moderate or non inflammatory highly positive autoimmune disease APL is an important index of laboratory diagnosis of APS related antibodies, clinical laboratory tests including APS antiphospholipid antibodies (APL), anti beta 2 glycoprotein 1 (beta 2GP1) antibody
5、, antiprothrombin antibody (a-PT), qianglian protein (Annexin) antibody, anti phospholipid antibody and anti phosphatidylserine antibody . Because APL has significant heterogeneity, the standard detection method with low levels, different inter laboratory test results consistency is poor, to some ex
6、tent limit the clinical application of APL detection, therefore, the urgent need for the detection of APL laboratory are reviewed in this paper, through a large number of experimental studies and clinical evaluation of the large-scale development of APLs laboratory testing to research to guide.Keywo
7、rds: antiphospholipid antibodies (APL); antiphospholipid syndrome (APS); laboratory examination; mechanism; research1、 概述：1.1抗磷脂综合征（APS）抗磷脂综合征（APS）是一种以反复血管栓塞闭塞、自发性流产、血小板减少为主要表现，伴有抗磷脂抗体（APL）中度或者高度阳性的非炎症性自身免疫性疾病4，5。APS临床表现较多，发病时可累计全身各系统。APS的临床进展，从伪生理状态的无症状期到出现临床症状的恶性反应期仅需数天，病情严重程度不一，严重危害生命安全6。因APS广泛存在
8、于各系统疾病，故在临床各科室均有APS并发的可能性，已发生临床误诊耽误病情，有学者临床观察研究表明，对于妇科收治的不明原因反复流产的妇女，排出妇科、内分泌的病因，极有可能就是APL导致的妊娠期反复流产8。APS在内分泌科室最为常见，其中对于系统性风湿性疾病，发病涉及多种自身抗体，APL既可以是病因也可以使病理产物反复导致病情发作。及时的针对明确加以救治可以显著提高患者生存率，但仍有少部分患者会伴有突发恶性APS导致死亡9。2. 实验室指标：抗磷脂抗体(APLs)是辅助诊断抗磷脂综合征(APS)的重要实验室指标,是血栓形成和合并妊娠时的主要危险因素之一10。临床实验室检查APS的相关抗体包括抗磷
9、脂抗体（APL）、抗2糖蛋白1（2GP1）抗体、抗凝血酶原抗体（a-PT）等，其中抗磷脂抗体（APL）检测包括狼疮抗凝物（LA）、抗心磷脂抗体（ACA），通过实验室指标阳性检测助于临床疾病确诊，可以排除病因有效指导临床治疗11,12。但是由于APLs存在显著异质性,检测方法标准化程度较低，不同实验室间检测结果一致性较差。不同的检测方法格子有不同的优缺点，主要区别在敏感度、特异性、检测时间长短、步骤难易等方面，目前存在的实验室检测方法没有一个可检测所有抗磷脂抗体13。故需要对现有的主要检测手段进行分析，以指导临床应用的选择。2.1 抗心磷脂抗体（ACA）：ACA阳性可用于检测多种疾病的发病因子，
10、有学者研究表明，ACA指标检测可以明确深静脉血栓形成的危险因素，但约有10%的正常人群出现低滴度，通常为一过性抗心磷脂抗体阳性，而中至高效价的抗心磷脂抗体或者狼疮抗凝物阳性比率小于1%，具有较高的准确率10,13。也有学者通过临床回复性研究表明，临床发生栓塞事件的患者ACA检测呈高表达阳性，可以独立作为各级血管栓塞的危险因素预测指标，反复静脉血栓事件患者中14%出现ACA阳性,且实验室检测指标ACA滴度与血管闭塞临床发病具有相关性，提示后续病症进展的预测指标。同时有研究指出，ACA可以作为系统性红斑狼疮患者临床的免疫学分类标准之一11。多项研究表明ACA检验敏感性强，但因为其检验特异性较低，所
11、以实际应用中中/高滴度IgG/IgM型ACL至少检测2次，间隔至少12周，以保证检测指标阳性结果的稳定性14。2.2狼疮抗凝物（LA）LA的测定较其他抗磷脂因子指标检测对血栓形成、病态妊娠之间存在更强的特异性，对临床疾病有很好的指向性。狼疮抗凝物测定原理是通过体外抗凝血效应，但体内存在复杂凝血机制，这种相关性特异性有所减弱。临床检测需明确患者近期药物史，若患者存在2-3周内接受抗凝治疗，无法确切地检测，故对服用抗凝药物患者无效15。同时需先通过凝血实验检测凝血时间确定LA阳性与否，然后在进行凝血机制的明确，虽然可先进行较为敏感的LA筛选检测确定阳性与否，再进行特异的确诊试验，但检测所需时间仍较
12、ACA长、所需步骤较ACA繁琐。研究表明，LA与ACA有高度的一致性，LA较ACA检测特异性强，但因体内凝血机制的影响敏感性差16。也有最新文献显示，LA阳性患者中初次动脉或静脉血栓栓塞、或病情复发的风险均增加，有助于预测疾病的进展。2.3抗2糖蛋白1（2GP1）抗体：2-糖蛋白系由肝细胞分泌产生的血浆糖蛋白，体内通过干预、参与脂肪代谢发挥生活效应，临床应用检测可明确区分引起APS的致病因素是自身免疫还是外界因子17。最新研究表明，对于磷脂标本缺少的情况下，提纯的蛋白抗原也可检测出相应的抗体以确诊病情18。相关临床研究表明，与ACA指标检测相比，抗2GP1抗体检测阳性的患者阳性体征发生率更高，
13、抗2GP1抗体阳性的患者血管栓塞发病率高，且部分女性妊娠发生子痫的患者ACA检测呈阴性而抗2GP1抗体阳性，故抗2GP1抗体实验室检测特异性更突出16。但目前检验医学对抗2GP1抗体的检测并没有统一标准，还需长时间的理论研究与临床试验进一步探讨合理适宜应用的方法19。综上所述，抗心磷脂抗体是APS诊断的实验室指标，是系统红斑狼疮（SLE）的免疫学分类标准之一。ACA检验敏感性强，缺点是检验过程中特异性较低，需满足中/高滴度IgG/IgM型检测至少超过2次，检测时间间隔至少12周，以保证检测指标阳性结果的稳定性。LA与ACA有高度的一致性，LA较ACA检测特异性强，但因体内凝血机制的影响敏感性差
14、实际应用推荐先采用敏感的LA筛选检测，阳性者再进行特异的确诊试验，中至高效价的ACA或者LA阳性比率小于1%，具有较高的准确率20。抗2糖蛋白1（2GP1）抗体是磷脂抗体临床关系最为密切的抗原决定簇靶点，实验室测定该抗体为正确评价血栓形成或为APS诊断的补充了相关血清信息。与ACA指标检测相比，抗2GP1抗体检测阳性的患者阳性体征发生率更高，但目前检验医学对抗2GP1抗体的检测并没有统一标准，推广应用还需进一步研究。参考文献：1林其德,苏小玲. 抗磷脂抗体相关性复发性流产的诊治J. 中国实用妇科与产科杂志,2013,02:106-108.2郝勇,陶沂,刘筱蓓等. 抗磷脂抗体综合征1例报告及文献
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