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1、胆汁酸代谢2022年12月6日第二二二医院1现在学习的是第1页，共12页2022年12月6日第二二二医院第二二二医院2 胆胆 汁汁 定定 义义肝细胞分泌的一种外分泌液。味苦、有色，颜色取决于胆色素。肝细胞分泌的一种外分泌液。味苦、有色，颜色取决于胆色素。胆汁刚由肝细胞分泌时呈黄色或棕色，经胆囊浓缩后呈棕绿色。肝中胆汁刚由肝细胞分泌时呈黄色或棕色，经胆囊浓缩后呈棕绿色。肝中胆汁呈弱碱性（胆汁呈弱碱性（pH7.4），胆囊中的胆汁因碳酸氢钠被吸收而呈弱酸性），胆囊中的胆汁因碳酸氢钠被吸收而呈弱酸性（pH6.8）。）。成人日分泌量约为成人日分泌量约为0.81.0升。它和胰液、肠液一起对小肠内的食糜进行
2、升。它和胰液、肠液一起对小肠内的食糜进行化学性消化。化学性消化。肝细胞分泌的胆汁具有双重功能：一是作为消化液，促进脂类的消化和吸收，肝细胞分泌的胆汁具有双重功能：一是作为消化液，促进脂类的消化和吸收，二是作为排泄液，将体内某些代谢产物二是作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇胆红素、胆固醇)及经肝生物转化及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。胆汁酸是胆汁的主要成分，具有重要生理功能胆汁酸是胆汁的主要成分，具有重要生理功能 现在学习的是第2页，共12页2022年12月6日第二二二医院第二二二医院3 胆胆 汁汁 成成 分分胆汁的成分很复杂，除
3、水分和钠、钾、钙、碳酸氢盐等无胆汁的成分很复杂，除水分和钠、钾、钙、碳酸氢盐等无机成分外，其有机成分有胆盐、胆色素、脂肪酸、胆固醇、机成分外，其有机成分有胆盐、胆色素、脂肪酸、胆固醇、卵磷脂和粘蛋白等。胆汁中没有消化酶。卵磷脂和粘蛋白等。胆汁中没有消化酶。胆盐（胆盐（bile salt）是肝细胞分泌的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸）是肝细胞分泌的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合形成的钠盐或钾盐，它是胆汁参与消化和吸收的主要结合形成的钠盐或钾盐，它是胆汁参与消化和吸收的主要成分。成分。现在学习的是第3页，共12页2022年12月6日第二二二医院第二二二医院4胆汁的形成和排泄胆汁的形成和排泄胆汁的成分胆汁的成分
4、水：占水：占 96.5%97.5%固体成分：占固体成分：占 2.5%3.5%胆汁酸：最多，占胆汁酸：最多，占0.9%1.8%在肝细胞内胆汁酸与牛黄酸或甘氨酸结合形成胆盐在肝细胞内胆汁酸与牛黄酸或甘氨酸结合形成胆盐胆红素和粘蛋白：占胆红素和粘蛋白：占0.4%胆固醇及其他脂类：占胆固醇及其他脂类：占0.2%0.4%无机盐：占无机盐：占0.7%0.8%现在学习的是第4页，共12页2022年12月6日第二二二医院第二二二医院5胆汁酸组成胆汁酸组成胆汁酸胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸初级胆汁酸：初级胆汁酸：胆酸胆酸鹅去氧胆酸鹅去氧胆酸 次级胆汁酸次级胆汁酸：胆酸胆酸 去氧胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸鹅去氧胆酸
5、 石胆酸、熊去氧胆酸石胆酸、熊去氧胆酸 结合胆汁酸：肝细胞合成的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合，形成结合型胆汁结合胆汁酸：肝细胞合成的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合，形成结合型胆汁酸，又叫酸，又叫 胆盐胆盐，分泌入胆道，分泌入胆道 甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸等牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸等 现在学习的是第5页，共12页2022年12月6日第二二二医院第二二二医院6 胆汁的作用胆汁的作用胆汁对于脂肪的消化和吸收具有重要意义：胆汁对于脂肪的消化和吸收具有重要意义：1.胆汁中的胆盐、胆固醇和卵磷脂等都可作为乳化剂，减低脂肪的表面张力，胆汁中的胆盐、胆固醇和卵磷脂等都
6、可作为乳化剂，减低脂肪的表面张力，使脂肪乳化成微滴，分散在肠腔内，这样便增加了胰脂肪酶的作用面积，使脂肪分使脂肪乳化成微滴，分散在肠腔内，这样便增加了胰脂肪酶的作用面积，使脂肪分解加速。解加速。2.胆盐可聚合成微胶粒。肠腔中脂肪的分解产物，如脂肪酸、甘油一酯等胆盐可聚合成微胶粒。肠腔中脂肪的分解产物，如脂肪酸、甘油一酯等均可渗入到微胶粒中，形成水溶性复合物（混合微胶粒）。因此，胆盐便成了均可渗入到微胶粒中，形成水溶性复合物（混合微胶粒）。因此，胆盐便成了不溶于水的脂肪分解产物到达肠粘膜表面所必需的运载工具，对于脂肪消化产不溶于水的脂肪分解产物到达肠粘膜表面所必需的运载工具，对于脂肪消化产物的吸
7、收具有重要意义。物的吸收具有重要意义。3.脂溶性维生素（维生素脂溶性维生素（维生素A、D、E、K）和胆固醇也可溶于微胶粒中）和胆固醇也可溶于微胶粒中而被吸收。而被吸收。此外，在十二指肠内胆汁还可以中和一部分胃酸；胆盐还是促进胆汁分泌的一此外，在十二指肠内胆汁还可以中和一部分胃酸；胆盐还是促进胆汁分泌的一个体液因素。个体液因素。现在学习的是第6页，共12页2022年12月6日第二二二医院第二二二医院7 胆汁的作用胆汁的作用胆汁的作用主要是胆盐和胆汁酸的作用。胆盐、胆固醇和胆汁的作用主要是胆盐和胆汁酸的作用。胆盐、胆固醇和卵磷脂等都可作为乳化剂乳化脂肪，使脂肪乳化成微滴，卵磷脂等都可作为乳化剂乳化
8、脂肪，使脂肪乳化成微滴，增加了胰脂肪酶的作用面积；胆汁酸还可与脂肪酸结合，增加了胰脂肪酶的作用面积；胆汁酸还可与脂肪酸结合，形成水溶性复合物，促进脂肪酸的吸收；胆盐本身还是一形成水溶性复合物，促进脂肪酸的吸收；胆盐本身还是一种利胆剂。胆汁对促进脂溶性维生素的吸收也有重要意义。种利胆剂。胆汁对促进脂溶性维生素的吸收也有重要意义。在十二指肠中胆汁可中和一部分胃酸。当胆道被阻塞，胆在十二指肠中胆汁可中和一部分胃酸。当胆道被阻塞，胆汁不能进入十二指肠时，脂肪的消化和吸收就会发生障碍，汁不能进入十二指肠时，脂肪的消化和吸收就会发生障碍，可引起脂肪痢。胆盐能抑制结肠对钠和水的吸收，如果小可引起脂肪痢。胆盐
9、能抑制结肠对钠和水的吸收，如果小肠吸收胆盐发生障碍，大量胆盐进入结肠，常引起水泻。肠吸收胆盐发生障碍，大量胆盐进入结肠，常引起水泻。胆汁能刺激肠管运动，故胆汁缺乏，会引起肠管运动减弱，胆汁能刺激肠管运动，故胆汁缺乏，会引起肠管运动减弱，使食物积滞在肠内使食物积滞在肠内 现在学习的是第7页，共12页2022年12月6日第二二二医院第二二二医院8 初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成胆汁酸由胆固醇转变而来，这也是胆固醇排泄的重要途胆汁酸由胆固醇转变而来，这也是胆固醇排泄的重要途径之一。肝细胞内由胆固醇转变为初级胆汁酸的过程很径之一。肝细胞内由胆固醇转变为初级胆汁酸的过程很复杂，需经过多步酶促反应完成。
10、复杂，需经过多步酶促反应完成。次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸收随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸收的同时，在小肠下段及大肠受肠道细菌作用，一部分被的同时，在小肠下段及大肠受肠道细菌作用，一部分被水解、脱去水解、脱去7羟基，转变为次级胆汁酸。在合成次羟基，转变为次级胆汁酸。在合成次级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸，它和鹅脱氧级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸，它和鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用。胆酸均具有溶解胆结石的作用。现在学习的是第8页，共12页2022年12月6日第二二二医院第二二二医院
11、9 肠道中的各种胆汁酸平均有肠道中的各种胆汁酸平均有95%被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。胆汁酸的重吸被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。胆汁酸的重吸收主要有两种方式：收主要有两种方式：结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式。石胆酸主要以游离型存在，故大部分不被吸胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式。石胆酸主要以游离型存在，故大部分不被吸收而排出。正常人每日从粪便排出的胆汁酸约收而排出。正常人每日从粪便排出的胆汁酸约0.4-0.6克克。由肠道重吸收的胆汁
12、酸由肠道重吸收的胆汁酸(包括初级和次级胆汁酸；结合型和游离型胆汁酸包括初级和次级胆汁酸；结合型和游离型胆汁酸)均由门静脉进入肝均由门静脉进入肝脏，在肝脏中游离型胆汁酸再转变为结合型胆汁酸，再随胆汁排入肠腔。此过程称脏，在肝脏中游离型胆汁酸再转变为结合型胆汁酸，再随胆汁排入肠腔。此过程称为为“胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环”(enterohepatic circulation of bile acid)，现在学习的是第9页，共12页2022年12月6日第二二二医院第二二二医院10 胆汁酸肠肝循环的生理意义在于使有限的胆汁酸重复利用，胆汁酸肠肝循环的生理意义在于使有限的胆汁酸重复利用，促进脂类的
13、消化与吸收。正常人体肝脏内胆汁酸池不过促进脂类的消化与吸收。正常人体肝脏内胆汁酸池不过3-5克，而维持脂类物质消化吸收，需要肝脏每天合成克，而维持脂类物质消化吸收，需要肝脏每天合成16-32克，克，依靠胆汁酸的肠肝循环可弥补胆汁酸的合成不足。每次饭后依靠胆汁酸的肠肝循环可弥补胆汁酸的合成不足。每次饭后可以进行可以进行2-4次肠肝循环，使有限的胆汁酸池能够发挥最大次肠肝循环，使有限的胆汁酸池能够发挥最大限度的乳化作用，以维持脂类食物消化吸收的正常进行。若限度的乳化作用，以维持脂类食物消化吸收的正常进行。若肠肝循环被破坏，如腹泻或回肠大部切除，则胆汁酸不能重肠肝循环被破坏，如腹泻或回肠大部切除，则
14、胆汁酸不能重复利用。此时，一方面影响脂类的消化吸收，另一方面胆汁复利用。此时，一方面影响脂类的消化吸收，另一方面胆汁中胆固醇含量相对增高，处于饱和状态，极易形成胆固醇结中胆固醇含量相对增高，处于饱和状态，极易形成胆固醇结石。石。现在学习的是第10页，共12页2022年12月6日第二二二医院第二二二医院11 胆汁酸分子内既含有亲水性的羟基及羧基或磺酸基，又含有胆汁酸分子内既含有亲水性的羟基及羧基或磺酸基，又含有疏水性烃核和甲基。亲水基团均为疏水性烃核和甲基。亲水基团均为型，而甲基为型，而甲基为型，两类型，两类不同性质的基团恰位于环戊烷多氢菲核的两侧，使胆汁酸构不同性质的基团恰位于环戊烷多氢菲核的
15、两侧，使胆汁酸构型上具有亲水和疏水的两个侧面型上具有亲水和疏水的两个侧面(图图11-9)。使胆汁酸具有较。使胆汁酸具有较强的界面活性，能降低油水两相间的表面张力，促进脂类乳强的界面活性，能降低油水两相间的表面张力，促进脂类乳化。同时扩大脂肪和脂肪酶的接触面，加速脂类的消化。化。同时扩大脂肪和脂肪酶的接触面，加速脂类的消化。现在学习的是第11页，共12页2022年12月6日第二二二医院第二二二医院12 胆汁酸还具有防止胆石生成的作用，胆固醇难溶于水，须掺胆汁酸还具有防止胆石生成的作用，胆固醇难溶于水，须掺入卵磷脂胆汁酸盐微团中，使胆固醇通过胆固醇通过胆道入卵磷脂胆汁酸盐微团中，使胆固醇通过胆固醇
16、通过胆道运送到小肠而不致析出。胆汁中胆固醇的溶解度与胆汁酸盐，运送到小肠而不致析出。胆汁中胆固醇的溶解度与胆汁酸盐，卵磷脂与胆固醇的相对比例有关。如胆汁酸及卵磷脂与胆固卵磷脂与胆固醇的相对比例有关。如胆汁酸及卵磷脂与胆固醇比值降低，则可使胆固醇过饱合而以结晶形式析出形成胆醇比值降低，则可使胆固醇过饱合而以结晶形式析出形成胆石。不同胆汁酸对结石形成的作用不同，鹅脱氧胆酸可使胆石。不同胆汁酸对结石形成的作用不同，鹅脱氧胆酸可使胆固醇结石溶解，而胆酸及脱氧胆酸则无此作用。临床常用鹅固醇结石溶解，而胆酸及脱氧胆酸则无此作用。临床常用鹅脱氧脱酸及熊脱氧胆酸治疗胆固醇结石脱氧脱酸及熊脱氧胆酸治疗胆固醇结石 现在学习的是第12页，共12页