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1、第七章第七章 药物物动力学力学概述概述现在学习的是第1页，共12页药物动力学概念及发展概况药物动力学概念及发展概况v药物动力学药物动力学pharmacokinetics应应用用动动力学原理与数学力学原理与数学处处理方法理方法定量地描述通定量地描述通过过各种途径各种途径给药给药（如静脉注射、（如静脉注射、静脉滴注、口服静脉滴注、口服给药给药等）的等）的药药物在体内的物在体内的变变化化过过程程包括包括药药物的吸收、分布、代物的吸收、分布、代谢谢、排泄等、排泄等过过程。程。现在学习的是第2页，共12页药物动力学基本模型与基本参数药物动力学基本模型与基本参数v药物动力学模型药物动力学模型P182隔室模
2、型隔室模型生理药动学模型生理药动学模型PK-PD模型模型现在学习的是第3页，共12页隔室模型隔室模型Compartment model是按是按药药物分布速度以数学方法划分的物分布速度以数学方法划分的药动药动学概念学概念只要体内某些部位接受只要体内某些部位接受药药物及消除物及消除药药物的速率常数物的速率常数相似，就可相似，就可归纳为归纳为一个房室一个房室因此，因此，“隔室隔室”涉及涉及这这些部位的解剖位置与生理功能如何些部位的解剖位置与生理功能如何一室和二室模型在数学一室和二室模型在数学处处理上理上较为简单较为简单，应应用广泛用广泛现在学习的是第4页，共12页药物动力学基本模型与基本参数药物动力
3、学基本模型与基本参数v药物动力学模型药物动力学模型隔室模型隔室模型Compartment model是按是按药药物分布速度以数学方法划分的物分布速度以数学方法划分的药动药动学概念学概念只要体内某些部位接受只要体内某些部位接受药药物及消除物及消除药药物的速率常数相似，物的速率常数相似，就可就可归纳为归纳为一个房室一个房室因此，因此，“隔室隔室”涉及涉及这这些部位的解剖位置与生理功能如何。些部位的解剖位置与生理功能如何。一室和二室模型在数学一室和二室模型在数学处处理上理上较为简单较为简单，应应用广泛。用广泛。现在学习的是第5页，共12页药物动力学基本模型与基本参数药物动力学基本模型与基本参数v药物
4、动力学模型药物动力学模型生理药动学模型生理药动学模型physiological pharmacokinetic models建立在生理学和解剖学上的一种模型，其模型参数相建立在生理学和解剖学上的一种模型，其模型参数相当于器官真是生理或解剖学参数当于器官真是生理或解剖学参数对于机体的生理或病理改变所引起的药物处置动力对于机体的生理或病理改变所引起的药物处置动力学的变化，可通过相关参数的变动来预估。学的变化，可通过相关参数的变动来预估。现在学习的是第6页，共12页药物动力学基本模型与基本参数药物动力学基本模型与基本参数v药物动力学模型药物动力学模型 药动学和药效学结合模型（药动学和药效学结合模型（
5、PK-PD）pharmacokintic-pharmacodynamic link model综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力学过程，学过程，其本其本质质是一种是一种药药量与效量与效应应之之间间的的转转化化过过程程应应用于用于药药物作用机理的探物作用机理的探讨讨、临临床床给药给药方案的个体方案的个体化、化、药药物治物治疗疗型和安全性的型和安全性的评评估以及估以及预测预测活性化合活性化合物等工作。物等工作。现在学习的是第7页，共12页药物体内转运的速率过程药物体内转运的速率过程药物在体内运动变化的速率过程，借鉴药物在体内运动变化的速
6、率过程，借鉴反应动力学反应动力学来来处理：处理：瞬时药物的变瞬时药物的变化量。化量。药物量是减药物量是减少的少的变化常数变化常数药物量药物量反应级数：反应级数：n0，零级反应；，零级反应；n1，一级反应；，一级反应；n2，二级反应，二级反应零级速率过程零级速率过程一级速率过程一级速率过程（线性动力学过程）（线性动力学过程）非线性速率过程非线性速率过程药物动力学过程药物动力学过程现在学习的是第8页，共12页药物动力学的参数药物动力学的参数v（一）速率常数（一）速率常数 k描述速率过程变化快慢的重要参数描述速率过程变化快慢的重要参数k值越大，变化过程进行得越快值越大，变化过程进行得越快消除速率常数
7、具有加和性，总消除速率常数消除速率常数具有加和性，总消除速率常数k为各个过程消除速率常数之和：为各个过程消除速率常数之和：k总总=ke+kb+kbi+klu+ke：肾排泄速率常数；：肾排泄速率常数；kb：生物转化速率常数；：生物转化速率常数；kbi：胆汁排泄速率常数；：胆汁排泄速率常数；klu：肺消除速率常数。：肺消除速率常数。现在学习的是第9页，共12页药物动力学的参数药物动力学的参数v（二）生物半衰期（二）生物半衰期 t1/2 或或 t0.5药物在体内的药物量或血药浓度通过各种药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需的时间，以途径消除一半所需的时间，以t1/2表示。表示。一般来
8、说，代谢快、排泄快的药物，一般来说，代谢快、排泄快的药物，t1/2短；短；代谢慢、排泄慢的药物，代谢慢、排泄慢的药物，t1/2长。长。同一药物，不同给药途径，同一药物，不同给药途径，t1/2不同；不同；同一药物、同剂型，不同生理与病理情况，同一药物、同剂型，不同生理与病理情况，t1/2不同。不同。k=ke+kb+kbi+klu+现在学习的是第10页，共12页药物动力学的参数药物动力学的参数v（三）表观分布容积（三）表观分布容积 V体内药量与血药浓度间相互关系的一个比体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用例常数，用“V”表示。表示。X=V CV不具有直接的生理意义，在多数情况下不不具有直
9、接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。涉及真正的容积。V小，血药浓度较高，药物不易进入组织；小，血药浓度较高，药物不易进入组织；V大，血药浓度较低，药物容易在组织中蓄积。大，血药浓度较低，药物容易在组织中蓄积。现在学习的是第11页，共12页药物动力学的参数药物动力学的参数v（四）清除率（四）清除率 Cl药物从机体或某些器官和组织中的消除速药物从机体或某些器官和组织中的消除速率，常用率，常用“Cl”表示。表示。清除率具有清除率具有加和性加和性，整个机体的清除率称为，整个机体的清除率称为“体内总清除率体内总清除率”（Total body clearance,TBCL）多数药物以肝的生物转化和肾的排泄两种途多数药物以肝的生物转化和肾的排泄两种途径从体内消除径从体内消除 ClTBCL=Cl肝肝+Cl肾肾+现在学习的是第12页，共12页