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1、抗胆碱能药物在治疗中的地位抗胆碱能药物在治疗中的地位你现在浏览的是第一页，共34页欢迎参加欢迎参加“思力华活力明天思力华活力明天”科室会科室会请先用您的手机注册参加会议请先用您的手机注册参加会议编辑短信：编辑短信：SPI*,您的姓名您的姓名例如例如:SPI*,王丽王丽英文字母大小写均可英文字母大小写均可逗号使用全角或者半角输入均可逗号使用全角或者半角输入均可发送到发送到:138 1787 7899138 1787 7899你现在浏览的是第二页，共34页抗胆碱能药物在抗胆碱能药物在COPD治疗治疗中的地位中的地位你现在浏览的是第三页，共34页内容内容COPD疾病负担疾病负担COPD发病机制及病理
2、生理发病机制及病理生理抗胆碱能药物在抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位治疗中的地位你现在浏览的是第四页，共34页59%59%64%64%35%35%+163%+163%7%7%冠心病冠心病冠心病冠心病卒中卒中卒中卒中其他其他其他其他CVDCVDCOPDCOPD所有其他原因所有其他原因所有其他原因所有其他原因COPD的死亡率呈上升趋势的死亡率呈上升趋势Source:NHLBI/NIH/DHHS相对于相对于 1965年死亡率的比值年死亡率的比值1965-19981965-19981965-19981965-19981965-199800.51.01.52.02.53.0你现在浏览的是第五页，共34
3、页COPD在中国的患病率在中国的患病率Zhong Nanshan et al.Am J Respir Crit Care Med 2007,176:753-760*男性与女性相比:P0.001;#城市与农村相比:P=0.007COPD患病率（%）总体 城市 农村 男性 女性*#你现在浏览的是第六页，共34页19.30%(1.4M)肿瘤19.10%(1.4M)脑血管疾病17.60%(1.28M)COPD15.0%(1.0M)心血管疾病1.2%(90,000)糖尿病0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%死因%（2000年）COPD是中国主要致死性疾病是中国主要致死性疾病 1.MO
4、H Disease Control Department and NCDC.Report on Chronic Disease in China.2006.2.2005 Report in NCDC Annual Conference.你现在浏览的是第七页，共34页COPD带来沉重的经济负担带来沉重的经济负担1996年年，英英国国每每名名患患者者的的年年均均直直接接费费用用大大致致为为1900美元美元 1在在上上世世纪纪90年年代代的的美美国国，每每年年用用于于COPD的的人人均均医疗费用为医疗费用为1500美元美元 1在在中中国国，因因COPD急急性性加加重重的的每每次次住住院院费费用用超超
5、过过1万万元元 21.Miravitlles M，International Journal of COPD 2009:4 1852012.Chen YH,Chinese Medical Journal 2008;121(7):587-591你现在浏览的是第八页，共34页内容内容COPD疾病负担疾病负担COPD定义、定义、发病机制、病理生理发病机制、病理生理抗胆碱能药物在抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位治疗中的地位你现在浏览的是第九页，共34页COPD是以气流受限为特征的疾病是以气流受限为特征的疾病COPD是是一种可以预防、可以治疗的疾病一种可以预防、可以治疗的疾病以气流受限为特征以气流受限
6、为特征气流受限不完全可逆，并呈进行性发展气流受限不完全可逆，并呈进行性发展与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关应有关 COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应不良效应Global strategy for the diagnosis,management,and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009)你现在浏览的是第十页，共34页COPD发病机制发病机制炎症炎症胆碱能神经张力增高
7、胆碱能神经张力增高氧化应激氧化应激蛋白酶和抗蛋白酶失衡蛋白酶和抗蛋白酶失衡你现在浏览的是第十一页，共34页1.Barnes PJ ,NEJM 2000;343;4;P269-2802.Barnes PJ ,Am J Med.2004;117(12A):24S32S.COPD发病机制：迷走神经张力增高发病机制：迷走神经张力增高气道粘液过度分泌（慢性支气管炎）有害物质 刺激迷走神经乙酰胆碱释放平滑肌收缩气道痉挛炎症细胞浸润炎症介质释放？你现在浏览的是第十二页，共34页粘膜下腺粘膜下腺气道上皮气道上皮 M受体受体迷走神经迷走神经迷走神经节迷走神经节中枢神经中枢神经AChAChACh 神经节神经节 喉
8、喉 食管食管 传入传入C纤维纤维A-纤维纤维感觉器受体感觉器受体 刺激刺激(例如：吸烟例如：吸烟)迷走神经张力增高导致气道收缩迷走神经张力增高导致气道收缩你现在浏览的是第十三页，共34页COPD患者的气流受限患者的气流受限病病情情加加重重 症症状状出出现现气流受限气流受限呼气流速受限呼气流速受限呼气流速受限呼气流速受限呼吸时间延长呼吸时间延长呼吸时间延长呼吸时间延长残气量增加残气量增加残气量增加残气量增加气体陷闭气体陷闭气体陷闭气体陷闭COPD患者肺泡收患者肺泡收缩和舒和舒张你现在浏览的是第十四页，共34页气体陷闭导致患者肺过度充气气体陷闭导致患者肺过度充气气体陷闭导致肺部过度充气气体陷闭导致
9、肺部过度充气,最终引起呼吸困难症状最终引起呼吸困难症状COPDCOPD中的呼吸中的呼吸气流受限导致空气潴留气流受限导致空气潴留正常状态下的呼吸正常状态下的呼吸收缩和扩张的交替循环收缩和扩张的交替循环正常人呼吸正常人呼吸时扩张和收和收缩COPD患者呼吸患者呼吸时扩张和收和收缩你现在浏览的是第十五页，共34页COPD的临床病程的临床病程-气体陷闭是核心气体陷闭是核心生活质量下降生活质量下降运动耐量下降运动耐量下降活动受限活动受限健康状况下降健康状况下降Adapted from Cooper CB.Am J Med 2006;119:S21-S31.呼吸困难呼吸困难COPD气道收缩气道收缩气体陷闭气
10、体陷闭过度充气过度充气疾病进展疾病进展急性加重急性加重生活质量下降生活质量下降运动耐量下降运动耐量下降活动受限活动受限你现在浏览的是第十六页，共34页内内 容容COPD疾病负担疾病负担COPD发病机制及病理生理发病机制及病理生理抗胆碱能药物在抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位治疗中的地位你现在浏览的是第十七页，共34页2009 GOLD 指南指南 I:I:轻度轻度FEVFEV1 1/FVC0.70/FVC0.70FEVFEV1 180%pre80%preII:II:中度中度FEV1/FVC0.70FEV1/FVC0.70FEVFEV1 17979-50%pre-50%preIII:III:重度
11、重度FEV1/FVC0.70FEV1/FVC0.70FEVFEV1 14949-30%pre-30%pre IV:IV:极重度极重度 FEV1/FVC0.70FEV1/FVC0.70 FEV FEV1 130%pre*30%pre*避免高危因素避免高危因素;接种流感疫苗接种流感疫苗 加用加用 短效支气管扩张剂（按需）短效支气管扩张剂（按需）增加增加 常规治疗，使用一种或多种长效支气管扩张剂常规治疗，使用一种或多种长效支气管扩张剂;增加增加 康复治疗康复治疗如果反复出现急性加重，如果反复出现急性加重，加用加用 吸入性糖皮质激素吸入性糖皮质激素 如果出现慢性呼吸衰如果出现慢性呼吸衰竭，竭，加用加用
12、长期氧疗长期氧疗,考虑考虑 手术治疗手术治疗支气管扩张剂是支气管扩张剂是COPDCOPD治疗的一线基本用药治疗的一线基本用药*或者或者或者或者或者或者FEVFEVFEV111494949-30%pre-30%pre-30%pre合并慢性呼吸衰竭合并慢性呼吸衰竭合并慢性呼吸衰竭合并慢性呼吸衰竭合并慢性呼吸衰竭合并慢性呼吸衰竭Global strategy for the diagnosis,management,and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009)你现在浏览的是第十八页，共34页抗胆碱能药物的支
13、气管扩张作用抗胆碱能药物的支气管扩张作用迷走神经迷走神经“张力张力”迷走神经迷走神经乙酰胆碱乙酰胆碱正常正常正常正常阻力阻力 1/r4乙酰胆碱乙酰胆碱COPDCOPD抗胆碱能药物抗胆碱能药物抗胆碱能药物抗胆碱能药物Barnes PJ ,Am J Med.2004;117(12A):24S32S.你现在浏览的是第十九页，共34页思力华思力华:M3受体选择性长效抗胆碱能药物受体选择性长效抗胆碱能药物中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体Disse B，Life Sci 1999;64,457-464 异丙托溴铵异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26噻托溴铵噻托溴铵噻托溴铵噻托
14、溴铵 14.60 3.600 34.70 14.60 3.600 34.70 解离半衰期解离半衰期(小时小时)M1 M2 M3 噻托溴铵噻托溴铵你现在浏览的是第二十页，共34页噻托溴铵噻托溴铵 PM(n=35)时间时间(小时小时)9 AM 3 PM 9 PM 3 AM 9 AM噻托溴铵噻托溴铵 AM(n=37)安慰剂安慰剂(n=33)FEV1(L)P0.01，噻托溴铵早晚给药与安慰剂相比，噻托溴铵早晚给药与安慰剂相比Calverley PMA Thorax 2003;58:855860思力华思力华:24小时持续扩张气道小时持续扩张气道你现在浏览的是第二十一页，共34页1765092260344
15、安慰剂安慰剂(n=325)噻托溴铵噻托溴铵(n=507)思力华思力华 显著提高显著提高TDI总评分总评分思力华组的思力华组的TDI总评分显著高于安慰剂组，且在第总评分显著高于安慰剂组，且在第344天比天比安慰剂组高出安慰剂组高出1.14分，具有临床意义的改善分，具有临床意义的改善*P0.0001*评价时间评价时间 TDI总评分均值总评分均值T-P T-P=1.14=1.14Casaburi R et al.Eur Respir J(2002)-0.50.00.51.01.5你现在浏览的是第二十二页，共34页*P0.01,*P0.001 与安慰剂相比与安慰剂相比-800-600-400-2000
16、200400600FVC用力肺活量用力肺活量IC深吸气量深吸气量FRC功能残气量功能残气量第第28天时的差异天时的差异(T P)(mL)给药前给药前FEV11秒用力活量秒用力活量*给药后给药后*思力华思力华:与安慰剂相比显著改善肺容量与安慰剂相比显著改善肺容量气流气流容量容量Celli B，Chest 2003;124;1743-1748你现在浏览的是第二十三页，共34页-60-53060120180第第1天天安慰剂安慰剂(n=328)思力华思力华(n=518)FEV1(L)思力华思力华 持续改善患者肺功能持续改善患者肺功能Casaburi R et al.Eur Respir J(2002)
17、你现在浏览的是第二十四页，共34页-60-53060120180第第1天天第第8天天安慰剂安慰剂(n=328)思力华思力华(n=518)FEV1(L)思力华思力华 持续改善患者肺功能持续改善患者肺功能Casaburi R et al.Eur Respir J(2002)你现在浏览的是第二十五页，共34页-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天安慰剂安慰剂(n=328)思力华思力华(n=518)FEV1(L)思力华思力华 持续改善患者肺功能持续改善患者肺功能Casaburi R et al.Eur Respir J(2002)你现在浏览的是第二十六页，共34页-60-530
18、60120180第第1天天第第8天天第第92天天第第344天天安慰剂安慰剂(n=328)思力华思力华(n=518)FEV1(L)思力华思力华 持续改善患者肺功能持续改善患者肺功能Casaburi R et al.Eur Respir J(2002)你现在浏览的是第二十七页，共34页治疗（天）治疗（天）至首次住院时间：至首次住院时间：p=0.007*未住院概率未住院概率思力华思力华推迟因推迟因 COPD 急性加重而首次住院的时间急性加重而首次住院的时间*Log Rank 检验检验Casaburi R et al.Eur Respir J 2002噻托溴铵噻托溴铵(n=550)安慰剂安慰剂(n=3
19、71)0.800.850.900.951.00050100150200250300350你现在浏览的是第二十八页，共34页思力华减少因急性加重引起的住院治疗思力华减少因急性加重引起的住院治疗p=0.047p=0.0540.251.41.70.18减少28%减少18%Niewoehner DE.Ann Intern Med.2005;143:317-326.Trial 205.266COPD住院天数每名患者/年COPD住院次数每名患者/年你现在浏览的是第二十九页，共34页总总 结结COPD发病率和死亡率都在不断攀升，带来沉重的经济负发病率和死亡率都在不断攀升，带来沉重的经济负担担气体陷闭是气体陷
20、闭是COPD的重要特征的重要特征思力华持续扩张支气管，缓解气体陷闭思力华持续扩张支气管，缓解气体陷闭,改善肺过度充气改善肺过度充气思力华可以帮助思力华可以帮助COPD患者患者缓解呼吸困难症状缓解呼吸困难症状改善改善COPD患者肺功能患者肺功能推迟首次急性加重的时间推迟首次急性加重的时间减少急性加重频率减少急性加重频率,减少因急性加重导致的住院减少因急性加重导致的住院你现在浏览的是第三十页，共34页思力华包装思力华包装18g*10粒胶囊粒胶囊+吸乐装置吸乐装置18g*10粒胶囊粒胶囊首次处方推荐：首次处方推荐：（10粒胶囊粒胶囊+吸乐）吸乐）*1盒盒+10粒胶囊粒胶囊*2盒盒复诊处方推荐：复诊处方推荐：10粒胶囊粒胶囊*3盒盒你现在浏览的是第三十一页，共34页思力华进入医保目录思力华进入医保目录思力华在思力华在2009年进入国家医保目录年进入国家医保目录我省医保目录我省医保目录2010年年*月月*日开始执行日开始执行,思力华可以报销思力华可以报销你现在浏览的是第三十二页，共34页谢谢谢谢 谢谢谢谢!你现在浏览的是第三十三页，共34页感谢您参加感谢您参加“思力华活力明天思力华活力明天”科室会科室会看看哪位老师是今天最幸运的一位看看哪位老师是今天最幸运的一位你现在浏览的是第三十四页，共34页