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1、乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)产品介绍目目 录录 药理作用药理作用一一 阿思欣泰阿思欣泰在肝病中的应用在肝病中的应用二二 临床应用标准操作规范临床应用标准操作规范三三1.1.在肝衰竭中的应用在肝衰竭中的应用2.2.在药物性肝损中的应用在药物性肝损中的应用3.3.在酒精性肝病中的应用在酒精性肝病中的应用4.4.常见肝病用药循证医学比较常见肝病用药循证医学比较阿思欣泰阿思欣泰(NAC)(NAC)与还原型谷胱甘肽的比较与还原型谷胱甘肽的比较 NAC GSH结结 构构分子量分子量1 1个羧基，氨基被封闭个羧基，氨基被封闭163.20163.202 2个羧基，个羧基，1 1个氨基个氨基307.32307.32
2、脂溶性脂溶性偏脂溶性，偏脂溶性，易进细胞易进细胞偏水溶性，偏水溶性，不易进细胞不易进细胞转运转运药动学药动学易化扩散易化扩散（阴离子）（阴离子）肝、肾、肺、肌肉分布广肝、肾、肺、肌肉分布广主动转运主动转运（借助载体）（借助载体）肝、肾、皮肤、脾为多肝、肾、皮肤、脾为多代谢代谢30%30%从尿排出从尿排出在细胞内脱去乙酰基，合成在细胞内脱去乙酰基，合成GSHGSH 70%70%从尿排出，被酶降解从尿排出，被酶降解作用作用显著提高肝细胞、红细胞、肺显著提高肝细胞、红细胞、肺上皮等上皮等细胞内细胞内GSHGSH含量含量较难提高细胞内较难提高细胞内GSHGSH含量含量NACNAC是唯一被证实能改善肝损
3、伤及肝衰竭患者预后的药物是唯一被证实能改善肝损伤及肝衰竭患者预后的药物2009年AASLD急性肝衰竭研究组的大型研究显示：NAC能够提高由药物和乙型肝炎引起的ALF及肝损伤且无肝脏移植患者的生存率，并提高肝移植后患者的一年生存率。US ALFSG研究（一）研究对象：筛选了研究对象：筛选了820820例患者，最终纳入研究例患者，最终纳入研究173173例乙酰氨基酚导致的肝衰（例乙酰氨基酚导致的肝衰（NAI-ALFNAI-ALF）患者。）患者。治疗方案治疗方案：安慰剂组（安慰剂组（9292人）：人）：5%5%葡萄糖；葡萄糖；NAC NAC组（组（8181人）：人）：150mg/kg/h150mg/
4、kg/h，1h1h；12.5mg/kg/h12.5mg/kg/h，4 4h h；6.25mg/kg/h 6.25mg/kg/h，1616h h。观察指标观察指标：第三周患者生存率，无移植生存率，：第三周患者生存率，无移植生存率，移植患者人数。移植患者人数。US ALFSG研究（二）uNAC静脉注射可改善各原因所致ALF 的无移植生存率参考文献：参考文献：7.Lee WM,Gastroenterology.2009 Sep7.Lee WM,Gastroenterology.2009 Sep结结 果（一）果（一）P=0.01P=0.043u对于药物性肝损和乙型肝炎亚组，NAC改善无移植存活率表现得
5、更为出色结结 果（二）果（二）NACNAC是最新国际肝衰竭指南唯一认可的护肝药物是最新国际肝衰竭指南唯一认可的护肝药物 AASLD Position Paper:The Management of Acute liver Failuer:Update 2011 美国肝病研究学会（美国肝病研究学会（AASLD）：）：2011年急年急性肝衰竭指南更新性肝衰竭指南更新 Despite decades of research,however,no single therapy has been found to improve the outcome of all patients with ALF，
6、with the possible exception of NAC.尽管过去进行了数十年的研究，尽管过去进行了数十年的研究，除了除了NACNAC外，外，还没有发现哪还没有发现哪一种单独疗法能够改善所有一种单独疗法能够改善所有ALFALF及肝损伤患者的预后。及肝损伤患者的预后。20112011年年AASLDAASLD急性肝衰竭指南急性肝衰竭指南NACNAC治疗对乙酰氨基酚治疗对乙酰氨基酚(APAP)(APAP)引起的肝衰竭有效并安全，建议疑引起的肝衰竭有效并安全，建议疑似或可能是对似或可能是对APAPAPAP过量的每个过量的每个ALFALF患者都应该给予患者都应该给予NACNAC治疗。治疗。N
7、ACNAC治疗治疗非非APAPAPAP引起的引起的ALFALF能改善预后能改善预后。NACNAC可提高可提高药物或乙型肝炎引起的急性肝衰竭药物或乙型肝炎引起的急性肝衰竭昏迷早期（昏迷早期（I I和和级）患者的自然生存率。级）患者的自然生存率。NACNAC对对药物性肝损伤药物性肝损伤引起的急性肝衰竭有益。（引起的急性肝衰竭有益。（级）级）NACNAC目前唯一被证实对药物性肝损有效的药物目前唯一被证实对药物性肝损有效的药物20122012年年5 5月月Curr Opin Gastroenterol 的的药物性肝损伤药物性肝损伤一文对近两一文对近两年发表的药物性肝损相关文章荟萃分析指出：年发表的药物
8、性肝损相关文章荟萃分析指出：目前尚没有治疗药物性肝损害的特殊疗法目前尚没有治疗药物性肝损害的特殊疗法。不过，某些情况下可借助。不过，某些情况下可借助药物预防或治疗药物性肝损伤。药物预防或治疗药物性肝损伤。NACNAC可对抗结核药物引起的肝损伤有保肝作用可对抗结核药物引起的肝损伤有保肝作用。参考文献：参考文献：Curr Opin Gastroenterol.2012 Mayn6060岁以上，肺结核初治患者岁以上，肺结核初治患者（n=60n=60例），开放性试验：例），开放性试验：n对照组（对照组（n=32n=32）：采取标准）：采取标准疗法，使用异烟肼、利福平、疗法，使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺
9、、乙吡嗪酰胺、乙胺丁醇等胺丁醇等；n试验组（试验组（n=28n=28）：在以上给）：在以上给药的基础上药的基础上+NAC+NAC。结果：多数药物性肝损发生在结果：多数药物性肝损发生在药物治疗的前两周内，故应及药物治疗的前两周内，故应及时应用时应用NACNAC对抗。对抗。实验室检查对照组（n=32）NAC组(n=28)AST（U/l）99.44150.11*27.6813.79一周后ALT（U/l）65.7888.64*20.9611.95TBIL(mg/dl)1.130.91*0.610.29AST（U/l）57.2275.81*27.3213.11二周后ALT（U/l）58.0986.18*
10、21.539.56TBIL(mg/dl)0.730.400.580.31肝损伤发生率12例（37.5%）0%（均数标准差）*P 0.05；*P0.01参考文献：参考文献：10.Eur J Gastroenterol Hepatol.2010阿思欣泰阿思欣泰临床应用临床应用药物性肝损药物性肝损阿思欣泰阿思欣泰临床应用临床应用酒精性肝病酒精性肝病(P=0.006)(P=0.02)(P=0.001)20112011年年1111月，新英格兰杂志报道月，新英格兰杂志报道n法国亚眠大学医院开展的多法国亚眠大学医院开展的多中心、随机、对照试验中心、随机、对照试验n174174例急性重症酒精性肝病患例急性重症
11、酒精性肝病患者，随机分为强的松组：者，随机分为强的松组：8989例；例；NACNAC+强的松组：强的松组：8585例。例。n结论结论:NAC:NAC联合强的松治疗急性联合强的松治疗急性重症酒精性肝病，可显著降低重症酒精性肝病，可显著降低死亡率，减少肝肾综合征和感死亡率，减少肝肾综合征和感染等并发症。染等并发症。参考文献：参考文献：14 N Engl J Med.2011 Nov阿思欣泰阿思欣泰在在TACETACE治疗肝癌中的护肝作用治疗肝癌中的护肝作用国内学者在对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞国内学者在对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞(TACE)(TACE)前后采用前后采用NACNAC治疗
12、，证实治疗，证实NACNAC对对TACETACE后肝细胞有明显保护作用。后肝细胞有明显保护作用。方法：方法：对照组：维生素对照组：维生素C C、门冬氨酸钾镁等护肝，、门冬氨酸钾镁等护肝，2020例；例；治疗组：加用治疗组：加用NACNAC，2323例。例。结果：结果：TACE TACE治疗后治疗后NACNAC组组6 6例，而对照组仅有例，而对照组仅有1 1例肝功能保持正常，即使例肝功能保持正常，即使在肝功能异常的病例中，在肝功能异常的病例中，NACNAC组组ALTALT、ASTAST、TBiLTBiL异常也异常也显著低于对照显著低于对照组。组。参考文献：参考文献：11.吴瑛吴瑛,陈成伟等陈成伟
13、等肝脏肝脏.2008国内权威肝病专家对国内权威肝病专家对NACNAC的肯定和推荐的肯定和推荐陈成伟陈成伟 教授教授 主任医师、博士生导师 南京军区上海临床肝病中心主任南京军区上海临床肝病中心主任上海医学会肝病学会副主任委员，传染病学会委员上海医学会肝病学会副主任委员，传染病学会委员肝脏肝脏杂志副主编兼编辑部主任杂志副主编兼编辑部主任上海交通大学仁济临床学院传染病教研室主任上海交通大学仁济临床学院传染病教研室主任 NAC对TACE（对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞）后肝细胞有明显保护作用，还可改善化疗药物对骨髓抑制。国内权威肝病专家对国内权威肝病专家对NACNAC的肯定和推荐的肯定和推荐谢谢
14、青青 教授教授 主任医师、博士生导师 上海交通大学医学院附属瑞金上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任医院感染科主任上海交通大学医学院传染病与流行病学教研室主任上海交通大学医学院传染病与流行病学教研室主任中华医学会感染病分会常委兼学术秘书中华医学会感染病分会常委兼学术秘书谢青教授在2012年9月15日举行的中美肝脏疾病转化医学暨药物性肝损伤国际论坛上的药物引起的急性肝衰竭专题报告中指出：由于NAC对早期昏迷患者的安全性和有效性，对所有非对乙酰氨基酚引起的急性肝衰竭患者都应给予NAC治疗。常见肝病用药循证医学证据比较常见肝病用药循证医学证据比较产品产品肝病临床研究外文文献肝病临床研究外文文献N
15、AC1.Hepatology.2011 Sep.AASLD position paper:the management of acute liver failure:update 2011.2.Hepatology.2011 Feb;53(2):567-76.3.European Journal of Gastroenterology&Hepatology 2010,22:12351238.4.Gasrroenterology.2009;137:856-864.5.Lancet.1995;346;547-552.6.BMJ.1991 Oct 26;303(6809):1026-9.7.Lanc
16、et.1990;335;1572-1573.8.N Engl J Med.1988 Dec 15;319(24):1557-62.水飞蓟素水飞蓟素1.BMC Gastroenterol.2012;12:32.螺旋藻的病毒反应率大于水飞蓟素，两者无显著性差异。2.J Pharmacol Pharmacother.2011 Oct-Dec;2(4):287289 水飞蓟素对恢复肝功能具有良好效果，对血糖控制的糖尿病患者肝病治疗确实有效。3.Phytomedicine.2009 May;16(5):标准推荐剂量的水飞蓟素是安全的，是改善临床急性肝炎症状的潜在有效药物，尽管未检测到反应肝细胞炎症的标志
17、物。常见肝病用药循证医学证据比较常见肝病用药循证医学证据比较产品产品肝病临床研究外文文献肝病临床研究外文文献磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱1.Hepatogastroenterology.1998 May-Jun;45(21):797-804.多不饱和磷脂酰胆碱可以联合干扰素和在干扰素治疗结束后治疗慢性丙型肝炎以减少高复发率，不推荐用于慢性乙型肝炎患者。2.Aliment Pharmacol Ther.1995 Dec;9(6):699-703.多不饱和磷脂酰胆碱治疗急性病毒性肝炎无效。甘草酸制剂甘草酸制剂 Dig Dis Sci.2011 Dec;56(12):3638-47.14例“甘草酸+强的松”
18、，17例“强的松”对照治疗早期自身免疫性肝病患者。两组ALT下降水平无差别，前者的恢复率高于后者(P=0.035)。(日本）还原性谷胱甘肽还原性谷胱甘肽未查到临床研究文献，现有文献为动物或细胞水平研究。产品产品肝病临床研究外文文献肝病临床研究外文文献苦参素苦参素World J Gastroenterol.2004 Nov 15;10(22)苦参素胶囊治疗慢性病毒性肝炎引起的肝硬化有效并安全(中国）。硫普罗宁硫普罗宁未查到临床研究文献，现有文献为动物或细胞水平研究。双环醇片双环醇片Hepatol Int.2011 Jul 20.阿德福韦酯（ADV）联合双环醇联合治疗HBeAg阳性CHB患者是安全
19、的，优于ADV单药治疗（中国）。常见肝病用药循证医学证据比较常见肝病用药循证医学证据比较N-N-乙酰半胱氨酸的肝病治疗价值小结乙酰半胱氨酸的肝病治疗价值小结NACNAC是真正能是真正能进入肝细胞进入肝细胞的护肝药物。的护肝药物。唯一被唯一被FDAFDA批准治疗药物引起的急性肝衰竭及肝损伤的批准治疗药物引起的急性肝衰竭及肝损伤的病病因治疗因治疗药物。药物。循证医学循证医学证据最充分证据最充分，唯一被最新国际，唯一被最新国际指南认可指南认可的药物。的药物。受到受到国内权威国内权威肝病专家的高度认可和推崇。肝病专家的高度认可和推崇。临床应用标准操作规程临床应用标准操作规程产品规格：产品规格：20ml
20、:4g/支支用法用量：中轻度肝损患者，建议剂量为用法用量：中轻度肝损患者，建议剂量为4g/d；重肝或抢救用药时，；重肝或抢救用药时，建议剂量为建议剂量为8g/d，并密切注意患者的反应进行剂量调整。，并密切注意患者的反应进行剂量调整。稀释稀释/滴速：滴速：5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml稀释滴注，滴速控制在稀释滴注，滴速控制在30-40滴滴/min；打开后应立即配入打开后应立即配入GS溶液，减少在空气中暴露时间。溶液，减少在空气中暴露时间。滴速过快或急性肝炎急性发作期患者容易产生恶心、呕吐。少部分滴速过快或急性肝炎急性发作期患者容易产生恶心、呕吐。少部分患者出现患者出现类过敏样反应类过敏样
21、反应：如皮疹、瘙痒、头晕头痛、发热、面部潮：如皮疹、瘙痒、头晕头痛、发热、面部潮红、呼吸困难、胸闷。减慢低速可减轻不良反应，必要时对症处理、红、呼吸困难、胸闷。减慢低速可减轻不良反应，必要时对症处理、使用抗组胺药物。使用抗组胺药物。美国美国NACNAC注射液产品零售价格注射液产品零售价格目前美国的目前美国的AcetadoteAcetadote（6g/30ml6g/30ml）零售价格为）零售价格为$217.5217.5/支，支，换算成阿思欣泰同规格的换算成阿思欣泰同规格的4g/20ml4g/20ml则为则为$145.50/$145.50/支，折合支，折合人民币人民币914.32914.32元元/
22、支支（据（据20122012年年1010月月8 8日汇率计算）。日汇率计算）。国产原料生产产品与进口原料生产产品比较国产原料生产产品与进口原料生产产品比较项目项目国国产产原原料料生生产产的的产产品品进进口口原原料料生生产产的的产产品品有关物质胱氨酸0.5%0.014%未检出半胱氨酸0.5%0.22%0.20%二乙酰胱氨酸1.0%0.44%0.41%其他总杂1.0%0.58%0.55%成品率88.56%85.47%可见异物90.46%(合格率)94.94%（合格率）进口原料制剂与国产临床使用中不良反应比较进口原料制剂与国产临床使用中不良反应比较分类分类样本样本量量（例）用量用量（支）平均用平均用
23、药天数药天数（天/人）用法用用法用量量（g/d）总体发总体发生率生率（%）过敏发过敏发生率生率（%）发生类型发生类型国产69115016.7414.53恶心、呕吐、过敏、胸闷进口791866174或83.81.3胸闷、过敏总结总结阿思欣泰阿思欣泰药理机制明确药理机制明确在治疗各种原因致中重度肝损伤或肝衰治疗中唯一获在治疗各种原因致中重度肝损伤或肝衰治疗中唯一获1级级循证医学证据的药物循证医学证据的药物可治疗各种原因的肝损伤、肝衰竭、药物性肝损、酒精性可治疗各种原因的肝损伤、肝衰竭、药物性肝损、酒精性肝病。肝病。进口原料制剂可明显减少临床使用中的不良反应进口原料制剂可明显减少临床使用中的不良反应价格与价值匹配价格与价值匹配谢谢 谢！谢！关注健康，关注民生！关注健康，关注民生！