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1、妇科内分泌原理妇科内分泌原理第1页,本讲稿共48页内容:内容:b生殖周期(卵泡期、排卵期、黄体期)生殖周期(卵泡期、排卵期、黄体期)b生殖激素变化和反馈作用生殖激素变化和反馈作用b卵巢激素的生理作用卵巢激素的生理作用b子宫内膜的周期性变化子宫内膜的周期性变化b其他部位的周期性变化其他部位的周期性变化第2页,本讲稿共48页一、一、生殖周期(卵泡期、排卵生殖周期(卵泡期、排卵期、黄体期)期、黄体期)第3页,本讲稿共48页(一)、概述(一)、概述1、D月经月经生殖功能成熟的标志,呈周期性生殖功能成熟的标志,呈周期性D D 生殖周期生殖周期D D周期周期卵巢中卵子成熟,具有生殖能力卵巢中卵子成熟,具有
2、生殖能力第4页,本讲稿共48页2、生殖周期的核心、生殖周期的核心:D卵卵巢巢(卵卵泡泡启启动动、生生长长,卵卵子子成成熟熟、排排卵卵、黄黄体形成)体形成)D黄黄体体激激素素供供给给妊妊娠娠的的需需要要-受受孕孕则则妊妊娠娠继继续续-未受孕则黄体功能维持未受孕则黄体功能维持142142天,月经来潮天,月经来潮第5页,本讲稿共48页3、月经生理调节轴:、月经生理调节轴:D下丘脑下丘脑-垂体垂体-卵巢轴卵巢轴第6页,本讲稿共48页下丘脑垂体卵巢轴下丘脑垂体卵巢轴第7页,本讲稿共48页4 4、青春期生殖周期建立后,每一个周期都有青春期生殖周期建立后,每一个周期都有数个初级卵泡被募集,生长、发育。数个初
3、级卵泡被募集,生长、发育。第8页,本讲稿共48页(二)、卵子的生成(二)、卵子的生成b募集、选择、优势和成熟等过程募集、选择、优势和成熟等过程第9页,本讲稿共48页卵巢结构与周期性变化卵巢结构与周期性变化卵卵丘丘颗颗粒粒细细胞胞卵卵泡泡膜膜成成熟熟卵卵泡泡生发上皮生发上皮内内膜膜闭锁卵闭锁卵泡泡次级次级卵泡卵泡原始卵泡原始卵泡初级卵泡初级卵泡白体白体髓髓质质排卵排卵黄体黄体退化黄退化黄体体第10页,本讲稿共48页1 1、卵泡期、卵泡期bFSHFSH依赖期依赖期FSHFSH达到达到 一定水平时,一定水平时,4-84-8个卵泡开始生个卵泡开始生长。长。c二种促性腺激素二种促性腺激素二种细胞学说二种
4、细胞学说E E2 2bFSHFSH卵泡中的卵泡中的颗粒细胞颗粒细胞有丝分裂、细胞增生,激活颗有丝分裂、细胞增生,激活颗粒细胞中的芳香化酶的活性。粒细胞中的芳香化酶的活性。bLHLH卵泡中的卵泡中的卵泡膜细胞卵泡膜细胞,将胆固醇,将胆固醇雄烯二酮和睾雄烯二酮和睾丸酮。丸酮。b二种雄激素二种雄激素基底膜基底膜颗粒细胞,芳香化酶的作用下颗粒细胞,芳香化酶的作用下雌激素雌激素第11页,本讲稿共48页 bE E2 2卵卵泡泡液液、血血循循环环颗颗粒粒细细胞胞,与与FSHFSH诱诱导导FSHFSH受受体体在在颗颗粒粒细细胞胞内内形形成成FSHEFSHE2 2正反馈正反馈更多的更多的FSHFSH受体和受体和
5、E E2 2.b负负反反馈馈血血循循环环中中E E2 2下下丘丘脑脑、垂垂体体FSHFSH芳芳香香化化酶酶活活性性卵卵泡泡液液中中E E2 2雄激素雄激素b颗颗粒粒细细胞胞中中FSHFSH受受体体量量和和卵卵泡泡中中E E2 2成成为为优势卵泡的关键优势卵泡的关键第12页,本讲稿共48页b卵卵泡泡中中FSHFSH受受体体结结合合FSHFSH保保持持颗颗粒粒细细胞胞分分裂增生裂增生 E E2 2b卵卵泡泡FSHFSH受受体体结结合合FSHFSH颗颗粒粒细细胞胞芳芳香香化化酶酶 E E2 2 b雄雄激激素素卵卵泡泡液液中中雄雄雌雌激激素素比比例例卵卵泡泡生生长长终终止止闭锁闭锁b每每个个生生殖殖周
6、周期期一一个个卵卵泡泡被被选选择择发发育育成成熟熟优优势势卵泡卵泡b非优势卵泡非优势卵泡淘汰淘汰第13页,本讲稿共48页b优势卵泡特征优势卵泡特征:1-51-5天直径为天直径为6.90.5mm6.90.5mmb b 6-10 6-10天为天为13.71.2mm13.71.2mmb b 11-14 11-14天为天为18.80.5mm18.80.5mm第14页,本讲稿共48页b优优势势卵卵泡泡中中颗颗粒粒细细胞胞有有丝丝分分裂裂细细胞胞数数快快速速E E2 2合成合成b在周期的第在周期的第7 7天,外周血中天,外周血中E E2 2明显明显b在周期第在周期第7979天时卵泡血管化明显天时卵泡血管化
7、明显b比非优势卵泡的血管化增加二倍比非优势卵泡的血管化增加二倍b随着优势卵泡的生长,随着优势卵泡的生长,LHLH逐渐逐渐b促促使使卵卵泡泡膜膜细细胞胞合合成成足足量量的的雄雄激激素素,为为颗颗粒粒细细胞胞、增大,合成的增大,合成的E E2 2不断不断。第15页,本讲稿共48页b在排卵前卵泡成熟,在排卵前卵泡成熟,卵泡直径约卵泡直径约20mm20mm。b此此时时合合成成的的E E2 2迅迅速速增增加加,排排卵卵前前平平均均每每天天产产生生E E2 20.32mg0.32mg,b80%80%由成熟卵泡分泌,由成熟卵泡分泌,20%20%由其它卵泡分泌由其它卵泡分泌b及及T T、雄烯二酮和雌酮在外周(
8、腺外)转化而来、雄烯二酮和雌酮在外周(腺外)转化而来b约在排卵前约在排卵前2424小时(小时(17321732小时)小时)E E2 2水平达高峰。水平达高峰。第16页,本讲稿共48页b从从早早期期卵卵泡泡期期的的183.5pmol/L183.5pmol/L增增加加到到7341835pmol/L7341835pmol/L。此此峰峰值值水水平平的的E E2 2持持续续36483648小小时时,可可激激发发LHLH大大量量释释放放(高高峰峰状状)和和FSHFSH释释放放(峰峰状状)。这这一一E2E2的的峰峰值值被被认认为为是是诱诱发发LHLH峰峰的的阈阈值值。此此LHLH和和FSHFSH的的峰峰状状
9、分分泌泌将将激激发发成成熟熟卵卵泡泡排排卵卵,因因此此称称排排卵卵峰峰(LHLH更更重重要要)。排排卵卵前前少少量量分分泌泌的的P P(排排卵卵前前12241224小小时时)也也是是诱诱发发LHLH和和FSHFSH排排卵卵峰峰必必不不可少的,它与可少的,它与E E2 2 共同参与激发排卵峰的作用共同参与激发排卵峰的作用。第17页,本讲稿共48页2 2、排卵期、排卵期b在在LHLH作用下,成熟卵泡发生一系列生物化作用下,成熟卵泡发生一系列生物化学变化,卵泡破裂,卵泡液和包裹着颗粒学变化,卵泡破裂,卵泡液和包裹着颗粒细胞的卵细胞由卵泡中排出,此时卵细胞细胞的卵细胞由卵泡中排出,此时卵细胞完成第一次
10、减数分裂。完成第一次减数分裂。第18页,本讲稿共48页3 3、黄体期、黄体期b排卵后卵泡内的颗粒细胞增大,卵泡膜细排卵后卵泡内的颗粒细胞增大,卵泡膜细胞分化,两者均形成黄体细胞,毛细血管胞分化,两者均形成黄体细胞,毛细血管长入颗粒细胞层,长入颗粒细胞层,为为黄体形成黄体形成。丰富的血。丰富的血供输入低密度脂蛋白供输入低密度脂蛋白胆固醇,以供黄体胆固醇,以供黄体细胞合成雄、雌和孕激素。细胞合成雄、雌和孕激素。第19页,本讲稿共48页b黄体的功能与排卵前生长发育成熟的卵泡有关,而黄体的功能与排卵前生长发育成熟的卵泡有关,而排卵前的排卵前的FSHFSH促使颗粒细胞层有足够的促使颗粒细胞层有足够的LH
11、LH受体形成,受体形成,也保证了也保证了黄体功能黄体功能。因为黄体功能有赖于排卵后。因为黄体功能有赖于排卵后LHLH受体持续作用。在受体持续作用。在LHLH和和FSHFSH排卵峰后排卵峰后E E2 2下降,但黄体下降,但黄体形成后分泌形成后分泌P P和和E E2 2,在黄体期,在黄体期P P和和E E2 2再度上升,约在再度上升,约在LHLH峰后的第峰后的第8 8天达高峰,若未受孕则黄体功能与第天达高峰,若未受孕则黄体功能与第9 9天开始衰退,黄体自然凋亡,黄体一般维持天开始衰退,黄体自然凋亡,黄体一般维持(1414 2 2)天,分泌的性激素下降,子宫内膜脱落,)天,分泌的性激素下降,子宫内膜
12、脱落,月经来潮。月经来潮。第20页,本讲稿共48页4 4、黄体、黄体卵泡过渡期卵泡过渡期b约在月经来潮前约在月经来潮前2 2天,性激素明显下降,而天,性激素明显下降,而FSHFSH上升,下一周期的卵泡开始生长上升,下一周期的卵泡开始生长第21页,本讲稿共48页二、生殖激素变化和反馈作用二、生殖激素变化和反馈作用b垂体垂体FSHFSH和和LHLH调节卵巢调节卵巢卵巢的卵巢的E E2 2和和P PbE E2 2或或P P均均对对下下丘丘脑脑、垂垂体体起起抑抑制制作作用用,即即负负反馈反馈b当当E E2 2或或P P下下降降时时,促促性性腺腺激激素素升升高高,此此为为负负反馈减弱所致。反馈减弱所致。
13、b仅仅在在正正常常周周期期中中排排卵卵前前E E2 2和和P P方方起起促促进进作作用用,即正反馈。即正反馈。第22页,本讲稿共48页b生殖周期开始卵泡生长有赖于生殖周期开始卵泡生长有赖于FSHFSH的作用的作用bE E2 2在周期第在周期第7 7天明显上升,排卵前达高峰天明显上升,排卵前达高峰b随随着着卵卵泡泡生生长长和和发发育育,E E2 2渐渐升升,而而FSHFSH下下降降,因因E E2 2抑抑制垂体制垂体FSHFSH的分泌(负反馈)。的分泌(负反馈)。b排卵期排卵期LHLH渐升,直到卵泡期晚期。渐升,直到卵泡期晚期。b卵卵泡泡期期晚晚期期P P稍稍升升高高(与与早早、中中卵卵泡泡期期相
14、相比比有有明明显显差差别别),与与E E2 2的的升升高高共共同同促促使使垂垂体体释释放放多多量量的的FSHFSH和和LHLH(正反馈),形成(正反馈),形成LHLH和和FSHFSH排卵峰。排卵峰。第23页,本讲稿共48页b排卵后排卵后FSHFSH、LHLH、E E2 2均下降。均下降。b黄体期黄体期FSHFSH、LHLH稳定在一定水平。稳定在一定水平。b黄体期卵巢分泌黄体期卵巢分泌P P和和E E2 2。E E2 2再次上升,再次上升,P P明显增加。明显增加。b黄黄体体期期多多量量的的P P和和E E2 2抑抑制制垂垂体体FSHFSH、LHLH的的分分泌泌(负负反馈),反馈),FSHFSH
15、、LHLH渐下降。渐下降。b黄黄体体期期晚晚期期P P和和E E2 2对对垂垂体体的的抑抑制制(负负反反馈馈)减减弱弱,FSHFSH渐升,渐升,FSHFSH启动下一生殖周期的卵泡生长。启动下一生殖周期的卵泡生长。第24页,本讲稿共48页b生殖周期中卵巢的变化和激素的调节是诊断和处理月经生殖周期中卵巢的变化和激素的调节是诊断和处理月经失调的基础。可鉴别月经紊乱发生在下丘脑失调的基础。可鉴别月经紊乱发生在下丘脑垂体垂体卵巢卵巢子宫的哪一个环节,以及分析卵巢的功能状况。子宫的哪一个环节,以及分析卵巢的功能状况。近年,卵泡分泌的抑制素和激活素对中枢的反馈作用、近年,卵泡分泌的抑制素和激活素对中枢的反馈
16、作用、局部生长因子的旁分泌和自分泌的调节作用,以及其局部生长因子的旁分泌和自分泌的调节作用,以及其它腺体对性腺的作用的进展,将更加深对生殖周期的它腺体对性腺的作用的进展,将更加深对生殖周期的认识。认识。第25页,本讲稿共48页三、卵巢激素的生理作用及其三、卵巢激素的生理作用及其调节调节第26页,本讲稿共48页(一)、雌激素(一)、雌激素b来源、二个高峰。来源、二个高峰。D主要有雌二醇、雌酮及其代谢产物雌三醇。主要有雌二醇、雌酮及其代谢产物雌三醇。D以以17雌二醇(雌二醇(E2)活性最强,雌三醇()活性最强,雌三醇(E3)作用最弱。)作用最弱。第27页,本讲稿共48页雌激素在月经周期中的变化雌激
17、素在月经周期中的变化第28页,本讲稿共48页雌激素的主要生理功能雌激素的主要生理功能b、促使子宫发育,肌层增厚,血管增生,、促使子宫发育,肌层增厚,血管增生,内膜呈增生期改变,宫颈分泌透明稀薄粘内膜呈增生期改变,宫颈分泌透明稀薄粘液,便于精子通过。有增强子宫对催产素液,便于精子通过。有增强子宫对催产素的敏感性作用。的敏感性作用。b、促进输卵管的发育及蠕动,出现纤毛、促进输卵管的发育及蠕动,出现纤毛细胞,有利卵子或受精卵的运行。细胞,有利卵子或受精卵的运行。第29页,本讲稿共48页雌激素的主要生理功能雌激素的主要生理功能b、促使阴道上皮细胞增生角化,角化程、促使阴道上皮细胞增生角化,角化程度与雌
18、激素水平成正比,并使上皮细胞内度与雌激素水平成正比,并使上皮细胞内糖元增加,经阴道杆菌分解成为乳酸,使糖元增加,经阴道杆菌分解成为乳酸,使阴道分泌物呈酸性反应,有抑制致病菌繁阴道分泌物呈酸性反应,有抑制致病菌繁殖的作用,从而增强局部的抵抗力殖的作用,从而增强局部的抵抗力第30页,本讲稿共48页雌激素的主要生理功能雌激素的主要生理功能b、促使乳腺管增生。产后立即用较大量、促使乳腺管增生。产后立即用较大量雌激素能抑制乳汁的分泌。雌激素能抑制乳汁的分泌。b、促使女性第二性征发育。、促使女性第二性征发育。b、促使体内钠和水的潴留。、促使体内钠和水的潴留。b、加速骨骺端的闭合。、加速骨骺端的闭合。第31
19、页,本讲稿共48页雌激素的主要生理功能雌激素的主要生理功能b、对雄激素起拮抗作用。、对雄激素起拮抗作用。b、可以调节脂肪代谢(降低胆固醇与磷、可以调节脂肪代谢(降低胆固醇与磷脂的比例)。脂的比例)。b、一定浓度的激素通过丘脑下部来影响、一定浓度的激素通过丘脑下部来影响垂体促性腺激素的分泌,一方面是抑制垂垂体促性腺激素的分泌,一方面是抑制垂体促卵泡成熟激素的分泌,另一方面是刺体促卵泡成熟激素的分泌,另一方面是刺激黄体生成素的分泌。激黄体生成素的分泌。第32页,本讲稿共48页下丘脑垂体卵巢轴下丘脑垂体卵巢轴第33页,本讲稿共48页(二)、孕激素(二)、孕激素b人体内产生的孕激素,主要是孕酮,其代人
20、体内产生的孕激素,主要是孕酮,其代谢产物主要为孕二醇,与葡萄糖醛酸或硫谢产物主要为孕二醇,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,从尿中排出。酸结合,从尿中排出。第34页,本讲稿共48页孕激素主要生理功能孕激素主要生理功能b、使增生的子宫内膜出现分泌现象,宫、使增生的子宫内膜出现分泌现象,宫颈粘液变得粘稠,精子不易通过颈粘液变得粘稠,精子不易通过b、抑制输卵管的蠕动。、抑制输卵管的蠕动。b、逐渐使阴道上皮细胞角化现象消失,、逐渐使阴道上皮细胞角化现象消失,脱落的细胞多倦缩成堆。脱落的细胞多倦缩成堆。第35页,本讲稿共48页孕激素主要生理功能孕激素主要生理功能b、促使乳腺小泡的发育,但必须在雌激、促使乳腺小泡的
21、发育,但必须在雌激素刺激乳腺管增生之后才起作用。素刺激乳腺管增生之后才起作用。b、有致热作用,可能通过中枢神经系统、有致热作用,可能通过中枢神经系统使体温升高约使体温升高约0.5。b、促使体内钠和水的排出。、促使体内钠和水的排出。b、通过丘脑下部抑制垂体促性腺激素的、通过丘脑下部抑制垂体促性腺激素的分泌。分泌。第36页,本讲稿共48页(三)、雄激素(三)、雄激素b1、来源:由髓质分泌少量,主要为睾酮和、来源:由髓质分泌少量,主要为睾酮和雄烯二酮。雄烯二酮。b2、作用:促进蛋白合成、肌肉生长和骨骺、作用:促进蛋白合成、肌肉生长和骨骺发育,刺激红细胞生成。过多可导致男性发育,刺激红细胞生成。过多可
22、导致男性化。化。第37页,本讲稿共48页(四)、卵巢功能的调节(四)、卵巢功能的调节b下丘脑性激素下丘脑性激素促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)b垂体性激素促卵泡激素(垂体性激素促卵泡激素(FSH);促);促黄体生成素(黄体生成素(LH)b卵巢激素雌二醇(卵巢激素雌二醇(E2)和孕激素(和孕激素(P)第38页,本讲稿共48页b1、垂体对卵巢的调节垂体对卵巢的调节:DFSHFSH、LHLH、PRLPRL(与雌、孕激素协同促进(与雌、孕激素协同促进 乳房的发育和乳腺的分泌)。乳房的发育和乳腺的分泌)。第39页,本讲稿共48页b2 2、下丘脑对卵巢的调节:、下丘脑对卵巢的调节:D促性腺
23、激素释放因子。促性腺激素释放因子。第40页,本讲稿共48页b3 3、中枢神经系统对卵巢的调节、中枢神经系统对卵巢的调节:D通过神经介质去甲肾上腺素、通过神经介质去甲肾上腺素、多巴胺、多巴胺、5-5-羟色胺来调节。羟色胺来调节。第41页,本讲稿共48页b4 4、卵巢对垂体和下丘脑的反馈作用、卵巢对垂体和下丘脑的反馈作用:D雌雌激激素素对对下下丘丘脑脑的的正正反反馈馈主主要要在在激激发发LHLH峰峰出出现现。孕孕激激素素抑抑制制LHLH分分泌泌,雌雌激激素素能能加加强强孕孕激激素素的的这这一一负负反反馈馈作作用用。而而雌雌孕孕激激素素一一起起则则能能抑抑制制FSHFSH和和LHLH的的分分泌泌。卵
24、卵巢巢通通过过自自身身分分泌泌的的激激素素对对下下丘丘脑脑或或垂垂体体的的正正、负负反反馈馈作作用用来来实实行行自自我我调调节节。周而复始,形成了卵巢周期性的生理特征。周而复始,形成了卵巢周期性的生理特征。第42页,本讲稿共48页四、子宫内膜的周期性变化四、子宫内膜的周期性变化1 1、增生期、增生期b早期:早期:5-9d 5-9d 内膜厚内膜厚1-2mm,1-2mm,晚期:晚期:10-14d 10-14d 内膜厚内膜厚2-2-3mm.3mm.2 2、分泌期、分泌期 15-28d 15-28d 内膜腺体出现分泌现象。内膜腺体出现分泌现象。b早期:早期:15-19d 15-19d 排卵后排卵后1-
25、5d 1-5d 内膜继续增厚、腺体增内膜继续增厚、腺体增长。长。b晚期:晚期:20-24d 20-24d 排卵后排卵后6-10d 6-10d 内膜厚内膜厚5-6mm.5-6mm.第43页,本讲稿共48页3 3、月月经经前前期期:25-28d 25-28d 排排卵卵后后11-14d 11-14d 黄黄体体退退化化,雌雌、孕激素分泌减少,内膜腺体及腺细胞缩小、变性等。孕激素分泌减少,内膜腺体及腺细胞缩小、变性等。4 4、月月经经期期 1-4d 1-4d 子子宫宫内内膜膜剥剥脱脱和和出出血血。(内内膜膜缺缺血血致致局局灶性坏死、血管短裂、出血)。灶性坏死、血管短裂、出血)。第44页,本讲稿共48页子
26、宫内膜周期性变化与卵巢的子宫内膜周期性变化与卵巢的关系关系第45页,本讲稿共48页五五、生生殖殖道道其其他他部部位位的的周周期期性性变变化化b阴阴道道粘粘膜膜:排排卵卵前前阴阴道道上上皮皮在在雌雌激激素素的的影影响响下下,底底层层细胞增生,上皮增厚,表层细胞角化,至排卵期最高。细胞增生,上皮增厚,表层细胞角化,至排卵期最高。b细细胞胞内内富富有有糖糖原原,经经阴阴道道杆杆菌菌分分解解成成乳乳酸酸,使使阴阴道道保保持持一一定的酸度,可防止病菌的繁殖。定的酸度,可防止病菌的繁殖。b排排卵卵后后在在孕孕激激素素的的作作用用下下,细细胞胞加加速速脱脱落落。阴阴道道脱脱落落细细胞的变化可了解卵巢的功能。胞的变化可了解卵巢的功能。第46页,本讲稿共48页b宫宫颈颈粘粘液液:排排卵卵前前量量由由少少到到多多,稀稀薄薄、透透明明,拉拉丝度达丝度达10cm10cm以上,粘液涂片检查,见羊齿状结晶。以上,粘液涂片检查,见羊齿状结晶。b排排卵卵后后分分泌泌量量减减少少、混混浊浊,拉拉丝丝度度差差,涂涂片片检查见椭圆体结晶。第47页,本讲稿共48页今天的课到此结束今天的课到此结束谢谢!谢谢!第48页,本讲稿共48页