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1、常用雾化药物2015101.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger(updated 2009).糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制(经典途径)经典途径)1.Song IH,Buttgereit F.Non-genomic
2、glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments.Mol Cell Endocrinol.2006;246(1-2):142-62.Mendes ES,Pereira A,Dantal I,et al.Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids.Eur Respir J.2003;21(6):989-93吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制(非经典途径)非经典途径)
3、两种糖皮质激素受体特性比较与胞内受体启动的经典途径比较,通过膜受体启动的非经典途径,能快速起效1。膜受体的数量和结合力均小于胞内受体,高剂量激素才能启动非经典途径2-3。刘晓鸣,卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004;31(4):221-223Buttgereit F et al.Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens:current questions and tentative answers in rheumatology
4、.Ann Rheum Dis 2002;61;718-722Buttgereit F et al.Rapid glucocorticoid effects on immune cells.Steroids 2002;67:529-534高剂量吸入激素才可能启动非经典途径,高剂量吸入激素才可能启动非经典途径,快速起效快速起效胞内受体膜受体定位细胞浆细胞膜数量175-90%10-25%解离常数119.5nM239nM 常用的吸入激素常用的吸入激素布地奈德(普米克令舒)1 个毫克/2 毫升丙酸倍氯米松(必可酮)丙酸氟替卡松(辅舒酮)布地奈德(普米克都保)沙美特罗替卡松(舒利迭干粉吸入剂)布地奈德福莫
5、特罗(信必克都保)4.5 g:120 吸/支雾化吸入激素在儿童呼吸系统疾病中的应用范围(2014年)1.支气管哮喘2.CVA3.感染后咳嗽(PIC)4.婴幼儿喘息5.肺炎支原体肺炎6.急性喉气管支气管炎7.支气管肺发育不良(BPD)8.在气管插管术中和术后的用法和疗效9.家庭雾化吸入糖皮质激素治疗的应用及管理雾化吸入布地奈德混悬液治疗儿科疾病的雾化吸入布地奈德混悬液治疗儿科疾病的推荐使用剂量及疗程推荐使用剂量及疗程疾病疾病剂量及疗程剂量及疗程支气管哮喘急性发作轻度起始剂量1 mg,在4h或6h后重复给药,直到症状缓解。中重度1mg,每30 min雾化吸入1次,连用3次。后根据缓解情况,可24h
6、重复一次雾化吸入布地奈德1mg,症状获得初步控制后可调至间隔68h用药,23d后逐渐过渡至间隔812h用药,并建议继续维持该剂量治疗至少35d(门急诊)或57d(住院部)。长期控制治疗起始剂量0.51mg/d,13个月后评估,如控制不良应考虑升级,升级后至少46周应再次评估直至哮喘控制。已达到控制后建议3个月后评估。若哮喘达到控制可考虑降级,每次下调布地奈德混悬液剂量2550%至最低维持剂量0.25 mg/d。若最低维持剂量下哮喘症状仍能维持良好控制至少一年,可考虑停药。预先干预治疗1 mg/次,2次/d,连用7d咳嗽变异性哮喘0.51.0 mg/次,每天12次,一般不少于68周感染后咳嗽0.
7、51 mg/次,使用频次依病情而定,疗程可为23周。婴幼儿喘息 重症1 mg/次,每20min一次,连续3次,雾化吸入的间隔时间可逐渐延长为4h、6h、8h至12h。中度喘息1 mg/次,2次/d,23d缓解期从1 mg/d开始,逐渐减量,13个月调整,直至最小有效维持量(0.25 mg/d)。疗程个体化,酌情给予3、6、9或12个月吸入。肺炎支原体肺炎 0.51 mg/次,2次/d,13周急性喉气管支气管炎初始剂量12mg,此后可每12h雾化吸入1mg。也可2mg/次,每12h一次,最多用4次。支气管肺发育不良0.5 mg/次,每天2次,疗程14d气管插管术中和术后0.51 mg/次,46次
8、/d,疗程35d雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用雾化吸入布地奈德用于哮喘的预先干预治疗雾化吸入布地奈德用于哮喘的预先干预治疗1.Rivera-Spoljaric K,et al.J Pediatr,2009,154:877-8812.Papadopoulos Ng et al.Allergy,2012;67:976-9973.Zeiger RS et al.N Engl J Med,2011,365:1990-2001.出现先兆征象至急性喘息发作出现先兆征象至急性喘息发作 通常有约通常有约5 5天的天的“机会窗机会窗”时间。时间。预先干预治疗可有效预
9、防后续预先干预治疗可有效预防后续 可能发生的哮喘急性发作可能发生的哮喘急性发作1,21,2,推荐推荐1-2-71-2-7方案方案 3 3。中度喘息患儿中度喘息患儿急性期急性期婴幼儿喘息治疗婴幼儿喘息治疗 原则:适量、有效、足疗程及规范用药原则:适量、有效、足疗程及规范用药 目的:目的:消除非特异性炎症,消除非特异性炎症,改善通气、恢复正常呼吸功能改善通气、恢复正常呼吸功能急性期急性期重症重症布地奈德混悬液(布地奈德混悬液(1mg/1mg/次)和支气管舒张剂(次)和支气管舒张剂(2 2RARA、M M受体阻滞剂)联合吸入。如病情需要可每受体阻滞剂)联合吸入。如病情需要可每20min20min一次
10、,连续一次,连续3 3次。同时给予全身糖皮质激素连续次。同时给予全身糖皮质激素连续13d13d。随病情缓解,药物种类及剂量不变,但雾化。随病情缓解,药物种类及剂量不变,但雾化吸入的间隔时间可逐渐延长为吸入的间隔时间可逐渐延长为4h4h、6h6h、8h8h至至12h12h。中度喘息布地奈德混悬液(1mg/次)和支气管舒张剂(2RA、M受体阻滞剂)联合吸入,2次/d,连续23d。缓解期年龄3岁,但预测可能发展成哮喘的高危儿,需尽量争取长期布地奈德混悬液的雾化吸入,剂量从1mg/d开始,逐渐减量,每13个月调整一次治疗方案,直至最小有效维持量(布地奈德混悬液为0.25 mg/d)。疗程个体化,酌情给
11、予3、6、9或12个月吸入。雾化吸入糖皮质激素的不良反应少雾化吸入糖皮质激素的不良反应少布地奈德混悬液雾布地奈德混悬液雾化吸入的不良反应很少化吸入的不良反应很少相对于全身糖皮质激素相对于全身糖皮质激素的应用量而言小而安全的应用量而言小而安全个别患者可出现口腔个别患者可出现口腔霉菌感染和声音嘶哑霉菌感染和声音嘶哑等等吸药后漱口、停药即吸药后漱口、停药即可缓解或消失可缓解或消失 临床常用雾化吸入药物临床常用雾化吸入药物 (二)支气管舒张剂(二)支气管舒张剂 雾化吸入速效支气管舒张剂是缓解支气管痉挛的最主要治疗措施之一。速效2-受体激动剂:常用药物有沙丁胺醇、特布他林。长效2-受体激动剂:福莫特罗,
12、沙美特罗。短效抗胆碱能药物:异丙托溴铵,其支气管舒张作用比2-受体激动剂弱,起效也较慢,但持续时间更为长久,常作为辅助药物与2-受体激动剂联合使用。肾上腺素:同时具有较强的及受体激动作用。但对受体的特异性选择效应弱于2-受体激动剂,故不常规用于喘息;但具有受体兴奋作用,可使支气管黏膜的血管收缩,减轻黏膜肿胀和降低粘液的分泌,有利于控制婴幼儿毛细支气管炎症状。支气管舒张剂的作用时间对比支气管舒张剂的作用时间对比药物药物吸入后起效时吸入后起效时间间作用最强时作用最强时间间作用维持时间作用维持时间沙丁胺醇沙丁胺醇5-10min1-1.5h3-4h特布他林特布他林5-15min1h4-6h福莫特罗福莫
13、特罗2min2h12h沙美特罗沙美特罗15-30min12h异丙托溴铵异丙托溴铵15-30min1-1.5h4-6h副交感神经副交感神经副交感神经副交感神经交感神经交感神经交感神经交感神经乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素抗胆碱能药抗胆碱能药抗胆碱能药抗胆碱能药异丙托溴铵异丙托溴铵异丙托溴铵异丙托溴铵2 2 2 2受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇作用机理作用机理M-受体受体异丙托溴铵主要作用于大中气道异丙托溴铵主要作用于大中气道2-2-受体受体22受体激动剂主要作用于周边气道受体激动剂主要作用
14、于周边气道2 2 2 2 inin 1 1 1 1主要作用部位主要作用部位 临床常用雾化吸入药物临床常用雾化吸入药物 (三)粘液溶解剂(三)粘液溶解剂 粘液脓栓或粘稠分泌物是气道阻塞的常见原因,雾化吸入祛痰药物有利于痰液排出。盐酸氨溴索:目前注射制剂的产品说明书未推荐吸入使用,国外已有专用于雾化吸入的剂型。乙酰半胱氨酸:国内已有专用吸入剂型,但儿科临床应用经验有限,尚须进一步验证。-糜蛋白酶:多肽酶,需超声雾化使用,目前已有临床 应用报道,但有效性尚须进一步证实。临床常用雾化吸入药物临床常用雾化吸入药物 (四)抗病毒药物(四)抗病毒药物 抗病毒药物的使用是毛细支气管炎常用治疗措施之一。-干扰素
15、:抗病毒治疗常用药物,已有临床使用经验,但 尚无儿童雾化吸入推荐剂量,其有效性也需要进一步证实。利巴韦林:以200g/L气雾浓度(雾化液浓度20mg/ml)吸入11h,共用4d。由于应连续吸入,需封闭空间进行,故不常规推荐。其适应证是明确的病毒感染。临床常用雾化吸入药物临床常用雾化吸入药物 (五)其他(五)其他中成药注射液:雾化吸入使用的临床经验及基础研究均不足,疗效的可靠性及安全性均有待验证,不常规推荐。3%高渗性盐水:国内外循证医学表明,3%高渗性盐水能有效缩短急性毛细支气管炎患儿住院时间,有效降低毛支炎患儿的临床症状的严重度。如果使用3%高渗性盐水48-72h患儿临床症状不缓解或有刺激性呛咳,应停用。儿童呼吸道疾病雾化治疗推荐方案儿童呼吸道疾病雾化治疗推荐方案常见呼吸道疾病雾化治疗推荐药物剂量常见呼吸道疾病雾化治疗推荐药物剂量常用雾化吸入药物配伍常用雾化吸入药物配伍 谢谢!此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢