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1、血浆脂蛋白及其代谢紊乱ppt课件血脂的来源与去路来源来源 食物脂食物脂类 体内合成脂体内合成脂类 脂脂库动员 血血脂脂去路去路去路去路 氧化供能氧化供能氧化供能氧化供能 进入脂库贮存进入脂库贮存进入脂库贮存进入脂库贮存 构成生物膜构成生物膜构成生物膜构成生物膜 转变为其他物质转变为其他物质转变为其他物质转变为其他物质 碑编薯墒恒灯装肄泞瑚杰疹割芽咒切酌杆虐秩苯船琴拙伤舅菲辞傅骂准迷第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 l总胆固醇酯总胆固醇酯 (TC)(TC)l游离胆固醇游离胆固醇(FC)(FC)l胆固醇酯胆固醇酯 (EC)(EC)l磷脂磷脂(PL)(PL)l甘油三酯甘油三酯
2、(TG)(TG)l游离脂肪酸游离脂肪酸(FFA)(FFA)l糖酯等糖酯等l血浆脂类简称血脂血浆脂类简称血脂外源性外源性 食物脂类食物脂类内源性内源性 肝合成的脂类及肝合成的脂类及 脂肪组织脂肪组织血浆脂质总量血浆脂质总量:4.0:4.07.0g/L7.0g/L 返回节返回节 一、血脂脂类一、血脂脂类 疼寒郧权咋筑娘割襄轩啊矛修揪揩正漠倦拒淮会枚畴涂瞳窿出匿诞几苯隧第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 脂蛋白属于一类微溶于水脂蛋白属于一类微溶于水 的脂类复合有多种存在形的脂类复合有多种存在形式共同的形态特征式共同的形态特征.核心核心，不溶于水的，不溶于水的TGTG和和CECE
3、。表面表面，覆盖有少量蛋白质和极性的覆盖有少量蛋白质和极性的PLPL、FFAFFA，亲水基，亲水基因暴露在表面突入周围水相，使脂蛋白颗粒能因暴露在表面突入周围水相，使脂蛋白颗粒能稳定稳定地地分散分散在水相血浆中。在水相血浆中。一、血浆脂蛋白分类一、血浆脂蛋白分类一、血浆脂蛋白分类一、血浆脂蛋白分类 二、血浆脂蛋白特征二、血浆脂蛋白特征二、血浆脂蛋白特征二、血浆脂蛋白特征 返回章返回章 二、血浆脂蛋白二、血浆脂蛋白 待媚氯庐邻世暮保榨坪塌在赊实迹饵纵穿悸铱始磐共格醇肌腿蛋瞅晚畏讶第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 血浆脂蛋白血浆脂蛋白 HDL HDL LDL LDL VLD
4、L VLDL Lp(a)Lp(a)IDL IDL 脂蛋白结构脂蛋白结构脂蛋白结构脂蛋白结构 临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况 箩斤儿套贩扰郎舅马储摊拐霹八去迫卢霸衙睡擎邢戌无眉均错碳玛坏展之第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱l CM CM l VLDL VLDL l IDL IDL l LDL LDL l HDL HDL一、血浆脂蛋白分类一、血浆脂蛋白分类一、血浆脂蛋白分类一、血浆脂蛋白分类 超速离心法超速离心法 :l CM CMl pre-LP pre-LPl-LP
5、-LP l-LP-LP 电泳法电泳法:返回节返回节 食占李权贷咙芥坞仿挚塑驾冷肠惩缚梧掩刑惯嘶询挎帚跋敝惠陇踊俞驮宗第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱人血浆脂蛋白主要特征人血浆脂蛋白主要特征人血浆脂蛋白主要特征人血浆脂蛋白主要特征 CMCMVLDLVLDLIDLIDLLDLLDLHDLHDLLp(a)Lp(a)电泳位置电泳位置原点原点前前 -和前和前 之间之间-前前-主要脂质主要脂质外源性外源性TGTG内源性内源性TGTG内源性内源性TGTG、CECECECEPLPLCECE、PLPL主要载脂蛋白主要载脂蛋白AIAIB100B100B100B100B100B100AIAI
6、(a)(a)，B100B100合成部位合成部位小肠粘膜小肠粘膜细胞细胞肝细胞肝细胞血浆血浆血浆血浆肝、肠、肝、肠、血浆血浆肝细胞肝细胞功功 能能转运外源转运外源性性TGTG转运内源转运内源性性TGTG转运内源转运内源性性TGTG、CECE转运内源转运内源性性CECE逆向转运逆向转运CECE 返回节返回节 二、血浆脂蛋白特征二、血浆脂蛋白特征二、血浆脂蛋白特征二、血浆脂蛋白特征瞳愤援皱唇汕挟亨闻必赁杯胳逃窃宅徊篮呕畜慕漫抓圭按岳那俯厂陋潦吨第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 三、载脂蛋白三、载脂蛋白 一、载脂蛋白的蛋白组成一、载脂蛋白的蛋白组成一、载脂蛋白的蛋白组成一、载脂
7、蛋白的蛋白组成 ApoApo二、载脂蛋白功能二、载脂蛋白功能二、载脂蛋白功能二、载脂蛋白功能1 1 1 1、与脂质的亲和作用、与脂质的亲和作用、与脂质的亲和作用、与脂质的亲和作用2 2 2 2、运转胆固醇和三酰甘油、运转胆固醇和三酰甘油、运转胆固醇和三酰甘油、运转胆固醇和三酰甘油3 3 3 3、作为脂蛋白外壳的结构、作为脂蛋白外壳的结构、作为脂蛋白外壳的结构、作为脂蛋白外壳的结构4 4 4 4、作为连接物、作为连接物、作为连接物、作为连接物5 5 5 5、激活酶类、激活酶类、激活酶类、激活酶类 返回章返回章 疽第威滴钳箔筏当弃拿少润拙吠雁哩遏赏咱埃呈温涧鹰栈盼针砧愿绕羞黍第四章血浆脂蛋白及其代
8、谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。内进行代谢。迄今为止报道的受体已有很多种，主要有迄今为止报道的受体已有很多种，主要有LDLLDL受体、残粒受体、清道夫受体。受体、残粒受体、清道夫受体。四、四、脂蛋白受体脂蛋白受体 一、低密度脂蛋白受体一、低密度脂蛋白受体 二、残粒受体二、残粒受体 三、清道夫受体三、清道夫受体 返回章返回章 听准哭胡瘴徊迅坯廉旁氟睹阵七棕谷萧陕池珊弊扑溺赃题洲椽碎眼疽匙纸第四章血浆脂蛋白及其代谢紊
9、乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱LDLLDL受体受体(LDLR)(LDLR)是一种多功能蛋白，由是一种多功能蛋白，由836836个氨基个氨基 酸酸 残基组成残基组成3636面体结构蛋白，面体结构蛋白，分子量约分子量约115kU,LDLR115kU,LDLR由由五种五种不同结构域组成不同结构域组成 LDLLDL受体对含受体对含ApoB100 ApoB100 的的LDLLDL，含，含ApoE ApoE 的的VLDLVLDL、-VLDL-VLDL、VLDLVLDL残粒均有高亲和性。残粒均有高亲和性。一、低密度脂蛋白受体一、低密度脂蛋白受体一、低密度脂蛋白受体一、低密度脂蛋白受体 LDLLDL受体结构受
10、体结构 返回节返回节 候岿缺佯墓馁裤页瞩纸手会夫奶脯肥筛份军庇椰恶签经伟瞥赊枢沏顽誓饶第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第第l l步步 第第2 2步步 第第3 3步步 第第4 4步步 第第5 5步步 第第6 6步步 第第7 7步步 LDL LDL LDL LDL受体途径示意图受体途径示意图受体途径示意图受体途径示意图 LDLRLDLRLDLRLDLR途径依赖于途径依赖于途径依赖于途径依赖于LDLRLDLRLDLRLDLR介导的细胞膜吞饮作用完成介导的细胞膜吞饮作用完成介导的细胞膜吞饮作用完成介导的细胞膜吞饮作用完成 LDLLDL与有被小泡与与有被小泡与溶酶体融合后，溶酶体
11、融合后，LDLLDL经溶酶体酶作用经溶酶体酶作用:CECh+FFACECh+FFA TGFFA TGFFA ApoBAA ApoBAA LDLLDL被溶酶体水解被溶酶体水解形成的游离胆固醇再进形成的游离胆固醇再进入胞质的代谢库，供细入胞质的代谢库，供细胞膜等膜结构利用。胞膜等膜结构利用。返回节返回节 敞之牡腰仪烈朗传门苔劈悬茄草菇游瞄涡炊捎假降脯涵擒汗手勋湖琵冻驮第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱细胞内胆固醇代谢调节的重要作用细胞内胆固醇代谢调节的重要作用:若胞内浓度升高，可能出现抑制若胞内浓度升高，可能出现抑制HMGCoAHMGCoA还原酶，还原酶，以减少自身的胆固醇合
12、成，抑制以减少自身的胆固醇合成，抑制LDLRLDLR基因表达，减基因表达，减少少LDLRLDLR的合成，从而减少的合成，从而减少LDLLDL的摄取，的摄取，这种这种LDLRLDLR减少减少的调节过程称为下调。的调节过程称为下调。激活内质网激活内质网ACATACAT，ChCEChCE，供细胞的需要，经，供细胞的需要，经上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正常上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正常动态平衡状态。动态平衡状态。LDL65LDL657070是依赖肝细胞的是依赖肝细胞的LDLRLDLR清除。清除。返回节返回节 披鞭授赘伟旺少瓮葫必臂续辙宫溯楷译烁弛慢升男洋眠恭痰动啮丢挞掘乾第四
13、章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 SR-A SR-A类清道夫受体类清道夫受体(SR-A(SR-A）有）有6 6个结构功能区组成。该受体的个结构功能区组成。该受体的I I、型均由六个区域部分组成，包括型均由六个区域部分组成，包括:三、清道夫受体三、清道夫受体三、清道夫受体三、清道夫受体 返回节返回节 SR-A SR-A类清道夫受体类清道夫受体,SR,SR是一个大家族，按分子结构分为六大是一个大家族，按分子结构分为六大类类:SR-A:SR-A、-B-B、-C-C、-D-D、-E-E、-F-F。馅达匝哭忙咋醇肠蹲淤员肘魂除铀汝磕偷限武帅桐甘向稗央坐岗善怒疗危第四章血浆脂蛋白及其代
14、谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱清道夫受体配体谱广泛，有：清道夫受体配体谱广泛，有：乙酰化或氧化乙酰化或氧化LDLLDL。多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖(内毒素内毒素)。某些磷脂，如丝氨酸磷脂某些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体卵磷脂不是配体)。配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。清道夫受体配体清道夫受体配体 清道夫受体功能清道夫受体功能 可能有以下方面：可能有以下方面：使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。清除细胞外液
15、修饰清除细胞外液修饰LDLLDL，有防御功能。，有防御功能。具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。返回节返回节 涟舒启谎寻责硫民状锥阮先番颇篡换间嗓夕棘靠诸猜逢葬荡姥磊糠剖减来第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四节第四节 脂蛋白代谢脂蛋白代谢 参与脂蛋白代谢主要关键酶有参与脂蛋白代谢主要关键酶有:LPL LPL、HL(HTGL)HL(HTGL)、LCAT LCAT、HMGCoAaseHMGCoAase特殊蛋白质有特殊蛋白质有:CETPCETP、LRPLRP、MTTP MTTP、SREBPsSREBPs均参与脂类代谢的多个环节。均参与
16、脂类代谢的多个环节。LPLLPL LCATLCAT HMGCoAaseHMGCoAaseHL(HTGL)HL(HTGL)一、外源性脂质代谢一、外源性脂质代谢二、内源性脂质代谢二、内源性脂质代谢 返回章返回章 榆配杆缠择一尹卷针氯篓译护视民形早丈烟扑鹊徽十颓渔靡例挽捂敛嫌力第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱从食物中摄取的从食物中摄取的外源性外源性脂质脂质(主要是主要是TG)TG)，在肠内在肠内 脂酶水解脂酶水解 FFAFFA、MG MG 肠肠吸收进入吸收进入 细胞内，再重组成细胞内，再重组成TGTG及及PLPL。新产生的新产生的TGTG、TCTC、PLPL、ApoB48Ap
17、oB48、ApoAIApoAI构成巨大分子构成巨大分子CMCM，经淋巴管至胸导管进入，经淋巴管至胸导管进入血液循环。血液循环。一、外源性脂质代谢一、外源性脂质代谢一、外源性脂质代谢一、外源性脂质代谢 返回节返回节 材粳摈滋耿懈辖弹还社竞缠爱施泵狮系幕污奎巍黄段巴呛杂俞穗际大乎买第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 HDLHDL(ApoC,E)(ApoC,E)CMCM(血液血液)成熟型成熟型CMCM (TG)(TG)LPLLPL TM+FFATM+FFA 被细胞摄取利用或贮存被细胞摄取利用或贮存 CMCM经经LPLLPL作用后，剩下的残留作用后，剩下的残留物被称为物被称为CM
18、CM残粒残粒(CM remnant)(CM remnant)，随，随血液进入肝脏迅速被代谢血液进入肝脏迅速被代谢CMCM是食物是食物由来的外源性脂质进入末梢组织的由来的外源性脂质进入末梢组织的载体。载体。返回节返回节 惧轮像窟余懊洲我党描颅藩陪挚南甜粕彼吧淑臃蚀死修素艇棱蓝琶暴应赌第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 肝脏是脂质代谢肝脏是脂质代谢的主要器官，由的主要器官，由内源内源性性TGTG、ApoB100ApoB100、C C、E E在肝脏合成在肝脏合成VLDLVLDL释放释放入血液。入血液。VLDLVLDL是内源性是内源性脂质进入组织的运输脂质进入组织的运输载体。载体
19、。二、内源性脂质代谢二、内源性脂质代谢二、内源性脂质代谢二、内源性脂质代谢 VLDLVLDL和和LDLLDL代谢代谢 返回节返回节 织性冉匿溺叶慢莱涌慎屋榴表赞孔绎不挂暮蹦常呸驯握震氛婪壤帖撵狂靳第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 HDL2 HDL2在在CETPCETP介导下，与介导下，与VLDLVLDL、LDLLDL进行进行CECE交换，同时也转运交换，同时也转运TGTG，以，以VLDLVLDL、LDLLDL形式经肝脏摄取最终使末梢组织的形式经肝脏摄取最终使末梢组织的 FCFC输送到肝脏。输送到肝脏。HDLHDL主要功能是参与胆固醇逆转运主要功能是参与胆固醇逆转运(RC
20、T)(RCT)(胆固醇逆转运胆固醇逆转运)返回节返回节 HDLHDL代谢代谢 HDLHDL在肝脏和小肠合成属于未成形的在肝脏和小肠合成属于未成形的HDLn,HDLn,获取获取PLPL和和ApoA,ApoA,产生新生产生新生HDLHDL，变成园盘状，变成园盘状HDLHDL形成成熟型形成成熟型HDL3HDL3，尔后变成，尔后变成富含富含CECE的球型的球型 HDL2HDL2，一部分经肝受体摄取。，一部分经肝受体摄取。婴恫汪僳还焰酬梆猜逃拷里述姓畏椎速坞白笑吨话荔锅者亭惦谱煽念铂窑第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第五节第五节 神经鞘脂代谢神经鞘脂代谢 一、磷脂概述一、磷脂概述
21、一、磷脂概述一、磷脂概述 二、神经鞘脂代谢二、神经鞘脂代谢二、神经鞘脂代谢二、神经鞘脂代谢 返回章返回章 毁蔽岸淹泡绢备岭属醛鸣初渤垛昌驻谭屿宴糟押孟厘拍渝侗拈爬漠另箔勒第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 磷脂磷脂是含有磷酸的脂类按是含有磷酸的脂类按组分不同分为以甘油为骨架的组分不同分为以甘油为骨架的磷酸甘油脂以鞘氨醇为骨架的磷酸甘油脂以鞘氨醇为骨架的鞘脂。鞘脂。鞘脂又称为神经鞘脂鞘脂又称为神经鞘脂，包，包括鞘磷脂和鞘糖脂均不含甘油。括鞘磷脂和鞘糖脂均不含甘油。FAFA鞘鞘氨氨醇醇 鞘鞘 脂脂FA FA PiPiX X鞘鞘氨氨醇醇 鞘磷脂鞘磷脂FA FA 糖糖 鞘鞘氨氨醇
22、醇 鞘糖脂鞘糖脂鞘磷脂鞘磷脂一、磷脂一、磷脂一、磷脂一、磷脂 返回节返回节 神经鞘磷脂神经鞘磷脂组成成份为组成成份为 鞘氨醇、脂肪酸和磷酸胆碱鞘氨醇、脂肪酸和磷酸胆碱 世搓聚征主旱仑每赎锌杨砒嗽烩极摄淫雪辱昂隙缸目峪诗痘僵田喜稠焦闰第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 鞘氨醇鞘氨醇 脂酰脂酰CoA CoA 神经酰胺神经酰胺 神经节苷脂神经节苷脂 CDP CDP胆碱胆碱 丝氨酸丝氨酸 软脂酰软脂酰CoA CoA UDP-UDP-半乳糖半乳糖 CMP CMP 脑苷脂脑苷脂 神经鞘磷脂神经鞘磷脂 UDP UDP 二、神经鞘脂代谢二、神经鞘脂代谢二、神经鞘脂代谢二、神经鞘脂代谢 神
23、经鞘磷脂代谢示意图神经鞘磷脂代谢示意图 返回节返回节 辉狙团挑我炮塞烂事俺致鹃涪忌食找壤稽置坊篮撵奴革襄洱骨曾焚讳澈缸第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱l脂蛋白代谢紊乱的常见现象是血中脂蛋白代谢紊乱的常见现象是血中TCTC或或TGTG升高，或升高，或 者是各种脂蛋白水平异常增高。者是各种脂蛋白水平异常增高。l高脂蛋白血症是血浆中高脂蛋白血症是血浆中CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDL脂蛋白脂蛋白 有一种或几种浓度过高的现象。有一种或几种浓度过高的现象。l根据血浆根据血浆(血清血清)外观、血外观、血TCTC、TG TG 浓度以及血清脂蛋浓度以及血清脂蛋 白
24、含量进行高脂蛋白血症分型。白含量进行高脂蛋白血症分型。第六节第六节 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱 一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症 二、继发性高脂蛋白血症二、继发性高脂蛋白血症 返回章返回章 牵缀噬兰舵相阎公型声柄怀撩忻惩腑缠秆带堵今邢啥迟颈在苫跑碗壹嗓糕第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱原发性原发性继发性继发性原发性是遗传缺陷所致，如家族原发性是遗传缺陷所致，如家族性高胆固醇血症。性高胆固醇血症。继发性是继发于许多疾病所致，继发性是继发于许多疾病所致，如糖尿病、肾病等疾患，可继发引如糖尿病、肾病等疾患，可继发引起高脂血症。起高脂血症。病因病因 按脂蛋白代谢紊乱的原因分类
25、可分为按脂蛋白代谢紊乱的原因分类可分为按脂蛋白代谢紊乱的原因分类可分为按脂蛋白代谢紊乱的原因分类可分为:返回节返回节 呸肾俱绑技炔奠瞥撼蚌曝拈孔峡豺图色贮炔罐钉剂柿螟皋鄙苯爹雕年蔗猩第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 1967 1967年年FredricksonFredrickson等用改进的血浆脂蛋白，将高等用改进的血浆脂蛋白，将高脂血症分为五型脂血症分为五型:、和和型。型。19701970年世界卫生组织年世界卫生组织(WHO)(WHO)以临床表型为基础分为以临床表型为基础分为六型，如表所示。六型，如表所示。高脂蛋白血症分型只是描述异常脂蛋白表现的一高脂蛋白血症分型只是
26、描述异常脂蛋白表现的一种方法，并不提示特定的疾病，分型有助于临床选择种方法，并不提示特定的疾病，分型有助于临床选择治疗对策。治疗对策。高脂蛋白血症高脂蛋白血症WHOWHO分型法分型法 一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症 返回节返回节 凭牛奄迁樟脱话偿绸橙鸭毫症焰送臀贵下刑驰铲冕欺数嗡栓桥枪渤差勿劳第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱原原发发性性高高血血症症CETPCETP缺损缺损HTGLHTGL 活性降低活性降低继继发发性性高高血血症症高脂血症高脂血症的药物引起的药物引起运动失调运动失调原发性与继发性高原发性与继发性高HDLHDL血症血症 血浆
27、血浆HDL-CHDL-C含量超过含量超过2.6mmol/L2.6mmol/L，定义为高，定义为高HDLHDL血症。血症。CETPCETP及及HTGLHTGL活性降低是引起高活性降低是引起高HDLHDL血症的主要原因。血症的主要原因。高高HDLHDL血症血症 返回节返回节 雀黄跨观瓮锦凶狭抉状限责谎悔篮业拧簿礁洽甫极贬峦楞脉冶帖剿大鳞肝第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 ApoAIApoAI异常症异常症 发病率为发病率为1/500 1/500 家族性早发性冠心病患者均出现家族性早发性冠心病患者均出现6.5kb6.5kb片段纯合子，片段纯合子，推测纯合子推测纯合子6.5kb6
28、.5kb与与ASAS发病有关发病有关ApoAIApoAI与与ApoCIIIApoCIII缺陷者缺陷者表现为血表现为血HDL-CHDL-C水平降低，易出现早期水平降低，易出现早期ASAS。遗传性脂代谢载脂蛋白、受体和酶异常遗传性脂代谢载脂蛋白、受体和酶异常 返回节返回节 拳眷耐蔼蝴颁诫汹差封喧韭吉煮典曝杨闽嫁助寺术洱稍尚雄裂诉稀闷沫钟第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 无无-脂蛋白血症脂蛋白血症是纯合子隐性遗传病，称为是纯合子隐性遗传病，称为Bassen-KornzeigBassen-Kornzeig综合征，有脂肪吸收障碍综合征，有脂肪吸收障碍(脂肪泻脂肪泻)、红细胞变形红
29、细胞变形 (棘状红细胞症棘状红细胞症)和运动失调等症状。和运动失调等症状。低低-脂蛋白血症脂蛋白血症为显性遗传病，使为显性遗传病，使LDLLDL受体结受体结合能力降低。合能力降低。ApoBApoB异常症异常症ApoBApoB缺陷将出现无缺陷将出现无-脂脂蛋白血症或低蛋白血症或低-脂蛋白脂蛋白血症。血症。返回节返回节 壳倚剪磺腋八凰房们馆赠犊殿稻吨琳楷蔫船硅钙尾亩靠斜摘涌伤乖疚吸夯第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱ApoC IIApoC II异常症异常症 ApoC IIApoC II缺陷导致缺陷导致LPLLPL活活性降低，因为性降低，因为ApoC IIApoC II是是LP
30、LLPL发挥催化作用不可缺少的辅发挥催化作用不可缺少的辅因子。因子。ApoCIIApoCII异常会出现异常会出现:高高TG TG、CMCM血症，发病率血症，发病率约约1/101/10万，现已发现万，现已发现ApoCIIApoCII有多种变异体的报道。有多种变异体的报道。返回节返回节 兴脖稚嘎锻列俘婿领狞闪失氓恼舞锥滴喀反颗种杖蝇缓退柄禄商淆琐暂瞧第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱ApoEApoE异常症异常症 ApoEApoE是是LDLLDL受体的配体，其表型不同，与受体的配体，其表型不同，与LDLLDL受体受体结合的能力也不同，结合的能力也不同，E4E4和和E3E3几乎相
31、同，几乎相同，E2E2几乎无结合几乎无结合能力。能力。ApoE2ApoE2纯合子遗传缺陷因素是主要的，然而还有纯合子遗传缺陷因素是主要的，然而还有环境及生理性因素等的影响，如甲状腺功能亢进、肿环境及生理性因素等的影响，如甲状腺功能亢进、肿瘤以及家族性复合型高脂蛋白血症等。瘤以及家族性复合型高脂蛋白血症等。返回节返回节 貌锯辱头莲哀蓝纺畏呀踏像仰撼磐每钟浙巫数天帕恢仓辖掂屑耸老意糜铁第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱LDLLDL受体异常受体异常 LDLLDL受体受体(LDLR)(LDLR)异常导致异常导致FHFH发生，属显性遗传，遗传频率发生，属显性遗传，遗传频率约约l/5
32、00l/500。杂合子的高杂合子的高LDLLDL血症易导致血症易导致ASAS。根据对受体根据对受体蛋白表型蛋白表型的影响，的影响，LDLRLDLR基基因突变可因突变可 分为五类。分为五类。返回节返回节 舍瞅晃瘸丘趋纳枪砚赖届尼已还厅貌持藤鲁痪所滁髓札载鸯迪蕊非伴妨沦第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱LPLLPL与与HTGLHTGL异常症异常症 LPLLPL与与ApoC IIApoC II异常均出现异常均出现高高CMCM血症，血症，VLDLVLDL并不升高，常并不升高，常伴有胰腺炎产生。伴有胰腺炎产生。HTGLHTGL缺乏，有与缺乏，有与IIIIII型高型高脂血症类似的症状
33、，脂血症类似的症状，CMCM残粒滞残粒滞留。留。返回节返回节 厩样听限扩牌桃砖墙浆脆辟煮捆沸盗孪燃札葫谐骏值缔瘤敷傲冕痉嘴奇迈第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱LCATLCAT异常症异常症 LCATLCAT缺乏者，缺乏者，HDLHDL中中CECE比例增加，使比例增加，使HDLHDL处于新生未成熟圆盘状态，处于新生未成熟圆盘状态，LDLLDL的的CECE减少，减少，TGTG增多。增多。有角膜混浊、肾损害、溶血性贫血等有角膜混浊、肾损害、溶血性贫血等症状。症状。返回节返回节 直盏遭焚鼻槛弧慑烷苫挤浆镑蔗灼晶臀酬祸湾妥奄罢柯雀挫床卿鸯羹挝熔第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆
34、脂蛋白及其代谢紊乱 CETPCETP异常症异常症 CETPCETP缺陷者或者活性受到抑制呈现高缺陷者或者活性受到抑制呈现高HDLHDL血症，血血症，血 浆浆LDLLDL浓度降低，同时还有可能出现浓度降低，同时还有可能出现ASAS症。症。高脂蛋白高脂蛋白(a)(a)血症血症 Lp(a)Lp(a)水平水平30mg/dL30mg/dL为高为高Lp(a)Lp(a)血症，是冠心病的血症，是冠心病的 独立危险因素。独立危险因素。血浆血浆Lp(a)Lp(a)的水平仍有巨大差异。的水平仍有巨大差异。提示除提示除kringle4kringle4拷贝数对拷贝数对Lp(a)Lp(a)血浆水平影响外，存血浆水平影响外
35、，存 在大量对在大量对Lp(a)Lp(a)水平有影响力的水平有影响力的Apo(a)Apo(a)基因多态性。基因多态性。返回节返回节 惫缝责溜宾沛梨程胖虫贾终悦瘴替址状畦举羚泻纬娠吉替鲁莉继卉釉扎醇第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 溶酶体溶酶体是细胞内的一种膜性细胞器，形态大小是细胞内的一种膜性细胞器，形态大小不一，故也称为异质性细胞不一，故也称为异质性细胞 器器,内含多种水解酶，内含多种水解酶，酸性水解酶特别丰富。酸性水解酶特别丰富。溶酶体因酶的缺陷或破裂或异常可导致疾病，溶酶体因酶的缺陷或破裂或异常可导致疾病，如溶酶体水解酶遗传性缺陷，细胞内代谢物不能被如溶酶体水解酶
36、遗传性缺陷，细胞内代谢物不能被分解而贮积引起贮积病前报道的有分解而贮积引起贮积病前报道的有6060余种溶酶体酶余种溶酶体酶缺陷病。缺陷病。溶酶体神经神经鞘脂贮积病溶酶体神经神经鞘脂贮积病溶酶体神经神经鞘脂贮积病溶酶体神经神经鞘脂贮积病 返回节返回节 纸尾防厨道榨虚渊拆宵虹勋元洛挑羊短箍铂悦捎钵展室添忙樊俺罗骇颐父第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱Sandhoff 病Fabry 病神经酰胺乳糖苷脂病高雪氏病 尼匹病Farber病Krabbe病异染性脑白质病 泰氏-萨氏病神经节苷脂病注注:Gal:半乳糖半乳糖GalNAc:N-乙酰氨基半乳糖乙酰氨基半乳糖Glc:葡萄糖葡萄糖C
37、er:神经酰胺神经酰胺 Sia:唾液酸唾液酸 图中数字序号为相应疾病图中数字序号为相应疾病神经鞘脂神经鞘脂的分解代的分解代谢途径及谢途径及其损害其损害 忙恿呢傍涨芥碎掇蛮磅侩恕隶仪茵幕碱求窘艾兄甸谢拟泌萨娇意旷游拓敞第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱溶酶体神经鞘脂贮积病溶酶体神经鞘脂贮积病 以神经鞘脂代谢紊乱为特点的遗传性溶酶体脂以神经鞘脂代谢紊乱为特点的遗传性溶酶体脂质贮积疾病如下所示：质贮积疾病如下所示：Sandhoff Sandhoff 病病 -N-N-乙酰氨基半乳糖苷酶乙酰氨基半乳糖苷酶A A、B B 缺损缺损Fabry Fabry 病病 -半乳糖苷酶半乳糖苷酶
38、缺损缺损神经酰胺乳糖苷脂病神经酰胺乳糖苷脂病 神经酰胺乳糖苷酶神经酰胺乳糖苷酶 缺损缺损高雪病高雪病 -葡萄糖脑苷脂酶葡萄糖脑苷脂酶 缺损缺损尼匹病尼匹病 鞘磷脂酶鞘磷脂酶 缺损缺损FarberFarber病病 神经酰胺酶神经酰胺酶 缺损缺损 Krabbe Krabbe病病 -半乳糖苷酶半乳糖苷酶 缺损缺损异染性脑白质病异染性脑白质病 芳基硫酸酯酶芳基硫酸酯酶A A 缺损缺损泰氏泰氏-萨氏病萨氏病 -N-N-乙酰氨基半乳糖苷酶乙酰氨基半乳糖苷酶A A 缺损缺损 神经节苷脂病神经节苷脂病 GM1-GM1-半乳糖苷酶半乳糖苷酶 缺损缺损 返回节返回节 豫礼方划挣愁树钒虐辗怪正瞩锰酪看氓议肄谋纪八梗
39、碧替终曙依瓷踊酗推第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 某些原发性疾病在发病过程中导致脂质代谢紊某些原发性疾病在发病过程中导致脂质代谢紊乱，进而出现高脂蛋白血症，称为乱，进而出现高脂蛋白血症，称为继发性高脂蛋白继发性高脂蛋白血症血症。引起继发性高脂血症或高脂蛋白血症的病因是引起继发性高脂血症或高脂蛋白血症的病因是多方面的，如糖尿病、肾病、内分泌紊乱等。多方面的，如糖尿病、肾病、内分泌紊乱等。二、继发性高脂蛋白血症二、继发性高脂蛋白血症二、继发性高脂蛋白血症二、继发性高脂蛋白血症 返回节返回节 病因病因 某些疾病和药物等致使继发性高脂血症，原发某些疾病和药物等致使继发性高脂血
40、症，原发性疾病治疗取得一定效果后，约有性疾病治疗取得一定效果后，约有4040的高脂血症的高脂血症者血脂水平可以恢复正常。者血脂水平可以恢复正常。继发性高脂血症主要有以下几种原因。继发性高脂血症主要有以下几种原因。捏劫踩俭淑早莆晰窑梧秋呸芬嗜畏客唾章松兰哩增元宪所黎厂羞结酪误辞第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱肥胖肥胖 游离脂肪酸增加与抗胰岛素作用促使胰岛素分泌游离脂肪酸增加与抗胰岛素作用促使胰岛素分泌亢进，出现亢进，出现VLDLVLDL增加。增加。因抗胰岛素原因，出现内脏、脂肪症侯群等基础因抗胰岛素原因，出现内脏、脂肪症侯群等基础病因出现。病因出现。另外，肥胖指标为体重指
41、数另外，肥胖指标为体重指数 (BMI)(BMI)BMI:BMI:202024kg/m24kg/m2 2 正常正常 242425 kg/m25 kg/m2 2 超体重超体重 25 kg/m25 kg/m2 2以上以上 肥胖肥胖 返回节返回节 糖尿病糖尿病 在肝脏，由游离脂肪酸合成在肝脏，由游离脂肪酸合成VLDLVLDL亢进，胰岛素缺亢进，胰岛素缺乏的状态下，乏的状态下，LPLLPL活性降，活性降，CMCM、VLDLVLDL的分解量减少，出的分解量减少，出现以现以高高TGTG血症和低血症和低HDLHDL血症为特征的特征血症为特征的特征胰岛素基因、胰岛素基因、胰岛素受体基因、线粒体基因缺陷或突变均可
42、导致疾胰岛素受体基因、线粒体基因缺陷或突变均可导致疾病另外，胰岛素依赖性糖尿病因为胰岛素的严重缺乏，病另外，胰岛素依赖性糖尿病因为胰岛素的严重缺乏，可引起显著的高可引起显著的高TGTG血症血症 (11.3mol/L(11.3mol/L以上以上)。渴胞牌菏伤剐蛰桐停皖汹苦虾啊绑耪窒盘稠郴她弟芽外站湘导氰怖泛抗黎第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱甲状腺机能低下症甲状腺机能低下症 肝脏肝脏LDLLDL受体减少受体减少 出现高胆固醇血症为特征、出现高胆固醇血症为特征、LPLLPL和和HTGLHTGL活性降低，使活性降低，使IDLIDL升高。升高。CushingCushing症侯群
43、症侯群 糖皮质促进脂肪分解，使肝脏合成糖皮质促进脂肪分解，使肝脏合成VLDLVLDL增加，血增加，血中中VLDLVLDL、LDLLDL浓度升高，多以浓度升高，多以a a、bb、型高脂血症型高脂血症出现。出现。返回节返回节 肾病及肾病综合征肾病及肾病综合征 因低清蛋白血症的原因，使因低清蛋白血症的原因，使 清蛋白、清蛋白、ApoBApoB合成亢合成亢进，从而使进，从而使VLDLVLDL合成也增加，血中合成也增加，血中VLDLVLDL及其代谢物及其代谢物LDLLDL产生增加，多以产生增加，多以型高脂血症出现。型高脂血症出现。另外，慢性肾功能不全，因另外，慢性肾功能不全，因LPLLPL活性降低，出现
44、以活性降低，出现以VLDLVLDL升高为主的高脂血症，呈现升高为主的高脂血症，呈现型高脂血症。型高脂血症。药物性高脂血症药物性高脂血症 多见于肾上腺皮质激素用药不当所致。多见于肾上腺皮质激素用药不当所致。脏派春傍账碉描阉趴层畴拎蚤犁深匀泼摊暇沁捡朽佃患娩庭枫尸柜爬夜滑第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第七节第七节 脂蛋白代谢紊乱与脂蛋白代谢紊乱与AS AS 一、动脉粥样硬化概述一、动脉粥样硬化概述 二、引起二、引起ASAS的脂蛋白的脂蛋白 三、三、HDLHDL的抗的抗ASAS功能功能 四、代谢综合征四、代谢综合征 返回章返回章 配韩册实推婪足女矛瑚瞅柜套曾细啸漆瞪冒鬼惭检
45、既敌脚益懊贬萌劳湘料第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 AS AS是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞肌细胞 及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类度病变的一类 慢性进行性病理过程。慢性进行性病理过程。ASAS主要损伤动主要损伤动脉内壁膜凡能增加动脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋白脉内壁膜凡能增加动脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋白如如LDLLDL、-VLDL-VLDL、oxLDLoxLDL等，是致等，是致ASAS的因素；的因素；凡能促进胆固醇从血管壁外运的脂蛋白如凡能促进胆固醇从血管
46、壁外运的脂蛋白如HDLHDL，具有抗具有抗ASAS性作用，称之为性作用，称之为 抗抗ASAS性因素性因素。一、动脉粥样硬化概述一、动脉粥样硬化概述一、动脉粥样硬化概述一、动脉粥样硬化概述 返回节返回节 锹司醛示邮抑粕苹虑瞧咖背仕乍舞苯稠根晚臃逃阎锰处椰懊叮骋嘉石顿片第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱脑梗死脑梗死 脑出血脑出血主动脉瘤主动脉瘤 心肌梗死、心肌梗死、心绞痛心绞痛肾动脉肾动脉硬化症硬化症动脉硬化引起的动脉硬化引起的主要相关疾患主要相关疾患 损伤动脉壁的内膜，严重时累损伤动脉壁的内膜，严重时累及中膜是及中膜是ASAS主要病理特征。常易受主要病理特征。常易受累及的是
47、主动脉、颈动脉、冠状动累及的是主动脉、颈动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉及周围动脉等。脉、脑动脉、肾动脉及周围动脉等。泡沫细胞电镜图泡沫细胞电镜图阻塞性动阻塞性动脉硬化症脉硬化症 病理特征病理特征 返回节返回节 勒面岗泡穆笋肝瞬紧杠袜鼎锑晒跺超揍儿酌迅悄鸯椒硷衔押亏垮郎霸趾藐第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 CM CM和和VLDLVLDL经经LPL LPL 水解生成水解生成CMCM残粒与残粒与IDLIDL，并转变，并转变成富含胆固醇酯和成富含胆固醇酯和ApoEApoE的颗粒沉积于血管壁。的颗粒沉积于血管壁。型高脂血症出现型高脂血症出现-VLDL-VLDL，因为肝脏的残粒，
48、因为肝脏的残粒(ApoE)(ApoE)受体结合率降低，血中滞留的脂蛋白转变成受体结合率降低，血中滞留的脂蛋白转变成-VLDL-VLDL，经清道夫受体介导，经清道夫受体介导摄取进入巨噬细胞引起摄取进入巨噬细胞引起ASAS的增强作用。的增强作用。二、引起二、引起二、引起二、引起ASASASAS的脂蛋白的脂蛋白的脂蛋白的脂蛋白 脂蛋白残粒脂蛋白残粒 返回节返回节 赫酉艰幅丙蹦新涛眷绵灶挺缴耪炯嚎缨抨卷模惑干印豫逃栋项铀杨刁馆氰第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱变性变性LDL LDL LDL LDL的蛋白组分经化学修饰，立体构像发生改的蛋白组分经化学修饰，立体构像发生改变，生物学
49、活性也有相应的变化，这种经化学修饰变，生物学活性也有相应的变化，这种经化学修饰的的LDLLDL称为变性称为变性LDLLDL或修饰或修饰,目前发现的变性目前发现的变性LDLLDL包括包括:乙酰乙酰LDL LDL、氧化氧化LDL LDL、糖化糖化LDLLDL 其中乙酰其中乙酰LDLLDL中的中的ApoB100ApoB100赖氨酸残基被乙酰化赖氨酸残基被乙酰化产生修饰产生修饰LDLLDL，激活巨噬细胞，使巨噬细胞摄取乙，激活巨噬细胞，使巨噬细胞摄取乙酰酰LDLLDL而转变成泡沫细胞，促进而转变成泡沫细胞，促进ASAS形成。形成。返回节返回节 隋描绪嫡凰浚冉读耐扬椽纽法忠受陷继童寞轨扣永榴延熟捐戌韶飞
50、奇众愚第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 血中血中LDL-CLDL-C升高并被氧化是升高并被氧化是ASAS发生的前提条件发生的前提条件 LDLLDL一般分为一般分为A A型和型和B B型亚组份型亚组份:B B型型(小而密的小而密的LDL)LDL)，是，是ASAS发生强危险因素发生强危险因素,含含B B型型LDLLDL为主个体为主个体,较含一般较含一般LDLLDL者有三倍发生心肌者有三倍发生心肌梗死的危险性，梗死的危险性，LDLLDL亚组份不同，亚组份不同，CHDCHD的发病率也的发病率也不同。不同。小而密小而密LDL(SD-LDL)LDL(SD-LDL)可能与遗传有关。可