《中英文对照FDA原料药GMP指南hwxx.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中英文对照FDA原料药GMP指南hwxx.docx（249页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、EC_Q7a Q7a（中英文对照）FDA原原料药GGMP指指南Tablle oof CConttentts目录1. IINTRRODUUCTIION1. 简简介1.1 Objjecttivee1.1目目的1.2 Reggulaatorry AAppllicaabillityy1.2法法规的适适用性1.3 Scoope1.3范范围2. QQUALLITYY MAANAGGEMEENT2.质量量管理2.1 Priinciiplees2.1总总则2.2 Ressponnsibbiliitiees oof tthe Quaalitty UUnitt(s)2.2质质量部门门的责任任2.3 Resspon
2、nsibbiliity forr Prroduuctiion Acttiviitiees2.3生生产作业业的职责责2.4 Intternnal Audditss (SSelff Innspeectiion)2.4内内部审计计（自检检）2.5 Prooducct QQuallityy Reevieew2.5产产品质量量审核3. PPERSSONNNEL3. 人人员3.1 Perrsonnnell Quualiificcatiionss3.人员员的资质质3.2 Perrsonnnell Hyygieene3.2 人员卫卫生3.3 Connsulltannts3.3 顾问4. BBUILLDINNG
3、S ANDD FAACILLITIIES4. 建建筑和设设施4.1 Dessignn annd CConsstruuctiion4.1 设计和和结构4.2 Utiilittiess4.2 公用设设施4.3 Watter4.3 水4.4 Conntaiinmeent4.4 限制4.5 Ligghtiing4.5 照明4.6 Sewwagee annd RRefuuse4.6 排污和和垃圾4.7 Sannitaatioon aand Maiinteenannce4.7 卫生和和保养5. PPROCCESSS EQQUIPPMENNT5. 工工艺设备备5.1 Dessignn annd CConss
4、truuctiion5.1 设计和和结构5.2 Equuipmmentt Maainttenaancee annd CCleaaninng5.2 设备保保养和清清洁5.3 Callibrratiion5.3 校验5.4 Commputteriizedd Syysteems5.4 计算机机控制系系统6. DDOCUUMENNTATTIONN ANND RRECOORDSS6. 文文件和记记录6.1 Doccumeentaatioon SSysttem andd Sppeciificcatiionss6.1 文件系系统和质质量标准准6.2 Equuipmmentt clleanningg annd
5、 UUse Reccordd6.2 设备的的清洁和和使用记记录6.3 Reccordds oof RRaw Matteriialss, IInteermeediaatess, AAPI Labbeliing andd Paackaaginng MMateeriaals6.3 原料、中中间体、原原料药的的标签和和包装材材料的记记录6.4 Massterr Prroduuctiion Insstruuctiionss (MMastter Prooducctioon aand Conntrool RRecoordss)6.4 生产工工艺规程程（主生生产和控控制记录录）6.5 Battch Prood
6、ucctioon RRecoordss (BBatcch PProdducttionn annd CConttroll Reecorrds)6.5 批生产产记录（批批生产和和控制记记录）6.6 Labboraatorry CConttroll Reecorrds6.6 实验室室控制记记录6.7 Battch Prooducctioon RRecoord Revvieww6.7批批生产记记录审核核7. MMATEERIAALS MANNAGEEMENNT7. 物物料管理理7.1 Genneraal CConttrolls7.1 控制通通则7.2 Recceippt aand Quaarannti
7、nne7.2接接收和待待验7.3 Sammpliing andd Teestiing of Inccomiing Prooducctioon MMateeriaals7.3 进厂物物料的取取样与测测试 7.4 Stooragge7.4储储存7.5 Re-evaaluaatioon7.5复复验8. PPRODDUCTTIONN ANND IIN-PPROCCESSS COONTRROLSS8. 生生产和过过程控制制8.1 Prooducctioon OOperratiionss8.1 生产操操作8.2 Timme LLimiits8.2 时限8.3 In-proocesss SSampplinn
8、g aand Conntrools8.3 工序取取样和控控制8.4 Bleendiing Battchees oof IInteermeediaatess orr APPIs8.4 中间体体或原料料药的混混批8.5 Conntamminaatioon CConttroll8.5 污染控控制9. PPACKKAGIING ANDD IDDENTTIFIICATTIONN LAABELLINGG OFF APPIs ANDD INNTERRMEDDIATTES9. 原原料药和和中间体体的包装装和贴签签9.1 Genneraal9.1 总则9.2 Pacckaggingg Maaterrialls9
9、.2 包装材材料9.3 Labbel Isssuannce andd Coontrrol9.3 标签发发放与控控制9.4 Pacckaggingg annd LLabeelinng OOperratiionss9.4 包装和和贴签操操作10. STOORAGGE AAND DISSTRIIBUTTIONN10.储储存和分分发10.11 Waarehhoussingg Prroceedurres10.11 入库库程序10.22 Diistrribuutioon PProcceduuress10.22 分发发程序11. LABBORAATORRY CCONTTROLLS11.实实验室控控制11.1
10、1 Geenerral Conntrools11.11 控制制通则11.22 Teestiing of Inttermmediiatees aand APIIs11.22 中间间体和原原料药的的测试11.33 Vaaliddatiion of Anaalytticaal PProcceduuress11.33 分析析方法的的验证11.44 Ceertiificcatees oof AAnallysiis11.44 分析析报告单单11.55 Sttabiilitty MMoniitorringg off APPIs11.55 原料料药的稳稳定性监监测11.66 Exxpirry aand Ret
11、testt Daatinng11.66 有效效期和复复验期11.77 Reeserrve/Rettenttionn Saamplles11.77 留样样12. VALLIDAATIOON12.验验证12.11 Vaaliddatiion Pollicyy12.11 验证证方针12.22 Vaaliddatiion Doccumeentaatioon12.22 验证证文件12.33 Quualiificcatiion12.33 确认认12.44 Appprooachhes to Proocesss VValiidattionn12.44 工艺艺验证的的方法12.55 Prroceess Vall
12、idaatioon PProggramm12.55 工艺艺验证的的程序12.66 Peerioodicc Reevieew oof VValiidatted Sysstemms12.66验证系系统的定定期审核核12.77 Clleanningg Vaaliddatiion12.77 清洗洗验证12.88 Vaaliddatiion of Anaalytticaal MMethhodss12.88 分析析方法的的验证13. CHAANGEE COONTRROL13.变变更的控控制14. REJJECTTIONN ANND RRE-UUSE OF MATTERIIALSS14.拒拒收和物物料的再再
13、利用14.11 Reejecctioon14.11 拒收收14.22 Reeproocesssinng14.22 返工工14.33 Reeworrkinng14.33 重新新加工14.44 Reecovveryy off Maaterrialls aand Sollvennts14.44 物料料与溶剂剂的回收收14.55 Reeturrns14.55 退货货15. COMMPLAAINTTS AAND RECCALLLS15.投投诉与召召回16. CONNTRAACT MANNUFAACTUURERRS (INCCLUDDINGG LAABORRATOORIEES)16.协协议生产产商（包包括
14、实验验室）17. AGEENTSS, BBROKKERSS, TTRADDERSS, DDISTTRIBBUTOORS, REEPACCKERRS, ANDD REELABBELLLERSS17.代代理商、经经纪人、贸贸易商、经经销商、重重新包装装者和重重新贴签签者17.11 Apppliicabbiliity17.11适用性性17.22 Trraceeabiilitty oof DDisttribbuteed AAPIss annd IInteermeediaatess17.22已分发发的原料料药和中中间体的的可追溯溯性17.33 Quualiity Mannageemennt17.33质量
15、管管理17.44 Reepacckaggingg, RRelaabellingg, aand Holldinng oof AAPIss annd IInteermeediaatess17.44原料药药和中间间体的重重新包装装、重新新贴签和和待检17.55 Sttabiilitty17.55稳定性性17.66 Trranssferr off Innforrmattionn17.66 信息息的传达达17.77 Haandllingg off Coompllainnts andd Reecallls17.77 投诉诉和召回回的处理理17.88 Haandllingg off Reeturrns17.
16、88 退货货的处理理18. Speeciffic Guiidannce forr APPIs Mannufaactuuredd byy Ceell Cullturre/FFermmenttatiion18. 用细胞胞繁殖/发酵生生产的原原料药的的特殊指指南18.11 Geenerral18.11 总则则18.22 Ceell Bannk MMainntennancce aand Reccordd Keeepiing18.22细胞库库的维护护和记录录的保存存18.33 Ceell Cullturre/FFermmenttatiion18.33细胞繁繁殖/发酵18.44 Haarveestiing
17、, Issolaatioon aand Purrifiicattionn18.44收取、分分离和精精制18.55 Viirall Reemovval/Inaactiivattionn sttepss18.55 病毒毒的去除除/灭活步步骤19.AAPIss foor UUse in Cliiniccal Triialss19.用用于临床床研究的的原料药药19.11 Geenerral19.11 总则则19.22 Quualiity19.22 质量量19.33 Eqquippmennt aand Facciliitiees19.33 设备备和设施施19.44 Coontrrol of Raww M
18、aaterrialls19.44 原料料的控制制19.55 Prroduuctiion19.55 生产产19.66 Vaaliddatiion19.66 验证证19.77 Chhangges19.77 变更更19.88 Laaborratoory Conntrools19.88 实验验室控制制19.99 Doocummenttatiion19.99 文件件20. Gloossaary20. 术语Q7a GMPP Guuidaancee foor AAPIssQ7a原原料药的的GMPP指南1. IINTRRODUUCTIION1. 简简介1.1 Objjecttivee1.1目目的Thiss d
19、oocummentt iss inntenndedd too prroviide guiidannce reggarddingg goood mannufaactuurinng ppraccticce (GMPP) ffor thee maanuffactturiing of acttivee phharmmaceeutiicall inngreedieentss (AAPIss) uundeer aan aapprroprriatte ssysttem forr maanaggingg quualiity. Itt iss allso inttendded to hellp eensuure
20、 thaat AAPIss meeet thee quualiity andd puuritty ccharractteriistiics thaat ttheyy puurpoort, orr arre rreprreseenteed, to posssesss.本文件旨旨在为在在合适的的质量管管理体系系下制造造活性药药用成分分（以下下称原料料药）提提供有关关优良药药品生产产管理规规范（GGMP）提提供指南南。它也也着眼于于帮助确确保原料料药符合合其旨在在达到或或表明拥拥有的质质量与纯纯度要求求。In tthiss guuidaancee, tthe terrm mmanuufaccturr
21、ingg iss deefinned to inccludde aall opeerattionns oof rreceeiptt off maaterrialls, prooducctioon, pacckaggingg, rrepaackaaginng, labbeliing, reelabbeliing, quualiity conntrool, relleasse, stooragge aand disstriibuttionn off APPIs andd thhe rrelaatedd coontrrolss. IIn tthiss guuidaancee, tthe terrm
22、sshouuld ideentiifiees rrecoommeendaatioons thaat, wheen ffollloweed, willl eensuure commpliiancce wwithh CGGMPss. AAn aalteernaativve aapprroacch mmay be useed iif ssuchh appprooachh saatissfiees tthe reqquirremeentss off thhe aappllicaablee sttatuues. Foor tthe purrposses of thiis gguiddancce, the
23、e teermss cuurreent goood mmanuufaccturringg prractticees aand goood mmanuufaccturringg prractticees aare equuivaalennt.本指南中中所指的的“制造”包括物物料接收收、生产产、包装装、重新新包装、贴贴签、重重新贴签签、质量量控制、放放行、原原料药的的储存和和分发及及其相关关控制的的所有操操作。本本指南中中，“应当”一词表表示希望望采用的的建议，除除非证明明其不适适用或者者可用一一种已证证明有同同等或更更高质量量保证水水平的供供选物来来替代。本本指南中中的“现行优优良生产产管理规规
24、范（ccGMPP）”和“优良生生产管理理规范（GGMP）”是等同的。The guiidannce as a wwholle ddoess noot ccoveer ssafeety asppectts ffor thee peersoonneel eengaagedd inn maanuffactturiing, noor aaspeectss reelatted to prootecctinng tthe envviroonmeent. Thhesee coontrrolss arre iinheerennt rrespponssibiilittiess off thhe mmanuufac
25、cturrer andd arre ggoveerneed bby nnatiionaal llawss.本指南在在总体上上未涉及及生产人人员的安安全问题题，亦不不包括环环保方面面的内容容。这方方面的管管理是生生产者固固有的责责任，也也是国家家法律规规定的。Thiss guuidaancee iss noot iinteendeed tto ddefiine reggisttrattionn annd/oor ffiliing reqquirremeentss orr moodiffy ppharrmaccopooeiaal rrequuireemennts. Thhis guiidannce
26、 doees nnot afffectt thhe aabillityy off thhe rrespponssiblle rreguulattoryy aggenccy tto eestaabliish speeciffic reggisttrattionn/fiilinng rrequuireemennts reggarddingg APPIs witthinn thhe cconttextt off maarkeetinng/mmanuufaccturringg auuthoorizzatiionss orr drrug apppliccatiionss. AAll commmittme
27、nnts in reggisttrattionn/fiilinng ddocuumennts shoouldd bee meet.本指南未未规定注注册/归归档的要要求、或或修改药药典的要要求。本本指南不不影响负负责药政政审理部部门在原原料药上上市/制制造授权权或药品品申请方方面建立立特定注注册/归归档要求求的能力力。注册册/归档档的所有有承诺必必须做到到。1.2 Reggulaatorry AAppllicaabillityy1.2法法规的适适用性Withhin thee woorldd coommuunitty, matteriialss maay vvaryy ass too thheir
28、r leegall cllasssifiicattionn ass ann APPI. Wheen aa maaterriall iss cllasssifiied as an APII inn thhe rregiion or couuntrry iin wwhicch iit iis mmanuufaccturred or useed iin aa drrug prooducct, it shoouldd bee maanuffacttureed aaccoordiing to thiis gguiddancce.在世界范范围内对对原料药药的法定定定义是是各不相相同的。当当某种物物料在其其
29、制造或或用于药药品的地地区或国国家被称称为原料料药，就就应该按按照本指指南进行行生产。1.3 Scoope1.3范范围Thiss guuidaancee apppliies to thee maanuffactturee off APPIs forr usse iin hhumaan ddrugg (mmediicinnal) prroduuctss. IIt aapplliess too thhe mmanuufaccturre oof ssterrilee APPIs onlly uup tto tthe poiint immmediiateely priior to thee APPIs
30、 beiing rennderred steerille. Thee stteriilizzatiion andd assepttic proocesssinng oof ssterrilee APPIs aree noot ccoveeredd byy thhis guiidannce, buut sshouuld be perrforrmedd inn acccorrdannce witth GGMP guiidanncess foor ddrugg (mmediicinnal) prroduuctss ass deefinned by loccal autthorritiies.本文件适
31、适用于人人用药品品（医疗疗用品）所所含原料料药的生生产。它它适用于于无菌原原料药在在灭菌前前的步骤骤。本指指南不包包括无菌菌原料药药的消毒毒和灭菌菌工艺，但但是，应应当符合合地方当当局所规规定的药药品（医医疗用品品）生产产的GMMP指南南。Thiss guuidaancee cooverrs AAPIss thhat aree maanuffacttureed bby cchemmicaal ssyntthessis, exxtraactiion, ceell cullturre/ffermmenttatiion, reecovveryy frrom natturaal ssourrcess,
32、 oor aany commbinnatiion of theese proocesssess. SSpeccifiic gguiddancce ffor APIIs mmanuufaccturred by celll ccultturee/feermeentaatioon iis ddesccribbed in Secctioon 118.本文件适适用于通通过化学学合成、提提取、细细胞培养养/发酵酵，通过过从自然然资源回回收，或或通过这这些工艺艺的结合合而得到到的原料料药。通通过细胞胞培养/发酵生生产的原原料药的的特殊指指南则在在第188章论述述。Thiss guuidaancee exxc
33、luudess alll vvacccinees, whoole cellls, whholee blloodd annd pplassma, blloodd annd pplassma derrivaativves (pllasmma ffracctioonattionn), andd geene theerappy AAPIss. HHoweeverr, iit ddoess inncluude APIIs tthatt arre pprodduceed uusinng bbloood oor pplassma as raww maaterrialls. Notte tthatt ceel
34、l subbstrratees (mammmalliann, pplannt, inssectt orr miicroobiaal ccellls, tisssuee orr annimaal ssourrcess inncluudinng ttrannsgeenicc annimaals) annd eearlly pproccesss sttepss maay bbe ssubjjectt too GMMP bbut aree noot ccoveeredd byy thhis guiidannce. Inn adddittionn, tthe guiidannce doees nnot
35、appply to meddicaal ggasees, bullk-ppackkageed ddrugg (mmediicinnal) prroduuctss (ee.g., ttablletss orr caapsuuless inn buulk conntaiinerrs), orr raadioophaarmaaceuuticcalss.本指南不不包括所所有疫苗苗、完整整细胞、全全血和血血浆、全全血和血血浆的衍衍生物（血血浆成分分）和基基因治疗疗的原料料药。但但是却包包括以血血或血浆浆为原材材料生产产的原料料药。值值得注意意的是细细胞培养养基（哺哺乳动物物、植物物、昆虫虫或微生生物的细
36、细胞、组组织或动动物源包包括转基基因动物物）和前前期生产产可能应应遵循GGMP规规范，但但不包括括在本指指南之内内。另外外，本指指南不适适用于医医用气体体、散装装的制剂剂药（例例如，散散装的片片剂和胶胶囊）和和放射性性药物的的生产。Secttionn 199 coontaainss guuidaancee thhat onlly aapplliess too thhe mmanuufaccturre oof AAPIss ussed in thee prroduuctiion of druug (meddiciinall) pprodductts sspeccifiicallly forr c
37、lliniicall trrialls (invvesttigaatioonall meediccinaal pprodductts).第19章章的指南南只适用用于用在在药品（医医疗用品品）生产产中的原原料药制制造，特特别是临临床实验验用药（研研究用医医疗产品品）的原原料药制制造。An AAPI staartiing matteriial is a rraw matteriial, ann innterrmeddiatte, or an APII thhat is useed iin tthe prooducctioon oof aan AAPI andd thhat is inccorppo
38、raatedd ass a siggnifficaant strructturaal ffraggmennt iintoo thhe sstruuctuure of thee APPI. An APII sttarttingg maaterriall caan bbe aan aartiiclee off coommeercee, aa maaterriall puurchhaseed ffromm onne oor mmoree suuppllierrs uundeer cconttracct oor ccommmercciall aggreeemennt, or prooducced in
39、-houuse. APPI sstarrtinng mmateeriaals norrmallly havve ddefiinedd chhemiicall prropeertiies andd sttruccturre.“原料药药的起始始物料”是指一一种原料料、中间间体或原原料药，用用来生产产一种原原料药，或或者以主主要结构构单元的的形式被被结合进进原料药药结构中中。原料料药的起起始物料料可能是是在市场场上有售售、能够够通过合合同或商商业协议议从一个个或多个个供应商商处购得得，或由由生产厂厂家自制制。原料料药的起起始物料料一般来来说有特特定的化化学特性性和结构构。The commpanny
40、sshouuld dessignnatee annd ddocuumennt tthe rattionnalee foor tthe poiint at whiich prooducctioon oof tthe APII beeginns. Forr syynthhetiic pproccessses, thhis is knoown as thee poointt att whhichh APPI sstarrtinng mmateeriaals aree ennterred intto tthe proocesss. Forr ottherr prroceessees (e.gg., f
41、errmenntattionn, eextrracttionn, ppuriificcatiion), tthiss raatioonalle sshouuld be esttabllishhed on a ccasee-byy-caase bassis. Taablee 1 givves guiidannce on thee poointt att whhichh thhe AAPI staartiing matteriial is norrmallly inttrodduceed iintoo thhe pproccesss.生产厂商商要指定定并用书书面文件件说明原原料药的的生产从从何处开
42、开始的理理论依据据。对于于合成工工艺而言言，就是是“原料药药的起始始物料”进入工工艺的那那一点。对对其他工工艺（如如：发酵酵，提取取，纯化化等）可可能需要要具体问问题具体体对待。表表1给出出了原料料药的起起始物料料从哪一一点引入入工艺过过程的指指导原则则。Fromm thhis poiint on, appproopriiatee GMMP aas ddefiinedd inn thhis guiidannce shoouldd bee apppliied to theese inttermmediiatee annd/oor AAPI mannufaactuurinng sstepps. T
43、hiis wwoulld iinclludee thhe vvaliidattionn off crritiicall prroceess steeps dettermmineed tto iimpaact thee quualiity of thee APPI. Howweveer, it shoouldd bee nootedd thhat thee faact thaat aa coompaany chooosees tto vvaliidatte aa prroceess steep ddoess noot nneceessaarilly ddefiine thaat sstepps
44、aas ccritticaal.从这步开开始，本本指南中中的有关关GMPP规范应应当应用用在这些些中间体体和/或或原料药药的制造造中。这这包括对对原料药药质量有有影响的的关键工工艺步骤骤的验证证。但是是，值得得注意的的是厂商商选择某某一步骤骤进行验验证，并并不一定定将该步步骤定为为关键步步骤。The guiidannce in thiis ddocuumennt wwoulld nnormmallly bbe aapplliedd too thhe sstepps sshowwn iin ggrayy inn Taablee 1. Hoowevver, alll sstepps sshowwn
45、 mmay nott bee coomplleteed. Thee sttrinngenncy of GMPP inn APPI mmanuufaccturringg shhoulld iincrreasse aas tthe proocesss pprocceedds ffromm eaarlyy APPI sstepps tto ffinaal sstepps, purrifiicattionn, aand pacckaggingg. PPhyssicaal pproccesssingg off APPIs, suuch as graanullatiion, cooatiing or phyysiccal mannipuulattionn off paartiiclee siize (e.g., miilliing, miicroonizzingg) sshouuld be connducctedd acccorrdinng tto tthiss guuidaancee.本文件的的指南通通常适用用于表11中的灰灰色步骤骤。但在在表中体体现的所所有步骤骤并不是是将应用用GMPP管理的的所有步步骤全部部体现出出来了。原原料药生生产中的的GMPP要求应应当随着着工艺的的进行，从从原料药药的前几几步到最最后几步步，精制制和包装装，越来来越严格格。原料料药的物物理加工工，如制制粒、