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1、第十二章细胞免疫应答第十二章细胞免疫应答第一页，本课件共有33页教学内容1.T细胞对抗原的识别2.T细胞活化的过程3.效应性T细胞的应答效应第二页，本课件共有33页教学要求掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性 2.效应性T细胞的应答效应了解:T细胞活化的过程第三页，本课件共有33页免疫应答(immune response，Ir)概念：机体免疫系统受抗原刺激后概念：机体免疫系统受抗原刺激后概念：机体免疫系统受抗原刺激后概念：机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识淋巴细胞特异性识淋巴细胞特异性识淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并别抗原分子，发生活化、增殖、分化或
2、无能、凋亡，并别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一定生物学效应的过程。表现出一定生物学效应的过程。表现出一定生物学效应的过程。表现出一定生物学效应的过程。免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程:识别（感应）阶段识别（感应）阶段 活化、增殖分化（反应）阶段活化、增殖分化（反应）阶段 效应阶段效应阶段第四页，本课件共有33页 主要介导细胞免疫主要介导细胞免疫主要介导体液免疫主要介导体液免疫第五页，本课件共有33页n n特异性识别抗原阶段n n活化活化,增殖分化阶段增殖分化阶段n n效应性T细胞的产生及效应阶段T T细胞介导的免疫应答
3、细胞介导的免疫应答第六页，本课件共有33页第一节 T细胞对抗原的识别T细胞识别抗原的“双识别”抗原识别（antigen recognition）TCRTCR与抗原递呈细胞表面的抗原肽与抗原递呈细胞表面的抗原肽-MHC -MHC 分子复合物特异结合称为抗原识别。分子复合物特异结合称为抗原识别。MHC限制性（MHC restriction）TCRTCR在特异性识别在特异性识别APCAPC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的识别与抗原多肽形成复合物的MHCMHC分子。分子。第七页，本课件共有33页第八页，本课件共有33页第九页，本课件共有33页一
4、、APC向T细胞提呈抗原n n外源性抗原MHC-I类途径第十页，本课件共有33页n n内源性抗原MHC-II类途径第十一页，本课件共有33页二、APC与T细胞的相互作用(一)T细胞与APC的非特异结合 黏附分子(二)T细胞与APC的特异结合 免疫突触免疫突触 以TCR和抗原肽-MHC复合物分子为中心区 T细胞膜辅助分子和相应配体第十二页，本课件共有33页一、T细胞活化涉及的分子(一)T细胞活化的第一信号 TCR Ag-MHC复合体(二)T细胞活化的第二信号 协同刺激分子协同刺激分子 T T细胞无能细胞无能(三）细胞因子促进T细胞充分活化第二节 T细胞活化的过程第十三页，本课件共有33页第十四页
5、，本课件共有33页第十五页，本课件共有33页第十六页，本课件共有33页二、T细胞活化的信号转导途径1.PLC-r(磷脂酶C-r)的活化途径:2.MAP(丝裂原激活的蛋白)激酶活化途径:第十七页，本课件共有33页 三、T细胞活化信号涉及的靶基因1.转录因子(DNA结合蛋白):NFAT、NF-kB等2.IL-2等CK基因:3.CKR基因4.AM基因5.MHC第十八页，本课件共有33页四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化(一)细胞因子与T细胞增殖和分化IL-2第十九页，本课件共有33页(二)效应性T细胞的增殖分化1.CD4+T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化Th0Th0Th1Th2调节性调节性T T
6、细胞细胞记忆性记忆性T T细胞细胞第二十页，本课件共有33页2.CD8+T细胞的增殖分化(1)Th细胞依赖性激活:内源性抗原被APC摄取 Th Th细胞分泌细胞因子细胞分泌细胞因子(2)Th(2)Th细胞非依赖性激活细胞非依赖性激活:高表达协同刺激分子的病毒感染DC第二十一页，本课件共有33页第二十二页，本课件共有33页第三节 效应性T细胞的应答效应一、Th细胞的效应(一)Th1细胞的生物学活性1.Th1细胞对巨噬细胞的作用 a.a.激活巨噬细胞激活巨噬细胞 b.b.诱生并募集巨噬细胞诱生并募集巨噬细胞第二十三页，本课件共有33页2.Th1细胞对淋巴细胞的作用Th1细胞产生IL-2等CK,可促
7、进Th1细胞,CTL等增殖,放大免疫效应。3.Th1细胞对中性粒细胞的作用产生TNF-和淋巴毒素，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体第二十四页，本课件共有33页(二)Th2细胞的生物学活性1.辅助体液免疫应答2.参与超敏反应 由其分泌的细胞因子参与由其分泌的细胞因子参与第二十五页，本课件共有33页n n通过分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等，参与炎症反应及疾病的发生。（三）（三）Th17的生物学活性的生物学活性Native CD4+T cellsTGF-IL-23Th17 cellsIL-17Pathogen infection;Autoimmunitydiseas
8、es第二十六页，本课件共有33页二、CTL细胞的效应(一)效-靶细胞结合第二十七页，本课件共有33页(二)CTL的极化第二十八页，本课件共有33页(三)致死性攻击1.穿孔素/颗粒酶途径2.Fas/FasL途径第二十九页，本课件共有33页第三十页，本课件共有33页第三十一页，本课件共有33页三、记忆性T细胞的形成记忆性T细胞（memorycell，m）是指对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的淋巴细胞。CD45RA-CD45RO+免疫记忆可产生更快、更强、更有效的再次免疫应答第三十二页，本课件共有33页四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡(一)活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death,AICD)(二)被动细胞死亡第三十三页，本课件共有33页